联用曲马多、多虑平治疗三叉神经痛的临床观察
作者：邵京山 向茯芝 应剑虹 王惠人
单位：邵京山 向茯芝 上海市闵行中心医院 上海 201100 ；应剑虹 王惠人 湖北省荆州市第一人民医院
关键词：三叉神经痛；曲马朵；卡马西平
郧阳医学院学报990223中图法分类号 R745.1
三叉神经痛的内科治疗方法较多，其中卡马西平的疗效已为临床所公认[1～3]。我们自1990年12月以来，以曲马多、多虑平联用治疗三叉神经痛，并以卡马西平作对照，行疗效对比观察，结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 资料
一般资料:从专科门诊及住院诊断为三叉神经痛的患者中,选择符合国际颈痛学会头痛分类委员会《颈痛、鼎脑痛和颜面痛分类和诊断》标准的自发性三叉神经痛64例，其中男26例，女38例，年龄39～75岁，平均年龄53岁。病程最长12年，最短6月。发作期时间最短21 d，最长65 d。
, http://www.100md.com
受累部位：患者均为单侧受累，其中第3支受累者11例，第2支受累者16例，第1支受累者3例，第2支和第3支同时受累者24例，第1支和第2支同时受累者8例，三支同时受累者2例。局部痛觉减退43例，局部痛觉过敏21例。有板机点者59例。
伴随症状：失眠、食欲减退59例，焦虑54例、抑郁10例。
既往治疗：入选前均服过止痛药，其中周围支无水酒清注射4例，周围支切断术3例，半月神经节射频热凝6例，后颅凹微血管减压术2例。
1.2 方法
实验方法：随机入选，分为两组：曲马多、多虑平联用组为观察组共34例，卡马西平组为对照组30例，两组平均发作期时间：观察组为25.3±10.3 d，对照组为24.8±10.1 d,(t=1.438,P>0.05)两组无显著差异，具可比性。 观察组曲马多50 mg、多虑平25 mg口服，每日3次；对照组卡马西平0.1口服，每日3次。服药观察期间不时服用其它止痛镇静剂。
, 百拇医药
疗效观察：经治疗患者疼痛完全消失，进入发作间歇期为临床治愈。为了便于观察，服药后以每个患者疼痛消失时间，且停药后1月内不再复发为治愈时间，作详细记录，分别观察每组平均治愈时间。
统计分析：两组间均数差别的显著性检验采用t检验，各组资料以均数±标准差表示。
2 结果
64例均完成全部研究。曲马多、多虑平组的治愈时间最短8 d，最长19 d，平均治愈时间9.13±1.96 d，卡马西平组治愈时间最短12 d，最长25 d，平均治愈时间12.68±2.02 d，经统计学处理，两组疗效有显著差异(t=2.416，P<0.05)。所有接受治疗者的发作期明显缩短，疼痛完全缓解后，伴随症状相应消失。
3 讨论
三叉神经痛是临床常见病，以反复发作，发作期长为特点，患者在发作期十分痛苦，常伴有不同程度的心理障碍，工作和生活受到极大的影响。为减轻患者痛苦，缩短发作期，临床广泛应用卡马西平治疗三叉神经痛，但长期应用易产生耐药性和副作用[1～5]，常使患者不能坚持用药而影响疗效。我们在临床实践中发现曲马多、多虑平联用治疗顽固性神经痛效果好[6]，太用以治疗三叉神以痛并设计以卡马西平作对照，比较二者对三叉神经痛的疗效。本组资料表明曲马多、多虑平联用治疗三叉神经痛34例，平均治愈时间9.13±1.96 d，而卡马西平治疗30例，平均治愈时间12.68±2.02 d,两组差异显著(t=2.46，P<0.05),前者疗效优于后者。
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三叉神经发作性剧痛,与中枢性闸门功能的抑制解除,痛觉调制功能改变有关。而痛觉的调制是由中枢神经系统内多种递质参与的生理过程,这些递质包括内源性阿片类物质[7]、去甲肾上腺素，5—羟色胺[8]等。曲马多为反胺苯环醇，是一种新型镇痛药，它通过阿片机制(对阿片μ受体有中等强度的亲和力)及非阿片机制(抑制单胺类再摄取)两种途径起镇痛作用[9]。内源性阿片肽是神经系统中起镇痛作用的神经通路的主要神经递质之一，它们在多种镇痛机制中均发挥重要作用[7]。曲马多与μ受体亲力强，而对δ和κ受体亲和力弱[9]，能选择性抑制疼痛感觉中枢。曲马多抑制去甲肾上腺素的吸收，以保证去甲肾上腺素在痛觉调制中与阿片机互作用，从而加强镇痛。近代对疼痛的生化研究发现疼痛患者的5—羟色胺水平偏低，使痛阈值降低，易致疼痛发作[10]。曲马多抑制5—羟色胺的吸收，并加强释放，能使神经系统对疼痛的刺激产生适应性。其作用迅速，持续时间长，无耐药性，也不伴有阿片类药物常见的呼吸抑制、便秘及成瘾性等副作用。
, 百拇医药
多虑平为三环类抗抑郁剂，有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，可阻断5—羟色胺的再吸收，使5—羟色胺水平升高，这样既可减轻疼痛，又可改善患者的抑郁和焦虑。三叉神经痛患者大多有疼痛所致的焦虑和抑郁，且互为影响，形成恶性循环，使病程延长，应用多虑平的目的还在于阻断这一恶性循环，以缩短病程，且多虑平对止痛药心理依赖也有很好的治疗作用。
曲马多、多虑平联用，既作用于疼痛的感觉中枢及疼痛的神经传导，又作用于患者因疼痛产生的心理障碍，对减轻三叉神经痛的症状，恢复中枢性闸门功能的抑制和痛觉调制的功能，缩短三叉神经痛发作期病程均有很好的效果，故优于疗效已被临床所公认的卡马西平。此种治疗方法用药合理、高效、安全，而且药源广、服用方便，无严重副作用，仅少数患者服药治疗早期出现口干、出汗疲劳，思睡及便秘，并不影响继续用药治疗，但对高龄患者必须延长服药间隔时间。
参考文献
1 Farago F.Trigemina neuralgia:its treatment with two new carbamazepine analogues.Eur Neurol，1987，26:73
, http://www.100md.com
2 Taylor JC.Long-tem treatment of trigeminal neuralgia with carbamazepine.Postrad Med J,1981,57:16
3 史玉珏.国产酰胺咪嗪治疗24例三叉神经痛近期疗效观察.中国神经精神科杂志，1981，14：113
4 梁军.卡马西平诱发心动过缓—心动过速综合征.国外医学神经内科神经外科学分册，1992，19(1)：45
5 卞清涛.卡马西平引起低血钾3例报告.中国神经精神疾病杂志，1992，18(1)：5
6 向茯芝，邵京山，黄芳等.曲马多、多虑平联用治疗带状疱疹后遗神经痛的疗儿观察.中国民政医学杂志，1998，10(1)：15
7 谢国玺，韩济生.不同频率的电针镇痛作用由脊髓内不同的内啡素介导.科学通报，1985，30：388～391
, http://www.100md.com
8 张敏，韩济生.5—羟色胺在低频和高频电针镇痛中都起重要作用.针刺研究，1985，10：212～215
9 Raffa RB,Friderichs E,Reinann W,et al.Opioid and non-opioid components indepeudently contribute to the mechanism of action of tramadol,an atypocal opioid analgesic.J Pharmacol EXP Ther,1992,260：275～285
10 Hender N.The anatomy and Psychopharmacology of chronic pain.J Clin Psychiatry,1982，43:15
(1999-03-15 收稿), http://www.100md.com
单位：邵京山 向茯芝 上海市闵行中心医院 上海 201100 ；应剑虹 王惠人 湖北省荆州市第一人民医院
关键词：三叉神经痛；曲马朵；卡马西平
郧阳医学院学报990223中图法分类号 R745.1
三叉神经痛的内科治疗方法较多，其中卡马西平的疗效已为临床所公认[1～3]。我们自1990年12月以来，以曲马多、多虑平联用治疗三叉神经痛，并以卡马西平作对照，行疗效对比观察，结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 资料
一般资料:从专科门诊及住院诊断为三叉神经痛的患者中,选择符合国际颈痛学会头痛分类委员会《颈痛、鼎脑痛和颜面痛分类和诊断》标准的自发性三叉神经痛64例，其中男26例，女38例，年龄39～75岁，平均年龄53岁。病程最长12年，最短6月。发作期时间最短21 d，最长65 d。
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受累部位：患者均为单侧受累，其中第3支受累者11例，第2支受累者16例，第1支受累者3例，第2支和第3支同时受累者24例，第1支和第2支同时受累者8例，三支同时受累者2例。局部痛觉减退43例，局部痛觉过敏21例。有板机点者59例。
伴随症状：失眠、食欲减退59例，焦虑54例、抑郁10例。
既往治疗：入选前均服过止痛药，其中周围支无水酒清注射4例，周围支切断术3例，半月神经节射频热凝6例，后颅凹微血管减压术2例。
1.2 方法
实验方法：随机入选，分为两组：曲马多、多虑平联用组为观察组共34例，卡马西平组为对照组30例，两组平均发作期时间：观察组为25.3±10.3 d，对照组为24.8±10.1 d,(t=1.438,P>0.05)两组无显著差异，具可比性。 观察组曲马多50 mg、多虑平25 mg口服，每日3次；对照组卡马西平0.1口服，每日3次。服药观察期间不时服用其它止痛镇静剂。
, 百拇医药
疗效观察：经治疗患者疼痛完全消失，进入发作间歇期为临床治愈。为了便于观察，服药后以每个患者疼痛消失时间，且停药后1月内不再复发为治愈时间，作详细记录，分别观察每组平均治愈时间。
统计分析：两组间均数差别的显著性检验采用t检验，各组资料以均数±标准差表示。
2 结果
64例均完成全部研究。曲马多、多虑平组的治愈时间最短8 d，最长19 d，平均治愈时间9.13±1.96 d，卡马西平组治愈时间最短12 d，最长25 d，平均治愈时间12.68±2.02 d，经统计学处理，两组疗效有显著差异(t=2.416，P<0.05)。所有接受治疗者的发作期明显缩短，疼痛完全缓解后，伴随症状相应消失。
3 讨论
三叉神经痛是临床常见病，以反复发作，发作期长为特点，患者在发作期十分痛苦，常伴有不同程度的心理障碍，工作和生活受到极大的影响。为减轻患者痛苦，缩短发作期，临床广泛应用卡马西平治疗三叉神经痛，但长期应用易产生耐药性和副作用[1～5]，常使患者不能坚持用药而影响疗效。我们在临床实践中发现曲马多、多虑平联用治疗顽固性神经痛效果好[6]，太用以治疗三叉神以痛并设计以卡马西平作对照，比较二者对三叉神经痛的疗效。本组资料表明曲马多、多虑平联用治疗三叉神经痛34例，平均治愈时间9.13±1.96 d，而卡马西平治疗30例，平均治愈时间12.68±2.02 d,两组差异显著(t=2.46，P<0.05),前者疗效优于后者。
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三叉神经发作性剧痛,与中枢性闸门功能的抑制解除,痛觉调制功能改变有关。而痛觉的调制是由中枢神经系统内多种递质参与的生理过程,这些递质包括内源性阿片类物质[7]、去甲肾上腺素，5—羟色胺[8]等。曲马多为反胺苯环醇，是一种新型镇痛药，它通过阿片机制(对阿片μ受体有中等强度的亲和力)及非阿片机制(抑制单胺类再摄取)两种途径起镇痛作用[9]。内源性阿片肽是神经系统中起镇痛作用的神经通路的主要神经递质之一，它们在多种镇痛机制中均发挥重要作用[7]。曲马多与μ受体亲力强，而对δ和κ受体亲和力弱[9]，能选择性抑制疼痛感觉中枢。曲马多抑制去甲肾上腺素的吸收，以保证去甲肾上腺素在痛觉调制中与阿片机互作用，从而加强镇痛。近代对疼痛的生化研究发现疼痛患者的5—羟色胺水平偏低，使痛阈值降低，易致疼痛发作[10]。曲马多抑制5—羟色胺的吸收，并加强释放，能使神经系统对疼痛的刺激产生适应性。其作用迅速，持续时间长，无耐药性，也不伴有阿片类药物常见的呼吸抑制、便秘及成瘾性等副作用。
, 百拇医药
多虑平为三环类抗抑郁剂，有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，可阻断5—羟色胺的再吸收，使5—羟色胺水平升高，这样既可减轻疼痛，又可改善患者的抑郁和焦虑。三叉神经痛患者大多有疼痛所致的焦虑和抑郁，且互为影响，形成恶性循环，使病程延长，应用多虑平的目的还在于阻断这一恶性循环，以缩短病程，且多虑平对止痛药心理依赖也有很好的治疗作用。
曲马多、多虑平联用，既作用于疼痛的感觉中枢及疼痛的神经传导，又作用于患者因疼痛产生的心理障碍，对减轻三叉神经痛的症状，恢复中枢性闸门功能的抑制和痛觉调制的功能，缩短三叉神经痛发作期病程均有很好的效果，故优于疗效已被临床所公认的卡马西平。此种治疗方法用药合理、高效、安全，而且药源广、服用方便，无严重副作用，仅少数患者服药治疗早期出现口干、出汗疲劳，思睡及便秘，并不影响继续用药治疗，但对高龄患者必须延长服药间隔时间。
参考文献
1 Farago F.Trigemina neuralgia:its treatment with two new carbamazepine analogues.Eur Neurol，1987，26:73
, http://www.100md.com
2 Taylor JC.Long-tem treatment of trigeminal neuralgia with carbamazepine.Postrad Med J,1981,57:16
3 史玉珏.国产酰胺咪嗪治疗24例三叉神经痛近期疗效观察.中国神经精神科杂志，1981，14：113
4 梁军.卡马西平诱发心动过缓—心动过速综合征.国外医学神经内科神经外科学分册，1992，19(1)：45
5 卞清涛.卡马西平引起低血钾3例报告.中国神经精神疾病杂志，1992，18(1)：5
6 向茯芝，邵京山，黄芳等.曲马多、多虑平联用治疗带状疱疹后遗神经痛的疗儿观察.中国民政医学杂志，1998，10(1)：15
7 谢国玺，韩济生.不同频率的电针镇痛作用由脊髓内不同的内啡素介导.科学通报，1985，30：388～391
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8 张敏，韩济生.5—羟色胺在低频和高频电针镇痛中都起重要作用.针刺研究，1985，10：212～215
9 Raffa RB,Friderichs E,Reinann W,et al.Opioid and non-opioid components indepeudently contribute to the mechanism of action of tramadol,an atypocal opioid analgesic.J Pharmacol EXP Ther,1992,260：275～285
10 Hender N.The anatomy and Psychopharmacology of chronic pain.J Clin Psychiatry,1982，43:15
(1999-03-15 收稿), http://www.100md.com