红要子烧伤酊的毒理作用及临床应用
作者：王和平 马文元 牛希华 田社民 魏莹 谭秀丽 马爱霞
单位：郑州市第一人民医院烧伤科 郑州 450004
关键词：烧伤酊；毒理作用；烧伤创面
河南医科大学学报000216摘 要：目的：探讨中药制剂红要子烧伤酊的毒理作用，评价其临床效果及应用前景。方法：烧伤面积1%～20%Ⅱ度伤为主的烧伤患者40例，外用烧伤酊与磺胺嘧啶银(SD-Ag)作对照，观察用药反应，愈合时间。同时选择豚鼠及家兔分别进行烧伤酊的皮肤急性毒性试验，皮肤长期毒性试验，皮肤刺激试验及皮肤过敏试验。结果：烧伤酊组与SD-Ag组治疗Ⅱ度烧伤有效率均达100%。在创面反应、愈合时间上统计学处理差异无显著性(P>0.05)。毒理实验结果表明烧伤酊对皮肤仅有轻微的刺激反应及过敏反应。结论：红要子烧伤酊是一种副作用小、使用安全可靠的中药类烧伤创面外用药，值得进一步推广应用。
, 百拇医药
分类号：R644
Experimental study and clinical work for toxicant effect of Pteroxygonum burn tincture
WANG Heping,MA Wenyuan,NIU Xihua,TIAN Shemin,WEI Ying,TAN Xiuli,MA Aixia
(Burn Section,the First People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450004)
Abstract：Aim：To prove toxicant effect of the traditional chinese pharmaceutical preparation-Pteroxygonum Burn Tincture and evaluate its clinical effect.Methods:chose 40 cases of burn patients whose burn wound area reach 1%～20%，mainly second degree burns.Burn tincture and SD-Ag as external application were compared in reaction and recovered period.Meanwhile guinea pigs and rabbits were selected separately to carry out skin acute toxicity test and long term toxicity test,skin stimulative test and allergic test.Results:In the group of burn tincture and SD-Ag,the effective rate was 100% for treating second degree burns,as for wound reaction,recovered period,there was no difference in statistics(P>0.05).The result of toxicant test indicates that burn tincture has only slightly stimulative reaction and allergy.Conclusion:Burn tincture is a kind of external use Traditional Chinese medicine for burn wound,which is with minor side effects,safety and reliability in use and worth of spreading.
, 百拇医药
Key words：burn tinctuer;toxicant effect;burn wound▲
创面外用药是治疗烧伤的主要手段之一。本院传统外用药“红要子烧伤酊”(以下简称烧伤酊)应用于临床已近30 a，是根据许多药物有效成分能溶解于乙醇的特点，将有助于烧伤创面愈合的中草药浸泡而成。本药以红要子为主药，加黄连、黄柏、红花等，具有活血化淤，抗菌消炎的作用[1]，对改善深Ⅱ度烧伤淤滞带的血液循环、促进创面愈合有重要作用。每年用于治疗门诊及住院烧伤患者15 000人次，有较好的临床效果，但有个别病例曾出现了SGPT升高、尿色变深等症状，从而产生了“中药制剂中鞣质大量应用会引起肝肾的毒副作用”[2]的顾虑，并限制了烧伤酊的临床应用范围及用药剂量。为此，参照药物毒理实验的基本方法，对烧伤酊进行了临床观察应用及毒理实验研究。
1 动物毒理实验
, http://www.100md.com 1.1 材料与方法
1.1.1 实验动物：豚鼠30只，体重250～350 g，雌雄各半。成年家兔4只，体重2～2.5 kg，河南医科大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验类型及方法：按照药物毒理实验的基本方法，分别进行了烧伤酊的皮肤急性毒性试验、皮肤长期毒性试验、皮肤刺激试验及皮肤过敏试验。前3种试验随机将豚鼠分成3组，每组10只。皮肤刺激试验选家兔4只，同体对照。受试前24 h动物脊柱两侧脱毛：豚鼠面积两侧各4 cm×5 cm，家兔面积两侧各6 cm×8 cm。高浓度组将烧伤酊浓缩20倍；低浓度组即正常临床使用的烧伤酊；对照组用生理盐水或乙醇作对照(以排除烧伤酊中含乙醇所对皮肤的过敏反应)。皮肤过敏试验用2，4-二硝基氯代苯(上海试剂一厂出品)配制成体积分数为1%的致敏浓度和体积分数为0.1%的激发浓度。每日观察动物的体重、皮肤、毛发、眼睛粘膜变化及呼吸、循环、四肢活动的变化。同时进行血液学、生化学的检测及各脏器病理检查。
, 百拇医药
1.1.3 实验结果：①皮肤急性毒性试验用药后试验组与对照组相比，皮肤粘膜、饮食、体重均无异常变化，无1例动物死亡。②皮肤长期毒性试验与对照组相比，动物体重、精神、饮食及皮肤粘膜均无异常表现。血液学、肝肾功能检测结果见表1。③皮肤刺激试验的4只家兔只有1只皮肤出现中度红斑，无水肿，红斑于停药后1周完全消失，其他家兔无异常。根据红斑情况对应分值可以发现烧伤酊对皮肤有轻微的刺激性。④皮肤过敏试验见表2。
表1 豚鼠皮肤长期毒性试验血液学、肝肾功能检测结果 组别
WBC/(×109.L-1)
RBC/(×1012.L-1)
SGPT/U
, 百拇医药
TBIL/g.dL-1
c (BUN)/U.L-1
c(Cr)/mmol.L-1
n
n
n
, http://www.100md.com
n
n
n
对照组
6
5.00±0.20
6
4.80±0.15
10
50.5±2.5
, http://www.100md.com
10
18.0±1.8
10
8.0±1.5
10
63.0±3.9
低剂量组
8
5.10±0.15
8
4.50±0.16
8
55.0±3.5
, http://www.100md.com
8
15.0±1.5
8
8.0±1.4
8
58.0±3.2
高剂量组
8
4.90±0.15
8
4.70±0.12
8
45.0±2.5
, http://www.100md.com
9
20.0±2.5
9
8.0±1.2
9
64.0±3.7
低、高剂量组与对照组比较P均>0.05
表2 豚鼠皮肤过敏试验反应表 (n=10)
烧伤酊组
体积分数为75%酒精组
二硝基氯代苯组
即刻
, 百拇医药
24 h
48 h
72 h
即刻
24 h
48 h
72 h
即刻
24 h
48 h
72 h
轻度红斑
0
, http://www.100md.com
2
1
2
0
1
0
1
4
2
0
0
中度红斑
0
1
, 百拇医药
2
1
0
0
1
0
2
4
2
1
重度红斑
0
0
0
, 百拇医药
0
0
0
0
0
0
2
4
4
水肿性红斑
0
0
0
0
, 百拇医药
0
0
0
0
0
0
2
2
轻度水肿
0
0
0
0
0
, http://www.100md.com
0
0
0
0
1
0
2
中度水肿
0
0
0
0
0
0
, 百拇医药
0
0
0
0
2
2
重度水肿
0
0
0
0
0
0
0
, 百拇医药
0
0
0
2
2
反应值
0
0.3
0.5
0.3
0
0.1
0.2
0.1
, 百拇医药
0.8
1.7
2.4
3.4
致敏率/%
0
30
30
30
0
10
10
10
60
, http://www.100md.com
90
100
100
备注
过敏反应停药后
3～5 d消失
过敏反应停药后
3～5 d消失
过敏反应持续时间长，停药后10 d左右消失
2 临床应用
2.1 临床资料
2.1.1 一般资料：1998年1月～1998年11月，观察应用烧伤酊的40例烧伤患者，年龄1～58岁，平均23.5岁，男∶女为3∶2；烧伤面积1%～20%，平均面积12%，烧伤深度以Ⅱ度伤为主。40例患者设同体对照，对照药物磺胺嘧啶银(SD-Ag)，对照组与观察组烧伤面积及深度具有可比性。
, 百拇医药
2.1.2 用药方法：观察组创面常规清创后，浅Ⅱ度伤表皮尽可能保留，深Ⅱ度伤或污染重的表皮予以去除。暴露疗法者用毛刷蘸烧伤酊外涂于创面，4～6次/d，连续用药3～5 d，直至创面干燥成痂。包扎疗法者用烧伤酊浸湿单层纱布贴于创面外加厚敷料包扎，2～3 d换药1次。对照组用SD-Ag，治疗方法与观察组相同。
2.1.3 观察项目：①用药后的创面反应，有无过敏或疼痛刺激；②创面成痂时间；③创面愈合时间；④检查血、尿常规，肝肾功能。
2.1.4 疗效判定标准：①显效：用药后创面干燥成痂，无感染，痂下一期愈合。②有效：用药后创面有少量渗出，逐渐干燥成痂，无感染或轻度感染，创面按期愈合。③无效：用药3 d后创面仍有渗出，不成痂或感染明显。
2.2 结果 见表3，4。表3 烧伤酊与SD-Ag临床疗效比较 组 别
显效(%)
, 百拇医药
有效(%)
无效(%)
烧伤酊
34(85)
6(15)
0(0)
SD-Ag
28(70)
12(30)
0(0)
2组比较，P>0.05
表4 烧伤酊与SD-Ag临床反应及愈合时间 组 别
, 百拇医药
n(创面
疼痛反应)
t(成痂)
/h
t(愈合)/d
浅Ⅱ度
深Ⅱ度
烧伤酊
4
52.30±7.20
11.29±3.90
21.4±6.1
SD-Ag
, 百拇医药
3
55.49±6.30
12.8±4.2
23.1±5.8
其中创面成痂及愈合时间经统计学分析，P>0.05，差异均无显著性。实验室检查均无异常。烧伤酊对浅Ⅱ度伤表皮撕脱创面有一过性疼痛刺激，患者能耐受，对照组SD-Ag个别病例创面疼痛明显加剧。
3 讨论
本研究结果表明无论是高浓度还是低浓度烧伤酊，实验动物在症状、体征及血液学检测方面，与对照组比较差异无显著性，对皮肤仅有轻微的刺激性和致敏性，而且1～2 d可恢复。在临床应用中保留浅Ⅱ度伤的表皮，可减少对创面的疼痛刺激。
临床应用烧伤酊的优点有：①具有减少创面渗出，使创面形成药痂屏障，防止痂下感染，保护上皮生长的作用[3]。所形成的药痂屏障不但能保护创面，防止细菌侵入，减少毒血症状，而且可以保护真皮内残存的上皮在焦痂下继续生长，使大部分深Ⅱ度伤达到痂下愈合。②采用暴露疗法不需要敷料包扎，减少患者换药痛苦，患者易于接受，方法简便，可节约大量敷料，减轻患者经济负担。③缩短疗程，减轻疤痕增生。深Ⅱ度以上烧伤创面往往感染加深，愈合时间延长，遗留疤痕。使用烧伤酊的烧伤创面因创面无感染，可实现痂下一期愈合，故病程短，疤痕轻，功能恢复好。部分病例随诊3～6个月，未见明显疤痕生长。因此，烧伤酊是一种安全、有效的烧伤外用药，尤其适用于门诊患者及基层医院，具有广泛的应用前景。
, 百拇医药
作者简介：王和平，男，48岁，大学本科，副主任医师，研究方向：大面积深度烧伤、电击伤的治疗
参考文献：
[1]河南中医学院.全国中草药汇编.北京：人民卫生出版社，1976.207
[2]赵耀华，杜克，张树主编.烧伤救治指导.北京：人民出版社，1996.153
[3]常致德，张明良，孙永华主编.烧伤创面修复与全身治疗.北京：北京出版社，1993.337
(收稿日期：1999-08-30), 百拇医药
单位：郑州市第一人民医院烧伤科 郑州 450004
关键词：烧伤酊；毒理作用；烧伤创面
河南医科大学学报000216摘 要：目的：探讨中药制剂红要子烧伤酊的毒理作用，评价其临床效果及应用前景。方法：烧伤面积1%～20%Ⅱ度伤为主的烧伤患者40例，外用烧伤酊与磺胺嘧啶银(SD-Ag)作对照，观察用药反应，愈合时间。同时选择豚鼠及家兔分别进行烧伤酊的皮肤急性毒性试验，皮肤长期毒性试验，皮肤刺激试验及皮肤过敏试验。结果：烧伤酊组与SD-Ag组治疗Ⅱ度烧伤有效率均达100%。在创面反应、愈合时间上统计学处理差异无显著性(P>0.05)。毒理实验结果表明烧伤酊对皮肤仅有轻微的刺激反应及过敏反应。结论：红要子烧伤酊是一种副作用小、使用安全可靠的中药类烧伤创面外用药，值得进一步推广应用。
, 百拇医药
分类号：R644
Experimental study and clinical work for toxicant effect of Pteroxygonum burn tincture
WANG Heping,MA Wenyuan,NIU Xihua,TIAN Shemin,WEI Ying,TAN Xiuli,MA Aixia
(Burn Section,the First People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450004)
Abstract：Aim：To prove toxicant effect of the traditional chinese pharmaceutical preparation-Pteroxygonum Burn Tincture and evaluate its clinical effect.Methods:chose 40 cases of burn patients whose burn wound area reach 1%～20%，mainly second degree burns.Burn tincture and SD-Ag as external application were compared in reaction and recovered period.Meanwhile guinea pigs and rabbits were selected separately to carry out skin acute toxicity test and long term toxicity test,skin stimulative test and allergic test.Results:In the group of burn tincture and SD-Ag,the effective rate was 100% for treating second degree burns,as for wound reaction,recovered period,there was no difference in statistics(P>0.05).The result of toxicant test indicates that burn tincture has only slightly stimulative reaction and allergy.Conclusion:Burn tincture is a kind of external use Traditional Chinese medicine for burn wound,which is with minor side effects,safety and reliability in use and worth of spreading.
, 百拇医药
Key words：burn tinctuer;toxicant effect;burn wound▲
创面外用药是治疗烧伤的主要手段之一。本院传统外用药“红要子烧伤酊”(以下简称烧伤酊)应用于临床已近30 a，是根据许多药物有效成分能溶解于乙醇的特点，将有助于烧伤创面愈合的中草药浸泡而成。本药以红要子为主药，加黄连、黄柏、红花等，具有活血化淤，抗菌消炎的作用[1]，对改善深Ⅱ度烧伤淤滞带的血液循环、促进创面愈合有重要作用。每年用于治疗门诊及住院烧伤患者15 000人次，有较好的临床效果，但有个别病例曾出现了SGPT升高、尿色变深等症状，从而产生了“中药制剂中鞣质大量应用会引起肝肾的毒副作用”[2]的顾虑，并限制了烧伤酊的临床应用范围及用药剂量。为此，参照药物毒理实验的基本方法，对烧伤酊进行了临床观察应用及毒理实验研究。
1 动物毒理实验
, http://www.100md.com 1.1 材料与方法
1.1.1 实验动物：豚鼠30只，体重250～350 g，雌雄各半。成年家兔4只，体重2～2.5 kg，河南医科大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验类型及方法：按照药物毒理实验的基本方法，分别进行了烧伤酊的皮肤急性毒性试验、皮肤长期毒性试验、皮肤刺激试验及皮肤过敏试验。前3种试验随机将豚鼠分成3组，每组10只。皮肤刺激试验选家兔4只，同体对照。受试前24 h动物脊柱两侧脱毛：豚鼠面积两侧各4 cm×5 cm，家兔面积两侧各6 cm×8 cm。高浓度组将烧伤酊浓缩20倍；低浓度组即正常临床使用的烧伤酊；对照组用生理盐水或乙醇作对照(以排除烧伤酊中含乙醇所对皮肤的过敏反应)。皮肤过敏试验用2，4-二硝基氯代苯(上海试剂一厂出品)配制成体积分数为1%的致敏浓度和体积分数为0.1%的激发浓度。每日观察动物的体重、皮肤、毛发、眼睛粘膜变化及呼吸、循环、四肢活动的变化。同时进行血液学、生化学的检测及各脏器病理检查。
, 百拇医药
1.1.3 实验结果：①皮肤急性毒性试验用药后试验组与对照组相比，皮肤粘膜、饮食、体重均无异常变化，无1例动物死亡。②皮肤长期毒性试验与对照组相比，动物体重、精神、饮食及皮肤粘膜均无异常表现。血液学、肝肾功能检测结果见表1。③皮肤刺激试验的4只家兔只有1只皮肤出现中度红斑，无水肿，红斑于停药后1周完全消失，其他家兔无异常。根据红斑情况对应分值可以发现烧伤酊对皮肤有轻微的刺激性。④皮肤过敏试验见表2。
表1 豚鼠皮肤长期毒性试验血液学、肝肾功能检测结果 组别
WBC/(×109.L-1)
RBC/(×1012.L-1)
SGPT/U
, 百拇医药
TBIL/g.dL-1
c (BUN)/U.L-1
c(Cr)/mmol.L-1
n
n
n
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n
n
n
对照组
6
5.00±0.20
6
4.80±0.15
10
50.5±2.5
, http://www.100md.com
10
18.0±1.8
10
8.0±1.5
10
63.0±3.9
低剂量组
8
5.10±0.15
8
4.50±0.16
8
55.0±3.5
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8
15.0±1.5
8
8.0±1.4
8
58.0±3.2
高剂量组
8
4.90±0.15
8
4.70±0.12
8
45.0±2.5
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9
20.0±2.5
9
8.0±1.2
9
64.0±3.7
低、高剂量组与对照组比较P均>0.05
表2 豚鼠皮肤过敏试验反应表 (n=10)
烧伤酊组
体积分数为75%酒精组
二硝基氯代苯组
即刻
, 百拇医药
24 h
48 h
72 h
即刻
24 h
48 h
72 h
即刻
24 h
48 h
72 h
轻度红斑
0
, http://www.100md.com
2
1
2
0
1
0
1
4
2
0
0
中度红斑
0
1
, 百拇医药
2
1
0
0
1
0
2
4
2
1
重度红斑
0
0
0
, 百拇医药
0
0
0
0
0
0
2
4
4
水肿性红斑
0
0
0
0
, 百拇医药
0
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0
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2
2
轻度水肿
0
0
0
0
0
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0
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0
1
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2
中度水肿
0
0
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重度水肿
0
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0
, 百拇医药
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0
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2
2
反应值
0
0.3
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0.8
1.7
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致敏率/%
0
30
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10
10
10
60
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90
100
100
备注
过敏反应停药后
3～5 d消失
过敏反应停药后
3～5 d消失
过敏反应持续时间长，停药后10 d左右消失
2 临床应用
2.1 临床资料
2.1.1 一般资料：1998年1月～1998年11月，观察应用烧伤酊的40例烧伤患者，年龄1～58岁，平均23.5岁，男∶女为3∶2；烧伤面积1%～20%，平均面积12%，烧伤深度以Ⅱ度伤为主。40例患者设同体对照，对照药物磺胺嘧啶银(SD-Ag)，对照组与观察组烧伤面积及深度具有可比性。
, 百拇医药
2.1.2 用药方法：观察组创面常规清创后，浅Ⅱ度伤表皮尽可能保留，深Ⅱ度伤或污染重的表皮予以去除。暴露疗法者用毛刷蘸烧伤酊外涂于创面，4～6次/d，连续用药3～5 d，直至创面干燥成痂。包扎疗法者用烧伤酊浸湿单层纱布贴于创面外加厚敷料包扎，2～3 d换药1次。对照组用SD-Ag，治疗方法与观察组相同。
2.1.3 观察项目：①用药后的创面反应，有无过敏或疼痛刺激；②创面成痂时间；③创面愈合时间；④检查血、尿常规，肝肾功能。
2.1.4 疗效判定标准：①显效：用药后创面干燥成痂，无感染，痂下一期愈合。②有效：用药后创面有少量渗出，逐渐干燥成痂，无感染或轻度感染，创面按期愈合。③无效：用药3 d后创面仍有渗出，不成痂或感染明显。
2.2 结果 见表3，4。表3 烧伤酊与SD-Ag临床疗效比较 组 别
显效(%)
, 百拇医药
有效(%)
无效(%)
烧伤酊
34(85)
6(15)
0(0)
SD-Ag
28(70)
12(30)
0(0)
2组比较，P>0.05
表4 烧伤酊与SD-Ag临床反应及愈合时间 组 别
, 百拇医药
n(创面
疼痛反应)
t(成痂)
/h
t(愈合)/d
浅Ⅱ度
深Ⅱ度
烧伤酊
4
52.30±7.20
11.29±3.90
21.4±6.1
SD-Ag
, 百拇医药
3
55.49±6.30
12.8±4.2
23.1±5.8
其中创面成痂及愈合时间经统计学分析，P>0.05，差异均无显著性。实验室检查均无异常。烧伤酊对浅Ⅱ度伤表皮撕脱创面有一过性疼痛刺激，患者能耐受，对照组SD-Ag个别病例创面疼痛明显加剧。
3 讨论
本研究结果表明无论是高浓度还是低浓度烧伤酊，实验动物在症状、体征及血液学检测方面，与对照组比较差异无显著性，对皮肤仅有轻微的刺激性和致敏性，而且1～2 d可恢复。在临床应用中保留浅Ⅱ度伤的表皮，可减少对创面的疼痛刺激。
临床应用烧伤酊的优点有：①具有减少创面渗出，使创面形成药痂屏障，防止痂下感染，保护上皮生长的作用[3]。所形成的药痂屏障不但能保护创面，防止细菌侵入，减少毒血症状，而且可以保护真皮内残存的上皮在焦痂下继续生长，使大部分深Ⅱ度伤达到痂下愈合。②采用暴露疗法不需要敷料包扎，减少患者换药痛苦，患者易于接受，方法简便，可节约大量敷料，减轻患者经济负担。③缩短疗程，减轻疤痕增生。深Ⅱ度以上烧伤创面往往感染加深，愈合时间延长，遗留疤痕。使用烧伤酊的烧伤创面因创面无感染，可实现痂下一期愈合，故病程短，疤痕轻，功能恢复好。部分病例随诊3～6个月，未见明显疤痕生长。因此，烧伤酊是一种安全、有效的烧伤外用药，尤其适用于门诊患者及基层医院，具有广泛的应用前景。
, 百拇医药
作者简介：王和平，男，48岁，大学本科，副主任医师，研究方向：大面积深度烧伤、电击伤的治疗
参考文献：
[1]河南中医学院.全国中草药汇编.北京：人民卫生出版社，1976.207
[2]赵耀华，杜克，张树主编.烧伤救治指导.北京：人民出版社，1996.153
[3]常致德，张明良，孙永华主编.烧伤创面修复与全身治疗.北京：北京出版社，1993.337
(收稿日期：1999-08-30), 百拇医药