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编号:10265808
不同剂量及类型干扰素治疗慢性乙型肝炎长期疗效比较
http://www.100md.com 《中华传染病杂志》 1999年第3期
     作者:吴国祥 朱科专 何杰 白敬羽

    单位:213001 江苏省常州市第三人民医院

    关键词:

    中华传染病杂志990321

    我们自1990年起用不同剂量自然干扰素和基因重组干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)130例,对疗程6个月以上,随访资料完整的100例进行总结,并以同期未用干扰素治疗的50例CHB作为对照,旨在评价不同治疗方案对CHB的长期疗效,报告如下。

    材料与方法

    一、病例来源

    100例治疗组和50例对照组均为我院1990~1994年收治的CHB患者,男110例,女40例;年龄15~60岁;病程8~60个月,平均(25.0±10.8)个月。ALT 80~640IU/L,有黄疸者52例,SB平均(43.0±19.5)μmol/L。临床诊断符合1990年(上海)全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准,25例作肝穿活检,病理与临床诊断基本一致。
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    二、分组及治疗方法

    分为A组(人血白细胞自然干扰素组,nIFNα,卫生部成都生物制品研究所产品);B组(重组干扰素组,rIFNα-2b,美国仙灵葆雅公司产品);C组(rIFNα-2b与病毒唑联合治疗组)和D组(对照组)。各组一般资料、临床分型均具可比性。

    A组:用nIFNα 100万单位肌内注射,每天1次,2周后改为每周3次,共6个月;B组:以rIFNα-2b 300万单位肌内注射,每天1次,2周后改为每周3次,共6个月;C组:在B组治疗基础上加用病毒唑600~800毫克(体重<50kg者用600mg,>50kg者用800mg)静脉点滴,每天1次,共3~4个月;D组:不用抗病毒及免疫增强剂,以山豆根注射液为主。各组基础治疗相同。

    三、观察内容与随访

    住院期间,每2周常规检查肝功能,血象及肾功能,每1~2个月检查乙型肝炎病毒标志(HBVM)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc(ELISA法)和HBV DNA(PCR法),常规作B超、心电图检查。随访期间不用任何抗病毒及免疫制剂,以多种维生素等常规治疗,每3个月检查1次肝功能及病毒标志等。随访6个月以上。
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    四、疗效判定标准

    显效:HBeAg和HBV DNA均转阴,肝功能恢复正常;有效:HBeAg或HBV DNA转阴,肝功能恢复正常;无效:HBeAg和HBV DNA无变化,肝功能无好转。

    结果

    一、治疗后HBVM变化及远期疗效

    四种治疗方案对HBsAg、HBeAg和HBV DNA的影响见表1,B、C两组HBeAg和HBV DNA转阴率均显著高于D组(P<0.01)和A组(P<0.05)。D组提示HBeAg和HBV DNA的自然转阴率为10%。A组与D组相比病毒复制标志转阴率无统计学差异。C组与D组比较,近期病毒复制标志转阴率相等,随访3年后,C组转阴率稍高于B组(分别为62.5%对48.9%和68.7%对50%),但差异无显著性。各组HBsAg转阴率均较低,组间无差异。
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    表1 治疗后HBVM的变化 组 别

    HBsAg转阴(%)

    HBeAg转阴(%)

    HBV DNA转阴(%)

    A组:治疗结束时

    2/20(10.0)

    6/20(30.0)

    6/20(30.0)

    治疗后1年

    0/20(0.0)

    5/20(25.0)
, 百拇医药
    5/20(25.0)

    2年

    1/20(5.0)

    5/20(25.0)

    4/20(20.0)

    3年

    1/18(5.6)

    4/18(22.2)

    4/18(22.2)

    4年

    1/16(6.3)

    4/16(25.0)
, 百拇医药
    3/16(18.8)

    B组:治疗结束时

    7/60(11.7)

    35/60(58.3)

    38/60(63.33)

    治疗后1年

    5/60(8.3)

    31/60(51.7)

    30/60(50.0)

    2年

    5/57(8.7)

    32/57(46.1)
, 百拇医药
    31/57(54.4)

    3年

    4/50(8.0)

    24/50(48.0)

    25/50(50.0)

    4年

    4/45(8.9)

    22/45(48.9)

    21/45(46.7)

    C组:治疗结束时

    3/20(15.0)

    11/20(55.0)
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    12/20(60.0)

    治疗后1年

    2/20(10.0)

    12/20(60.0)

    13/20(65.0)

    2年

    3/18(16.7)

    11/18(61.1)

    12/18(66.7)

    3年

    2/16(12.5)

    10/16(62.5)
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    11/16(68.7)

    D组:治疗结束时

    1/50(2.0)

    6/50(12.0)

    6/50(12.0)

    治疗后1年

    0/50(0.0)

    5/50(10.0)

    4/50(8.0)

    2年

    1/50(2.0)

    5/50(10.0)
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    5/50(10.0)

    3年

    1/45(2.2)

    5/45(11.1)

    5/45(11.1)

    4年

    1/40(2.5)

    4/40(10.0)

    4/40(10.0)

    长期观察四组间肝功能(ALT、SB、A/G)显示,C组远期正常率为56.3%,B组为42%,A组和D组分别为16.7%和11.1%。C、B组与A、D组比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01)。
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    二、影响疗效的常见因素

    本资料提示临床类型和疾病活动次数对疗效有较大影响,慢性活动性肝炎(CAH)疾病初次活动即用干扰素或联合治疗者,效果显著优于慢性迁延性肝炎(CPH)或反复发作者(P<0.05)。

    三、不良反应

    B、C组均有不同程度流感样症状,表现为一周左右的中等发热伴乏力,头昏和关节酸等。部分(B组55%,C组65%)有ALT反跳及血白细胞下降,均未作特殊处理。C组使用病毒唑期间未出现溶血等毒副作用。A组极少有低热。治疗组所有病例治疗前后尿常规,肾功能和心电图均无明显改变。

    讨论

    HB的抗病毒治疗一直是人们关注的重点,不同治疗方案疗效各异,有效的抗病毒治疗可使病情稳定,减少复发,部分阻断肝纤维化及恶变。我们的观察表明,CHB HBV复制标志自然转阴率为10%左右,与文献报道[1]一致。治疗后转阴率从20%到68%不等,rIFNα-2b疗效确切,长期HBV复制转阴和肝功能复常达40%以上,显著优于小剂量干扰素治疗组和对照组(P<0.05)。病毒唑是一种非干扰素诱导的核苷酸类似物,具有广谱抗RNA和DNA病毒的作用,主要干扰病毒mRNA的合成,不能直接抑制HBV DNA活性,但对HBV DNA作用强[2,3]。目前病毒唑主要被用于联合治疗,尤其与干扰素联合治疗丙型肝炎和乙型肝炎[4]。我们的研究提示,干扰素联合病毒唑治疗CHB疗效较好,HBV复制标志转阴率及肝功能长期稳定率有所提高,但由于病例数尚少,统计学无显著差异,故需继续观察。
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    影响干扰素疗效的因素较多,CAH患者疗效显著高于CPH患者。其机制为CAH患者肝细胞表面病毒抗原和HLA表达增强,机体细胞免疫功能处于激活状态。IFN既能加强上述作用,又可诱导抗病毒蛋白的产生而起到直接抗病毒作用。如进一步作HBV DNA定量测定,周围血单个核细胞内HBV DNA检测及病理随访研究将能更客观地评价IFN的疗效。

    rIFNα-2b、病毒唑及其联合冶疗均较安全,我们的治疗观察中,未见严重毒副作用。

    参考文献

    1 何念海,顾长海,胡大荣,等.重组干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的临床随访研究.中华肝脏病杂志,1996,4:33-36.

    2 杨少奇,综述.王豪,陶其敏审校.核苷类似物的抗乙型肝炎病毒作用.国外医学流行病学传染病学分册,1998,25:28-31.

    3 Reichard O, Andersson J, Schvarcy R, et al. Ribavirin treatment for chronic hepatitis C. Lancet, 1991, 337:1058-1061.

    4 吴国祥,朱科专,何杰,等.重组α干扰素联合病毒唑治疗丙型肝炎的疗效观察.中华实验和临床病毒学杂志, 1996, 10:396-398.

    (收稿:1997-11-24 修回:1998-06-30), http://www.100md.com