消化性溃疡患者血浆内皮素水平的临床观察
作者：胡乃中 刘功传 王刚石
单位：安徽医科大学第一附属医院 胡乃中 王刚石 消化科；刘功传 核医学科，合肥 230022
关键词：内皮缩血管肽类；血液；消化性溃疡；血液
安徽医科大学学报990216 摘要 目的 观察消化性溃疡及溃疡并发出血患者血浆内皮素(ET)水平的变化。方法 采用放射免疫法测定13例胃溃疡、17例十二指肠球部溃疡患者的血浆ET水平，并与12例健康人对照。结果 血浆ET水平(ng.L-1)：十二指肠球部溃疡组(84.106±63.489)、胃溃疡组(73.669±36.614)较对照组(36.175±8.052)显著升高(P<0.01)。溃疡合并出血量>500 ml组(93.867±63.919)与出血量<500 ml组(65.300±35.921)相比明显升高，差异有显著性(P<0.05)。溃疡直径≤1.0 cm组(76.283±57.412)与溃疡直径>1.0 cm组(82.800±39.607)相比差异无显著性(P>0.05)。结论 ET可能是一个重要的致溃疡因子，尤其在溃疡合并出血量大时，血浆ET进一步升高。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R349.21； R574.1
Clinical observation for plasma endothelin concentrations
in patients with peptic ulcer
Hu Naizhong, Liu Gongchuan, Wang Gangshi
(Dept of Gastroenterology,The First Affilliated Hospital，Anhui Medical University,Hefei 230022)
Abstract Objective To investigate the change of plasma endothelin level in patients with peptic ulcer and those of peptic ulcer with bleeding. Methods Plasma endothelin was measured by radioimmunoassay in 13 patients with gastic ulcer and 17 patients with duodenal ulcer and was compared with the plasma endothelin of 12 healthy adults. Results Plasma endothelin concentrations were higher in gastric ulcer (73.669 ng.L-1±36.614 ng.L-1) and duodenal ulcer (84.106 ng.L-1±64.498 ng.L-1) than in the controls (36.175 ng.L-1±8.052 ng.L-1, P<0.01). It was also found that plasma endothelin concentrations were higher in patients with peptic ulcer with a great quantity of bleeding(93.867 ng.L-1±63.919 ng.L-1) than in patients of peptic ulcer with a little bleeding (65.300 ng.L-1±35.921 ng.L-1，P<0.05), but no significant difference of plasma endothelin concentrations were observed in diamater of ulcer ≤1.0 cm and >1.0 cm (P>0.05) between two groups. Conclusion Endothelin plays an important role in local pathogenesis of peptic ulcers, especially, when peptic ulcers occur with a great amount of bleeding, and more endogenous endothelin is secreted by endothelium cell.
, 百拇医药
MeSH endothelins/blood; peptic ulcer/blood
内皮素(ET)是一种血管活性肽，主要由血管内皮细胞产生，具有强大缩血管作用。胃肠道具有丰富的ET受体，又有合成ET的能力。近年来国外不断有学者提出ET可能是一个重要的致溃疡因子。我们测定了30例消化性溃疡患者血浆ET浓度，并从临床角度观察其浓度变化，探讨ET对消化性溃疡发生及其并发出血时的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例选择 30例患者均系我院消化科住院病人，经纤维胃镜证实为消化性溃疡，且均为溃疡病活动期，排除心、肝、肾疾患。男性24例，女性6例；年龄21～62岁，平均年龄42.4岁；病程<1年14例，2～5年8例，≥6年8例；十二指肠球部溃疡17例，胃溃疡13例；溃疡直径≤1.0 cm 23例，>1.0 cm 7例。合并上消化道出血者25例，其中呕血伴黑便10例，黑便25例；根据现行临床常用标准〔1〕估计出血量<500 ml 15例，>500 ml 10例。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 12例均系本院健康医务工作者，男8例，女4例，年龄22～39岁，平均32.8岁。
1.2 方法 均于清晨抽取空腹静脉血3 ml，注入含0.33 mmol.L-1 EDTA二钠 30 μl和抑肽酶50 μl的试管中混匀，分离血浆(4℃ 3 500 r.min-1,10 min)，置于-30℃的低温冰箱中备测。
放射免疫法测定，放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，按说明书操作。每份标本均做复管测定。
1.3 统计学处理 测定值均用
±s表示。溃疡病组与对照组、合并出血量大小两组间比较用非参数检验Wilcoxn两样本检验；两组溃疡间比较、溃疡面积大小两组间比较用方差分析。
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2 结果
2.1 消化性溃疡血浆ET水平测定 见表1。十二指肠球部溃疡组和胃溃疡组ET浓度明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)。两组组间相比血浆ET含量差异无显著性(P>0.05)。
表1 正常人和消化性溃疡患者血浆ET水平(ng.L-1，±s) 组 别
n
血浆ET浓度
正常对照组
12
36.175±8.052
, 百拇医药
胃溃疡组
13
73.699±36.614**
十二指肠溃疡组
17
84.106±63.489**
与正常对照组比较：**P<0.012.2 血浆ET浓度与患者年龄、性别、病程的关系 血浆ET值(ng.L-1)，年龄<40岁组，67.295±60.989，≥40岁组67.055±32.554；男性组89.304±41.251，女性组69.357±21.132；病程<1年66.250±20.744，2～5年68.188±24.454，≥6年114.313±91.360。统计学处理显示，血浆ET浓度与患者年龄、性别、病程的长短的关系，各组比较差异均无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 消化性溃疡合并上消化道出血量与血浆ET浓度的关系 见表2。出血量>500 ml组血浆ET浓度明显高于出血量<500 ml组，两组相比差异有显著性(P<0.05)。
2.4 消化性溃疡直径与血浆ET浓度的关系 见表2。患者血浆ET浓度与溃疡直径大小无关(P>0.05)。
表2 消化性溃疡直径及出血量与血浆ET浓度的关系(ng.L-1，±s)
消化性溃疡
n
血浆ET浓度
溃疡直径≤1.0 cm
, 百拇医药
23
76.283±57.412
>1.0 cm
7
82.800±39.627
出血量<500 ml
15
65.300±35.921
>500ml
10
93.867±63.919*
与出血量<500 ml组比较：*P<0.053 讨论
, 百拇医药
消化性溃疡的发生机制十分复杂，公认与胃壁局部粘膜血液灌注不足有关。内皮素作为一种体内最强的血管收缩肽，参与调节胃血管系统的局部血流，在溃疡病中担负着重要角色〔2〕。这在一些动物实验结果中得到了证明。Lazatatos等〔3〕在大鼠胃粘膜中和胃动脉内注入小剂量ET后，观察到胃粘膜平滑肌持续收缩，胃粘膜血管收缩、缺氧，导致胃粘膜充血、出血、糜烂等损伤，继而发生胃溃疡。本研究证明，胃、十二指肠球部溃疡患者的血浆ET水平明显高于正常人。提示ET做为一种介质，介导和促进了消化性溃疡的发生与发展〔1〕。其机制可能为ET升高导致血管收缩，粘膜缺血、缺氧而使胃壁产生一系列病理损伤。当然ET致溃疡的机制远非如此简单，在溃疡病中何为内源性ET释放的激动因子，其与其它血管活性物质如何调节与发挥作用?有待进一步研究。
研究结果提示，溃疡病合并上消化道出血的血浆ET水平，出血量>500 ml者较出血量<500 ml者明显升高。其机制可能为消化性溃疡患者出血量达500 ml以上时，即可造成全身有效血容量下降，血压下降，周围循环灌注不足，组织缺氧。血管内皮细胞对缺血极为敏感，合成和释放大量内源性ET〔4〕，致使血浆ET水平进一步增高，促进溃疡加重，休克加重，形成恶性循环。这或许就是临床上消化道出血量大的消化性溃疡病人止血较为困难和容易再出血的原因之一。
, http://www.100md.com
作者简介：胡乃中，女，43岁，副主任医师，副教授
参考文献
1 江绍基. 消化道出血. 见：过晋源. 临床胃肠病学. 上海：上海科技出版社，1981：97～107
2 Masuda E, Kawano S, Michida T et al. Plasma and gastric mucosal endothelin-L concentrations in patients with peptic ulcer. Dig Dis Sci, 1997;42(2):314～318
3 Lazatatos S, Kashimusa H, Nahaza A et al. Bosentan antagonizes the effects of endothelin-1 on rat gastric blood flow and mucosal integrity. Life Sci, 1995;56(9):195～200
4 汤 健. 见：唐朝枢主编. 循环系统内分泌功能. 北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1989：93～103
1998-11-02收稿，1999-01-04修回, http://www.100md.com
单位：安徽医科大学第一附属医院 胡乃中 王刚石 消化科；刘功传 核医学科，合肥 230022
关键词：内皮缩血管肽类；血液；消化性溃疡；血液
安徽医科大学学报990216 摘要 目的 观察消化性溃疡及溃疡并发出血患者血浆内皮素(ET)水平的变化。方法 采用放射免疫法测定13例胃溃疡、17例十二指肠球部溃疡患者的血浆ET水平，并与12例健康人对照。结果 血浆ET水平(ng.L-1)：十二指肠球部溃疡组(84.106±63.489)、胃溃疡组(73.669±36.614)较对照组(36.175±8.052)显著升高(P<0.01)。溃疡合并出血量>500 ml组(93.867±63.919)与出血量<500 ml组(65.300±35.921)相比明显升高，差异有显著性(P<0.05)。溃疡直径≤1.0 cm组(76.283±57.412)与溃疡直径>1.0 cm组(82.800±39.607)相比差异无显著性(P>0.05)。结论 ET可能是一个重要的致溃疡因子，尤其在溃疡合并出血量大时，血浆ET进一步升高。
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中国图书资料分类法分类号 R349.21； R574.1
Clinical observation for plasma endothelin concentrations
in patients with peptic ulcer
Hu Naizhong, Liu Gongchuan, Wang Gangshi
(Dept of Gastroenterology,The First Affilliated Hospital，Anhui Medical University,Hefei 230022)
Abstract Objective To investigate the change of plasma endothelin level in patients with peptic ulcer and those of peptic ulcer with bleeding. Methods Plasma endothelin was measured by radioimmunoassay in 13 patients with gastic ulcer and 17 patients with duodenal ulcer and was compared with the plasma endothelin of 12 healthy adults. Results Plasma endothelin concentrations were higher in gastric ulcer (73.669 ng.L-1±36.614 ng.L-1) and duodenal ulcer (84.106 ng.L-1±64.498 ng.L-1) than in the controls (36.175 ng.L-1±8.052 ng.L-1, P<0.01). It was also found that plasma endothelin concentrations were higher in patients with peptic ulcer with a great quantity of bleeding(93.867 ng.L-1±63.919 ng.L-1) than in patients of peptic ulcer with a little bleeding (65.300 ng.L-1±35.921 ng.L-1，P<0.05), but no significant difference of plasma endothelin concentrations were observed in diamater of ulcer ≤1.0 cm and >1.0 cm (P>0.05) between two groups. Conclusion Endothelin plays an important role in local pathogenesis of peptic ulcers, especially, when peptic ulcers occur with a great amount of bleeding, and more endogenous endothelin is secreted by endothelium cell.
, 百拇医药
MeSH endothelins/blood; peptic ulcer/blood
内皮素(ET)是一种血管活性肽，主要由血管内皮细胞产生，具有强大缩血管作用。胃肠道具有丰富的ET受体，又有合成ET的能力。近年来国外不断有学者提出ET可能是一个重要的致溃疡因子。我们测定了30例消化性溃疡患者血浆ET浓度，并从临床角度观察其浓度变化，探讨ET对消化性溃疡发生及其并发出血时的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例选择 30例患者均系我院消化科住院病人，经纤维胃镜证实为消化性溃疡，且均为溃疡病活动期，排除心、肝、肾疾患。男性24例，女性6例；年龄21～62岁，平均年龄42.4岁；病程<1年14例，2～5年8例，≥6年8例；十二指肠球部溃疡17例，胃溃疡13例；溃疡直径≤1.0 cm 23例，>1.0 cm 7例。合并上消化道出血者25例，其中呕血伴黑便10例，黑便25例；根据现行临床常用标准〔1〕估计出血量<500 ml 15例，>500 ml 10例。
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1.1.2 对照组 12例均系本院健康医务工作者，男8例，女4例，年龄22～39岁，平均32.8岁。
1.2 方法 均于清晨抽取空腹静脉血3 ml，注入含0.33 mmol.L-1 EDTA二钠 30 μl和抑肽酶50 μl的试管中混匀，分离血浆(4℃ 3 500 r.min-1,10 min)，置于-30℃的低温冰箱中备测。
放射免疫法测定，放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，按说明书操作。每份标本均做复管测定。
1.3 统计学处理 测定值均用
±s表示。溃疡病组与对照组、合并出血量大小两组间比较用非参数检验Wilcoxn两样本检验；两组溃疡间比较、溃疡面积大小两组间比较用方差分析。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 消化性溃疡血浆ET水平测定 见表1。十二指肠球部溃疡组和胃溃疡组ET浓度明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)。两组组间相比血浆ET含量差异无显著性(P>0.05)。
表1 正常人和消化性溃疡患者血浆ET水平(ng.L-1，
±s) 组 别n
血浆ET浓度
正常对照组
12
36.175±8.052
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胃溃疡组
13
73.699±36.614**
十二指肠溃疡组
17
84.106±63.489**
与正常对照组比较：**P<0.012.2 血浆ET浓度与患者年龄、性别、病程的关系 血浆ET值(ng.L-1)，年龄<40岁组，67.295±60.989，≥40岁组67.055±32.554；男性组89.304±41.251，女性组69.357±21.132；病程<1年66.250±20.744，2～5年68.188±24.454，≥6年114.313±91.360。统计学处理显示，血浆ET浓度与患者年龄、性别、病程的长短的关系，各组比较差异均无显著性(P>0.05)。
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2.3 消化性溃疡合并上消化道出血量与血浆ET浓度的关系 见表2。出血量>500 ml组血浆ET浓度明显高于出血量<500 ml组，两组相比差异有显著性(P<0.05)。
2.4 消化性溃疡直径与血浆ET浓度的关系 见表2。患者血浆ET浓度与溃疡直径大小无关(P>0.05)。
表2 消化性溃疡直径及出血量与血浆ET浓度的关系(ng.L-1，
±s)消化性溃疡
n
血浆ET浓度
溃疡直径≤1.0 cm
, 百拇医药
23
76.283±57.412
>1.0 cm
7
82.800±39.627
出血量<500 ml
15
65.300±35.921
>500ml
10
93.867±63.919*
与出血量<500 ml组比较：*P<0.053 讨论
, 百拇医药
消化性溃疡的发生机制十分复杂，公认与胃壁局部粘膜血液灌注不足有关。内皮素作为一种体内最强的血管收缩肽，参与调节胃血管系统的局部血流，在溃疡病中担负着重要角色〔2〕。这在一些动物实验结果中得到了证明。Lazatatos等〔3〕在大鼠胃粘膜中和胃动脉内注入小剂量ET后，观察到胃粘膜平滑肌持续收缩，胃粘膜血管收缩、缺氧，导致胃粘膜充血、出血、糜烂等损伤，继而发生胃溃疡。本研究证明，胃、十二指肠球部溃疡患者的血浆ET水平明显高于正常人。提示ET做为一种介质，介导和促进了消化性溃疡的发生与发展〔1〕。其机制可能为ET升高导致血管收缩，粘膜缺血、缺氧而使胃壁产生一系列病理损伤。当然ET致溃疡的机制远非如此简单，在溃疡病中何为内源性ET释放的激动因子，其与其它血管活性物质如何调节与发挥作用?有待进一步研究。
研究结果提示，溃疡病合并上消化道出血的血浆ET水平，出血量>500 ml者较出血量<500 ml者明显升高。其机制可能为消化性溃疡患者出血量达500 ml以上时，即可造成全身有效血容量下降，血压下降，周围循环灌注不足，组织缺氧。血管内皮细胞对缺血极为敏感，合成和释放大量内源性ET〔4〕，致使血浆ET水平进一步增高，促进溃疡加重，休克加重，形成恶性循环。这或许就是临床上消化道出血量大的消化性溃疡病人止血较为困难和容易再出血的原因之一。
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作者简介：胡乃中，女，43岁，副主任医师，副教授
参考文献
1 江绍基. 消化道出血. 见：过晋源. 临床胃肠病学. 上海：上海科技出版社，1981：97～107
2 Masuda E, Kawano S, Michida T et al. Plasma and gastric mucosal endothelin-L concentrations in patients with peptic ulcer. Dig Dis Sci, 1997;42(2):314～318
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4 汤 健. 见：唐朝枢主编. 循环系统内分泌功能. 北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1989：93～103
1998-11-02收稿，1999-01-04修回, http://www.100md.com