金丝桃苷对小鼠胃粘膜损伤的保护作用及机制
作者：赵维中 陈志武 宋必卫 王宇翎 王琼 方明 江勤
单位：安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032
关键词：金丝桃科；小鼠；药理学；胃粘膜；病理学；氧；自由基；一氧化氮；前列腺素
安徽医科大学学报990308
摘要 目的 研究金丝桃苷(Hyp)对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的保护作用及其与氧自由基(OFR)、一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)的关系。方法 制备小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型，测定胃粘膜损伤面积；测定血浆、胃组织内MDA、NO和PGE2含量。结果 Hyp(20、40、80 mg.kg-1,ip)可剂量依赖性地抑制无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤，其损伤抑制率分别为38.9%、49.6%和55.6%。Hyp可使小鼠胃粘膜损伤过程中血浆、胃组织中升高的MDA含量降低，使降低的NO水平回升。Hyp对血浆、胃组织中PGE2含量无明显影响。结论 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤具有保护作用，其作用机制与Hyp抗氧化作用和促进NO水平恢复正常有关。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R322.44； R282.71
The protective effect of hyperin on gastric mucosal
injury in mice and its mechanism
Zhao Weizhong, Chen Zhiwu, Song Biwei et al
(Dept of Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei 230032)
Abstract Objective To study the protective effect of hyperin (Hyp) on gastric mucosal injury in mice induced by absolute ethanol (Eth) and relationship of the effect with OFR, NO and PG. Methods Make the model of gastric mucosal injury in mice induced by Eth (ig); the area of gastric mucosal injury in mice was determined; the contents of MDA, NO and PGE2 of plasma and gastric tissue were measured. Results The area of gastric mucosal injury in mice was inhibited after administration of Hyp (20, 40, 80 mg*kg-1, ip), the inhibitory rates were 38.9%， 49.6% and 55.6% respectively, The increase of MDA formation induced by Eth was significantly decreased by Hyp (20, 40, 80 mg*kg-1,ip), the decrease of NO content of plasma and gastric mucosal tissue was elevated to normal level, but Hyp did not obviously influence the PGE2 contents of plasma and gastric tissue in mice. Conclusion Hyp could possess protective effect on gastric mucosal injury in mice induced by Eth. Its mechanism may be related to antioxidative effect and improvement of NO level to normal.
, 百拇医药
MeSH hypericaceae/pharmacol; gastric mucosal/pathol; oxygen; free radicals; nitric oxide; prostaglandins; mice
金丝桃苷(Hyperin,Hyp)属黄酮醇苷化合物，为槲皮素-3-半乳糖。药理学研究证实，Hyp对大鼠急性胃粘膜损伤具有保护作用，并认为其细胞保护作用机制与钙拮抗有关〔1〕。本研究进一步探讨Hyp的胃粘膜保护作用与氧自由基(OFR)、一氧化氮(NO)及前列腺素(PG)的关系。
1 材料
1.1 药品与试剂 Hyp：由安徽医学科学研究所植化室提供，实验前用蒸馏水配制，加热溶解：N-1-萘乙二胺盐酸盐：上海化学试剂站分装厂；无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂；硫代巴比妥酸：上海试剂二厂；其他均为AR级试剂。
, http://www.100md.com
1.2 动物 昆明种小鼠，24 g±2 g，♀♂兼用，由安徽医科大学实验动物中心(皖医实动准字第01号)提供。
2 方法
2.1 小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型制备〔2〕 取小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和3个剂量(20、40、80 mg.kg-1)Hyp组。Hyp采用一次腹腔注射给药(ip)，两个对照组均给予等容积的生理盐水(NS)。小鼠于给药前禁食24 h。一次给药后30 min，除正常对照组外每只均灌胃(ig)给予无水乙醇0.5 ml，在此期间肝素全身抗凝，1 h后摘眼球取血，剖腹取胃。2.2 小鼠胃粘膜损伤面积测定 将鼠胃固定于体积分数为10%的甲醛溶液中，20 min后剪开冲洗，置于双自体视显微镜下观察，借助测微尺计数损伤面积(mm2)〔2〕。
2.3 小鼠血浆、胃组织MDA含量测定 小鼠血离心分离血浆。动物处死后迅速取胃、剪开，用4℃ NS冲洗，滤纸吸干称重制备匀浆。分别取血浆、胃组织匀浆0.3 ml，按硫代巴比妥法〔3〕测定样品中MDA含量。
, 百拇医药
2.4 小鼠血浆、胃组织NO含量测定 分别取上述分离及制备后的小鼠血浆和胃组织匀浆各0.5 ml，按Green法〔4〕测定NO含量。
2.5 小鼠血浆、胃组织PGE2含量测定 分别取小鼠血浆、胃组织匀浆0.1 ml，加入0.5 mol.L-1 KOH-甲醇溶液2 ml，温浴20 min，样品中PGE2经脱水异构化生成T(1)/(2)较长的PGB1，于278 nm处测定其吸光度，计算PGE2含量〔5〕。
3 结果
3.1 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的影响(表1) 小鼠禁食24 h后ig无水乙醇可致胃粘膜明显损伤。用药组经给予Hyp(20、40、80 mg.kg-1,ip)后小鼠粘膜损伤面积降低，其损伤抑制率分别为38.9%、49.6%和55.6%。
, 百拇医药
表1 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的影响(
±s，n=8) 组 别
剂量
(mg.kg-1)
胃粘膜损伤面积
(mm2)
损伤抑制率
(%)
正常对照组
-
0
, http://www.100md.com
-
模型对照组
-
5.42±1.96△△
-
Hyp
20
3.31±1.07*
38.9
40
2.73±1.14**
49.6
, http://www.100md.com
80
2.39±0.78**
55.6
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；
与正常对照组比较：△△P<0.01
3.2 Hyp对小鼠血浆、胃组织MDA含量的影响 表2显示，模型对照组小鼠血浆和胃组织中MDA含量均较正常对照组增高，而经ip Hyp 20、40、80 mg.kg-1后，用药组小鼠血浆、胃组织MDA含量均较模型组明显降低。3个剂量Hyp对胃组织MDA含量的抑制率分别为32.6%、39.4%和41.0%。
表2 Hyp对小鼠血浆、胃组织中MDA含量的影响(±s,n=5) 组 别
, http://www.100md.com
剂量
(mg.kg-1)
血浆MDA
(μmol.L-1)
胃组织MDA
(μmol.g-1)
正常对照组
-
19.40±4.30
150.5±29.49
模型对照组
, http://www.100md.com
-
26.93±4.14△
242.9±31.34△△
Hyp
20
21.26±3.09*
163.7±43.08**
40
19.08±2.52**
147.3±33.24**
, 百拇医药
80
18.65±2.43**
142.9±32.16**
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；
与正常对照组比较：△P<0.05，△△P<0.01
3.3 Hyp对小鼠血浆、胃组织NO含量的影响(表3) 模型对照组小鼠在无水乙醇ig 1 h后，血浆、胃组织中NO含量降低，用药组小鼠在ip Hyp后再给予无水乙醇未见NO含量明显降低。与模型组比较3个剂量的Hyp分别使胃组织NO含量升高13.8%、47.6%和53.2%。
表3 Hyp对小鼠血浆、胃组织中NO含量的影响(±s,n=5) 组 别
, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
血 浆NO
(μmol.L-1)
胃组织NO
(μmol.g-1)
正常对照组
-
6.95±0.77
21.82±1.54
模型对照组
, 百拇医药
-
4.90±0.72△△
13.90±3.83△△
Hyp
20
5.98±0.83*
18.81±3.15*
40
6.28±0.70*
20.52±3.64*
80
, 百拇医药
6.80±0.84**
21.32±4.62*
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01 与正常对照组比较：△△P<0.01
3.4 Hyp对小鼠血浆、胃组织PGE2含量的影响 如表4所示，模型对照组小鼠胃组织PGE2含量较正常对照组降低(P<0.05)。3个剂量Hyp组小鼠胃组织中PGE2含量虽均显示回升，但经统计学处理与模型组比较差异仍无显著性。而且各组血浆PGE2含量也均无差异。
表4 Hyp对小鼠血浆、胃组织中PGE2含量的影响(±s,n=5) 组 别
, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
血 浆PGE2
(μmol.L-1)
胃组织PGE2
(μmol.g-1)
正常对照组
-
0.125±0.032
0.454±0.041
, http://www.100md.com
模型对照组
-
0.121±0.026
0.362±0.051△
Hyp
20
0.139±0.024
0.407±0.067
40
0.133±0.027
0.422±0.033
80
, 百拇医药
0.127±0.041
0.414±0.043
与正常对照组比较：△P<0.054 讨论
现已证实，氧自由基(OFR)可参与多种类型的胃粘膜损伤过程，NO的生成和释放异常也可导致胃粘膜损伤，但是，生理浓度的NO及PG则对调节胃肠道粘膜血流量，维持粘膜的完整性和屏障功能具有重要意义〔6〕。
本研究通过应用小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型进一步证实，Hyp(20、40、80 mg.kg-1，ip)具有明显的胃粘膜保护作用。Hyp可显著降低乙醇性胃粘膜损伤过程中血浆、胃组织MDA含量的异常增高，并可使血浆、胃组织中降低的NO水平明显回升。故提示Hyp的抗氧化作用和促进胃组织中NO水平恢复正常与其胃粘膜保护作用机制有着密切的联系。Hyp对上述损伤过程中胃组织中PGE2水平的降低无明显逆转作用，提示Hyp的胃粘膜保护作用可能与PG无直接的联系。
, 百拇医药
宋必卫等〔1〕研究已提示，Hyp的胃粘膜细胞保护作用与钙拮抗有关。现已知，细胞内Ca2+含量的增多可通过多种途径如激活黄嘌呤氧化酶(XO)和磷脂酶A2(PLA2)使OFR生成增多，OFR对生物膜的脂质过氧化作用可导致粘膜细胞受损。OFR还可损伤血管内皮细胞，使血管内皮合成释放内源性血管舒张因子NO能力减弱，血管收缩，血流量降低，导致胃粘膜缺血缺氧。同时，OFR损伤膜结构，使膜通透性增加，又可导致Ca2+内流增多，使细胞内Ca2+超负荷，从而更进一步加重胃粘膜损伤。因此，Hyp可能正是通过其钙拮抗作用，抑制氧自由基和促进NO水平的正常恢复发挥其胃粘膜保护作用的。至于Hyp产生这三种作用的确切机制尚待进一步研究。此外我们在研究Hyp的类似物——芸香苷(Rutoside)的胃粘膜保护作用时，也发现芸香苷有上述类似的机制(钙拮抗与抗氧化作用)〔7〕。因此，深入研究黄酮苷类化合物的这种独特的胃粘膜保护作用机制，对发掘具有更新特色的抗溃疡病药物有重要的理论和实际应用价值。
, 百拇医药
作者简介：赵维中，男，51岁，副教授
参考文献
1 宋必卫，陈志武，马传庚等. 金丝桃苷对大鼠胃粘膜的细胞保护作用. 中国药理学通报， 1995；11(增刊)：46～48
2 夏 敏，陶嘉泳. 乙醇对小鼠胃粘膜的损伤机制. 新消化病学杂志， 1997；5(4)：211～212
3 陈顺志，金有余，李常淳等. 过氧化脂质TBA显色的三种方法学比较. 临床检验杂志， 1984；2(4)：8～9
4 Green LC, Tannecbaum SR, Goldman P. Nitrate synthesis in the greenfree and convertional rat. Science, 1981;212:56～60
5 黄国平，马传庚，徐叔云. 维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用. 中国药理学通报， 1993；9(1)：26～28
6 马俊江，李圣爱. 一氧化氮与胃溃疡. 生理科学进展，1998；29(3)：260～263
7 赵维中，王宇翎，陈志武等. 芸香苷对应激性胃粘膜损伤保护作用的机制研究. 中国药理学通报， 1998；14(1)：66～69
1998-12-29收稿，1999-05-29修回, 百拇医药
单位：安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032
关键词：金丝桃科；小鼠；药理学；胃粘膜；病理学；氧；自由基；一氧化氮；前列腺素
安徽医科大学学报990308
摘要 目的 研究金丝桃苷(Hyp)对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的保护作用及其与氧自由基(OFR)、一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)的关系。方法 制备小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型，测定胃粘膜损伤面积；测定血浆、胃组织内MDA、NO和PGE2含量。结果 Hyp(20、40、80 mg.kg-1,ip)可剂量依赖性地抑制无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤，其损伤抑制率分别为38.9%、49.6%和55.6%。Hyp可使小鼠胃粘膜损伤过程中血浆、胃组织中升高的MDA含量降低，使降低的NO水平回升。Hyp对血浆、胃组织中PGE2含量无明显影响。结论 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤具有保护作用，其作用机制与Hyp抗氧化作用和促进NO水平恢复正常有关。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R322.44； R282.71
The protective effect of hyperin on gastric mucosal
injury in mice and its mechanism
Zhao Weizhong, Chen Zhiwu, Song Biwei et al
(Dept of Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei 230032)
Abstract Objective To study the protective effect of hyperin (Hyp) on gastric mucosal injury in mice induced by absolute ethanol (Eth) and relationship of the effect with OFR, NO and PG. Methods Make the model of gastric mucosal injury in mice induced by Eth (ig); the area of gastric mucosal injury in mice was determined; the contents of MDA, NO and PGE2 of plasma and gastric tissue were measured. Results The area of gastric mucosal injury in mice was inhibited after administration of Hyp (20, 40, 80 mg*kg-1, ip), the inhibitory rates were 38.9%， 49.6% and 55.6% respectively, The increase of MDA formation induced by Eth was significantly decreased by Hyp (20, 40, 80 mg*kg-1,ip), the decrease of NO content of plasma and gastric mucosal tissue was elevated to normal level, but Hyp did not obviously influence the PGE2 contents of plasma and gastric tissue in mice. Conclusion Hyp could possess protective effect on gastric mucosal injury in mice induced by Eth. Its mechanism may be related to antioxidative effect and improvement of NO level to normal.
, 百拇医药
MeSH hypericaceae/pharmacol; gastric mucosal/pathol; oxygen; free radicals; nitric oxide; prostaglandins; mice
金丝桃苷(Hyperin,Hyp)属黄酮醇苷化合物，为槲皮素-3-半乳糖。药理学研究证实，Hyp对大鼠急性胃粘膜损伤具有保护作用，并认为其细胞保护作用机制与钙拮抗有关〔1〕。本研究进一步探讨Hyp的胃粘膜保护作用与氧自由基(OFR)、一氧化氮(NO)及前列腺素(PG)的关系。
1 材料
1.1 药品与试剂 Hyp：由安徽医学科学研究所植化室提供，实验前用蒸馏水配制，加热溶解：N-1-萘乙二胺盐酸盐：上海化学试剂站分装厂；无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂；硫代巴比妥酸：上海试剂二厂；其他均为AR级试剂。
, http://www.100md.com
1.2 动物 昆明种小鼠，24 g±2 g，♀♂兼用，由安徽医科大学实验动物中心(皖医实动准字第01号)提供。
2 方法
2.1 小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型制备〔2〕 取小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和3个剂量(20、40、80 mg.kg-1)Hyp组。Hyp采用一次腹腔注射给药(ip)，两个对照组均给予等容积的生理盐水(NS)。小鼠于给药前禁食24 h。一次给药后30 min，除正常对照组外每只均灌胃(ig)给予无水乙醇0.5 ml，在此期间肝素全身抗凝，1 h后摘眼球取血，剖腹取胃。2.2 小鼠胃粘膜损伤面积测定 将鼠胃固定于体积分数为10%的甲醛溶液中，20 min后剪开冲洗，置于双自体视显微镜下观察，借助测微尺计数损伤面积(mm2)〔2〕。
2.3 小鼠血浆、胃组织MDA含量测定 小鼠血离心分离血浆。动物处死后迅速取胃、剪开，用4℃ NS冲洗，滤纸吸干称重制备匀浆。分别取血浆、胃组织匀浆0.3 ml，按硫代巴比妥法〔3〕测定样品中MDA含量。
, 百拇医药
2.4 小鼠血浆、胃组织NO含量测定 分别取上述分离及制备后的小鼠血浆和胃组织匀浆各0.5 ml，按Green法〔4〕测定NO含量。
2.5 小鼠血浆、胃组织PGE2含量测定 分别取小鼠血浆、胃组织匀浆0.1 ml，加入0.5 mol.L-1 KOH-甲醇溶液2 ml，温浴20 min，样品中PGE2经脱水异构化生成T(1)/(2)较长的PGB1，于278 nm处测定其吸光度，计算PGE2含量〔5〕。
3 结果
3.1 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的影响(表1) 小鼠禁食24 h后ig无水乙醇可致胃粘膜明显损伤。用药组经给予Hyp(20、40、80 mg.kg-1,ip)后小鼠粘膜损伤面积降低，其损伤抑制率分别为38.9%、49.6%和55.6%。
, 百拇医药
表1 Hyp对小鼠乙醇性胃粘膜损伤的影响(
±s，n=8) 组 别剂量
(mg.kg-1)
胃粘膜损伤面积
(mm2)
损伤抑制率
(%)
正常对照组
-
0
, http://www.100md.com
-
模型对照组
-
5.42±1.96△△
-
Hyp
20
3.31±1.07*
38.9
40
2.73±1.14**
49.6
, http://www.100md.com
80
2.39±0.78**
55.6
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；
与正常对照组比较：△△P<0.01
3.2 Hyp对小鼠血浆、胃组织MDA含量的影响 表2显示，模型对照组小鼠血浆和胃组织中MDA含量均较正常对照组增高，而经ip Hyp 20、40、80 mg.kg-1后，用药组小鼠血浆、胃组织MDA含量均较模型组明显降低。3个剂量Hyp对胃组织MDA含量的抑制率分别为32.6%、39.4%和41.0%。
表2 Hyp对小鼠血浆、胃组织中MDA含量的影响(
±s,n=5) 组 别, http://www.100md.com
剂量
(mg.kg-1)
血浆MDA
(μmol.L-1)
胃组织MDA
(μmol.g-1)
正常对照组
-
19.40±4.30
150.5±29.49
模型对照组
, http://www.100md.com
-
26.93±4.14△
242.9±31.34△△
Hyp
20
21.26±3.09*
163.7±43.08**
40
19.08±2.52**
147.3±33.24**
, 百拇医药
80
18.65±2.43**
142.9±32.16**
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；
与正常对照组比较：△P<0.05，△△P<0.01
3.3 Hyp对小鼠血浆、胃组织NO含量的影响(表3) 模型对照组小鼠在无水乙醇ig 1 h后，血浆、胃组织中NO含量降低，用药组小鼠在ip Hyp后再给予无水乙醇未见NO含量明显降低。与模型组比较3个剂量的Hyp分别使胃组织NO含量升高13.8%、47.6%和53.2%。
表3 Hyp对小鼠血浆、胃组织中NO含量的影响(
±s,n=5) 组 别, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
血 浆NO
(μmol.L-1)
胃组织NO
(μmol.g-1)
正常对照组
-
6.95±0.77
21.82±1.54
模型对照组
, 百拇医药
-
4.90±0.72△△
13.90±3.83△△
Hyp
20
5.98±0.83*
18.81±3.15*
40
6.28±0.70*
20.52±3.64*
80
, 百拇医药
6.80±0.84**
21.32±4.62*
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01 与正常对照组比较：△△P<0.01
3.4 Hyp对小鼠血浆、胃组织PGE2含量的影响 如表4所示，模型对照组小鼠胃组织PGE2含量较正常对照组降低(P<0.05)。3个剂量Hyp组小鼠胃组织中PGE2含量虽均显示回升，但经统计学处理与模型组比较差异仍无显著性。而且各组血浆PGE2含量也均无差异。
表4 Hyp对小鼠血浆、胃组织中PGE2含量的影响(
±s,n=5) 组 别, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
血 浆PGE2
(μmol.L-1)
胃组织PGE2
(μmol.g-1)
正常对照组
-
0.125±0.032
0.454±0.041
, http://www.100md.com
模型对照组
-
0.121±0.026
0.362±0.051△
Hyp
20
0.139±0.024
0.407±0.067
40
0.133±0.027
0.422±0.033
80
, 百拇医药
0.127±0.041
0.414±0.043
与正常对照组比较：△P<0.054 讨论
现已证实，氧自由基(OFR)可参与多种类型的胃粘膜损伤过程，NO的生成和释放异常也可导致胃粘膜损伤，但是，生理浓度的NO及PG则对调节胃肠道粘膜血流量，维持粘膜的完整性和屏障功能具有重要意义〔6〕。
本研究通过应用小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型进一步证实，Hyp(20、40、80 mg.kg-1，ip)具有明显的胃粘膜保护作用。Hyp可显著降低乙醇性胃粘膜损伤过程中血浆、胃组织MDA含量的异常增高，并可使血浆、胃组织中降低的NO水平明显回升。故提示Hyp的抗氧化作用和促进胃组织中NO水平恢复正常与其胃粘膜保护作用机制有着密切的联系。Hyp对上述损伤过程中胃组织中PGE2水平的降低无明显逆转作用，提示Hyp的胃粘膜保护作用可能与PG无直接的联系。
, 百拇医药
宋必卫等〔1〕研究已提示，Hyp的胃粘膜细胞保护作用与钙拮抗有关。现已知，细胞内Ca2+含量的增多可通过多种途径如激活黄嘌呤氧化酶(XO)和磷脂酶A2(PLA2)使OFR生成增多，OFR对生物膜的脂质过氧化作用可导致粘膜细胞受损。OFR还可损伤血管内皮细胞，使血管内皮合成释放内源性血管舒张因子NO能力减弱，血管收缩，血流量降低，导致胃粘膜缺血缺氧。同时，OFR损伤膜结构，使膜通透性增加，又可导致Ca2+内流增多，使细胞内Ca2+超负荷，从而更进一步加重胃粘膜损伤。因此，Hyp可能正是通过其钙拮抗作用，抑制氧自由基和促进NO水平的正常恢复发挥其胃粘膜保护作用的。至于Hyp产生这三种作用的确切机制尚待进一步研究。此外我们在研究Hyp的类似物——芸香苷(Rutoside)的胃粘膜保护作用时，也发现芸香苷有上述类似的机制(钙拮抗与抗氧化作用)〔7〕。因此，深入研究黄酮苷类化合物的这种独特的胃粘膜保护作用机制，对发掘具有更新特色的抗溃疡病药物有重要的理论和实际应用价值。
, 百拇医药
作者简介：赵维中，男，51岁，副教授
参考文献
1 宋必卫，陈志武，马传庚等. 金丝桃苷对大鼠胃粘膜的细胞保护作用. 中国药理学通报， 1995；11(增刊)：46～48
2 夏 敏，陶嘉泳. 乙醇对小鼠胃粘膜的损伤机制. 新消化病学杂志， 1997；5(4)：211～212
3 陈顺志，金有余，李常淳等. 过氧化脂质TBA显色的三种方法学比较. 临床检验杂志， 1984；2(4)：8～9
4 Green LC, Tannecbaum SR, Goldman P. Nitrate synthesis in the greenfree and convertional rat. Science, 1981;212:56～60
5 黄国平，马传庚，徐叔云. 维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用. 中国药理学通报， 1993；9(1)：26～28
6 马俊江，李圣爱. 一氧化氮与胃溃疡. 生理科学进展，1998；29(3)：260～263
7 赵维中，王宇翎，陈志武等. 芸香苷对应激性胃粘膜损伤保护作用的机制研究. 中国药理学通报， 1998；14(1)：66～69
1998-12-29收稿，1999-05-29修回, 百拇医药