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编号:10266006
国产和进口氨氟醚对肝肾功能影响的对比研究
http://www.100md.com 《安徽医科大学学报》 2000年第2期
     作者:徐志荣 李元海 张健

    单位:安徽医科大学第一附属医院麻醉科,合肥 230022

    关键词:麻醉药;吸入;药理学;肝;药物作用;肾;药物作用

    安徽医科大学学报000225

    摘要 目的 比较国产和进口氨氟醚对全身麻醉患者的肝肾功能影响。方法 选择40例择期手术患者,ASA Ⅰ~Ⅱ级,术前检查肝肾功能正常。随机均分2组,Ⅰ组(20例)术中吸入国产氨氟醚,Ⅱ组(20例)术中吸入进口氨氟醚。监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2)、心电图(EKG)至手术结束。分别于麻醉诱导前、术中吸入氨氟醚60min后、术毕停吸氨氟醚30 min后,抽取静脉血2 ml,检验肝肾功能,同时记录SBP、DBP、HR、SPO2值。结果 两组患者术前SBP、DBP、HR、SPO2及肝肾功能均正常,两组之间差异无显著性。两组患者麻醉效果相近,国产和进口氨氟醚的麻醉强度相似。吸入氨氟醚60 min后、术毕停吸氨氟醚30 min后,两组患者SBP下降,HR均上升,总蛋白、白蛋白、球蛋白、前蛋白均明显下降,肌酐、尿酸也有下降趋势;肝肾功能的16项指标组间差异无显著性(P>0.05)。结论 国产氨氟醚和进口氨氟醚一样对肝肾功能、血流动力学无明显影响,国产氨氟醚麻醉效能不亚于进口氨氟醚,为一种理想的吸入麻醉药。
, 百拇医药
    自由词 氨氟醚

    中图分类号 R971.2

    文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)02-0147-03

    Comparative study on the effect of inhalation of domestic

    and imported enflurane on hepatic and renal functions


    Xu Zhirong, Li Yuanhai, Zhang Jian

    (Dept of Anesthesiology, The 1st Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022)
, 百拇医药
    Abstract Objective To compare the effect of inhalation of domestic and imported enflurane on hepatic and renal functions of the general anesthesia patients. Methods 40 operative patients, ASA grade Ⅰ~Ⅱ. Their hepatic and renal functions were normal in preoperation. 40 patients were randomly divided into 2 groups, 20 patients a group. The patients in GroupⅠ were inhalated by the home-made enflurane during operation. The patients in GroupⅡ were inhalated by the imported enflurane during operation. The BP, HR, SPO2, EKG were monitored with NBP-4000 Monitor . 2ml vein blood was taken before anesthesia, after 60 min inhalating enflurane, after 30 min of stopping inhalating enflurane, respectively, for examining hepatic and renal functions. Results Preoperative BP, HR, SPO2 hepatic and renal functions did not show significant difference between 2 groups, respectively. TPR, ALB, GLB and PA were significantly lower in 2 groups after 60 min inhalating enflurane, after 30 min of stopping inhalating enflurane, respectively, but 16 monitoring parameters compared between 2 groups did not reveal significant difference. Conclusion The effect of home-made and imported enflurane on hepatic and renal functions and hemodynamics are not significantly different. Therefore, the domestic enflurane is an ideal inhalation anesthetic.
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    MeSH anesthetic, inhalation/pharmacol; liver/drug eff; kidney/drug eff

    Free words enflurane

    氨氟醚为强效吸入麻醉药,使用中患者能吸入高浓度氧气,由于其在体内代谢率低,肝肾毒性小,以及其价格较异氟醚便宜,因此,在我国临床麻醉中得到广泛应用〔1〕。为发展我国的吸入麻醉药研制工作,河北省药物研究所研制生产出国产氨氟醚,并投入临床使用〔2〕。我院于1998年开始试用,并且对国产和进口氨氟醚对全身麻醉患者的肝肾功能影响进行临床对比研究,现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料 选择40例择期手术患者,其中脑外科12例,胸外科14例,普外科14例。男25例,女15例。年龄47~72岁,平均年龄59.95岁±0.63岁;体重40~80 kg,平均体重59.68 kg±11.96 kg;ASAⅠ~Ⅱ级。无严重的心、肺、肝、肾等脏器疾患,术前检查肝肾功能正常。
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    1.2 麻醉与分组 40例患者随机均分2组。Ⅰ组(20例)术中吸入国产氨氟醚,Ⅱ组(20例)术中吸入进口氨氟醚。麻醉方法:东莨菪碱0.3 mg+鲁米那钠0.1 g术前30 min肌注。进入手术室后,全麻诱导:硫喷妥钠4~ 6 mg.kg-1、咪唑安定0.1 mg.kg-1、芬太尼4 μg.kg-1、司可林1.5 mg.kg-1、地塞米松10 mg静脉注射,快速诱导气管内插管后接Sulla 808麻醉机(德国产),控制呼吸,潮气量10 ml.kg-1,呼吸频率12 bpm。麻醉维持静脉点滴42.37 mmol.L-1普鲁卡因+3.45 mmol.L-1司可林复合液,术中根据麻醉深度追加适量芬太尼。Ⅰ组:吸入1%~3%国产氨氟醚(河北省药物研究所研制开发,批号980107),Ⅱ组:吸入1%~3%进口氨氟醚(美国Abbott制药厂生产,批号9704)。术中NBP-4000(美国产)多功能血压心电监测仪,监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2)、心电图(EKG)。至手术结束,40例患者均术毕拔管送回病房。
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    1.3 肝肾功能检测 分别于麻醉诱导前、术中吸入氨氟醚60 min后、术毕停吸氨氟醚30 min后,抽取静脉血2 ml,检验肝肾功能,记录各项肝肾功能指标,例如:总蛋白(TPR)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白/球(A/G)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、 谷草转氨酶(AST)、前蛋白(PA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、尿酸(UA),同时记录SBP、DBP、HR、SPO2值。

    1.4 统计学方法 结果以±s表示,组间比较、组内比较用t检验。

    2 结果

    两组患者术前SBP、 DBP、 HR、 SPO2及肝肾功能均正常,两者之间差异无显著性。两组患者麻醉效果相近,国产和进口氨氟醚的麻醉强度相似。两组患者平均拔管时间(min)分别为:Ⅰ组28.10±1.11, Ⅱ组27.89±1.23,两组差异无显著性 (P>0.05)。吸入氨氟醚60 min后、术毕停吸氨氟醚30min后,两组患者SBP下降,HR均上升(见表1),TPR、ALB、GLB、PA均明显下降,Cre、UA也有下降趋势,其他指标未见显著性改变。肝肾功能的16项指标两组间差异无显著性(P>0.05),见表2。
, 百拇医药
    表1 吸入国产和进口氨氟醚前后SBP、DBP、HR、SPO2变化值(±s)

    麻醉诱导前

    术中吸入氨氟醚60 min后

    术毕停吸氨氟醚30 min后

    Ⅰ组

    Ⅱ组

    Ⅰ组

    Ⅱ组

    Ⅰ组

    Ⅱ组

, 百拇医药     SBP(kPa)

    17.6±2.9

    17.8±2.7

    15.8±2.5*

    16.1±3.1

    15.3±2.7*

    15.5±2.4*

    DPB(kPa)

    10.4±2.1

    11.1±2.9

    9.9±1.7
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    10.1±2.8

    9.2±1.8*

    9.3±1.6*

    HR(bpm)

    74.4±12.3

    76.1±14.3

    87.2±10.8**

    88.2±14.7**

    93.3±10.5**

    90.9±13.4**
, 百拇医药
    SPO2(%)

    98.1±0.5

    98.2±0.2

    100.0±0.0*

    100.0±0.0*

    98.1±0.9

    98.3± 0.6

    与麻醉诱导前比较:*P<0.05,**P<0.01;组间配对比较:P>0.05表2 吸入国产和进口氨氟醚前后肝肾功能变化值(±s)
, 百拇医药
    麻醉诱导前

    术中吸入氨氟醚60 min后

    术毕停吸氨氟醚30min后

    Ⅰ组

    Ⅱ组

    Ⅰ组

    Ⅱ组

    Ⅰ组

    Ⅱ组

    TPR(g.L-1)

    73.1± 5.4

    76.4±6.7
, 百拇医药
    61.4±5.8**

    63.6±6.9**

    61.6±6.6**

    62.3±7.1**

    ALB(g.L-1)

    45.5±3.8

    46.9±4.2

    38.2±3.5**

    39.3±4.5**
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    37.9±3.9**

    38.1±4.1**

    GLB(g.L-1)

    27.6±4.2

    29.5±5.8

    23.2±6.8**

    24.3±5.8**

    23.7±4.7**

    24.2±5.7**
, 百拇医药
    A/G

    1.7±0.3

    1.7±0.5

    1.7±0.3

    1.7±0.4

    1.6±0.3

    1.6±0.5

    TBIL(μmol.L-1)

    11.1±3.4

    11.9±5.8

    10.2±4.5
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    10.8±5.3

    10.6±4.6

    11.3± 5.8

    DBIL(μmol.L-1)

    2.1±1.2

    2.5±2.5

    2.2±2.5

    2.4±2.1

    2.6±2.6

    2.5±2.7

    IBIL(μmol.L-1)
, 百拇医药
    9.1±3.2

    9.9±4.2

    8.1±3.8

    8.7±4.1

    8.1±3.9

    9.8±4.2

    ALT (U.L-1)

    25.5±16.7

    26.2±19.4

    29.2±23.3

    28.9±25.5
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    29.3±19.5

    30.7±18.6

    AST (U.L-1)

    37.9±20.1

    39.5±23.4

    42.0±21.3

    41.8±25.2

    46.4±20.7

    42.9±21.6

    PA(mg.L-1)
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    346.4±98.9

    378.9±85.7

    252.8±76.8**

    261.0±78.2**

    263.5±80.6**

    267.8±81.5**

    ALP(U.L-1)

    79.1±27.7

    72.5±21.4

, 百拇医药     63.9±20.7

    65.7±27.4

    66.8±18.2

    70.1±19.3

    GGT(U.L-1)

    32.0±33.4

    30.5±29.8

    25.4±24.2

    26.3±22.3

    22.4±21.9

    23.0±21.5
, 百拇医药
    LDH (U.L-1)

    187.1±42.4

    179.9±54.2

    217.8±74.5

    189.3±62.4

    202.1±73.2

    182.5±54.5

    BUN(mmol.L-1)

    5.4±1.6

    4.8±1.5
, 百拇医药
    5.0±1.3

    4.9±1.9

    4.8± 1.2

    4.7± 2.1

    Cre(μmol.L-1)

    72.9±12.3

    75.1±15.7

    63.1±14.7*

    70.7±18.7

    65.9±13.7

    68.8±17.9
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    UA(μmol.L-1)

    251.9±60.7

    261.9±51.4

    219.1±63.4

    235.1±61.2

    225.0±42.1

    247.9±45.7

    与麻醉诱导前比较:*P<0.05,**P<0.01;组间配对比较:P>0.05

    3 讨论

, 百拇医药     3.1 麻醉作用 国产和进口氨氟醚临床使用中发现麻醉强度相差无几,都具有镇痛强、肌松良好、术毕苏醒快、副反应少等优点。张伯强等〔2〕对使用国产和进口氨氟醚的大鼠MAC和LD50进行对比研究发现两者差异无显著性(P>0.05),与本临床研究结果相似。

    3.2 血流动力学影响 术中血流动力学相对稳定,无严重低血压现象,但是,两组都出现血压下降,SBP下降更明显。两组之间血流动力学指标配对t检验差异无显著性。吸入氨氟醚60 min后血压下降可能与全身麻醉药物引起麻醉加深有关。氨氟醚停吸30 min后血压下降的原因可能与术中失血和失液引起血容量不足有关。两组内出现术中、术毕HR增快可能与术中静脉点滴普鲁卡因及术毕麻醉变浅等因素有关,术中心电图监测未发现心律失常,SPO2两组配对t检验差异无显著性,表明国产和进口氨氟醚对心肺功能的影响差异无显著性。

    3.3 肝肾功能的影响 氨氟醚仅有2%~4%在肝脏代谢,其代谢产物对肝细胞无毒性作用〔1,3〕。国产和进口氨氟醚对肝肾功能无明显影响,两组肝肾功能16项指标配对比较,差异无显著性(P>0.05)。但是,两组血浆蛋白(TPR、ALB、GLB、PA)术中吸入氨氟醚60 min后、术毕停吸氨氟醚30min后均低于麻醉诱导前,可能与术中大量输注晶体液和血浆代用品以及术中失血引起血液稀释有关。两组患者之间配对比较,肝肾功能的16项指标两组间差异无显著性(P>0.05)。高玉英等〔4〕对异氟醚等吸入麻醉药对大鼠肝细胞增殖和分泌白蛋白功能影响进行动物实验研究发现,临床剂量的地氟醚、七氟醚和异氟醚无肝细胞毒性,而超临床剂量则对肝细胞增殖和ALB分泌有明显抑制,他们认为肝细胞增殖受抑和白蛋白分泌减少是卤簇吸入麻醉药肝毒性作用机制之一。在临床试验中,我们发现氨氟醚对肝肾功能无显著影响,同时证明国产氨氟醚与进口氨氟醚一样对肝肾功能无明显影响。
, 百拇医药
    综上所述,我们认为国产氨氟醚与进口氨氟醚一样对肝肾功能、血流动力学无显著影响,其麻醉效能不亚于进口氨氟醚,而且价格便宜,为一种理想的吸入麻醉药。

    徐志荣,男,44岁,主治医生

    参考文献

    1 谢 荣主编. 麻醉学.第3版,北京:科学出版社,1994:69~70

    2 张伯强,周建新,刘 进. 国产和进口安氟醚的大鼠MAC和LD50之比较.中华麻醉学杂志,1997:17(8): 490~491

    3 刘俊杰,赵 俊主编. 现代麻醉学. 第2版, 北京:人民卫生出版社,1997:161~162

    4高玉英,杭燕南,孙大金.地氟醚、七氟醚和异氟醚对原代培养肝细胞增殖及分泌白蛋白功能的影响.中华麻醉学杂志,1998:18(8): 476~478

    1999-10-19收稿,2000-01-11修回, http://www.100md.com