氯沙坦对充血性心力衰竭患者左室质量指数的影响
作者：张传焕 沈玉芳 陈大年 郑慧 沈言喜
单位：安徽医科大学第一附属医院心内科，合肥 230022
关键词：肥大；左心室；心力衰竭；充血性；药物疗法；依那普利；治疗应用
安徽医科大学学报000219
摘要 目的 探讨氯沙坦对充血性心力衰竭(CHF)患者左室质量指数的影响及其临床疗效。方法 CHF患者51例(NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级)，按照随机化区组原则分为A组(氯沙坦组)和B组(依那普利组)，观察用药前及用药后12周心功能(NYHA分级)、心胸比变化。心脏超声心动图仪测定用药前及用药后12周左室舒张末期内径及左室质量指数改变。结果 51例充血性心力衰竭患者心胸比、左室舒张末期内径及左室质量指数超过正常范围。氯沙坦组治疗后心功能改善Ⅰ～Ⅱ级占87%，恶化13%。两组治疗12周心胸比、左心室舒张末期内径及左室质量指数较治疗前降低(P<0.05)。结论 氯沙坦治疗CHF患者可获得有益的临床效应，延迟或逆转左心室肥厚，并具有较好的耐受性和安全性。
, 百拇医药
自由词 氯沙坦
中图分类号 R541.61；R972.4
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)02-0133-03
Effects of losartan on left ventricular mass index in
patients with congestive heart failure
Zhang Chuanhuan,Shen Yufang,Chen Danian et al
(Dept of Cardiology,The 1st Affiliated Hospital of Anhuei Medical University,Hefei 230022)
, 百拇医药
Abstract Objective To study the effects of losartan on clinical effects and left ventricular mass index(LVMI) in patients with congestive heart failure (CHF) through comparing losartan with enalapril in CHF. Methods 51 patients with New York Heart Association(NYHA) class Ⅱ～Ⅳ CHF were randomised to 12 weeks of active therapy, either to losartan (n=25 ) or to enalapril (n=26). Left ventricular internal dimension at end-diastole(LVIDd) and LVMI were assessed at baseline and after 12 weeks of therapy by echocardiograms. Results Cardiothoracic ratio,LVIDd and LVMI increase was present in patients with CHF. NYHA function class improved 87% of losartan-treated patients and 83% of enalapril-treated patients were Ⅰ orⅡafter 12 weeks compared with cardiac function at baseline.Cardiothoracic ratio,LVIDd and LVMI at 12 weeks of therapy decreased from pretreatment baseline in two groups(P<0.05). Conclusion Oral losartan for patients with CHF can result in beneficial clinical effects,defering and reversing left ventricular hypertrophy(LVH) and it has the greatest tolerability and safty.
, 百拇医药
MeSH hypertrophy,left ventricular; heart failure,congestive/drug ther;enalapril/therapentic used
Free words losartan
左心室肥厚(LVH)是充血性心力衰竭(CHF)的独立危险因素，延迟或逆转LVH对CHF具有重要意义〔1～3〕。本研究以依那普利(Ena)为对比，探讨氯沙坦(Los)对CHF患者左室质量指数(LVMI)的影响及其临床疗效。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择1998年7月～1999年9月收治的CHF患者51例(NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级)，男30例，女21例,年龄20～83(60.38±14.50)岁。窦性心律，左室射血分数≤40%，且2周内未用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物。CHF病因：冠心病18例，高血压性心脏病18例，扩张型心肌病15例。心功能NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级27例，Ⅳ级14例。全部病例均经详细询问病史，体格检查，心电图、X线心脏片和超声等检查诊断。入选CHF患者依随机化区组的原则，按病情程度(Ⅱ～Ⅳ级)分为3个区组，然后将同一区组的患者随机分2组，每组均在常规治疗(包括卧床休息、低盐饮食、利尿剂及洋地黄应用等)基础上进行观察。A组(Los组)：Los 25～50 mg(批号：98030),每日1次口服， 50 mg.d-1者21例, 4例低血压(≤13.3/7.98 kPa)者用量为25 mg.d-1。B组(Ena组)：Ena 2.5～5 mg (批号：98020), 每日1次口服，5 mg.d-1者21例, 5例低血压者用量为2.5 mg.d-1。两种药物均由默沙东公司提供,疗程12周(3个月)。非入选病例条件包括：收缩压(SBP)≤11.97 kPa,心脏瓣膜疾病，对血流动力学有明显影响的室上性或室性心律失常，心脏手术后2周内，近期心肌梗死(6个月内)，洋地黄中毒，未控制糖尿病，血清肌酐≥221 μmol.L-1,血钾<3.5 mmol.L-1或>5.5 mmol.L-1，血镁<0.7 mmol.L-1等。疗程中不使用其他扩血管药物和β受体阻滞剂。
, http://www.100md.com
1.2 左室舒张末期内径(LVIDd)及LVMI测定 使用美国ACUSON 128 XP/10彩色电脑超声诊断仪，探头频率3.5～4.0 MHz。患者仰卧或左侧卧位30°，探头置于左侧胸骨旁第4肋间，在二维心脏长轴切面控制下，M型二尖瓣腱索水平，测定室间隔厚度(IVST) 、LVIDd、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)，单位为mm。LVMI按照Devereux等〔4〕公式计算，正常参考值参照王静等〔5〕 测定的国人标准。整个疗程分别于用药前、用药后12周测定2次，所有指标均测定5个心动周期，取平均值，由同一超声医师操作。LVMI=1.04[(IVST+LVPWTd+LVIDd)3-LVIDd3]-13.6/BSA(g/m2)， BSA为体表面积(m2)。
1.3 临床测定 估计两组的心功能(NYHA分级)、药物治疗和心脏性事件等情况(包括CHF再发、严重心律失常和心脏性死亡等)，治疗前及用药后12周心胸比变化。
, 百拇医药
1.4 随访 患者每2～3周门诊随访1次，记录此期间临床表现、药物治疗及其副作用和心脏性事件等情况。
1.5 统计学分析 计量资料以
±s表示。应用国际通用的SAS 6.12统计软件包在微机上进行统计分析。
2 结果
A组完成试验23例，因副作用终止试验1例(心功能Ⅱ级)，失访1例(心功能Ⅲ级)。B组完成试验23例，因副作用终止试验2例(心功能Ⅱ级1例，Ⅲ级1例)，失访1例(心功能Ⅲ级)。
2.1 心功能(NYHA分级)变化 治疗12周,心功能改善Ⅰ～Ⅱ级A组占87%, B组为83%；恶化A组为13%，B组为17%。
2.2 心胸比、LVIDd及LVMI变化 51例CHF患者心胸比、LVIDd及LVMI超过正常范围。两组治疗12周以上指标均较治疗前降低(P<0.05)。治疗前后以上指标之间A组与B组比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
, 百拇医药
2.3 副作用 A组有1例口服Los 50 mg.d-1,第5天出现不明原因腹泻而终止试验；另1例服用3天出现头晕，继续用药后症状消失；副作用及退出率8%(2/25例)。B组有2例服用Ena 5 mg.d-1，5～12天出现阵发性干咳而终止试验；有3例服用5 mg.d-1后发生首剂低血压反应，剂量减半，适当补液后消失；副作用及退出率19.23%(5/26例)。A组与B组比较差异有显著性(P<0.05)。
表1 心胸比、LVIDd及LVMI改变 组别
心胸比
LVIDd
LVMI
, 百拇医药
心衰组(n=51)
0.63±0.05
64.2±1.07
213.67±74.50
A组(n=23)
治疗前
0.62±0.05
64.00±0.80
203.55±54.71
治疗后
0.55±0.16*
, 百拇医药 57.00±1.84*
162.73±71.46*
B组(n=23)
治疗前
0.63±0.04
63.81±1.20
223.70±90.26
治疗后
0.53±0.23*
53.59±2.47*
156.83±88.41*
, 百拇医药
与治疗前比较：*P<0.05
3 讨论
CHF时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活是其特征之一，结果引起不适当的体液潴留、血管收缩及心脏血管重塑或LVH等，促进临床症状发展和心功能恶化〔1，2〕。LVH可引起心室收缩和舒张功能减退，还降低冠状循环储备能力，加重心肌缺血，使心肌内电传导速度异常，各种心律失常和猝死的发生率明显增加，因此LVH是CHF之独立危险因素之一〔1，2〕，延迟或逆转LVH对CHF具有重要意义。尸检对照表明，超声心动图测得的LVMI与LVH的符合率与相关性良好，因此LVMI被认为是反映LVH较理想的指标〔6〕。ACEI通过抑制ACE从而阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)形成，且抑制缓激肽(BK)的降解，临床研究已明确显示可改善CHF患者临床症状和血流动力学障碍，延迟或逆转LVH，降低发生率和病死率，延长生存期〔1，7〕。本研究显示Los治疗后心功能(NYHA分级)改善Ⅰ～Ⅱ级占87%(vs 83%),恶化13%(vs 17%)，二者心功能改善近似。心胸比、LVIDd及LVMI均较治疗前降低(P<0.05)。研究发现Los可缩小CHF扩大的左心室, 降低LVMI, 逆转或阻止LVH这一CHF的独立恶化因素。Los 25 mg或50 mg每日1次口服,均可产生有益的作用，以50 mg*d-1剂量疗效最明显,剂量过小作用不明显，超过此剂量疗效也不增加〔9，10〕。Los从受体水平阻断AngⅡ产生的生物学效应，阻断AngⅡ缩血管作用,减少醛固酮分泌；作用于交感神经末梢突触前膜AngⅡ受体1，使去甲肾上腺素释放减少，抑制交感神经活性；抑制内皮素合成，从而减轻心脏的前后负荷，降低心肌耗氧量〔1，3，11〕。阻断AngⅡ引起的心肌原癌基因(C-fos、C-myc、C-jun)表达、DNA及蛋白质合成增加及肥厚反应，对抗心脏重塑，延迟或逆转心肌肥厚〔3，11〕。Los可能通过增加心外膜血管内皮释放一氧化氮，引起冠状动脉扩张，改善冠脉循环〔12〕等作用，从而对CHF产生有益作用。
, 百拇医药
Los的副作用一般较轻微，由于不抑制BK的降解，较少发生相关的咳嗽、低血压反应等，突然停药无反跳现象〔3，8〕。本组患者Los副作用发生率8%(2/25例)[vs Ena 19.23%(5/26例)]，出现腹泻、头晕各1例，未发生干咳及首剂低血压反应。
本研究的局限性是样本例数较少，观察时间较短，这些均可能影响本研究的结果。
总之，CHF患者应用Los同ACEI一样，可获得有益的临床效应、延迟或逆转LVH，并且有较好的耐受性和安全性。
张传焕，男，35岁，主治医师，硕士(现在山东济宁医学院附属医院)
沈玉芳，女，59岁，教授，主任医师，硕士生导师
参考文献
, http://www.100md.com 1，Francis GS, Mcdonald KM.Congestive heart failure,mechanism,physiologic derangement and theraphy.In:Signh BN,Dzau VJ,Vanhoutte PM eds. Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics，New York：Churchill Livingstone,1994：765～803
2，Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med, 1994；330(20):1 431～1 438
3，Kang PM, Landau AJ, Eberhardt RT et al, AngiotensinⅡ receptor antagonists: a new approach to blockade of the renin-angiotensin system. Am Heart J, 1994；127(5):1 388～1 401
, http://www.100md.com
4，Devereux RB, Reichek N.Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation,1977；55(4):613～618
5，王 静，段春林.国人正常左室质量指数的探讨(摘要).中华心血管病杂志，1996；24(3): 233
6，Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings. Am J Cardiol,1986；57(3):450～458
7，The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med, 1991；325(5):293～302
, 百拇医药
8，Lacourciere Y, Brunne H, Irwin R et al,and the Losartan Cough Study Groug.Effects of modulators of the renin-angiotensin-aldosterone system on cough.J Hypertens,1994；12(12):1 387～1 393
9，Crozier I,Ikram H,Awan N et al.Losartan in heart failure hemodynamic effects and tolerability. Circulation,1995；91(3):691～697
10 Gottlieb SS,Dickstein K, Fleck F et al. Hemodynamic and neurohormonal effects of the angiotensin Ⅱ antagonist losartan in patients with congestive heart failure.Circulation,1993；88(4 part 1):1 602～1 609
, 百拇医药
11 Ling Q. Regression of cardiohypertrophy and myosin isozyme patterns by losartan and catopril in renovascular hypertensive rats. Acta Pharmacol Sin,1994；15(3):206～210
12 Sudhir K, Macgregor JS, Gupta M et al. Effect of selective angiotensinⅡ receptor antagonism and angiotensin converting enzyme inhibition on the coronary vasculation in vivo-intravascular two-dimensional and Doppler ultrasound studies. Circulation,1993;87(3):931～938
1999-10-29收稿，2000-03-16修回, 百拇医药
单位：安徽医科大学第一附属医院心内科，合肥 230022
关键词：肥大；左心室；心力衰竭；充血性；药物疗法；依那普利；治疗应用
安徽医科大学学报000219
摘要 目的 探讨氯沙坦对充血性心力衰竭(CHF)患者左室质量指数的影响及其临床疗效。方法 CHF患者51例(NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级)，按照随机化区组原则分为A组(氯沙坦组)和B组(依那普利组)，观察用药前及用药后12周心功能(NYHA分级)、心胸比变化。心脏超声心动图仪测定用药前及用药后12周左室舒张末期内径及左室质量指数改变。结果 51例充血性心力衰竭患者心胸比、左室舒张末期内径及左室质量指数超过正常范围。氯沙坦组治疗后心功能改善Ⅰ～Ⅱ级占87%，恶化13%。两组治疗12周心胸比、左心室舒张末期内径及左室质量指数较治疗前降低(P<0.05)。结论 氯沙坦治疗CHF患者可获得有益的临床效应，延迟或逆转左心室肥厚，并具有较好的耐受性和安全性。
, 百拇医药
自由词 氯沙坦
中图分类号 R541.61；R972.4
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)02-0133-03
Effects of losartan on left ventricular mass index in
patients with congestive heart failure
Zhang Chuanhuan,Shen Yufang,Chen Danian et al
(Dept of Cardiology,The 1st Affiliated Hospital of Anhuei Medical University,Hefei 230022)
, 百拇医药
Abstract Objective To study the effects of losartan on clinical effects and left ventricular mass index(LVMI) in patients with congestive heart failure (CHF) through comparing losartan with enalapril in CHF. Methods 51 patients with New York Heart Association(NYHA) class Ⅱ～Ⅳ CHF were randomised to 12 weeks of active therapy, either to losartan (n=25 ) or to enalapril (n=26). Left ventricular internal dimension at end-diastole(LVIDd) and LVMI were assessed at baseline and after 12 weeks of therapy by echocardiograms. Results Cardiothoracic ratio,LVIDd and LVMI increase was present in patients with CHF. NYHA function class improved 87% of losartan-treated patients and 83% of enalapril-treated patients were Ⅰ orⅡafter 12 weeks compared with cardiac function at baseline.Cardiothoracic ratio,LVIDd and LVMI at 12 weeks of therapy decreased from pretreatment baseline in two groups(P<0.05). Conclusion Oral losartan for patients with CHF can result in beneficial clinical effects,defering and reversing left ventricular hypertrophy(LVH) and it has the greatest tolerability and safty.
, 百拇医药
MeSH hypertrophy,left ventricular; heart failure,congestive/drug ther;enalapril/therapentic used
Free words losartan
左心室肥厚(LVH)是充血性心力衰竭(CHF)的独立危险因素，延迟或逆转LVH对CHF具有重要意义〔1～3〕。本研究以依那普利(Ena)为对比，探讨氯沙坦(Los)对CHF患者左室质量指数(LVMI)的影响及其临床疗效。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择1998年7月～1999年9月收治的CHF患者51例(NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级)，男30例，女21例,年龄20～83(60.38±14.50)岁。窦性心律，左室射血分数≤40%，且2周内未用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物。CHF病因：冠心病18例，高血压性心脏病18例，扩张型心肌病15例。心功能NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级27例，Ⅳ级14例。全部病例均经详细询问病史，体格检查，心电图、X线心脏片和超声等检查诊断。入选CHF患者依随机化区组的原则，按病情程度(Ⅱ～Ⅳ级)分为3个区组，然后将同一区组的患者随机分2组，每组均在常规治疗(包括卧床休息、低盐饮食、利尿剂及洋地黄应用等)基础上进行观察。A组(Los组)：Los 25～50 mg(批号：98030),每日1次口服， 50 mg.d-1者21例, 4例低血压(≤13.3/7.98 kPa)者用量为25 mg.d-1。B组(Ena组)：Ena 2.5～5 mg (批号：98020), 每日1次口服，5 mg.d-1者21例, 5例低血压者用量为2.5 mg.d-1。两种药物均由默沙东公司提供,疗程12周(3个月)。非入选病例条件包括：收缩压(SBP)≤11.97 kPa,心脏瓣膜疾病，对血流动力学有明显影响的室上性或室性心律失常，心脏手术后2周内，近期心肌梗死(6个月内)，洋地黄中毒，未控制糖尿病，血清肌酐≥221 μmol.L-1,血钾<3.5 mmol.L-1或>5.5 mmol.L-1，血镁<0.7 mmol.L-1等。疗程中不使用其他扩血管药物和β受体阻滞剂。
, http://www.100md.com
1.2 左室舒张末期内径(LVIDd)及LVMI测定 使用美国ACUSON 128 XP/10彩色电脑超声诊断仪，探头频率3.5～4.0 MHz。患者仰卧或左侧卧位30°，探头置于左侧胸骨旁第4肋间，在二维心脏长轴切面控制下，M型二尖瓣腱索水平，测定室间隔厚度(IVST) 、LVIDd、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)，单位为mm。LVMI按照Devereux等〔4〕公式计算，正常参考值参照王静等〔5〕 测定的国人标准。整个疗程分别于用药前、用药后12周测定2次，所有指标均测定5个心动周期，取平均值，由同一超声医师操作。LVMI=1.04[(IVST+LVPWTd+LVIDd)3-LVIDd3]-13.6/BSA(g/m2)， BSA为体表面积(m2)。
1.3 临床测定 估计两组的心功能(NYHA分级)、药物治疗和心脏性事件等情况(包括CHF再发、严重心律失常和心脏性死亡等)，治疗前及用药后12周心胸比变化。
, 百拇医药
1.4 随访 患者每2～3周门诊随访1次，记录此期间临床表现、药物治疗及其副作用和心脏性事件等情况。
1.5 统计学分析 计量资料以
±s表示。应用国际通用的SAS 6.12统计软件包在微机上进行统计分析。2 结果
A组完成试验23例，因副作用终止试验1例(心功能Ⅱ级)，失访1例(心功能Ⅲ级)。B组完成试验23例，因副作用终止试验2例(心功能Ⅱ级1例，Ⅲ级1例)，失访1例(心功能Ⅲ级)。
2.1 心功能(NYHA分级)变化 治疗12周,心功能改善Ⅰ～Ⅱ级A组占87%, B组为83%；恶化A组为13%，B组为17%。
2.2 心胸比、LVIDd及LVMI变化 51例CHF患者心胸比、LVIDd及LVMI超过正常范围。两组治疗12周以上指标均较治疗前降低(P<0.05)。治疗前后以上指标之间A组与B组比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
, 百拇医药
2.3 副作用 A组有1例口服Los 50 mg.d-1,第5天出现不明原因腹泻而终止试验；另1例服用3天出现头晕，继续用药后症状消失；副作用及退出率8%(2/25例)。B组有2例服用Ena 5 mg.d-1，5～12天出现阵发性干咳而终止试验；有3例服用5 mg.d-1后发生首剂低血压反应，剂量减半，适当补液后消失；副作用及退出率19.23%(5/26例)。A组与B组比较差异有显著性(P<0.05)。
表1 心胸比、LVIDd及LVMI改变 组别
心胸比
LVIDd
LVMI
, 百拇医药
心衰组(n=51)
0.63±0.05
64.2±1.07
213.67±74.50
A组(n=23)
治疗前
0.62±0.05
64.00±0.80
203.55±54.71
治疗后
0.55±0.16*
, 百拇医药 57.00±1.84*
162.73±71.46*
B组(n=23)
治疗前
0.63±0.04
63.81±1.20
223.70±90.26
治疗后
0.53±0.23*
53.59±2.47*
156.83±88.41*
, 百拇医药
与治疗前比较：*P<0.05
3 讨论
CHF时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活是其特征之一，结果引起不适当的体液潴留、血管收缩及心脏血管重塑或LVH等，促进临床症状发展和心功能恶化〔1，2〕。LVH可引起心室收缩和舒张功能减退，还降低冠状循环储备能力，加重心肌缺血，使心肌内电传导速度异常，各种心律失常和猝死的发生率明显增加，因此LVH是CHF之独立危险因素之一〔1，2〕，延迟或逆转LVH对CHF具有重要意义。尸检对照表明，超声心动图测得的LVMI与LVH的符合率与相关性良好，因此LVMI被认为是反映LVH较理想的指标〔6〕。ACEI通过抑制ACE从而阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)形成，且抑制缓激肽(BK)的降解，临床研究已明确显示可改善CHF患者临床症状和血流动力学障碍，延迟或逆转LVH，降低发生率和病死率，延长生存期〔1，7〕。本研究显示Los治疗后心功能(NYHA分级)改善Ⅰ～Ⅱ级占87%(vs 83%),恶化13%(vs 17%)，二者心功能改善近似。心胸比、LVIDd及LVMI均较治疗前降低(P<0.05)。研究发现Los可缩小CHF扩大的左心室, 降低LVMI, 逆转或阻止LVH这一CHF的独立恶化因素。Los 25 mg或50 mg每日1次口服,均可产生有益的作用，以50 mg*d-1剂量疗效最明显,剂量过小作用不明显，超过此剂量疗效也不增加〔9，10〕。Los从受体水平阻断AngⅡ产生的生物学效应，阻断AngⅡ缩血管作用,减少醛固酮分泌；作用于交感神经末梢突触前膜AngⅡ受体1，使去甲肾上腺素释放减少，抑制交感神经活性；抑制内皮素合成，从而减轻心脏的前后负荷，降低心肌耗氧量〔1，3，11〕。阻断AngⅡ引起的心肌原癌基因(C-fos、C-myc、C-jun)表达、DNA及蛋白质合成增加及肥厚反应，对抗心脏重塑，延迟或逆转心肌肥厚〔3，11〕。Los可能通过增加心外膜血管内皮释放一氧化氮，引起冠状动脉扩张，改善冠脉循环〔12〕等作用，从而对CHF产生有益作用。
, 百拇医药
Los的副作用一般较轻微，由于不抑制BK的降解，较少发生相关的咳嗽、低血压反应等，突然停药无反跳现象〔3，8〕。本组患者Los副作用发生率8%(2/25例)[vs Ena 19.23%(5/26例)]，出现腹泻、头晕各1例，未发生干咳及首剂低血压反应。
本研究的局限性是样本例数较少，观察时间较短，这些均可能影响本研究的结果。
总之，CHF患者应用Los同ACEI一样，可获得有益的临床效应、延迟或逆转LVH，并且有较好的耐受性和安全性。
张传焕，男，35岁，主治医师，硕士(现在山东济宁医学院附属医院)
沈玉芳，女，59岁，教授，主任医师，硕士生导师
参考文献
, http://www.100md.com 1，Francis GS, Mcdonald KM.Congestive heart failure,mechanism,physiologic derangement and theraphy.In:Signh BN,Dzau VJ,Vanhoutte PM eds. Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics，New York：Churchill Livingstone,1994：765～803
2，Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med, 1994；330(20):1 431～1 438
3，Kang PM, Landau AJ, Eberhardt RT et al, AngiotensinⅡ receptor antagonists: a new approach to blockade of the renin-angiotensin system. Am Heart J, 1994；127(5):1 388～1 401
, http://www.100md.com
4，Devereux RB, Reichek N.Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation,1977；55(4):613～618
5，王 静，段春林.国人正常左室质量指数的探讨(摘要).中华心血管病杂志，1996；24(3): 233
6，Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings. Am J Cardiol,1986；57(3):450～458
7，The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med, 1991；325(5):293～302
, 百拇医药
8，Lacourciere Y, Brunne H, Irwin R et al,and the Losartan Cough Study Groug.Effects of modulators of the renin-angiotensin-aldosterone system on cough.J Hypertens,1994；12(12):1 387～1 393
9，Crozier I,Ikram H,Awan N et al.Losartan in heart failure hemodynamic effects and tolerability. Circulation,1995；91(3):691～697
10 Gottlieb SS,Dickstein K, Fleck F et al. Hemodynamic and neurohormonal effects of the angiotensin Ⅱ antagonist losartan in patients with congestive heart failure.Circulation,1993；88(4 part 1):1 602～1 609
, 百拇医药
11 Ling Q. Regression of cardiohypertrophy and myosin isozyme patterns by losartan and catopril in renovascular hypertensive rats. Acta Pharmacol Sin,1994；15(3):206～210
12 Sudhir K, Macgregor JS, Gupta M et al. Effect of selective angiotensinⅡ receptor antagonism and angiotensin converting enzyme inhibition on the coronary vasculation in vivo-intravascular two-dimensional and Doppler ultrasound studies. Circulation,1993;87(3):931～938
1999-10-29收稿，2000-03-16修回, 百拇医药