注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠毒性研究的实验方法
作者：张艳 李华林 李卫平 江勤
单位：安徽省医药科技实业公司，合肥 230022
关键词：叠氮红霉素；毒性
安徽医科大学学报000228 自由词 HP9787
中图分类号 R978.15
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)02-0154-02
我们研究了注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠(HP9787)的局部用药毒性(包括静脉注射血管刺激性试验、过敏试验和溶血试验)，并对几种实验方法进行了摸索和改进，取得了较好的效果。
1 材料
, 百拇医药
1.1 动物 家兔，♀♂各半,体重1.8～2.4 kg；豚鼠，♂,体重200～220 g，由安徽医科大学实验中心提供(合格证号：皖医实动准01号)。
1.2 药品 HP9787，批号：971104；规格：粉针剂每支500 mg(以阿奇霉素计)，由合肥医工医药研究所提供，使用前用灭菌注射用水配制成所需浓度。
2 方法〔1，2〕
2.1 HP9787静脉血管刺激性实验 取家兔12只，给药组6只，注射用水组6只。给药组兔耳缘静脉滴注HP9787 50 mg.kg-1，滴注速度为每分钟30滴；注射用水组给以等容量注射用水，每天1次。连续给药7天，于最后一次给药24 h后剪断兔耳，并放于10%甲醛溶液中固定标本，然后在兔耳缘静脉的5处不同部位取材(从注射部位开始向心端每隔1 cm作一切片)，进行组织学检查。
, 百拇医药
2.2 HP9787的过敏试验 取豚鼠18只,分为3组，即HP9787组、天花粉组、阴性对照组，每组6只。分别隔日肌肉注射 HP9787每只50 mg、等容量注射用水、天花粉每只2.5 mg,共注射3次。然后再各分为两组，每组3只。分别在第1次注射后14日及21日静脉注射HP97875每只2.5 mg、等容量注射用水、天花粉每只0.25 mg，然后观察过敏反应情况。
2.3 HP9787溶血试验
2.3.1 2%兔血混悬液的制备 取家兔1只，从心脏取血10 ml,至洁净干燥的小烧怀中，用玻璃棒搅拌除去纤维蛋白，加生理盐水3 ml，离心弃上清液。再加10 ml生理盐水，轻轻摇匀，离心，弃上清液。如此反复几次至上清液不呈红色为止。量取血球2 ml加生理盐水至100 ml稀释成2%的混悬液供测试用。
2.3.2 试验 取试管7只，按表1加入各溶液、摇匀，HP9787的药物浓度为1 g.L-1，分别于37℃恒温水浴中保温0.5、1、2、3 h，观察结果。
, 百拇医药
表1 HP9787溶血试验考察结果 试管
1
2
3
4
5
6
7
2%兔血混悬液(ml)
2.5
2.5
2.5
2.5
, http://www.100md.com
2.5
2.5
2.5
生理盐水(ml)
2.4
2.3
2.2
2.1
2.0
2.5
蒸馏水2.5 ml
HP9787(ml)
0.1
, 百拇医药
0.2
0.3
0.4
0.5
-
-
37℃保温0.5 h
-
-
-
-
-
-
+++
, http://www.100md.com
37℃保温1.0 h
-
-
-
-
-
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+++
37℃保温2.0 h
-
-
-
-
, http://www.100md.com -
-
+++
37℃保温3.0 h
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-
-
-
-
+++
注:完全溶血；部分溶血；+ 凝集；-不溶血，也不发生凝集
3 结果
, http://www.100md.com
3.1 HP9787静脉血管刺激性实验结果 经兔耳缘静脉组织切片观察，用药组耳缘静脉管壁完整，内皮细胞结构清楚，血管轻度扩张，血管周围间质轻度水肿并见少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润，对照组耳缘静脉的组织变化与用药组相似。结果表明，用药组静脉血管结构正常，未见有变性、坏死等明显刺激反应。
3.2 HP9787的过敏试验结果 表2为过敏反应分级标准。表3结果表明，HP9787未引起豚鼠过敏反应。表2 豚鼠过敏反应分级表 反应级数
反应症状
0
无明显反应
1
只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛
2
, 百拇医药
有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛
3
多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐
4
痉挛、抽搐、大小便失禁、休克或死亡
表3 第14天及21天豚鼠激发后的反应 样品
n
致敏
激发
过敏反应级数
HP9787
3
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50 mg
5 mg
0
注射用水
3
等容量
等容量
0
天花粉
3
2.5 mg
0.25 mg
4
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3.3 HP9787溶血试验结果 见表1。从表1结果可见，HP9787在3 h内未引起溶血和细胞凝集。
4 讨论
从以上试验可看出，这三种方法简便易行，无需很高的条件，具有很强的实用性。结果显示，批号971104的HP9787未见对血管有明显的刺激反应，未引起豚鼠的过敏反应，也未引起溶血及凝血反应。
张 艳，女，38岁，副教授
参考文献
1 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京: 人民卫生出版社, 1993：163～169
2 徐叔云, 卞如濂, 陈 修主编.药理实验方法学.第2版, 北京:人民卫生出版社，1991：1 196～1 233
1999-12-10收稿，2000-03-28修回, 百拇医药
单位：安徽省医药科技实业公司，合肥 230022
关键词：叠氮红霉素；毒性
安徽医科大学学报000228 自由词 HP9787
中图分类号 R978.15
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)02-0154-02
我们研究了注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠(HP9787)的局部用药毒性(包括静脉注射血管刺激性试验、过敏试验和溶血试验)，并对几种实验方法进行了摸索和改进，取得了较好的效果。
1 材料
, 百拇医药
1.1 动物 家兔，♀♂各半,体重1.8～2.4 kg；豚鼠，♂,体重200～220 g，由安徽医科大学实验中心提供(合格证号：皖医实动准01号)。
1.2 药品 HP9787，批号：971104；规格：粉针剂每支500 mg(以阿奇霉素计)，由合肥医工医药研究所提供，使用前用灭菌注射用水配制成所需浓度。
2 方法〔1，2〕
2.1 HP9787静脉血管刺激性实验 取家兔12只，给药组6只，注射用水组6只。给药组兔耳缘静脉滴注HP9787 50 mg.kg-1，滴注速度为每分钟30滴；注射用水组给以等容量注射用水，每天1次。连续给药7天，于最后一次给药24 h后剪断兔耳，并放于10%甲醛溶液中固定标本，然后在兔耳缘静脉的5处不同部位取材(从注射部位开始向心端每隔1 cm作一切片)，进行组织学检查。
, 百拇医药
2.2 HP9787的过敏试验 取豚鼠18只,分为3组，即HP9787组、天花粉组、阴性对照组，每组6只。分别隔日肌肉注射 HP9787每只50 mg、等容量注射用水、天花粉每只2.5 mg,共注射3次。然后再各分为两组，每组3只。分别在第1次注射后14日及21日静脉注射HP97875每只2.5 mg、等容量注射用水、天花粉每只0.25 mg，然后观察过敏反应情况。
2.3 HP9787溶血试验
2.3.1 2%兔血混悬液的制备 取家兔1只，从心脏取血10 ml,至洁净干燥的小烧怀中，用玻璃棒搅拌除去纤维蛋白，加生理盐水3 ml，离心弃上清液。再加10 ml生理盐水，轻轻摇匀，离心，弃上清液。如此反复几次至上清液不呈红色为止。量取血球2 ml加生理盐水至100 ml稀释成2%的混悬液供测试用。
2.3.2 试验 取试管7只，按表1加入各溶液、摇匀，HP9787的药物浓度为1 g.L-1，分别于37℃恒温水浴中保温0.5、1、2、3 h，观察结果。
, 百拇医药
表1 HP9787溶血试验考察结果 试管
1
2
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7
2%兔血混悬液(ml)
2.5
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生理盐水(ml)
2.4
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蒸馏水2.5 ml
HP9787(ml)
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37℃保温0.5 h
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注:完全溶血；部分溶血；+ 凝集；-不溶血，也不发生凝集
3 结果
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3.1 HP9787静脉血管刺激性实验结果 经兔耳缘静脉组织切片观察，用药组耳缘静脉管壁完整，内皮细胞结构清楚，血管轻度扩张，血管周围间质轻度水肿并见少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润，对照组耳缘静脉的组织变化与用药组相似。结果表明，用药组静脉血管结构正常，未见有变性、坏死等明显刺激反应。
3.2 HP9787的过敏试验结果 表2为过敏反应分级标准。表3结果表明，HP9787未引起豚鼠过敏反应。表2 豚鼠过敏反应分级表 反应级数
反应症状
0
无明显反应
1
只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛
2
, 百拇医药
有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛
3
多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐
4
痉挛、抽搐、大小便失禁、休克或死亡
表3 第14天及21天豚鼠激发后的反应 样品
n
致敏
激发
过敏反应级数
HP9787
3
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50 mg
5 mg
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注射用水
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等容量
等容量
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天花粉
3
2.5 mg
0.25 mg
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3.3 HP9787溶血试验结果 见表1。从表1结果可见，HP9787在3 h内未引起溶血和细胞凝集。
4 讨论
从以上试验可看出，这三种方法简便易行，无需很高的条件，具有很强的实用性。结果显示，批号971104的HP9787未见对血管有明显的刺激反应，未引起豚鼠的过敏反应，也未引起溶血及凝血反应。
张 艳，女，38岁，副教授
参考文献
1 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京: 人民卫生出版社, 1993：163～169
2 徐叔云, 卞如濂, 陈 修主编.药理实验方法学.第2版, 北京:人民卫生出版社，1991：1 196～1 233
1999-12-10收稿，2000-03-28修回, 百拇医药