糖尿病易并发感染的免疫学研究进展
作者：丘广原 郭永平 段惠芳 陈国昌
单位：丘广原(广东省嘉应机械厂医院 梅州 514035)；郭永平(湖北中医学院96级研究生)；陈国昌(湖北中医学院96级研究生)；段惠芳(临汾钢铁公司职工医院)
关键词：糖尿病；并发症；感染；免疫学
湖北中医学院学报000132
中图号：R587.1 文献编识码：A 文章编号：1008-987X(2000) 01-0056-02
1 糖尿病与感染
感染是糖尿病的一个常见并发症。在应用胰岛素治疗以前，感染是糖尿病的主要死因，直至二十世纪五十年代，糖尿病患者仍有较高的死亡率[1]。近年来，随着胰岛素和抗生素的应用，糖尿病并发感染的死亡率有所下降，但据国内高氏报道，仍占糖尿病死亡原因第二位[2]。糖尿病患者的感染发生率高达36.8%，并且仍有上升趋势[3]。国内统计资料表明，糖尿病并发感染的临床类型，以肺部感染最为常见，其次为尿路感染、胆道感染、结核病等。引起感染的病原体以革兰氏阴性杆菌为多。感染的发生与空腹血糖、年龄、性别、血酮、手术等关系密切[2，3]。
, 百拇医药
2 糖尿病易并发感染的免疫学基础
糖尿病易并发感染的原因是多方面的，但主要与糖尿病状态下机体免疫防御功能低下有关。近年来，有关这方面的研究主要有以下几方面：
2.1 嗜中性粒细胞
中性粒细胞参与机体非特异性免疫和特异性免疫过程，有吞噬、杀死病原体的作用，是机体抗感染的第一道防线[4]。血糖控制差的糖尿病患者，中性粒细胞的趋化、粘附、吞噬及杀菌功能，均较正常人低，且与病情控制及代谢紊乱的程度有关[5]。这种改变在动物实验中已得到证实。
余叶蓉等[6]使用单层细胞法和电镜，对糖尿病患者和正常人的白细胞吞噬功能、超微结构进行了对比研究，结果发现：糖尿病患者白细胞吞噬率、吞噬指数和溶菌率均较正常人降低(P<0.01)。多数糖尿病患者白细胞的超微结构亦有异常。张氏[7]报道，糖尿病患者治疗前中性粒细胞吞噬率显著降低，经治疗血糖恢复正常后吞噬率明显上升。韩氏[4]研究糖尿病并发牙周炎患者中性粒细胞的功能，结果表明：这些患者中性粒细胞的趋化、吞噬功能均下降，较正常人显著低下。孙氏[8]用化学发光法测定了糖尿病患者中性粒细胞的吞噬杀菌功能，结果表明：控制差的糖尿病患者，其粒细胞的氧化杀菌功能降低；控制好的糖尿病患者，其粒细胞的氧化杀菌功能正常。李氏[9]研究四氧嘧啶糖尿病大鼠中性粒细胞的吞噬功能，亦表明其功能显著降低。
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2.2 单核吞噬系统
李氏[10]以链脲霉素诱导C57小鼠发生糖尿病，研究其腹腔巨噬细胞吞噬功能，结果表明：实验组显著低于正常对照组。梁氏[11]亦报道了相似结果。
2.3 NK细胞
曲氏[12]以体内YAC-1细胞清除率测定法研究了四氧嘧啶糖尿病小鼠NK细胞活性，其功能显著减弱。李氏[13]采用乳酸脱氢酶释放法观察了65例Ⅱ型糖尿病患者的NK细胞活性，结果亦较正常人明显低下。王氏亦作了相似报道[14]。
2.4 T淋巴细胞与B淋巴细胞
T淋巴细胞、B淋巴细胞又称免疫活性细胞，是发生特异性免疫应答的主体。研究发现：糖尿病患者B淋巴细胞功能低下，增殖不活跃，分泌的免疫球蛋白减少。对糖尿病状态下T淋巴细胞及其亚群的研究，尚待进一步研究。
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王氏[14]观察了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血B淋巴细胞、T淋巴细胞数量，结果发现：患者比健康成年人明显减少。李氏[13]测定65例Ⅱ型糖尿病患者外周血中IgG、IgA、IgM含量，结果显示：患者均较正常人显著降低。张氏[15]亦作了类似报道。曲氏[12]研究发现四氧嘧啶糖尿病小鼠脾淋巴细胞DNA合成减少，IL-2产生降低。
李氏[10]研究发现糖尿病小鼠外周血T淋巴细胞百分比显著下降。饶氏[16]测定了23例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群，结果显示：CD3、CD4细胞与正常组相比差异无显著意义；CD8细胞明显增高，CD4/CD8比值显著下降。杨氏[17]、管氏[20]研究结果表明：糖尿病患者CD3、CD4细胞低于正常人，CD8细胞与正常人无明显差异，CD4/CD8比值低于正常。王氏[18]测定了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群，结果表明观察组CD3、CD4细胞与正常对照组相比无显著差异，而CD8细胞明显下降，CD4/CD8比值高于正常。陈氏[19]亦作了近似报道。张氏[15]的研究则表明糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8细胞全部低于正常，而李氏[13]的研究结果亦与张氏相同。
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2.5 红细胞
红细胞免疫具有增强吞噬作用、清除免疫复合物、识别和携带抗原、增强T细胞反应等效应。国内研究表明，糖尿病状态下，机体红细胞免疫功能低下。
王氏[22]观察了68例Ⅱ型糖尿病患者红细胞免疫粘附功能，结果发现RBC-C3b受体花环率低于正常，RBC-IC花环率与正常人相比无显著差异。辛氏[23]、李氏[13]报道与上述相符，经治疗后，RBC-C3b受体花环率可升高至正常范围。黄氏[21]报道糖尿病患者RBC-C3b受体花环率显著下降，RBC-IC花环率显著上升，这种改变与糖尿病分型无关，而与患者是否并发感染有关。陈氏[19]、管氏[20]的研究结果亦同。
上述研究资料表明，糖尿病状态下机体的免疫防御功能低下，尤其在血糖未得到控制时，这种改变更为明显。这是糖尿病患者易并发感染的一个重要内因。当然，高血糖、机体脱水、电解质紊乱、酮症酸中毒以及糖尿病血管、神经病变亦与感染密切相关[2]。
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3 糖尿病机体免疫防御功能低下的机理探讨
关于糖尿病机体免疫防御功能低下的确切机理，尚在研究之中，可能与以下几种因素有关：
3.1 胰岛素缺乏
自1977年Besedovsky首次提出神经内分泌免疫调节网络后，胰岛素对免疫系统的调节作用受到人们的重视。研究发现，许多免疫细胞的胞膜上有胰岛素受体存在[24]，胰岛素在体内外作用都能促进T细胞和B细胞的功能，可使单核细胞上HLA-DQ抗原表达增加，抗原提呈功能增强[25]。糖尿病时胰岛素功能低下可能会导致免疫功能低下。曲氏[12]、李氏[26]实验研究均证实上述观点。
3.2 高血糖
高血糖导致红细胞膜代谢改变，影响了红细胞的免疫功能[23]。体内蛋白质的糖基化可导致免疫球蛋白功能低下。
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3.3 糖尿病血管并发症
血管并发症可影响机体局部对感染的反应，包括细胞和体液因素。
3.4 DNA损伤
研究发现[27][28]糖尿病患者单核细胞中氧化损伤的DNA增加，淋巴细胞DNA单链断裂增多，这是免疫细胞功能损伤的物质基础。
3.5 其它
糖尿病的代谢紊乱等因素亦可能导致免疫功能低下。
4 小结
综上所述，糖尿病易并发感染与其免疫防御功能低下密切相关，但其确切机理尚待进一步研究。另外，目前对于糖尿病免疫功能低下的治疗尚未开展，而中医药在该领域有明显优势。统计表明，临床糖尿病患者有75%属脾气亏虚、气血不足之证，而中医脾虚与免疫防御功能的低下密切相关[29]，提示运用健脾益气、补益气血法防治糖尿病并发感染，可能会取得较好的疗效。
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丘广原，男，1965年出生.医师。
参考文献
1 史久华.感染与糖尿病[J].国外医学.内科学分册，1976，5：227
2 高立民，亓文波.糖尿病并发感染162例临床分析[J].中华内分泌代谢杂志，1988，4(3)：178
3 翁心华，尹有宽，汪志立等.糖尿病与感染[J].上海医学，1990，13(12)：701
4 韩香花，孙清穆.糖尿病并发牙周炎患者的嗜中性粒细胞(PMN)功能的研究[J].口腔医学纵横，1989，5(3)：145
5 孙黎明.糖尿病人中性粒细胞的抗感染功能[J].国外医学.内分泌分册，1989，(4)：199
, http://www.100md.com
6 余叶蓉，梁荩忠.糖尿病患者的白细胞吞噬功能[J].中华内分泌代谢杂志，1994，10(3)：143
7 张景隆，徐瑛.老年人糖尿病外周血嗜中性粒细胞吞噬功能的观察[J].中华老年医学杂志，1991，(4)：228
8 孙黎明，周显腾.糖尿病患者中性粒细胞的化学发光测定[J].中华内分泌代谢杂志，1990，6(4)：225
9 李启富，舒昌达.四氧嘧啶糖尿病大鼠外周血嗜中性粒细胞吞噬功能改变[J].重庆医科大学学报，1990，15(2)：99
10 李启富，舒昌达，何军.链脲霉素糖尿病小鼠外周血T淋巴细胞数量和腹腔巨噬细胞吞噬功能研究[J].重庆医科大学学报，1990，15(4)：262
11 梁亚明，舒昌达.当归对链脲佐菌素糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞受损吞噬功能的影响[J].中国中西医结合杂志，1992，12(2)：101
, 百拇医药
12 曲迅，崔正言，李淑贞，等.四氧嘧啶糖尿病小鼠细胞免疫状态的研究[J].基础医学与临床，1992，12(5)：43
13 李明龙，陈凌，徐德凤.非胰岛素依赖型糖尿病患者的免疫功能研究[J].上海免疫学杂志，1996，16(1)：26
14 王展，吴敏霞，朱晴晖等.老年糖尿病患者免疫功能分析[J].上海免疫学杂志，1995，5(6)；372
15 张，王金良.Ⅱ型糖尿病患者免疫状态的观察[J].天津医药，1991，19(4)：231
16 饶亚平，张南军，王晶.NIDDM患者T淋巴细胞亚群比例失调[J].中华内分泌代谢杂志，1991，7(2)：70
17 杨德发，高焱莎，王维忠.老年糖尿病肾病T淋巴细胞亚群及细胞免疫状态分析[J].老年学杂志，1991，11(2)：79
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18 王延斌，张蕴坤，白玉山等.老年慢性病患者周围血T淋巴细胞亚群观察[J].中华老年医学杂志，1992，11(2)：99
19 陈隽，张莉萍，严钟德.糖尿病患者红细胞免疫及T细胞亚群的观察[J].中国糖尿病杂志，1997，5(3)：191
20 管庆波，王桂兰，周尊海等.NIDDM患者红细胞免疫功能与T细胞亚群研究[J].中国免疫学杂志，1997，13：188
21 黄友镐，吴波琴，周如菊.糖尿病患者红细胞免疫粘附功能测定及临床意义[J].武汉医学杂志，1994，18(1)：53
22 王浩然，杨秀川，王思琴.NIDDM患者红细胞免疫功能的变化[J].中华内分泌代谢杂志，1993，9(3)：177
23 辛红，李珍珍，胡金茹等.糖尿病患者红细胞免疫功能测定[J].内蒙古医学杂志，1992，12(4)：5
, 百拇医药
24 朱宪彝.临床内分泌学[M].第1版.天津：天津科学技术出版社，1996.420
25 毕爱华.医学免疫学[M].第1版.北京：人民军医出版社，1995.142
26 李永庆，徐震逸，巴德年.胰岛素对LAK细胞的增殖和杀伤活性的影响[J].上海免疫学杂志，1991，11(3)：133
27 王成.糖尿病中的DNA氧化损伤[J].国外医学.内分泌学分册，1997，17(1)：52
28 游捷，张珍，包幼迪.糖尿病患者外周血淋巴细胞DNA单链断裂的研究[J].中华内分泌代谢杂志，1997，13(1)：55
29 贾宗训，章春鲜，胡光秀.中医脾虚免疫机能的初步研究[J].湖北中医杂志，1982，(2)：41
(收稿日期：1999-03-31), 百拇医药
单位：丘广原(广东省嘉应机械厂医院 梅州 514035)；郭永平(湖北中医学院96级研究生)；陈国昌(湖北中医学院96级研究生)；段惠芳(临汾钢铁公司职工医院)
关键词：糖尿病；并发症；感染；免疫学
湖北中医学院学报000132
中图号：R587.1 文献编识码：A 文章编号：1008-987X(2000) 01-0056-02
1 糖尿病与感染
感染是糖尿病的一个常见并发症。在应用胰岛素治疗以前，感染是糖尿病的主要死因，直至二十世纪五十年代，糖尿病患者仍有较高的死亡率[1]。近年来，随着胰岛素和抗生素的应用，糖尿病并发感染的死亡率有所下降，但据国内高氏报道，仍占糖尿病死亡原因第二位[2]。糖尿病患者的感染发生率高达36.8%，并且仍有上升趋势[3]。国内统计资料表明，糖尿病并发感染的临床类型，以肺部感染最为常见，其次为尿路感染、胆道感染、结核病等。引起感染的病原体以革兰氏阴性杆菌为多。感染的发生与空腹血糖、年龄、性别、血酮、手术等关系密切[2，3]。
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2 糖尿病易并发感染的免疫学基础
糖尿病易并发感染的原因是多方面的，但主要与糖尿病状态下机体免疫防御功能低下有关。近年来，有关这方面的研究主要有以下几方面：
2.1 嗜中性粒细胞
中性粒细胞参与机体非特异性免疫和特异性免疫过程，有吞噬、杀死病原体的作用，是机体抗感染的第一道防线[4]。血糖控制差的糖尿病患者，中性粒细胞的趋化、粘附、吞噬及杀菌功能，均较正常人低，且与病情控制及代谢紊乱的程度有关[5]。这种改变在动物实验中已得到证实。
余叶蓉等[6]使用单层细胞法和电镜，对糖尿病患者和正常人的白细胞吞噬功能、超微结构进行了对比研究，结果发现：糖尿病患者白细胞吞噬率、吞噬指数和溶菌率均较正常人降低(P<0.01)。多数糖尿病患者白细胞的超微结构亦有异常。张氏[7]报道，糖尿病患者治疗前中性粒细胞吞噬率显著降低，经治疗血糖恢复正常后吞噬率明显上升。韩氏[4]研究糖尿病并发牙周炎患者中性粒细胞的功能，结果表明：这些患者中性粒细胞的趋化、吞噬功能均下降，较正常人显著低下。孙氏[8]用化学发光法测定了糖尿病患者中性粒细胞的吞噬杀菌功能，结果表明：控制差的糖尿病患者，其粒细胞的氧化杀菌功能降低；控制好的糖尿病患者，其粒细胞的氧化杀菌功能正常。李氏[9]研究四氧嘧啶糖尿病大鼠中性粒细胞的吞噬功能，亦表明其功能显著降低。
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2.2 单核吞噬系统
李氏[10]以链脲霉素诱导C57小鼠发生糖尿病，研究其腹腔巨噬细胞吞噬功能，结果表明：实验组显著低于正常对照组。梁氏[11]亦报道了相似结果。
2.3 NK细胞
曲氏[12]以体内YAC-1细胞清除率测定法研究了四氧嘧啶糖尿病小鼠NK细胞活性，其功能显著减弱。李氏[13]采用乳酸脱氢酶释放法观察了65例Ⅱ型糖尿病患者的NK细胞活性，结果亦较正常人明显低下。王氏亦作了相似报道[14]。
2.4 T淋巴细胞与B淋巴细胞
T淋巴细胞、B淋巴细胞又称免疫活性细胞，是发生特异性免疫应答的主体。研究发现：糖尿病患者B淋巴细胞功能低下，增殖不活跃，分泌的免疫球蛋白减少。对糖尿病状态下T淋巴细胞及其亚群的研究，尚待进一步研究。
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王氏[14]观察了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血B淋巴细胞、T淋巴细胞数量，结果发现：患者比健康成年人明显减少。李氏[13]测定65例Ⅱ型糖尿病患者外周血中IgG、IgA、IgM含量，结果显示：患者均较正常人显著降低。张氏[15]亦作了类似报道。曲氏[12]研究发现四氧嘧啶糖尿病小鼠脾淋巴细胞DNA合成减少，IL-2产生降低。
李氏[10]研究发现糖尿病小鼠外周血T淋巴细胞百分比显著下降。饶氏[16]测定了23例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群，结果显示：CD3、CD4细胞与正常组相比差异无显著意义；CD8细胞明显增高，CD4/CD8比值显著下降。杨氏[17]、管氏[20]研究结果表明：糖尿病患者CD3、CD4细胞低于正常人，CD8细胞与正常人无明显差异，CD4/CD8比值低于正常。王氏[18]测定了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群，结果表明观察组CD3、CD4细胞与正常对照组相比无显著差异，而CD8细胞明显下降，CD4/CD8比值高于正常。陈氏[19]亦作了近似报道。张氏[15]的研究则表明糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8细胞全部低于正常，而李氏[13]的研究结果亦与张氏相同。
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2.5 红细胞
红细胞免疫具有增强吞噬作用、清除免疫复合物、识别和携带抗原、增强T细胞反应等效应。国内研究表明，糖尿病状态下，机体红细胞免疫功能低下。
王氏[22]观察了68例Ⅱ型糖尿病患者红细胞免疫粘附功能，结果发现RBC-C3b受体花环率低于正常，RBC-IC花环率与正常人相比无显著差异。辛氏[23]、李氏[13]报道与上述相符，经治疗后，RBC-C3b受体花环率可升高至正常范围。黄氏[21]报道糖尿病患者RBC-C3b受体花环率显著下降，RBC-IC花环率显著上升，这种改变与糖尿病分型无关，而与患者是否并发感染有关。陈氏[19]、管氏[20]的研究结果亦同。
上述研究资料表明，糖尿病状态下机体的免疫防御功能低下，尤其在血糖未得到控制时，这种改变更为明显。这是糖尿病患者易并发感染的一个重要内因。当然，高血糖、机体脱水、电解质紊乱、酮症酸中毒以及糖尿病血管、神经病变亦与感染密切相关[2]。
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3 糖尿病机体免疫防御功能低下的机理探讨
关于糖尿病机体免疫防御功能低下的确切机理，尚在研究之中，可能与以下几种因素有关：
3.1 胰岛素缺乏
自1977年Besedovsky首次提出神经内分泌免疫调节网络后，胰岛素对免疫系统的调节作用受到人们的重视。研究发现，许多免疫细胞的胞膜上有胰岛素受体存在[24]，胰岛素在体内外作用都能促进T细胞和B细胞的功能，可使单核细胞上HLA-DQ抗原表达增加，抗原提呈功能增强[25]。糖尿病时胰岛素功能低下可能会导致免疫功能低下。曲氏[12]、李氏[26]实验研究均证实上述观点。
3.2 高血糖
高血糖导致红细胞膜代谢改变，影响了红细胞的免疫功能[23]。体内蛋白质的糖基化可导致免疫球蛋白功能低下。
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3.3 糖尿病血管并发症
血管并发症可影响机体局部对感染的反应，包括细胞和体液因素。
3.4 DNA损伤
研究发现[27][28]糖尿病患者单核细胞中氧化损伤的DNA增加，淋巴细胞DNA单链断裂增多，这是免疫细胞功能损伤的物质基础。
3.5 其它
糖尿病的代谢紊乱等因素亦可能导致免疫功能低下。
4 小结
综上所述，糖尿病易并发感染与其免疫防御功能低下密切相关，但其确切机理尚待进一步研究。另外，目前对于糖尿病免疫功能低下的治疗尚未开展，而中医药在该领域有明显优势。统计表明，临床糖尿病患者有75%属脾气亏虚、气血不足之证，而中医脾虚与免疫防御功能的低下密切相关[29]，提示运用健脾益气、补益气血法防治糖尿病并发感染，可能会取得较好的疗效。
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丘广原，男，1965年出生.医师。
参考文献
1 史久华.感染与糖尿病[J].国外医学.内科学分册，1976，5：227
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7 张景隆，徐瑛.老年人糖尿病外周血嗜中性粒细胞吞噬功能的观察[J].中华老年医学杂志，1991，(4)：228
8 孙黎明，周显腾.糖尿病患者中性粒细胞的化学发光测定[J].中华内分泌代谢杂志，1990，6(4)：225
9 李启富，舒昌达.四氧嘧啶糖尿病大鼠外周血嗜中性粒细胞吞噬功能改变[J].重庆医科大学学报，1990，15(2)：99
10 李启富，舒昌达，何军.链脲霉素糖尿病小鼠外周血T淋巴细胞数量和腹腔巨噬细胞吞噬功能研究[J].重庆医科大学学报，1990，15(4)：262
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15 张，王金良.Ⅱ型糖尿病患者免疫状态的观察[J].天津医药，1991，19(4)：231
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19 陈隽，张莉萍，严钟德.糖尿病患者红细胞免疫及T细胞亚群的观察[J].中国糖尿病杂志，1997，5(3)：191
20 管庆波，王桂兰，周尊海等.NIDDM患者红细胞免疫功能与T细胞亚群研究[J].中国免疫学杂志，1997，13：188
21 黄友镐，吴波琴，周如菊.糖尿病患者红细胞免疫粘附功能测定及临床意义[J].武汉医学杂志，1994，18(1)：53
22 王浩然，杨秀川，王思琴.NIDDM患者红细胞免疫功能的变化[J].中华内分泌代谢杂志，1993，9(3)：177
23 辛红，李珍珍，胡金茹等.糖尿病患者红细胞免疫功能测定[J].内蒙古医学杂志，1992，12(4)：5
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24 朱宪彝.临床内分泌学[M].第1版.天津：天津科学技术出版社，1996.420
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26 李永庆，徐震逸，巴德年.胰岛素对LAK细胞的增殖和杀伤活性的影响[J].上海免疫学杂志，1991，11(3)：133
27 王成.糖尿病中的DNA氧化损伤[J].国外医学.内分泌学分册，1997，17(1)：52
28 游捷，张珍，包幼迪.糖尿病患者外周血淋巴细胞DNA单链断裂的研究[J].中华内分泌代谢杂志，1997，13(1)：55
29 贾宗训，章春鲜，胡光秀.中医脾虚免疫机能的初步研究[J].湖北中医杂志，1982，(2)：41
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