Quinupristin/dalfopristin等十种抗生素对革兰氏阳性菌的体外抑菌活性
作者：任 冰 徐英春 谢秀丽 王 辉 陈民钧
单位：100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院检验科
关键词：
中华医学杂志970928 我们测试了 Quinupristin/dalfopristin等10种抗生素对323株革兰氏阳性菌的最小抑菌浓度(MICs),旨在评价Quinupristin/dalfopristin与其他9种抗生素对抗革兰氏阳性菌的体外抑菌活性。
一、材料和方法
1.材料：(1) 菌株：从1995年5月～1996年7月收集的临床标本中分离得到，其中甲氧西林敏感的金黄色 葡萄球菌(MSSA)65株，甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)56株，粪肠球菌90株，β-溶血链球菌40株，肺炎链球菌6株。(2) 抗生素：Quinupristin/dalfopristin、万古霉素、四环素、苯唑青霉素、去甲基万古霉素、壁霉素、氨苄青霉素、头孢呋肟、红霉素克拉霉素和环丙沙星。(3) 质控菌株：金黄色 葡萄球菌ATCC29213和大肠杆菌ATCC25922。
, 百拇医药
2.方法：采用琼脂稀释法 测定各种抗生素的MIC值。药敏培养基用Oxoid公司的Muller-Hinton培养基，肺炎链球菌则需补充5%的羊血。苯唑青霉素只用于鉴定MRSA和MSSA，其他菌不作。MIC≥4μg/ml判定为MRSA，MIC≤2μg/ml判定为MSSA。美国临床实验室国家标准化委员会(NCCLS)规定的抗生素的MIC值敏感耐药判定标准。所有原始数据均输入世界卫生组织细菌耐药性进行判定监测小组提供的软件“WHONET3”，并进行分析与总结。
二、结果
1.各种革兰氏阳性菌对10种药物的敏感%、MIC50和MIC90结果见附表。
2.在葡萄球菌中糖肽类抗生素对MRSA抗菌活性强，万古霉素和去甲基万古霉素全部敏感，壁霉素的敏感率达94%。Quinupristin/dalfopristin的MIC值很低，MIC50和MIC90均为1μg/ml。
, 百拇医药
Quinupristin/dalfopristin、万古霉素和壁霉素在MRSA中MIC值分布范围分别为0.25～1μg/ml、0.5～2μg/ml和0.5～32μg/ml，在MSSA中分别为0.25～2μg/ml、)0.125～2μg/ml和0.25～6μg/ml，说明对抗葡萄球菌时Quinupristin/dalfopristin在3种抗生素中活性最强。其他抗生素对抗MRSA的活性均较弱，但在MSSA中它们的敏感率均高于MRSA。
3.万古霉素在粪肠球菌中全敏感，去甲基万古达99%，壁霉素的活性最强，敏感率100%。Quinupristin/dalfopristin的活性不如在 葡萄球菌中，其MIC50为8μg/ml，MIC90为16μg/ml。氨苄青霉素对肠球菌有较强的活性，敏感率为95%，环丙氟哌酸为71%，其它药物只有8%～25%。
附表 10种抗生素对各种革兰氏阳性菌的敏感(%)和MIC50(μg/ml)及MIC90(μg/ml)结果 抗生素
, 百拇医药
MRSA(65株)
MSSA(56株)
粪肠球菌(90株)
β-溶血链球菌(40株)
肺炎链球菌(6株)
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
, 百拇医药
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
Quinupristin/
dalfopristin*
1
1
, http://www.100md.com
0.5
1
8
16
1
4
0.5
2
万古霉素
100
1
2
100
1
, http://www.100md.com
2
100
1
4
100
0.5
1
100
0.5
0.5
去甲基万
古霉素
100
, 百拇医药 1
2
100
1
1
99
1
2
100
0.25
0.5
100
0.25
0.5
, http://www.100md.com
壁霉素
94
1
8
98
1
2
100
0.25
0.5
100
0.25
0.25
, 百拇医药 100
0.25
0.25
氨苄青
霉素
0
4
4
9
2
4
95
1
2
, http://www.100md.com
93
0.064
0.25
100
0.032
0.125
头孢呋肟
20
256
256
86
1
256
, http://www.100md.com
8
128
256
0.5
2
100
0.5
0.5
红霉素
5
64
64
34
64
, 百拇医药
64
9
64
64
23
2
64
50
0.125
64
克拉霉素
3
64
64
, http://www.100md.com
39
64
64
25
64
64
43
0.5
64
50
0.125
32
环丙沙星
, 百拇医药 11
32
32
70
0.5
32
71
1
32
75
1
2
50
1
, 百拇医药
4
四环素
20
128
128
43
64
128
20
64
128
8
64
64
, 百拇医药
17
32
64
* 由于NCCLS尚未规定Quinupristin/dalfopristin的耐药及敏感判定标准因此无法统计敏感% 4.β-溶血链球菌对糖肽类和β-内酰胺类抗生素敏感，敏感率为93%～100%，环丙氟哌酸也有一定的抗菌活性，对四环素几乎全部耐药。大环内脂类活性较差，但据文献报道，由于其在体内的代谢产物可以和药物协同作用，因而在体内的抗菌活性比在体外强。
5.万古霉素、去甲基万古霉素和壁霉素对肺炎链球菌显示了极强的活性，Quinupristin/dalfopristin的MIC值高于前三者，氨苄青霉素和头孢呋肟的敏感率为100%。由于我们只有6株，不可能作出全面评价。
三、讨论
, http://www.100md.com
Quinupristin/dalfopristin和糖肽类抗生素是对抗革兰氏阳性菌活性较强的抗生素。Quinupristin/
dalfopristin对抗金黄色 葡萄球菌(包括MRSA)的活性优于肠球菌。
我们比较环丙氟哌酸在MRSA和MSSA中的MIC分布，发现两者有明显差异。在MRSA中MIC值成单峰分布，主要集中在8～32μg/ml的耐药区，而在MSSA中MIC值成双峰分布，一个位于敏感区包含71%的菌株，另一个位于耐药区包含25%的菌株。说明MRSA株能增加对环丙氟哌酸的耐药性，其内在原因不明。
比较万古霉素和Quinupristin/dalfopristin在MRSA和MSSA中MIC值分布，发现两者几乎完全相同，说明它们对金黄色葡萄球菌的作用机制不受青霉素结合蛋白PBP2a的影响，也许可以 估计这两种药能长时间维持其敏感性。
(收稿：1996-10-16 修回：1997-04-04), 百拇医药
单位：100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院检验科
关键词：
中华医学杂志970928 我们测试了 Quinupristin/dalfopristin等10种抗生素对323株革兰氏阳性菌的最小抑菌浓度(MICs),旨在评价Quinupristin/dalfopristin与其他9种抗生素对抗革兰氏阳性菌的体外抑菌活性。
一、材料和方法
1.材料：(1) 菌株：从1995年5月～1996年7月收集的临床标本中分离得到，其中甲氧西林敏感的金黄色 葡萄球菌(MSSA)65株，甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)56株，粪肠球菌90株，β-溶血链球菌40株，肺炎链球菌6株。(2) 抗生素：Quinupristin/dalfopristin、万古霉素、四环素、苯唑青霉素、去甲基万古霉素、壁霉素、氨苄青霉素、头孢呋肟、红霉素克拉霉素和环丙沙星。(3) 质控菌株：金黄色 葡萄球菌ATCC29213和大肠杆菌ATCC25922。
, 百拇医药
2.方法：采用琼脂稀释法 测定各种抗生素的MIC值。药敏培养基用Oxoid公司的Muller-Hinton培养基，肺炎链球菌则需补充5%的羊血。苯唑青霉素只用于鉴定MRSA和MSSA，其他菌不作。MIC≥4μg/ml判定为MRSA，MIC≤2μg/ml判定为MSSA。美国临床实验室国家标准化委员会(NCCLS)规定的抗生素的MIC值敏感耐药判定标准。所有原始数据均输入世界卫生组织细菌耐药性进行判定监测小组提供的软件“WHONET3”，并进行分析与总结。
二、结果
1.各种革兰氏阳性菌对10种药物的敏感%、MIC50和MIC90结果见附表。
2.在葡萄球菌中糖肽类抗生素对MRSA抗菌活性强，万古霉素和去甲基万古霉素全部敏感，壁霉素的敏感率达94%。Quinupristin/dalfopristin的MIC值很低，MIC50和MIC90均为1μg/ml。
, 百拇医药
Quinupristin/dalfopristin、万古霉素和壁霉素在MRSA中MIC值分布范围分别为0.25～1μg/ml、0.5～2μg/ml和0.5～32μg/ml，在MSSA中分别为0.25～2μg/ml、)0.125～2μg/ml和0.25～6μg/ml，说明对抗葡萄球菌时Quinupristin/dalfopristin在3种抗生素中活性最强。其他抗生素对抗MRSA的活性均较弱，但在MSSA中它们的敏感率均高于MRSA。
3.万古霉素在粪肠球菌中全敏感，去甲基万古达99%，壁霉素的活性最强，敏感率100%。Quinupristin/dalfopristin的活性不如在 葡萄球菌中，其MIC50为8μg/ml，MIC90为16μg/ml。氨苄青霉素对肠球菌有较强的活性，敏感率为95%，环丙氟哌酸为71%，其它药物只有8%～25%。
附表 10种抗生素对各种革兰氏阳性菌的敏感(%)和MIC50(μg/ml)及MIC90(μg/ml)结果 抗生素
, 百拇医药
MRSA(65株)
MSSA(56株)
粪肠球菌(90株)
β-溶血链球菌(40株)
肺炎链球菌(6株)
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
, 百拇医药
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
敏感%
MIC50
MIC90
Quinupristin/
dalfopristin*
1
1
, http://www.100md.com
0.5
1
8
16
1
4
0.5
2
万古霉素
100
1
2
100
1
, http://www.100md.com
2
100
1
4
100
0.5
1
100
0.5
0.5
去甲基万
古霉素
100
, 百拇医药 1
2
100
1
1
99
1
2
100
0.25
0.5
100
0.25
0.5
, http://www.100md.com
壁霉素
94
1
8
98
1
2
100
0.25
0.5
100
0.25
0.25
, 百拇医药 100
0.25
0.25
氨苄青
霉素
0
4
4
9
2
4
95
1
2
, http://www.100md.com
93
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0.25
100
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0.125
头孢呋肟
20
256
256
86
1
256
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8
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256
0.5
2
100
0.5
0.5
红霉素
5
64
64
34
64
, 百拇医药
64
9
64
64
23
2
64
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0.125
64
克拉霉素
3
64
64
, http://www.100md.com
39
64
64
25
64
64
43
0.5
64
50
0.125
32
环丙沙星
, 百拇医药 11
32
32
70
0.5
32
71
1
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75
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50
1
, 百拇医药
4
四环素
20
128
128
43
64
128
20
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, 百拇医药
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* 由于NCCLS尚未规定Quinupristin/dalfopristin的耐药及敏感判定标准因此无法统计敏感% 4.β-溶血链球菌对糖肽类和β-内酰胺类抗生素敏感，敏感率为93%～100%，环丙氟哌酸也有一定的抗菌活性，对四环素几乎全部耐药。大环内脂类活性较差，但据文献报道，由于其在体内的代谢产物可以和药物协同作用，因而在体内的抗菌活性比在体外强。
5.万古霉素、去甲基万古霉素和壁霉素对肺炎链球菌显示了极强的活性，Quinupristin/dalfopristin的MIC值高于前三者，氨苄青霉素和头孢呋肟的敏感率为100%。由于我们只有6株，不可能作出全面评价。
三、讨论
, http://www.100md.com
Quinupristin/dalfopristin和糖肽类抗生素是对抗革兰氏阳性菌活性较强的抗生素。Quinupristin/
dalfopristin对抗金黄色 葡萄球菌(包括MRSA)的活性优于肠球菌。
我们比较环丙氟哌酸在MRSA和MSSA中的MIC分布，发现两者有明显差异。在MRSA中MIC值成单峰分布，主要集中在8～32μg/ml的耐药区，而在MSSA中MIC值成双峰分布，一个位于敏感区包含71%的菌株，另一个位于耐药区包含25%的菌株。说明MRSA株能增加对环丙氟哌酸的耐药性，其内在原因不明。
比较万古霉素和Quinupristin/dalfopristin在MRSA和MSSA中MIC值分布，发现两者几乎完全相同，说明它们对金黄色葡萄球菌的作用机制不受青霉素结合蛋白PBP2a的影响，也许可以 估计这两种药能长时间维持其敏感性。
(收稿：1996-10-16 修回：1997-04-04), 百拇医药