力排肺疾联合氟嗪酸治疗难治性肺结核116例分析
作者：赵晓春 杨乡雪
单位：温州市结核病防治所(325000)
关键词：
温州医学院学报990144 我们于1992年3月～1995年间用力排肺疾(Dipasic)与氟嗪酸(氧氟沙星)(Ofloxacin)联合治疗116例难治性肺结核，疗效满意，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：116例均为难治性肺结核，所谓难治性肺结核即是经完整的复治方案化疗之后仍然排菌，其致病细菌至少已对两种以上的抗结核主药(如异烟肼、利福平)产生了耐药性的肺结核病例。本组男68例、女48例，男女之比1.4∶1，年龄19～69岁，年龄44岁；病程最短3年，最长15年，平均6.5年，病灶在右侧12例，左侧16例，两侧88例，伴有空洞者110例，均经SHRZE等药物多次反复联用，复治失败，而痰厚涂片持续阳性两年以上。经非正规治疗者占83%，空洞以胸部CT为准，无孕妇，无其它脏器功能损害。
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1.2 治疗方法：本组116例均在门诊采用力排肺疾与氟嗪酸联用的6个月化疗方案自行服药。剂量：力排肺疾0.2g，每日3次，氟嗪酸0.2g，每日3次。
1.3 观察项目：(1)痰检：治疗前及治疗结束时痰厚涂片镜检连续3次，治疗中每半月痰检1次，均由本所专业化验人员依统一标准检测至疗程结束，以后每3个月痰检一次随访两年。(2)X线检查：治疗前及满疗程时摄正侧位胸片(断层)1次，治疗中每月复查胸片1次以资对照，疗程结束后每3个月复查1次。(3)肝、肾功能及血尿常规每月检查1次并记录临床症状及药物不良反应。
1.4 治疗结果：116例均完成6个月疗程，临床症状明显改善，体重增加。两个月末痰菌阴转82例(72.7%)，至疗程结束阴转104例(89.7%)，未阴转12例(10.3%)，随访2年，除6例仍未阴转外，无复阳病例。第2个月末病灶明显吸收92例(79.3%)，至疗程结束为105例(90.5%)，病灶未改变11例(9.5%)，第2个月末空洞闭合78例(65.5%)，至疗程结束闭合100例(86.2%)，随访2年病灶明显吸收或无活动性者达104例(89.7%)。治疗中4例出现头晕失眠食欲不振，8例谷丙转氨酶(SGPT)曾一度轻度升高，但均未停药，经对症处理后症状逐步消失，SGPT恢复正常。
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2 讨论
目前国内外对难治性肺结核，尚无特殊疗法，亦无理想的疗效[2]。鉴于难治性肺结核病之病原菌对已经失败的初复治化疗方案中联用过的多种抗结核药物多已产生耐药性。凡再用者，常无效果[3]。而力排肺疾、氟嗪酸具有与一线抗结核药物不同的抗菌机理，力排肺疾为异烟肼的水杨酸盐，与目前的抗结核药物无交叉耐药，从而对耐药菌仍能发挥作用，氟嗪酸主要的抗菌作用是抑制细菌DNA旋转酶的活性，据国内外有关文献报道，各地已不同程度地将两药联合应用于初复治肺结核病的治疗，取得了较好的效果[4，5]。Pernott报告95株耐一线抗结核药物敏感菌中97%对氟嗪酸敏感性佳，耐异烟肼及(或)链霉素的31株100%对氟嗪酸敏感性佳，耐异烟肼，链霉素、利福平和乙胺丁醇的11株中82%对氟嗪酸敏感性佳[6，7]，说明氟嗪酸对耐药菌有肯定的疗效。而力排肺疾为INH与PAS的化学合成制剂，易为病人接受，可减少不合理单药应用带来的危险，并可能阻止继发耐药的发生。而本组采用上述两药联用的6个月化疗方案治疗难治性肺结核，疗程结束时痰菌阴转率达89.7%，病灶明显吸收好转率达90.5%。空洞闭合率86.2%，且随访2年未见复阳病例，说明该方案不仅有满意的近期疗效，又有可靠的远期疗效，这在当前解决部分慢性传染源有一定的流行病学和临床意义。故笔者认为对难治性肺结核，该方案不失为目前较为理想的化疗方案，是值得探讨的联合化疗方案。本组治疗结束痰菌未阴转病例，是否与这部分患者属病菌原始耐药，获得耐药或其它原因，尚待进一步观察。
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3 参考文献
[1] 程杰，董本会，朱莉贞等.氧氟沙星在肺结核短化治疗中的近期疗效观察.中国药物，1997，8(3)∶122
[2] 孙福全，李良明，卢文昌等.化疗加结核康对难治性肺结核的临床疗效研究.防痨信息，1998，25(1)∶23
[3] 宋文虎，肖成志，宋礼章主编.结核病学进展.北京：光明日报出版社，1995.241
[4] Tsukmura M,Nakamuve E,Yoshii S.Amano H.Therapeutic effect of a new antibacterial substance oflaxicin(DL 8280)on pulmonary tuberculosis.Am Rev Respir Dis,1985,131∶352～356
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[5] 高薇，黄学锐，刘吉等.氧氟沙星对复治肺结核的近期疗效的观察.中国防痨杂志，1994，16(1)∶28
[6] Pernott CT,Smith A.The activity of floxacin against mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo.27th world conference of the IUATLD,1990.142
[7] Yew WW,Kwan SY,Wing KM,et al.In vitro activity of ofloxacin against Mycobacterium tuberculosis and its clinical efficacy in multiply resistant pulmonary tuberculosis.J Antimicrob chemother,1990,26∶227～236
(收稿：1998-10-20，修回：1998-12-17), http://www.100md.com
单位：温州市结核病防治所(325000)
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温州医学院学报990144 我们于1992年3月～1995年间用力排肺疾(Dipasic)与氟嗪酸(氧氟沙星)(Ofloxacin)联合治疗116例难治性肺结核，疗效满意，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：116例均为难治性肺结核，所谓难治性肺结核即是经完整的复治方案化疗之后仍然排菌，其致病细菌至少已对两种以上的抗结核主药(如异烟肼、利福平)产生了耐药性的肺结核病例。本组男68例、女48例，男女之比1.4∶1，年龄19～69岁，年龄44岁；病程最短3年，最长15年，平均6.5年，病灶在右侧12例，左侧16例，两侧88例，伴有空洞者110例，均经SHRZE等药物多次反复联用，复治失败，而痰厚涂片持续阳性两年以上。经非正规治疗者占83%，空洞以胸部CT为准，无孕妇，无其它脏器功能损害。
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1.2 治疗方法：本组116例均在门诊采用力排肺疾与氟嗪酸联用的6个月化疗方案自行服药。剂量：力排肺疾0.2g，每日3次，氟嗪酸0.2g，每日3次。
1.3 观察项目：(1)痰检：治疗前及治疗结束时痰厚涂片镜检连续3次，治疗中每半月痰检1次，均由本所专业化验人员依统一标准检测至疗程结束，以后每3个月痰检一次随访两年。(2)X线检查：治疗前及满疗程时摄正侧位胸片(断层)1次，治疗中每月复查胸片1次以资对照，疗程结束后每3个月复查1次。(3)肝、肾功能及血尿常规每月检查1次并记录临床症状及药物不良反应。
1.4 治疗结果：116例均完成6个月疗程，临床症状明显改善，体重增加。两个月末痰菌阴转82例(72.7%)，至疗程结束阴转104例(89.7%)，未阴转12例(10.3%)，随访2年，除6例仍未阴转外，无复阳病例。第2个月末病灶明显吸收92例(79.3%)，至疗程结束为105例(90.5%)，病灶未改变11例(9.5%)，第2个月末空洞闭合78例(65.5%)，至疗程结束闭合100例(86.2%)，随访2年病灶明显吸收或无活动性者达104例(89.7%)。治疗中4例出现头晕失眠食欲不振，8例谷丙转氨酶(SGPT)曾一度轻度升高，但均未停药，经对症处理后症状逐步消失，SGPT恢复正常。
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2 讨论
目前国内外对难治性肺结核，尚无特殊疗法，亦无理想的疗效[2]。鉴于难治性肺结核病之病原菌对已经失败的初复治化疗方案中联用过的多种抗结核药物多已产生耐药性。凡再用者，常无效果[3]。而力排肺疾、氟嗪酸具有与一线抗结核药物不同的抗菌机理，力排肺疾为异烟肼的水杨酸盐，与目前的抗结核药物无交叉耐药，从而对耐药菌仍能发挥作用，氟嗪酸主要的抗菌作用是抑制细菌DNA旋转酶的活性，据国内外有关文献报道，各地已不同程度地将两药联合应用于初复治肺结核病的治疗，取得了较好的效果[4，5]。Pernott报告95株耐一线抗结核药物敏感菌中97%对氟嗪酸敏感性佳，耐异烟肼及(或)链霉素的31株100%对氟嗪酸敏感性佳，耐异烟肼，链霉素、利福平和乙胺丁醇的11株中82%对氟嗪酸敏感性佳[6，7]，说明氟嗪酸对耐药菌有肯定的疗效。而力排肺疾为INH与PAS的化学合成制剂，易为病人接受，可减少不合理单药应用带来的危险，并可能阻止继发耐药的发生。而本组采用上述两药联用的6个月化疗方案治疗难治性肺结核，疗程结束时痰菌阴转率达89.7%，病灶明显吸收好转率达90.5%。空洞闭合率86.2%，且随访2年未见复阳病例，说明该方案不仅有满意的近期疗效，又有可靠的远期疗效，这在当前解决部分慢性传染源有一定的流行病学和临床意义。故笔者认为对难治性肺结核，该方案不失为目前较为理想的化疗方案，是值得探讨的联合化疗方案。本组治疗结束痰菌未阴转病例，是否与这部分患者属病菌原始耐药，获得耐药或其它原因，尚待进一步观察。
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3 参考文献
[1] 程杰，董本会，朱莉贞等.氧氟沙星在肺结核短化治疗中的近期疗效观察.中国药物，1997，8(3)∶122
[2] 孙福全，李良明，卢文昌等.化疗加结核康对难治性肺结核的临床疗效研究.防痨信息，1998，25(1)∶23
[3] 宋文虎，肖成志，宋礼章主编.结核病学进展.北京：光明日报出版社，1995.241
[4] Tsukmura M,Nakamuve E,Yoshii S.Amano H.Therapeutic effect of a new antibacterial substance oflaxicin(DL 8280)on pulmonary tuberculosis.Am Rev Respir Dis,1985,131∶352～356
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[5] 高薇，黄学锐，刘吉等.氧氟沙星对复治肺结核的近期疗效的观察.中国防痨杂志，1994，16(1)∶28
[6] Pernott CT,Smith A.The activity of floxacin against mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo.27th world conference of the IUATLD,1990.142
[7] Yew WW,Kwan SY,Wing KM,et al.In vitro activity of ofloxacin against Mycobacterium tuberculosis and its clinical efficacy in multiply resistant pulmonary tuberculosis.J Antimicrob chemother,1990,26∶227～236
(收稿：1998-10-20，修回：1998-12-17), http://www.100md.com