国产人基因重组红细胞生成素治疗肾性贫血疗效观察
作者：刘爱月1 许菲菲2 邵蓉蓉2
单位：1 温州医学院附一院药剂科(325000)； 2 温州医学院附一院肾内科(325000)
关键词：
温州医学院学报990124 肾性贫血是终末期肾衰患者严重并发症之一，其主要原因是体内红细胞生成素相对或绝对的缺乏。本研究通过补充国产重组人红细胞生成素注射液治疗肾性贫血，系统观察其临床疗效及毒副反应。
1 材料和方法
1.1 材料 本组31例患者均系我院1997年11月～1998年7月住院及门诊收治的ESRF病人，其中男22例，女9例；年龄22～68岁，平均46.3岁。31例中19例行持续性血透(每周2次)，7例持续性非卧床腹膜透析，5例慢性肾功能不全(血肌酐5.1～9.7mg/dl)，非透析病人。治疗前血红蛋白<90g/L，红细胞压积<30%，无急慢性炎症性疾病，急慢性失血及未经控制严重高血压。
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1.2 方法
1.2.1 用药方法及给药途径：采用国产南京军事医学研究所和海南亚龙生物研究所协作研制的rHuEPO注射液皮下注射。参照Ⅱ期临床有效剂量给药，透析患者每周150u/kg，非透析患者每周100u/kg，分2次皮下注射，以8～12周为一次疗程，同时根据患者血清铁水平补充铁剂，分别给口服力蜚能150～300g/d。
1.2.2 观察指标：用药前及用药后第2、4、8、12周取血查血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞(RC)、白细胞(WBC)、血小板(Pt)、血清转铁蛋白、铁、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血钾(K)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白/球蛋白，同时观察血压，临床症状及各种副作用。
1.3 疗效判定标准 ①显效：rHuEPO治疗疗程12周(或小于12周)，结束后，贫血临床症状缓解，HCT上升达30%或上升幅度达10%，Hb上升达100g/L或上升幅度达30g/L。②有效：贫血临床症状改善，HCT较治疗前升高≥5%，Hb上升幅度达15g/L。③无效：治疗后未达有效指标或恶化。
, 百拇医药
1.4 统计学分析 全部采用配对t检验。
2 结果
31例中因中途发生皮疹退出1例，实际入选30例。
2.1 血象变化：见附表。Hb、HCT、RBC在治疗2周时开始明显增加，第2、4、8、12周与用药前对比差异有显著性(P<0.01)；RBC第4、8、12周与用药前对比差异有显著性(P<0.01)；WBC、Pt在用药后无显著性差异(P>0.05)。
附表 国产rHuEPO治疗前后血象变化 项目
治疗前
治疗2周
治疗4周
治疗8周
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治疗12周
Hb(g/L)
62.3±8.75
68.3±10.4**
76.5±12.4**
83.9±13.05**
86.8±8.0**
HCT(%)
17.1±3.3
18.6±4.0**
, 百拇医药 22.7±4.9**
24.6±5.0**
25.2±3.0**
RBC(×1012/L)
2.16±0.62
2.31±0.62**
2.64±0.65**
2.86±0.71**
2.92±0.73**
, 百拇医药 RC(%)
0.81±0.52
1.22±0.62*
1.40±0.68**
1.47±0.67**
1.33±0.52**
Pt(×109/L)
153±85
169±96
166±75
177±66
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167±63
WBC(×109/L)
5.92±2.17
5.44±2.13
5.61±1.49
5.82±1.44
5.83±1.61
与治疗前相比*P<0.05 **P<0.01
2.2 血生化改变：K、Cr、BUN、ALT、球蛋白治疗前后相比无明显改变(P>0.05)。血清白蛋白由用药前3.66±0.64mg/dl增加到3.93±0.48mg/dl(P<0.05)。由于预防性补铁，转铁蛋白、血清铁用药前后对比无明显变化(P>0.05)。
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2.3 一般症状：经rHuEPO治疗后无一例患者需输血，患者食欲增加，营养状况改善，生活能力增强。
2.4 疗效：应用国产rHuEPO观察结束时(8周～12周)，30例中显效15例，显效率为50%；有效14例，占46.67%；无效1例，占33.3%；总有效率为96.67%。
2.5 副作用：31例患者中，发生不良反应5例，1例发生全身皮疹、搔痒；1例透析器易堵塞；3例血压增高，平均21.3/13.3kPa，经降压治疗后血压恢复正常。未发生低热、头痛、癫痫等症状，未见明显肝毒性损害。
3 讨论
进口rHuEPO由于价格昂贵不能普及使用，我们通过国产rHuEPO临床观察取得了满意的效果，30例患者治疗后血红蛋白，红细胞压积，红细胞计数，网织红细胞显著升高，贫血症状明显得到改善，治疗期不需要再输血。总有效率达96.67%，与进口同类产品相当[1，2]。患者食欲增加，营养状况改善，血清白蛋白水平也有增加，生活质量显著提高，与国内外文献报道一致[3，4]。
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应用rHuEPO治疗后大量铁从储藏池转移至骨髓红系祖细胞，铁代谢显著增加，故常规口服补铁，分别给力蜚能150～300g/d，个别严重缺铁给加倍剂量，以确保治疗时对铁的需要[5]。本组资料显示用药前后血清铁、转铁蛋白均值无明显改变。
rHuEPO治疗后患者血压升高是最常见和重要的副作用，机理尚不完全清楚，一般认为与HCT上升过快，血粘度升高与导致周围血管阻力升高有关，一般认为发生率20%～30%[6]。本组31例有3例血压升高，发生率较低(9.68%)，可能与rHuEPO药物起始剂量较低，观察时间不够长，HCT上升比较缓慢有关。越来越多的文献[7]推荐皮下给药，因具有作用持续时间长，血浓度波动幅度小，减低副作用的优点。本文30例患者全部采用皮下注射，除高血压副作用外，仅1例在血透时透析器出现凝血，需增加肝素用量。1例发生全身皮疹，经停药治疗后好转。在用rHuEPO治疗后未见癫痫发生，电解质和肌酐、尿素氮等物质在体内潴留无明显增加，肝功能正常范围。
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4 参考文献
[1] 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1995.1527
[2] 刘冰，段明琴，吴京平.重组促红素治疗老年肾性贫血24例近期疗效分析.中原医刊，1996，23(4)∶7～8
[3] 秋译忠男，吴瑛，关长天.红细胞生成素疗法对慢性肾功能衰竭患者生活质量的影响.日本医学介绍，1994，15(6)∶257～259
[4] Revicki DA,Brown RE,Feeny DH,et al.Health-related quality of life associated with recombinant human erthropoietin therapy for predialysis chronic renal disease patients.Am J Kidney Dis,1995,25(4)∶548～554
[5] 张学才，张乐.血液透析的药物辅佐治疗进展.国外医学泌尿系统分册，1997，17(2)∶67～69
[6] 曹鸥.促红细胞生成素治疗贫血的研究进展.国外医学药学分册，1997，24(1)∶17～23
[7] Maschio G.Erythropoietin and systemic hypertension.Nephrol Dial Transplant,1995,(Suppl 2)∶74～79
(收稿：1998-10-13，修回：1998-11-30), http://www.100md.com(刘爱月1 许菲菲2 邵蓉蓉2)
单位：1 温州医学院附一院药剂科(325000)； 2 温州医学院附一院肾内科(325000)
关键词：
温州医学院学报990124 肾性贫血是终末期肾衰患者严重并发症之一，其主要原因是体内红细胞生成素相对或绝对的缺乏。本研究通过补充国产重组人红细胞生成素注射液治疗肾性贫血，系统观察其临床疗效及毒副反应。
1 材料和方法
1.1 材料 本组31例患者均系我院1997年11月～1998年7月住院及门诊收治的ESRF病人，其中男22例，女9例；年龄22～68岁，平均46.3岁。31例中19例行持续性血透(每周2次)，7例持续性非卧床腹膜透析，5例慢性肾功能不全(血肌酐5.1～9.7mg/dl)，非透析病人。治疗前血红蛋白<90g/L，红细胞压积<30%，无急慢性炎症性疾病，急慢性失血及未经控制严重高血压。
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1.2 方法
1.2.1 用药方法及给药途径：采用国产南京军事医学研究所和海南亚龙生物研究所协作研制的rHuEPO注射液皮下注射。参照Ⅱ期临床有效剂量给药，透析患者每周150u/kg，非透析患者每周100u/kg，分2次皮下注射，以8～12周为一次疗程，同时根据患者血清铁水平补充铁剂，分别给口服力蜚能150～300g/d。
1.2.2 观察指标：用药前及用药后第2、4、8、12周取血查血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞(RC)、白细胞(WBC)、血小板(Pt)、血清转铁蛋白、铁、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血钾(K)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白/球蛋白，同时观察血压，临床症状及各种副作用。
1.3 疗效判定标准 ①显效：rHuEPO治疗疗程12周(或小于12周)，结束后，贫血临床症状缓解，HCT上升达30%或上升幅度达10%，Hb上升达100g/L或上升幅度达30g/L。②有效：贫血临床症状改善，HCT较治疗前升高≥5%，Hb上升幅度达15g/L。③无效：治疗后未达有效指标或恶化。
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1.4 统计学分析 全部采用配对t检验。
2 结果
31例中因中途发生皮疹退出1例，实际入选30例。
2.1 血象变化：见附表。Hb、HCT、RBC在治疗2周时开始明显增加，第2、4、8、12周与用药前对比差异有显著性(P<0.01)；RBC第4、8、12周与用药前对比差异有显著性(P<0.01)；WBC、Pt在用药后无显著性差异(P>0.05)。
附表 国产rHuEPO治疗前后血象变化 项目
治疗前
治疗2周
治疗4周
治疗8周
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治疗12周
Hb(g/L)
62.3±8.75
68.3±10.4**
76.5±12.4**
83.9±13.05**
86.8±8.0**
HCT(%)
17.1±3.3
18.6±4.0**
, 百拇医药 22.7±4.9**
24.6±5.0**
25.2±3.0**
RBC(×1012/L)
2.16±0.62
2.31±0.62**
2.64±0.65**
2.86±0.71**
2.92±0.73**
, 百拇医药 RC(%)
0.81±0.52
1.22±0.62*
1.40±0.68**
1.47±0.67**
1.33±0.52**
Pt(×109/L)
153±85
169±96
166±75
177±66
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167±63
WBC(×109/L)
5.92±2.17
5.44±2.13
5.61±1.49
5.82±1.44
5.83±1.61
与治疗前相比*P<0.05 **P<0.01
2.2 血生化改变：K、Cr、BUN、ALT、球蛋白治疗前后相比无明显改变(P>0.05)。血清白蛋白由用药前3.66±0.64mg/dl增加到3.93±0.48mg/dl(P<0.05)。由于预防性补铁，转铁蛋白、血清铁用药前后对比无明显变化(P>0.05)。
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2.3 一般症状：经rHuEPO治疗后无一例患者需输血，患者食欲增加，营养状况改善，生活能力增强。
2.4 疗效：应用国产rHuEPO观察结束时(8周～12周)，30例中显效15例，显效率为50%；有效14例，占46.67%；无效1例，占33.3%；总有效率为96.67%。
2.5 副作用：31例患者中，发生不良反应5例，1例发生全身皮疹、搔痒；1例透析器易堵塞；3例血压增高，平均21.3/13.3kPa，经降压治疗后血压恢复正常。未发生低热、头痛、癫痫等症状，未见明显肝毒性损害。
3 讨论
进口rHuEPO由于价格昂贵不能普及使用，我们通过国产rHuEPO临床观察取得了满意的效果，30例患者治疗后血红蛋白，红细胞压积，红细胞计数，网织红细胞显著升高，贫血症状明显得到改善，治疗期不需要再输血。总有效率达96.67%，与进口同类产品相当[1，2]。患者食欲增加，营养状况改善，血清白蛋白水平也有增加，生活质量显著提高，与国内外文献报道一致[3，4]。
, http://www.100md.com
应用rHuEPO治疗后大量铁从储藏池转移至骨髓红系祖细胞，铁代谢显著增加，故常规口服补铁，分别给力蜚能150～300g/d，个别严重缺铁给加倍剂量，以确保治疗时对铁的需要[5]。本组资料显示用药前后血清铁、转铁蛋白均值无明显改变。
rHuEPO治疗后患者血压升高是最常见和重要的副作用，机理尚不完全清楚，一般认为与HCT上升过快，血粘度升高与导致周围血管阻力升高有关，一般认为发生率20%～30%[6]。本组31例有3例血压升高，发生率较低(9.68%)，可能与rHuEPO药物起始剂量较低，观察时间不够长，HCT上升比较缓慢有关。越来越多的文献[7]推荐皮下给药，因具有作用持续时间长，血浓度波动幅度小，减低副作用的优点。本文30例患者全部采用皮下注射，除高血压副作用外，仅1例在血透时透析器出现凝血，需增加肝素用量。1例发生全身皮疹，经停药治疗后好转。在用rHuEPO治疗后未见癫痫发生，电解质和肌酐、尿素氮等物质在体内潴留无明显增加，肝功能正常范围。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1995.1527
[2] 刘冰，段明琴，吴京平.重组促红素治疗老年肾性贫血24例近期疗效分析.中原医刊，1996，23(4)∶7～8
[3] 秋译忠男，吴瑛，关长天.红细胞生成素疗法对慢性肾功能衰竭患者生活质量的影响.日本医学介绍，1994，15(6)∶257～259
[4] Revicki DA,Brown RE,Feeny DH,et al.Health-related quality of life associated with recombinant human erthropoietin therapy for predialysis chronic renal disease patients.Am J Kidney Dis,1995,25(4)∶548～554
[5] 张学才，张乐.血液透析的药物辅佐治疗进展.国外医学泌尿系统分册，1997，17(2)∶67～69
[6] 曹鸥.促红细胞生成素治疗贫血的研究进展.国外医学药学分册，1997，24(1)∶17～23
[7] Maschio G.Erythropoietin and systemic hypertension.Nephrol Dial Transplant,1995,(Suppl 2)∶74～79
(收稿：1998-10-13，修回：1998-11-30), http://www.100md.com(刘爱月1 许菲菲2 邵蓉蓉2)