紫杉醇联合COP治疗复发性和难治性恶性淋巴瘤
作者：江松福 俞康 周海岚
单位：温州医学院附属一院血液科(325000)
关键词：
温州医学院学报990122 紫杉醇(Paclitaxel)是一种新的周期性抗肿瘤药物，对难治性、复发性恶性淋巴瘤有较好的疗效，但国内外均以单药使用为主，未见联合化疗的报道。我院从1997年3月到1998年5月使用紫杉醇(Paclitaxel,Anzatax)联合COP治疗复发性及难治性恶性淋巴瘤13例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 病例 全部为住院病例，均经临床及病理组织学确诊[1]。男9例，女4例，平均年龄50.62岁(20～67岁)。病理类型：高度恶性3例、中度恶性7例、低度恶性3例。分期：Ⅲ型6例、Ⅳ期7例。
, 百拇医药
1.2 难治性是指经两个疗程正规CHOP化疗不能取得完全缓解(complete remission,CR)或虽取得部分缓解(partial remission,PR)一旦停药病情再度进展。属于此型共8例，平均化疗疗程3.4疗程。
1.3 复发后治疗无效型 共5例。分别于首次CR后11、17、30、60和86月复发，复发后再经常规方案化疗无效，复发后平均化疗疗程3.1疗程，其中1例用表阿霉素30mg后出现频发室早，1例用大剂量化疗辅以自体PBSC输注。
1.4 治疗方法 紫杉醇135mg/m2，溶于5% GS500ml，3小时内静脉滴注完毕，按使用说明书给予预防性抗过敏药物。CTX、VCR及PDN按常规剂量。7天为一疗程，停药7～14天观察疗效。CR者用该方案巩固1～4疗程，然后根据具体病例用CHOP、COAP或COEP交替治疗，无效者换其它方案治疗。
1.5 疗效标准 按文献[1]的指标，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定和进展。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效：治疗后CR 7/13，PR 2/13。其中中度恶性病例CR 6/7，PR 1/7。有效病例除1例疗程后CR外，其余5例都在1疗程后CR。
2.2 毒副作用：13例都出现3～4级脱发。1例出现轻度肢端麻木。所有病例均无出现消化道反应、心、肝肾等脏器功能改变。对血液系统影响按WHO标准Ⅰ度4例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例、Ⅳ度1例。主要表现在白细胞计数下降，仅1例出现粒细胞缺少，下降高峰时间为7～13天。所有病例都无出现过敏反应。
2.3 随访结果：7例CR患者都进行随访，最长随访时间12月。1例持续缓解5月后因放疗致骨髓抑制、严重感染死亡。2例分别于CR 2和3月后第二次复发继发感染死亡。其他4例均持续缓解3～12月，目前仍在随访中。2例PR都因经济原因改用COEF化疗，病情进展自动出院。无效4例都在短期内由于病情进展死亡。
, http://www.100md.com
3 讨论
紫杉醇是新的一种周期性抗肿瘤药物，阻断细胞分裂于G2/M期。它通过稳定微管系统并阻止其解聚，导致bc1-2磷酸化，使bc1-2丧失抗凋亡作用，从而促使周期内的肿瘤细胞凋亡[2]。紫杉醇能促使大多数mdrl基因和P-170表达增加的难治性及复发性NHL的肿瘤细胞凋亡。Younes-A[3]等单用紫杉醇治疗难治性复发性NHL有效率25%(24/96)，对复发性中度恶性NHL的疗效优于高度或低度恶性NHL。我们用紫杉醇+COP治疗难治性NHL 8例及复发难治性NHL 5例，总有效率9/13，明显高于Younes-A的报道。其原因可能是单用紫杉醇只能使M期的肿瘤细胞凋亡，对其它增殖周期尤其G0期的细胞无作用。COP是治疗NHL的经典方案。联合紫杉醇与COP，不仅提高对M期细胞尤其是耐药细胞株的杀伤力，同时作用于M期以外的肿瘤细胞，从而提高整体治疗有效率。
紫杉醇联合COP化疗毒副反应主要为脱发。骨髓抑制作用较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主。治疗过程中未发现心、肝、肾等损害。化疗前均预防性使用抗过敏药物后无一例发生过敏反应。本组毒副作用的发生率和严重度低于国外报道[3]，其原因可能与化疗剂量较低有关。
, 百拇医药
本文结果提示，尽管紫杉醇价格昂贵但仍不失为治疗难治性及复发性NHL有效药物之一，其发展前景有待于更广泛地应用和积累更多的病例。
4 参考文献
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科技术出版社，1991.295
[2] Haldar S,Basu A,Croce CM.Bcl2 is the guardian of microtubule integrity.Cancer Res,1997,57(2)∶229
[3] Younes A,Ayoub JP,Sarries A,et al.Paclitaxel(Taxol) for treament of lymphoma.Annl-Oncol,1997,8(1)∶129
(收稿：1998-06-04，修回：1998-09-18), 百拇医药
单位：温州医学院附属一院血液科(325000)
关键词：
温州医学院学报990122 紫杉醇(Paclitaxel)是一种新的周期性抗肿瘤药物，对难治性、复发性恶性淋巴瘤有较好的疗效，但国内外均以单药使用为主，未见联合化疗的报道。我院从1997年3月到1998年5月使用紫杉醇(Paclitaxel,Anzatax)联合COP治疗复发性及难治性恶性淋巴瘤13例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 病例 全部为住院病例，均经临床及病理组织学确诊[1]。男9例，女4例，平均年龄50.62岁(20～67岁)。病理类型：高度恶性3例、中度恶性7例、低度恶性3例。分期：Ⅲ型6例、Ⅳ期7例。
, 百拇医药
1.2 难治性是指经两个疗程正规CHOP化疗不能取得完全缓解(complete remission,CR)或虽取得部分缓解(partial remission,PR)一旦停药病情再度进展。属于此型共8例，平均化疗疗程3.4疗程。
1.3 复发后治疗无效型 共5例。分别于首次CR后11、17、30、60和86月复发，复发后再经常规方案化疗无效，复发后平均化疗疗程3.1疗程，其中1例用表阿霉素30mg后出现频发室早，1例用大剂量化疗辅以自体PBSC输注。
1.4 治疗方法 紫杉醇135mg/m2，溶于5% GS500ml，3小时内静脉滴注完毕，按使用说明书给予预防性抗过敏药物。CTX、VCR及PDN按常规剂量。7天为一疗程，停药7～14天观察疗效。CR者用该方案巩固1～4疗程，然后根据具体病例用CHOP、COAP或COEP交替治疗，无效者换其它方案治疗。
1.5 疗效标准 按文献[1]的指标，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定和进展。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效：治疗后CR 7/13，PR 2/13。其中中度恶性病例CR 6/7，PR 1/7。有效病例除1例疗程后CR外，其余5例都在1疗程后CR。
2.2 毒副作用：13例都出现3～4级脱发。1例出现轻度肢端麻木。所有病例均无出现消化道反应、心、肝肾等脏器功能改变。对血液系统影响按WHO标准Ⅰ度4例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例、Ⅳ度1例。主要表现在白细胞计数下降，仅1例出现粒细胞缺少，下降高峰时间为7～13天。所有病例都无出现过敏反应。
2.3 随访结果：7例CR患者都进行随访，最长随访时间12月。1例持续缓解5月后因放疗致骨髓抑制、严重感染死亡。2例分别于CR 2和3月后第二次复发继发感染死亡。其他4例均持续缓解3～12月，目前仍在随访中。2例PR都因经济原因改用COEF化疗，病情进展自动出院。无效4例都在短期内由于病情进展死亡。
, http://www.100md.com
3 讨论
紫杉醇是新的一种周期性抗肿瘤药物，阻断细胞分裂于G2/M期。它通过稳定微管系统并阻止其解聚，导致bc1-2磷酸化，使bc1-2丧失抗凋亡作用，从而促使周期内的肿瘤细胞凋亡[2]。紫杉醇能促使大多数mdrl基因和P-170表达增加的难治性及复发性NHL的肿瘤细胞凋亡。Younes-A[3]等单用紫杉醇治疗难治性复发性NHL有效率25%(24/96)，对复发性中度恶性NHL的疗效优于高度或低度恶性NHL。我们用紫杉醇+COP治疗难治性NHL 8例及复发难治性NHL 5例，总有效率9/13，明显高于Younes-A的报道。其原因可能是单用紫杉醇只能使M期的肿瘤细胞凋亡，对其它增殖周期尤其G0期的细胞无作用。COP是治疗NHL的经典方案。联合紫杉醇与COP，不仅提高对M期细胞尤其是耐药细胞株的杀伤力，同时作用于M期以外的肿瘤细胞，从而提高整体治疗有效率。
紫杉醇联合COP化疗毒副反应主要为脱发。骨髓抑制作用较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主。治疗过程中未发现心、肝、肾等损害。化疗前均预防性使用抗过敏药物后无一例发生过敏反应。本组毒副作用的发生率和严重度低于国外报道[3]，其原因可能与化疗剂量较低有关。
, 百拇医药
本文结果提示，尽管紫杉醇价格昂贵但仍不失为治疗难治性及复发性NHL有效药物之一，其发展前景有待于更广泛地应用和积累更多的病例。
4 参考文献
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科技术出版社，1991.295
[2] Haldar S,Basu A,Croce CM.Bcl2 is the guardian of microtubule integrity.Cancer Res,1997,57(2)∶229
[3] Younes A,Ayoub JP,Sarries A,et al.Paclitaxel(Taxol) for treament of lymphoma.Annl-Oncol,1997,8(1)∶129
(收稿：1998-06-04，修回：1998-09-18), 百拇医药