巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的保护作用
作者：朱桐君 张春颖 陈醒言 胡国新 陈志康
单位：(温州医学院药理学教研室，温州，325027)
关键词：巯基化合物；二巯丙磺钠；二巯丁二钠；毒鼠强；中毒；解毒药
温州医学院学报000101 摘 要：目的：探讨巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的解毒作用。方法：通过小鼠急性毒性实验，观察多种巯基化合物的解毒作用。结果：巯基化合物能不同程度地延长毒鼠强中毒小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，二巯丙磺钠及二巯丁二钠还可明显降低中毒小鼠死亡率。结论：二巯丙磺钠和二巯丁二钠对毒鼠强中毒小鼠有明显的保护作用，尤以二巯丙磺钠为最佳(P<0.001)。
分类号：R99 文献标识码：A
文章编号：1000-2138(2000)01-0003-02
, 百拇医药
Protective effects of sulfhydryl compounds on acute poisoning with tetramine in mice
ZHU Tong-jun ZHANG Chun-ying CHEN Xing-yan
(Whenzhou Medical College Pharmacology Group,325027)
Abstract：Objective：To inquire into antidotal effects of sulfhydryl compounds on acute poisoning with tetramine in mice. Methods：Through the experiments of acute poisoning in mice ,the antidotal effects of Sulfhydryl compounds were observed.Results：Sulfhdryl compounds produced different degrees of elongation of convulsive incubation period and death time on acute poisoning with tetramine in mice.Sodium dimercaptopropanesulfonate(Na-DMPS) and sodium dimercaptosuccinate(Na-DMS) can reduce significantly the death rate. Conclusion：The protective effects of Na-DMPS and Na-DMS were significant on the acute tetramint poisoning mice and Na-DMPS were even more desirable.
, http://www.100md.com
Key words：sulfhydryl compounds; sodium dimercaptopropanesulfonate; sodium dimercaptosuccinate;tetramine; poisoning; antidots▲
毒鼠强(Tetramine)，化学名四次甲基二砜四胺，简称四二四、TET，俗称三步倒、没鼠命，是一类剧毒鼠药，有强烈的中枢兴奋作用。作为杀鼠剂使用已有40多年的历史，对啮齿类动物有明显的杀灭作用，但缺乏选择毒性，对温血动物都有剧毒。毒鼠强化学性质稳定，毒性作用可长期残留，被动物摄取后可以原毒物形式滞留于体内，造成二次中毒[1]，中毒死亡率极高，至今尚无特效解毒剂，在我国及许多国家早已被限制生产和使用。但80年代末，因我国出现大规模鼠害，由于鼠药管理市场混乱，违禁鼠药充斥市场，故在许多地区使用毒鼠强，加上广大群众对灭鼠药使用知识缺乏，认识不够，造成人、畜中毒现象不断发生[2～4]。根据毒鼠强中毒机理，我们选用多种巯基化合物对急性中毒小鼠进行解毒实验，以期筛选出有效解毒剂。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 药品 毒鼠强( TET)，取市售三步倒杀鼠药经纯化处理，含量为98.5%；二巯丙磺钠注射液(Na-DMPS)，每支0.125g/2ml，上海禾丰制药有限公司，批号9710039；二巯丁二酸( DMS)，每胶囊0.25g，上海新亚制药厂，批号9711004，配制成钠盐使用；L-半胱氨酸(CyS)，上海曹杨第二试剂厂，批号856810；还原型谷胱甘肽(GSH)，上海化学试剂采购供应站试剂厂分装，批号881024；1、4-二巯苏糖醇(DTT)，华美生物工程公司，批号97120；青霉胺( PEA)，每片0.125g，上海延安制药厂，批号960261。
1.2 实验动物 昆明种小鼠由本院实验动物中心提供。
1.3 方法 小鼠140只，体重20.5±1.2g(χ±s)，♀♂兼用，随机分组，每组20只。每组小鼠以0.363 mg/kg行ig TET染毒，各解毒药物均在TET染毒前30 min行ip，剂量分别见附表。观察各组小鼠中毒症状，记录小鼠惊厥发生时间及死亡时间，记录72h内的死鼠数。各实验结果采用Dunmett检验。
, 百拇医药
2 结果
小鼠经TET染毒后，数分钟内出现全身颤动、昂头、竖尾、后退跳跃等强烈中枢兴奋症状，反复数次后出现强直性惊厥，呼吸停止，心跳尚能持续1～2 min后死亡。经用不同巯基化合物保护后，TET染毒小鼠症状有不同程度减弱，惊厥潜伏期及死亡时间也有不同程度的延长，其中Na-DMPS及Na-DMS保护组，72h内小鼠死亡率明显下降。各组实验结果见附表。
附表 六种巯基化合物对TET急性中毒小鼠的解毒作用(χ±s) 组别
动物数(只)
解毒剂剂量(mg/kg)
惊厥潜伏期(min)
惊厥动物数(只)
死亡时间(min)
, 百拇医药
死亡率
TET
20
4.8±1.9
20
26.9±10.5
1.0
DMPS+TET
20
300
124.1±26.3***
2***
, http://www.100md.com
168±39.1***
0.05***
DMS+TET
20
1000
116.5±37.2***
14***
137.4±44.2***
0.55***
DTT+TET
, 百拇医药 20
54
63.8±21***
18
116.8±21.4***
0.90
CYS+TET
20
350
47.8±15.1***
20
96.7±39.5***
, 百拇医药
1.0
GSH+TET
20
307
50.2±23.0***
20
78.8±32.9***
1.0
PEA+TET
20
25
7.5±6.1
, 百拇医药
20
33.5±21.2
1.0
各组与TET组比较：**P<0.01，***P<0.001
3 讨论
有关毒鼠强药理学活性的早期研究已证实它的致惊厥作用，认为它是一种中枢神经系统毒剂，具有强烈的中枢兴奋作用，可引起动物阵挛性及强直性惊厥。Sinythies在1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸的结果[5]。临床报道急性中毒患者都有类似癫痫样发作，且具有持续抽搐和反复发作的特点，临床救治一般均以抗惊厥药物对症治疗，但疗效不佳[4]。本实验结果表明，小鼠经TET染毒后，出现强烈的惊厥等中枢兴奋作用，经试用多种巯基化合物保护后，其中属单巯基化合物的除 PEA无明显的保护作用外，DTT、GSH及CyS均可明显延长中毒小鼠惊厥潜伏期及死亡时间，而属双巯基化合物的Na-DMPS及Na-DMS不但非常明显延长中毒小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，而且也能明显降低中毒小鼠的死亡率。Na-DMPS作为非金属毒物的解毒剂已有报道[6，7]。本实验筛选出Na-DMPS对TET急性中毒小鼠有良好的解毒作用，为进一步开展对TET特效解毒剂的研究打下了基础。■
, 百拇医药
基金项目：浙江省教委资助项目(990454)
作者简介：朱桐君(1944-)，女，浙江海宁人，温州医学院教授，主要从事药理学教学和科研工作。
参考文献：
[1] Redwan Mohamed A,Dodge WE.Fate of radioactive tetramine in small mammals its possible use as a seedling protectant[J].Northwest Science,1970,44(1)∶25-30.
[2] 王乃硕，陈仁强，孙宅凤.52例毒鼠强中毒调查报告[J].中国公共卫生，1998，14(11)∶693.
[3] 徐林发，莫文梅，刘建英.急性毒鼠强中毒71例分析[J].急诊医学，1998，7(4)：232-234.
, 百拇医药
[4] 黄韶清.急性毒鼠强中毒161例报告[J].急诊医学，1997，( 4)：202～204.
[5] Smythies JR.Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacol,1974,14∶9-22.
[6] 陈志康.沙蚕毒系农药的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解毒[J].药物流行病学杂志，1996，5(1)：20～24;5(2)：77-81.
[7] 朱桐君，陈醒言，林丹.二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒的实验预防[J].中国新药与临床杂志，1999，18( 5)：204-206.
收稿日期：2000-01-10
改稿日期：2000-02-16, 百拇医药
单位：(温州医学院药理学教研室，温州，325027)
关键词：巯基化合物；二巯丙磺钠；二巯丁二钠；毒鼠强；中毒；解毒药
温州医学院学报000101 摘 要：目的：探讨巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的解毒作用。方法：通过小鼠急性毒性实验，观察多种巯基化合物的解毒作用。结果：巯基化合物能不同程度地延长毒鼠强中毒小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，二巯丙磺钠及二巯丁二钠还可明显降低中毒小鼠死亡率。结论：二巯丙磺钠和二巯丁二钠对毒鼠强中毒小鼠有明显的保护作用，尤以二巯丙磺钠为最佳(P<0.001)。
分类号：R99 文献标识码：A
文章编号：1000-2138(2000)01-0003-02
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Protective effects of sulfhydryl compounds on acute poisoning with tetramine in mice
ZHU Tong-jun ZHANG Chun-ying CHEN Xing-yan
(Whenzhou Medical College Pharmacology Group,325027)
Abstract：Objective：To inquire into antidotal effects of sulfhydryl compounds on acute poisoning with tetramine in mice. Methods：Through the experiments of acute poisoning in mice ,the antidotal effects of Sulfhydryl compounds were observed.Results：Sulfhdryl compounds produced different degrees of elongation of convulsive incubation period and death time on acute poisoning with tetramine in mice.Sodium dimercaptopropanesulfonate(Na-DMPS) and sodium dimercaptosuccinate(Na-DMS) can reduce significantly the death rate. Conclusion：The protective effects of Na-DMPS and Na-DMS were significant on the acute tetramint poisoning mice and Na-DMPS were even more desirable.
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Key words：sulfhydryl compounds; sodium dimercaptopropanesulfonate; sodium dimercaptosuccinate;tetramine; poisoning; antidots▲
毒鼠强(Tetramine)，化学名四次甲基二砜四胺，简称四二四、TET，俗称三步倒、没鼠命，是一类剧毒鼠药，有强烈的中枢兴奋作用。作为杀鼠剂使用已有40多年的历史，对啮齿类动物有明显的杀灭作用，但缺乏选择毒性，对温血动物都有剧毒。毒鼠强化学性质稳定，毒性作用可长期残留，被动物摄取后可以原毒物形式滞留于体内，造成二次中毒[1]，中毒死亡率极高，至今尚无特效解毒剂，在我国及许多国家早已被限制生产和使用。但80年代末，因我国出现大规模鼠害，由于鼠药管理市场混乱，违禁鼠药充斥市场，故在许多地区使用毒鼠强，加上广大群众对灭鼠药使用知识缺乏，认识不够，造成人、畜中毒现象不断发生[2～4]。根据毒鼠强中毒机理，我们选用多种巯基化合物对急性中毒小鼠进行解毒实验，以期筛选出有效解毒剂。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 药品 毒鼠强( TET)，取市售三步倒杀鼠药经纯化处理，含量为98.5%；二巯丙磺钠注射液(Na-DMPS)，每支0.125g/2ml，上海禾丰制药有限公司，批号9710039；二巯丁二酸( DMS)，每胶囊0.25g，上海新亚制药厂，批号9711004，配制成钠盐使用；L-半胱氨酸(CyS)，上海曹杨第二试剂厂，批号856810；还原型谷胱甘肽(GSH)，上海化学试剂采购供应站试剂厂分装，批号881024；1、4-二巯苏糖醇(DTT)，华美生物工程公司，批号97120；青霉胺( PEA)，每片0.125g，上海延安制药厂，批号960261。
1.2 实验动物 昆明种小鼠由本院实验动物中心提供。
1.3 方法 小鼠140只，体重20.5±1.2g(χ±s)，♀♂兼用，随机分组，每组20只。每组小鼠以0.363 mg/kg行ig TET染毒，各解毒药物均在TET染毒前30 min行ip，剂量分别见附表。观察各组小鼠中毒症状，记录小鼠惊厥发生时间及死亡时间，记录72h内的死鼠数。各实验结果采用Dunmett检验。
, 百拇医药
2 结果
小鼠经TET染毒后，数分钟内出现全身颤动、昂头、竖尾、后退跳跃等强烈中枢兴奋症状，反复数次后出现强直性惊厥，呼吸停止，心跳尚能持续1～2 min后死亡。经用不同巯基化合物保护后，TET染毒小鼠症状有不同程度减弱，惊厥潜伏期及死亡时间也有不同程度的延长，其中Na-DMPS及Na-DMS保护组，72h内小鼠死亡率明显下降。各组实验结果见附表。
附表 六种巯基化合物对TET急性中毒小鼠的解毒作用(χ±s) 组别
动物数(只)
解毒剂剂量(mg/kg)
惊厥潜伏期(min)
惊厥动物数(只)
死亡时间(min)
, 百拇医药
死亡率
TET
20
4.8±1.9
20
26.9±10.5
1.0
DMPS+TET
20
300
124.1±26.3***
2***
, http://www.100md.com
168±39.1***
0.05***
DMS+TET
20
1000
116.5±37.2***
14***
137.4±44.2***
0.55***
DTT+TET
, 百拇医药 20
54
63.8±21***
18
116.8±21.4***
0.90
CYS+TET
20
350
47.8±15.1***
20
96.7±39.5***
, 百拇医药
1.0
GSH+TET
20
307
50.2±23.0***
20
78.8±32.9***
1.0
PEA+TET
20
25
7.5±6.1
, 百拇医药
20
33.5±21.2
1.0
各组与TET组比较：**P<0.01，***P<0.001
3 讨论
有关毒鼠强药理学活性的早期研究已证实它的致惊厥作用，认为它是一种中枢神经系统毒剂，具有强烈的中枢兴奋作用，可引起动物阵挛性及强直性惊厥。Sinythies在1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸的结果[5]。临床报道急性中毒患者都有类似癫痫样发作，且具有持续抽搐和反复发作的特点，临床救治一般均以抗惊厥药物对症治疗，但疗效不佳[4]。本实验结果表明，小鼠经TET染毒后，出现强烈的惊厥等中枢兴奋作用，经试用多种巯基化合物保护后，其中属单巯基化合物的除 PEA无明显的保护作用外，DTT、GSH及CyS均可明显延长中毒小鼠惊厥潜伏期及死亡时间，而属双巯基化合物的Na-DMPS及Na-DMS不但非常明显延长中毒小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，而且也能明显降低中毒小鼠的死亡率。Na-DMPS作为非金属毒物的解毒剂已有报道[6，7]。本实验筛选出Na-DMPS对TET急性中毒小鼠有良好的解毒作用，为进一步开展对TET特效解毒剂的研究打下了基础。■
, 百拇医药
基金项目：浙江省教委资助项目(990454)
作者简介：朱桐君(1944-)，女，浙江海宁人，温州医学院教授，主要从事药理学教学和科研工作。
参考文献：
[1] Redwan Mohamed A,Dodge WE.Fate of radioactive tetramine in small mammals its possible use as a seedling protectant[J].Northwest Science,1970,44(1)∶25-30.
[2] 王乃硕，陈仁强，孙宅凤.52例毒鼠强中毒调查报告[J].中国公共卫生，1998，14(11)∶693.
[3] 徐林发，莫文梅，刘建英.急性毒鼠强中毒71例分析[J].急诊医学，1998，7(4)：232-234.
, 百拇医药
[4] 黄韶清.急性毒鼠强中毒161例报告[J].急诊医学，1997，( 4)：202～204.
[5] Smythies JR.Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacol,1974,14∶9-22.
[6] 陈志康.沙蚕毒系农药的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解毒[J].药物流行病学杂志，1996，5(1)：20～24;5(2)：77-81.
[7] 朱桐君，陈醒言，林丹.二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒的实验预防[J].中国新药与临床杂志，1999，18( 5)：204-206.
收稿日期：2000-01-10
改稿日期：2000-02-16, 百拇医药