卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化
作者：江昌新 谭郁彬 李恩鸿 张大卫
单位：
关键词：卵巢肿瘤；免疫组织化学
New Page 1 【摘要】 目的 探讨卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化与肿瘤分化程度、组织发生的关系。方法 用免疫组织化学和免疫组织化学与组织化学联合染色方法观察73例卵巢粘液性肿瘤(良性：32例，交界性：20例，恶性：21例)病变组织中的神经内分泌细胞的形态、分布和数量。结果 良性、交界性、恶性三种病变组织中CgA和5-HT的检出率分别依次为62.5%、75.0%、76.0%和31.3%、40.0%、39.0%。但这些神经内分泌细胞(NEC)的数量和分布未见明显的规律性。在4例肠型的良性肿瘤组织中见到较多CgA阳性细胞，分布在粘液上皮的基底部，阳性率>30%，光镜下频繁观察到胞浆中同时含CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞。结论 卵巢粘液性肿瘤随分化程度下降，神经内分泌细胞的检出率逐渐增加。4例肠型的良性肿瘤组织中频繁观察到胞浆中同时含CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞，提示这些肿瘤可能起源于具有多方向分化能力的干细胞，它们与卵巢粘液性肿瘤伴神经内分泌分化之间的确切关系，尚待研究。
, 百拇医药
Neuroendocrine differentiation in ovarian mucinous tumors Jiang Changxin, Tan Yubin, Li Enhong, et al. Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between neuroendocrine differentiation of ovarian mucinous tumors and its genesis. Methods A morphologic study on 73 cases of ovarian mucinous tumors (32 benign, 20 borderline, 21 malignant) using immunohistochemical and immunohistochemical/histochemical double staining techniques. Results The incidences of CgA positive cell in tumors of benign, borderline and malignant were 62.5%, 75%,76% and that of 5-HT positive cells were 31.3%, 40%, 39% respectively. But these NEC were not evently destributed. The interesting point was that in four cases of the benign tumors the number of CgA positive cell was more than 30 per cent localizing between the glandular basement membrane and the mucinous epithelial cells. There were also many intermediate cells containing both CgA and PAS positive granules. Conclusions The positive rate of CgA was increased correspounding to the lowering down of differentiation grades. The four cases of the benign tumors might be originating from a common stem cell, such as so-called amphocrine cell. The relationship between these four tumors and neuroendocrine differentiation in ovarian mucinous tumors remain further clarified.
, 百拇医药
【Key words】 Ovarian neoplasms Immunohistoichemistry
卵巢含有粘液腺和神经内分泌细胞(neuroendocrine cell，NEC)两种成分的肿瘤可以是表面上皮—间质肿瘤中的粘液性肿瘤，也可以是原发性畸胎源性粘液性类癌等类型的肿瘤[1～6]。为从病理形态学确切认识这些疾病，我们对73例卵巢粘液性肿瘤进行回顾性研究，并对它们的病理形态特点、组织发生进行探讨。
材料和方法
收集本教研室1966～1995年卵巢粘液性肿瘤73例(良性：32例，交界性：20例，恶性：21例)。石蜡标本切片厚5 μm，分别行HE，免疫组织化学和免疫组织化学与组织化学联合染色。免疫组织化学染色所用抗血清为兔抗人铬粒素A(chromgranin A，CgA)；5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)；神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific-enolase，NSE)；S-100蛋白(S-100 protein，S-100)；促肾上腺皮质激素(adrnocorticotr ophin，ACTH)；降钙素(calcitonin，CT)；生长抑素(somatostatin，SS)；鼠抗人神经丝蛋白(neurofilament，NF)等(均购自北京中山生物技术有限公司)。对显示神经内分泌物质表达的病例再行CgA免疫组织化学分别与高碘酸—无色品红法(PAS)、爱先蓝法(AB，pH2.5)和高铁二胺(HiD)联合染色。
, http://www.100md.com
神经内分泌阳性细胞计数：选切片的肿瘤组织中NEC密集分布区域，计数100个×10HPF肿瘤细胞中CgA阳性细胞数，求其平均值。
结果
一、病理组织学观察
根据Scully卵巢肿瘤的分类标准，将本组肿瘤分为宫颈内膜样型和肠型(表1)。良性肿瘤中宫颈内膜样型占2/3，交界型和恶性肿瘤以肠型居多。宫颈内膜样型瘤细胞为高柱状，胞浆丰富透明，略嗜碱性。核小，椭圆形，位于基底部，单层或假复层排列(图1)。随恶性程度的增加，瘤细胞核增大，异型明显，可见病理性核分裂相，呈不规则多层排列。肠型瘤细胞亦为高柱状，胞浆丰富，略嗜碱性。核为杆状或卵圆型，位于细胞的中下部，其长轴与细胞长轴相平行。其间加杂不等量的杯状细胞或宫颈内膜样瘤细胞，呈多层乳头状或腺管状排列(图2)。随恶性程度增加，瘤细胞明显异型，易见病理性核分裂相和出血、坏死。
, 百拇医药 表1 73例卵巢粘液性肿瘤的组织学分型
分类
例数
年龄范围
(岁)
平均年龄
(岁)
分型(例数)
宫颈内膜样型
肠型
良性
32
13～63
, 百拇医药
36.9
21
11
交界性
20
17～78
43.2
8
12
恶性
21
16～80
44.0
, http://www.100md.com
3
18
合计
73
13～80
41.4
32
41
二、免疫组织化学染色观察
本组病例的肿瘤组织中CgA和5-HT阳性表达情况详见表2。前者的检出率和阳性细胞数明显多于后者。这两者NEC的形态相近，CgA阳性细胞多为椭圆形、锥型、多角型；5-HT阳性细胞多呈短梭形或椭圆形。胞浆均为中等，核为圆形、椭圆形或短梭形。它们分布在粘液腺上皮的中下部，多数穿插在上皮间，有时可见其纤细的胞浆突起伸向上皮的腔面。有些则横在上皮和基底膜之间(图3)。这些NEC的检出率在肠型明显高于宫颈内膜样型，而且随病变恶性度进展而增加。但NEC的数量和分布未见明显的规律。表2 73例卵巢粘液性肿瘤的免疫组织学染色结果
, 百拇医药
分类
例数
[例数(%)]
CgA阳性
5-HT阳性
良性
32
20(62.5)
10(31.3)
交界性
20
15(75)
8(40.0)
, 百拇医药
恶性
21
16(76)
8(39.0)
合计
73
51(69.8)
26(35.6)
三、免疫组织化学与组织化学联合染色观察
联合染色结果未显示NEC分布、数量与肿瘤分泌粘液种类之间的关系。引人注意的是：在4例肠型的良性肿瘤组织中见到较多CgA阳性细胞，其阳性率>30%，它们3～5个成团或8～10个成排地分布在粘液腺上皮的基底部，均未突破基底膜(图4)。用CgA与PAS联合染色，频繁见到一些CgA阳性细胞的胞浆中清楚地显示不等量PAS阳性颗粒。棕黄色的CgA阳性颗粒和晶红色的PAS阳性颗粒或分别积聚在胞浆的某个区域或混合存在。有些CgA阳性细胞在细长的胞浆突起中仍可见到PAS阳性物质(图5、6)。
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图1 卵巢良性粘液性囊腺瘤：宫颈内膜样型.瘤细胞呈高柱状，核位于基底部 HE×200 图2 卵巢交界性粘液性囊腺瘤：肠型.瘤细胞异型，夹杂杯状细胞，排列不规则 HE×200 图3 卵巢交界性粘液性囊腺瘤伴神经内分泌分化：CgA阳性细胞穿插在上皮间或横在上皮与基底膜之间 ABC×400 图4 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型。CgA阳性细胞成排地分布在粘液腺上皮的基底部 ABC+PAS×400 图5 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型.中间型细胞的胞浆中棕黄色的CgA阳性颗粒和晶红色的PAS阳性颗粒(↑) ABC+PAS×1 000 图6 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型.中间型细胞的胞浆中棕黄色的CgA阳性物质和细长胞浆突中晶红色的PAS阳性物质(↑) ABC+PAS×1 000
四、临床资料分析
从表1可以看出，卵巢粘液性肿瘤的发病年龄较宽。随肿瘤恶性程度的增加，发病的平均年龄逐渐上升。本组所有的病例临床上均表现为下腹部逐渐长大的肿块，有些伴蒂扭转、腹水，个别出现闭经。均未见其它任何神经、内分泌异常的症状和体征。
, 百拇医药
讨论
一、卵巢粘液性肿瘤分化、分型与CgA表达的关系
较多研究指出[1，3～6]，卵巢粘液性肿瘤的分化与分型密切相关。本组病例中良性病变以宫颈内膜样型居多，肠型则多见于交界型和恶性，与上述研究结果一致。
较早的研究在卵巢粘液性肿瘤的上皮间观察到嗜银、亲银细胞。以后的研究不断在上皮间见到CT、胃泌素、5-HT、神经降压素、溶菌酶等阳性细胞散在分布[1～6]。这些NEC在不同分化、分型的卵巢粘液性肿瘤的检出率、数量、分布各异，但其神经内分泌物质的种类谱与前肠源性类癌相似。本组良性、交界性、恶性肿瘤组织中CgA阳性细胞检出率分别依次为62.5%、75%、76%，与文献报道结果相近。但CgA阳性细胞数量和分布未见规律性。
目前国际公认的特异性较强的神经内分泌(NE)标记物是CgA。本研究采用八种NE标记物染色结果亦证实CgA是卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化的有价值的标记物。
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二、卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化
本组三种病变的肿瘤组织中CgA阳性细胞的分布方式有两种：弥漫散在性和弥漫密集性。前者的观察结果与文献报道一致。这些肿瘤的主要成分是粘液腺上皮，NEC散在其中，普遍称之为：粘液性肿瘤伴神经内分泌分化。而后者则不同，在4例肠型良性肿瘤组织中NEC有其它特点：(1) CgA阳性细胞3～5个成团或8～10个成排地分布在粘液腺上皮的基底部，均未突破基底膜；(2) CgA阳性细胞出现率>30%。(3) 频繁观察到胞浆中含CgA和PAS两种阳性颗粒的NEC(中间型细胞)。这些NEC与粘液腺上皮共同构成肿瘤组织，是以粘液性肿瘤为主体，按粘液性肿瘤的排列方式表达神经内分泌的肿瘤成分。
关于卵巢含有粘液腺和神经内分泌细胞两种成分肿瘤的组织发生目前尚无一致意见。有些认为，宫颈内膜样型上皮间罕见神经内分泌细胞，若出现较多神经内分泌细胞，则表示发生胃肠型上皮化生。另些人认为[5～8]，这些肿瘤起源于具有多方向分化能力的干细胞，这类细胞是腺上皮和NEC的共同来源，也有人称之为“双分泌细胞”。文献报道，在肺印戒细胞类癌中观察到癌细胞胞浆中同时含有PAS和CgA或NSE两种阳性颗粒，电镜观察其胞浆可见粘液颗粒和神经内分泌颗粒共存。本组4例肠型的良性肿瘤组织中频繁见到胞浆中同时显示CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞，支持该类肿瘤的干细胞起源学说。
, 百拇医药
参考文献
1 Nomura K. Mucin histochemistry of ovarian mucinous cystadenomas expressing gastrointestinal characteristics. Pathol Intern, 1995, 45：430-435.
2 Motoyama T, Ajioka Y, Ohta T, et al. Ciliated carcinoma of the endometrium associated with mucinous and neuroendocrine differentiation: a case report with immunohistochemical and ultrastructural study. Pathol Intern, 1994, 44：480-485.
3 Tenti P, Aguzzi A, Riva C, et al. Ovarian mucinous tumors frequently express markers of gastric, intestinal, and pancreatobiliary epithelial cells. Cancer, 1992, 69：2131-2142.
, http://www.100md.com
4 Aguirre P, Dayal Y, Scully RE, et al. Mucinous tumors of the ovary with argyrophil cells an immunohistochemical analysis. Am J Srug Pathol, 1984, 8：345-356.
5 Sporrong B, Alumets J, Clase L, et al. Neurohormonal peptide immunoreactive cells in mucinous cystadenomas and cystadenocarcinomas of the ovary. Virchows Arch (Pathol Anat), 1981, 392：271-280.
6 Sumithran E, Susil B J. Concomitant mucinous tumors of appendix and ovary. Cancer, 1992, 70：2980-2983.
7 Reid J D, Yuh S, Petrelli M, et al. Ductuloinsular tumors of the pancreas: a light, electron microscopic and immunohistochemical study. Cancer, 1982; 49：908-915.
8 Rodriguez FH, Sarma DP, Luseth JH. Goblet cell carcinoid of the appendix. Hum Pathol, 1982, 13：286-288.
(收稿：1997-07-10), 百拇医药
单位：
关键词：卵巢肿瘤；免疫组织化学
New Page 1 【摘要】 目的 探讨卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化与肿瘤分化程度、组织发生的关系。方法 用免疫组织化学和免疫组织化学与组织化学联合染色方法观察73例卵巢粘液性肿瘤(良性：32例，交界性：20例，恶性：21例)病变组织中的神经内分泌细胞的形态、分布和数量。结果 良性、交界性、恶性三种病变组织中CgA和5-HT的检出率分别依次为62.5%、75.0%、76.0%和31.3%、40.0%、39.0%。但这些神经内分泌细胞(NEC)的数量和分布未见明显的规律性。在4例肠型的良性肿瘤组织中见到较多CgA阳性细胞，分布在粘液上皮的基底部，阳性率>30%，光镜下频繁观察到胞浆中同时含CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞。结论 卵巢粘液性肿瘤随分化程度下降，神经内分泌细胞的检出率逐渐增加。4例肠型的良性肿瘤组织中频繁观察到胞浆中同时含CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞，提示这些肿瘤可能起源于具有多方向分化能力的干细胞，它们与卵巢粘液性肿瘤伴神经内分泌分化之间的确切关系，尚待研究。
, 百拇医药
Neuroendocrine differentiation in ovarian mucinous tumors Jiang Changxin, Tan Yubin, Li Enhong, et al. Department of Pathology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between neuroendocrine differentiation of ovarian mucinous tumors and its genesis. Methods A morphologic study on 73 cases of ovarian mucinous tumors (32 benign, 20 borderline, 21 malignant) using immunohistochemical and immunohistochemical/histochemical double staining techniques. Results The incidences of CgA positive cell in tumors of benign, borderline and malignant were 62.5%, 75%,76% and that of 5-HT positive cells were 31.3%, 40%, 39% respectively. But these NEC were not evently destributed. The interesting point was that in four cases of the benign tumors the number of CgA positive cell was more than 30 per cent localizing between the glandular basement membrane and the mucinous epithelial cells. There were also many intermediate cells containing both CgA and PAS positive granules. Conclusions The positive rate of CgA was increased correspounding to the lowering down of differentiation grades. The four cases of the benign tumors might be originating from a common stem cell, such as so-called amphocrine cell. The relationship between these four tumors and neuroendocrine differentiation in ovarian mucinous tumors remain further clarified.
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【Key words】 Ovarian neoplasms Immunohistoichemistry
卵巢含有粘液腺和神经内分泌细胞(neuroendocrine cell，NEC)两种成分的肿瘤可以是表面上皮—间质肿瘤中的粘液性肿瘤，也可以是原发性畸胎源性粘液性类癌等类型的肿瘤[1～6]。为从病理形态学确切认识这些疾病，我们对73例卵巢粘液性肿瘤进行回顾性研究，并对它们的病理形态特点、组织发生进行探讨。
材料和方法
收集本教研室1966～1995年卵巢粘液性肿瘤73例(良性：32例，交界性：20例，恶性：21例)。石蜡标本切片厚5 μm，分别行HE，免疫组织化学和免疫组织化学与组织化学联合染色。免疫组织化学染色所用抗血清为兔抗人铬粒素A(chromgranin A，CgA)；5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)；神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific-enolase，NSE)；S-100蛋白(S-100 protein，S-100)；促肾上腺皮质激素(adrnocorticotr ophin，ACTH)；降钙素(calcitonin，CT)；生长抑素(somatostatin，SS)；鼠抗人神经丝蛋白(neurofilament，NF)等(均购自北京中山生物技术有限公司)。对显示神经内分泌物质表达的病例再行CgA免疫组织化学分别与高碘酸—无色品红法(PAS)、爱先蓝法(AB，pH2.5)和高铁二胺(HiD)联合染色。
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神经内分泌阳性细胞计数：选切片的肿瘤组织中NEC密集分布区域，计数100个×10HPF肿瘤细胞中CgA阳性细胞数，求其平均值。
结果
一、病理组织学观察
根据Scully卵巢肿瘤的分类标准，将本组肿瘤分为宫颈内膜样型和肠型(表1)。良性肿瘤中宫颈内膜样型占2/3，交界型和恶性肿瘤以肠型居多。宫颈内膜样型瘤细胞为高柱状，胞浆丰富透明，略嗜碱性。核小，椭圆形，位于基底部，单层或假复层排列(图1)。随恶性程度的增加，瘤细胞核增大，异型明显，可见病理性核分裂相，呈不规则多层排列。肠型瘤细胞亦为高柱状，胞浆丰富，略嗜碱性。核为杆状或卵圆型，位于细胞的中下部，其长轴与细胞长轴相平行。其间加杂不等量的杯状细胞或宫颈内膜样瘤细胞，呈多层乳头状或腺管状排列(图2)。随恶性程度增加，瘤细胞明显异型，易见病理性核分裂相和出血、坏死。
, 百拇医药 表1 73例卵巢粘液性肿瘤的组织学分型
分类
例数
年龄范围
(岁)
平均年龄
(岁)
分型(例数)
宫颈内膜样型
肠型
良性
32
13～63
, 百拇医药
36.9
21
11
交界性
20
17～78
43.2
8
12
恶性
21
16～80
44.0
, http://www.100md.com
3
18
合计
73
13～80
41.4
32
41
二、免疫组织化学染色观察
本组病例的肿瘤组织中CgA和5-HT阳性表达情况详见表2。前者的检出率和阳性细胞数明显多于后者。这两者NEC的形态相近，CgA阳性细胞多为椭圆形、锥型、多角型；5-HT阳性细胞多呈短梭形或椭圆形。胞浆均为中等，核为圆形、椭圆形或短梭形。它们分布在粘液腺上皮的中下部，多数穿插在上皮间，有时可见其纤细的胞浆突起伸向上皮的腔面。有些则横在上皮和基底膜之间(图3)。这些NEC的检出率在肠型明显高于宫颈内膜样型，而且随病变恶性度进展而增加。但NEC的数量和分布未见明显的规律。表2 73例卵巢粘液性肿瘤的免疫组织学染色结果
, 百拇医药
分类
例数
[例数(%)]
CgA阳性
5-HT阳性
良性
32
20(62.5)
10(31.3)
交界性
20
15(75)
8(40.0)
, 百拇医药
恶性
21
16(76)
8(39.0)
合计
73
51(69.8)
26(35.6)
三、免疫组织化学与组织化学联合染色观察
联合染色结果未显示NEC分布、数量与肿瘤分泌粘液种类之间的关系。引人注意的是：在4例肠型的良性肿瘤组织中见到较多CgA阳性细胞，其阳性率>30%，它们3～5个成团或8～10个成排地分布在粘液腺上皮的基底部，均未突破基底膜(图4)。用CgA与PAS联合染色，频繁见到一些CgA阳性细胞的胞浆中清楚地显示不等量PAS阳性颗粒。棕黄色的CgA阳性颗粒和晶红色的PAS阳性颗粒或分别积聚在胞浆的某个区域或混合存在。有些CgA阳性细胞在细长的胞浆突起中仍可见到PAS阳性物质(图5、6)。
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图1 卵巢良性粘液性囊腺瘤：宫颈内膜样型.瘤细胞呈高柱状，核位于基底部 HE×200 图2 卵巢交界性粘液性囊腺瘤：肠型.瘤细胞异型，夹杂杯状细胞，排列不规则 HE×200 图3 卵巢交界性粘液性囊腺瘤伴神经内分泌分化：CgA阳性细胞穿插在上皮间或横在上皮与基底膜之间 ABC×400 图4 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型。CgA阳性细胞成排地分布在粘液腺上皮的基底部 ABC+PAS×400 图5 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型.中间型细胞的胞浆中棕黄色的CgA阳性颗粒和晶红色的PAS阳性颗粒(↑) ABC+PAS×1 000 图6 卵巢良性粘液性囊腺瘤：肠型.中间型细胞的胞浆中棕黄色的CgA阳性物质和细长胞浆突中晶红色的PAS阳性物质(↑) ABC+PAS×1 000
四、临床资料分析
从表1可以看出，卵巢粘液性肿瘤的发病年龄较宽。随肿瘤恶性程度的增加，发病的平均年龄逐渐上升。本组所有的病例临床上均表现为下腹部逐渐长大的肿块，有些伴蒂扭转、腹水，个别出现闭经。均未见其它任何神经、内分泌异常的症状和体征。
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讨论
一、卵巢粘液性肿瘤分化、分型与CgA表达的关系
较多研究指出[1，3～6]，卵巢粘液性肿瘤的分化与分型密切相关。本组病例中良性病变以宫颈内膜样型居多，肠型则多见于交界型和恶性，与上述研究结果一致。
较早的研究在卵巢粘液性肿瘤的上皮间观察到嗜银、亲银细胞。以后的研究不断在上皮间见到CT、胃泌素、5-HT、神经降压素、溶菌酶等阳性细胞散在分布[1～6]。这些NEC在不同分化、分型的卵巢粘液性肿瘤的检出率、数量、分布各异，但其神经内分泌物质的种类谱与前肠源性类癌相似。本组良性、交界性、恶性肿瘤组织中CgA阳性细胞检出率分别依次为62.5%、75%、76%，与文献报道结果相近。但CgA阳性细胞数量和分布未见规律性。
目前国际公认的特异性较强的神经内分泌(NE)标记物是CgA。本研究采用八种NE标记物染色结果亦证实CgA是卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化的有价值的标记物。
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二、卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化
本组三种病变的肿瘤组织中CgA阳性细胞的分布方式有两种：弥漫散在性和弥漫密集性。前者的观察结果与文献报道一致。这些肿瘤的主要成分是粘液腺上皮，NEC散在其中，普遍称之为：粘液性肿瘤伴神经内分泌分化。而后者则不同，在4例肠型良性肿瘤组织中NEC有其它特点：(1) CgA阳性细胞3～5个成团或8～10个成排地分布在粘液腺上皮的基底部，均未突破基底膜；(2) CgA阳性细胞出现率>30%。(3) 频繁观察到胞浆中含CgA和PAS两种阳性颗粒的NEC(中间型细胞)。这些NEC与粘液腺上皮共同构成肿瘤组织，是以粘液性肿瘤为主体，按粘液性肿瘤的排列方式表达神经内分泌的肿瘤成分。
关于卵巢含有粘液腺和神经内分泌细胞两种成分肿瘤的组织发生目前尚无一致意见。有些认为，宫颈内膜样型上皮间罕见神经内分泌细胞，若出现较多神经内分泌细胞，则表示发生胃肠型上皮化生。另些人认为[5～8]，这些肿瘤起源于具有多方向分化能力的干细胞，这类细胞是腺上皮和NEC的共同来源，也有人称之为“双分泌细胞”。文献报道，在肺印戒细胞类癌中观察到癌细胞胞浆中同时含有PAS和CgA或NSE两种阳性颗粒，电镜观察其胞浆可见粘液颗粒和神经内分泌颗粒共存。本组4例肠型的良性肿瘤组织中频繁见到胞浆中同时显示CgA和PAS两种阳性颗粒的中间型细胞，支持该类肿瘤的干细胞起源学说。
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参考文献
1 Nomura K. Mucin histochemistry of ovarian mucinous cystadenomas expressing gastrointestinal characteristics. Pathol Intern, 1995, 45：430-435.
2 Motoyama T, Ajioka Y, Ohta T, et al. Ciliated carcinoma of the endometrium associated with mucinous and neuroendocrine differentiation: a case report with immunohistochemical and ultrastructural study. Pathol Intern, 1994, 44：480-485.
3 Tenti P, Aguzzi A, Riva C, et al. Ovarian mucinous tumors frequently express markers of gastric, intestinal, and pancreatobiliary epithelial cells. Cancer, 1992, 69：2131-2142.
, http://www.100md.com
4 Aguirre P, Dayal Y, Scully RE, et al. Mucinous tumors of the ovary with argyrophil cells an immunohistochemical analysis. Am J Srug Pathol, 1984, 8：345-356.
5 Sporrong B, Alumets J, Clase L, et al. Neurohormonal peptide immunoreactive cells in mucinous cystadenomas and cystadenocarcinomas of the ovary. Virchows Arch (Pathol Anat), 1981, 392：271-280.
6 Sumithran E, Susil B J. Concomitant mucinous tumors of appendix and ovary. Cancer, 1992, 70：2980-2983.
7 Reid J D, Yuh S, Petrelli M, et al. Ductuloinsular tumors of the pancreas: a light, electron microscopic and immunohistochemical study. Cancer, 1982; 49：908-915.
8 Rodriguez FH, Sarma DP, Luseth JH. Goblet cell carcinoid of the appendix. Hum Pathol, 1982, 13：286-288.
(收稿：1997-07-10), 百拇医药