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编号:10266906
胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床病理特点及鉴别诊断
http://www.100md.com 《中华病理学杂志》 1998年第4期
     作者:尹辉 陈乐真 李宝珠

    单位:

    关键词:滋养层瘤;胎盘部位;诊断;鉴别

    中华病理学杂志980414 【摘要】 目的 了解胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)的临床病理特点及其鉴别诊断要点。方法 对5例PSTT进行临床,光镜,电镜及免疫组化研究,并同时对比观察10例绒癌及2例过度的胎盘部位反应(EPS)。结果 PSTT见于育龄妇女,前次妊娠多为足月产,常见症状为闭经及/或阴道出血。血清绒毛膜促性腺激素(hCG)可有轻~中度升高。光镜下瘤细胞组成单一,仅见中间型滋养细胞,成片状,条索状穿插浸润于子宫平滑肌束间。血管浸润明显,却少有出血或坏死。分裂相少见。电镜下瘤细胞核周有丰富的中间丝。免疫组化表现为胎盘催乳素(hPL)阳性而hCG多为阴性。结论 PSTT为一少见的滋养细胞肿瘤,具有独特的光镜,电镜及免疫组化特点,这些特点可与其它滋养细胞疾病鉴别。
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    Placental site trophoblastic tumor:a study of clinicopathologic features and differential diagnosis Yin Hui*, Chen Lezhen, Li Baozhu. *Department of Pathology, PLA General Hospital, Beijing 100853

    【Abstract】 Objective To study the clinicopathologic features and differential diagnosis of placental site trophoblastic tumor (PSTT). Methods 5 PSTT cases weere studied and compared with 10 choriocarcinoma cases and 2 exaggerated placental site (EPS) cases by light and electron microscope examination and immunohistochemical staining. Results PSTT occurrs in reproductive women and often following term deliveries. Amenorrhea and or vaginal bleeding are common presenting symptoms.The serum levels of hCG are often slightly or moderately elevated. Microscopically, PSTT is composed of only one kind of trophoblast cell, displaying extensive invasion of myometrium and vessels without obvious hemmorrhage and necrosis. Mitotic figures are not common. Ultrastructure shows that the tumor cells contain prominent paranuclear filaments. Immunohistochemical reaction reveals positive staining for hPL and mostly negative staining for hCG. Conclusion PSTT is a rare trophoblastic tumor with unique microscopic, ultrastructural and immunohistochemical features which can help to differentiate them from other trophoblastic diseases.
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    【Key words】 Trophoblastic tumor, placental site Diagnosis, differential

    胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)是近年来才确立的一种独立而罕见的滋养细胞肿瘤。以往曾被称为“不典型绒毛膜上皮癌”,“合体细胞性子宫内膜炎”,“滋养细胞假瘤”等。直到1981年才被确认为滋养细胞的真性肿瘤[1]。该肿瘤在临床上绝大多数呈良性经过,与绒癌的高度恶性不同。但其病理形态有时难以与绒癌及其它滋养细胞疾病鉴别,以至造成误诊。为此,我们收集了5例PSTT,着重研究其临床及病理特点,并将其与恶性滋养细胞肿瘤——绒癌及非肿瘤性滋养细胞疾病——过度的胎盘部位反应(EPS)进行鉴别。

    材料与方法

    1.材料来源:收集1964-1996年解放军总医院诊断为绒癌、PSTT、合体细胞性子宫内膜炎及未能确诊的滋养细胞疾病共42例,重新复习,并参照文献诊断标准[1,2],其中4例诊断为PSTT,2例为子宫切除标本,2例为刮宫标本。刮宫标本均深达肌层,病理改变与子宫全切者相同。另有1例PSTT由北京市妇产医院提供,为子宫切除标本。同时选取资料完整的子宫绒癌标本10例,其中7例子宫切除标本,3例刮宫标本。另选取EPS子宫切除标本2例。所有病例均经两位医生阅片。
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    2.方法:光镜观察:所有标本均从两个以上部位取材,镜下观察组织形态,生长和浸润方式,细胞特征及核分裂相等。电镜观察:1例PSTT及3例绒癌行电镜检查。按电镜制样要求取材,固定,超薄切片和染色。H-7000透射电镜观察。免疫组化:检测3种抗体,分别为美国Zymed公司的胎盘催乳素(hPL,1∶50),DAKO公司的hCG(1∶200)及Zymed公司的AE1/AE3(1∶50)。免疫组化染色步骤按LSAB法进行,SP试剂盒为Zymed公司的产品。取1例妊娠10周的绒毛标本作阳性对照,以TBS代替一抗作阴性对照。

    结果

    1.临床资料:PSTT:5名患者均为育龄妇女,年龄26-30岁,均有妊娠生育史,1例有葡萄胎史。主要症状为闭经及阴道不规则流血。1例患者术前血清hCG明显升高达1 375 IU/L(正常<5 IU/L),余4例仅做尿妊娠试验,均为阳性。B超查子宫局灶或弥漫增厚而宫内未见胚胎。3例刮宫后行子宫全切,其中1例刮宫时发生子宫穿孔。另两例因未能确诊而仅行二次刮宫,术后辅以化疗。5名患者随访均健在。绒癌:除1名患者已绝经外,余9例均为育龄妇女,均有妊娠生育史,其中6例有葡萄胎史。临床症状以阴道不规则流血为主,有的伴有咳血。就诊时4例发生肺转移,2例脑转移。血清hCG均有明显升高,平均19 315 IU/L。4名患者因本病而死亡,余6名健在。EPS:1名患者因葡萄胎刮宫后。尿妊娠持续阳性而行子宫切除,另1患者因胎盘植入行子宫切除,两者均因原发病接受治疗,而本病症状并不明显。
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    2.病理观察:PSTT:子宫全切标本,1例肿瘤呈结节状凸入宫腔,1例为壁内瘤块,另1例弥漫浸润子宫壁,境界不清,并因刮宫发生穿孔及大出血。肿瘤切面呈灰黄及灰白色,均未累及宫外脏器。镜下见瘤细胞成片成团浸润于肌间(图1),并广泛浸润血管壁,有的血管仅剩内皮细胞,血管轮廓尚存(图2)。子宫穿孔者伴有明显出血,1例见局灶坏死。瘤细胞多为单核,少数双核或多核。细胞圆及卵圆形。胞浆较丰富,淡红,少数透明。有些核仁清楚,核有异型性,但分裂相少见,平均1个/10 HPF。电镜下见瘤细胞组成单一,可见桥粒连接,细胞表面见稀疏短钝的微绒毛。细胞器较丰富,核周围均见大量成束的中间丝(图3)。免疫组化显示瘤细胞hPL中-强阳性(图4),hCG有3例为阴性,而弱阳性及中

    图1 瘤细胞成片,单核,双核或多核,有明显异型性,无核分裂相,瘤组织间可见残存的平滑肌 HE×200 图2 瘤细胞浸润血管,仅剩内皮细胞 HE×100 图3 瘤细胞核周见丰富的中间丝 ×9 000 图4 瘤细胞hPL强阳性 免疫组化 ×200
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    度阳性各1例。AE1/AE3均呈弥漫强阳性。绒癌:7例子宫切除标本,3例肿瘤境界清楚,4例弥漫浸润肌壁,5例累及子宫外脏器。切面出血坏死明显,多呈暗红或棕褐色。镜下见大片出血和坏死。肿瘤主要由两种细胞组成,既细胞滋养细胞(CT)及合体细胞(ST)。两种细胞含量各例有所不同。核分相易见,平均>5个/10 HPF。电镜下也可见CT及ST两种细胞。前者细胞器稀少,表面无微绒毛。ST呈胞浆致密的暗细胞,胞浆宽,分枝状,细胞器丰富,表面见大量的微绒毛,核周无中间丝。免疫组化显示hCG强阳性,阳性细胞仅为ST细胞,CT细胞阴性。AE1/AE3阳性,hPL阴性。EPS:大体标本均未见瘤块。镜下于蜕膜及肌层见小片状滋养细胞浸润,多为单核,少数双核或多核。细胞圆,卵圆或梭形,胞浆丰富,淡红染,核有轻度异型,可见核仁,无分裂相,无出血坏死,1例见退变绒毛。免疫组化显示hPL及AE1/AE3均为强阳性,hCG阴性。

, http://www.100md.com     讨论

    1.PSTT的临床病理特点:1984年Kurman等[3]首先提出并证实PSTT起源于绒毛外中间型滋养细胞(IT)。在正常妊娠时,胎盘部位可见一些游离的滋养细胞,即绒毛外IT细胞,其常在蜕膜、子宫浅肌层浸润生长,并浸润螺旋动脉,起固定胎盘作用及促进母体营养向胎儿输送。在病理状态下,绒毛外IT细胞发生转化而大量增生形成PSTT[4]。PSTT主要见于育龄妇女,前次妊娠以足月产为多,仅约5%的病例有葡萄胎史[2]。临床常表现为闭经或阴道不规则流血,文献报道闭经时间从2~12个月不等。Young等[2]发现31%的患者血清hCG呈中度升高,46%轻度升高,23%处于正常范围。本组资料中1例测血清hCG有中度升高,但远低于绒癌水平。病理巨检主要有三种形态[5],呈结节、息肉状突入宫腔,或为宫壁内界限清楚之肿物,或弥漫浸润宫壁无明确界限。肿瘤一般无绒癌那样广泛的出血及坏死。光镜下瘤细胞形态及浸润方式与正常胎盘部位绒毛外IT细胞相似。瘤细胞成团,条索,或单个穿插浸润于平滑肌间,将平滑肌束冲散或切断,但无平滑肌坏死。瘤细胞浸润血管现象明显,整个血管壁甚至内皮细胞均可被瘤细胞代替,但血管轮廓仍保持完整,故无明显出血。瘤细胞形态比较单一,主要为单核,可见少量双核或多核细胞。细胞圆,卵圆或多角形,少数呈梭形。胞浆淡染或嗜双色性。核可深染而有异型性。多数肿瘤可见核分裂相,平均不超过2个/10 HPF,但也有超过5个/10 HPF[2]。本组中有3例瘤细胞异型性明显,4例核分裂相难见,平均1个/10 HPF,1例核分裂相5个/10 HPF,但未见病理性核分裂相。电镜下瘤细胞突出的特征是细胞核周均围绕丰富的中间丝。该特点与正常胎盘部位绒毛外IT细胞相同。故有作者认为,核周丰富的中间丝可作为IT细胞的标志[6]。瘤细胞免疫组化染色主要表现为hPL阳性,hCG阴性或弱阳性,但也有少数病例hCG呈中度阳性。PSTT的预后一直为人们关注。文献报道85%-90%的病例表现为良性,而10%~15%的病例为恶性[4]。 有作者认为恶性者多表现为核分裂相超过5个/10 HPF[7],瘤细胞胞浆透明者较多,有大量坏死,免疫组成化染色hCG阳性细胞多而hPL阳性细胞少[8]。另有作者报道相反。对比本组资料,其中1例分裂相达5个/10 HPF,有局灶坏死,免疫组化染色hCG为中度阳性,该例无子宫外转移,手术及化疗后已健在9年。因此判断PSTT的良恶性不能单以病理学指标为主,需参考临床及血清学指标,如有无宫外转移及术后血清hCG是否降至正常。
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    2.PSTT与绒癌的鉴别(附表):

    附表 PSTT与绒癌的鉴别诊断要点 类别

    PSTT

    绒癌

    临床症状

    闭经及/或阴道出血

    阴道出血

    葡萄胎史

    <5%

    50%

    血清hCG

    正常或轻-中度升高
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    <5000IU/L

    显著升高

    >20000IU/L

    细胞组成

    单一的IT细胞

    CT及ST两种细胞

    肌浸润

    穿插分散平滑肌

    浸润伴坏死

    血管浸润

    明显但血管轮廓完整

    显著,难见完整血管
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    出血坏死

    少或局灶

    显著

    核分裂相

    常< 2个/10 HPF

    常> 5个/10HPF

    超微结构

    核周有丰富中间丝,微绒毛稀疏

    无绕核中间丝,微绒毛丰富

    免疫组化

    hPL中~强阳性

    hCG阴性或弱阳性
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    hPL阴性

    hCG强阳性

    3.PSTT与EPS的鉴别: EPS为绒毛外IT细胞的良性非肿瘤性病变,是妊娠状态下IT细胞在胎盘部位的过度反应,多见于葡萄胎后[4]。表现为大量IT细胞在蜕膜或浅肌层聚集,但大体上无瘤块形成。刮宫标本鉴别两者较困难。由于EPS病变范围小且局限,一次刮宫常可去除病灶,如此时血清hCG仍未降,既使滴度很低,也要考虑PSTT。EPS病变中常见绒毛,而无分裂相,另外EPS常有新近的妊娠史均可助于鉴别[4]

    参考文献

    1Scully RE,Young RH. Trophoblastic pseudotumor. A reapraisal. Am J Surg Pathol, 1981, 5:75-76.
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    2Young RH, Kurman RJ, Scully RE. Proliferation and tumors of intermediate trophoblast of the placental site. Semin Diagn Pathol, 1988, 5: 223-237.

    3Kurman RJ,Young RH, Norris HJ, et al. Immunocytochemical localization of placental lactogen and chorionic gonadotropin in the normal placenta and trophoblastic tumor, with emphasis on intermediate trophoblast and the placental site trophoblastic tumor. Int J Gynecol Pathol, 1984, 3: 101-121.
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    4Kurman RJ. The morphology, biology, and pathology of intermediate trophoblast: a look back to the present. Hum Pathol, 1991, 22:847-855.

    5Redline RW, Abdul-karim FW. Pathology of gestational trophoblastic disease. Semin Oncol, 1995, 22:96-109.

    6Duncan DA, Mazur MT. Trophoblastic tumors. Ultrastructural comparison of choriocarcinoma and placental site trophoblastic tumor. Hum Pathol, 1989, 20: 370-381.
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    7Kodama S, Kase H, Aoki Y, et al. Recurrent placental site trophoblastic tumor of the uterus: clinical, pathologic, ultrastructural, and DNA fingerprint study. Gynecol Oncol, 1996, 60:89-93.

    8Remadi S, Lifschitz MB, Ben HH, et al. Immunohistochemical and DAN analysis. 2 case reports and a review of the literature. Arch Gynecol Obstet,1997, 259:97-103.

    (收稿:1997-05-19 修回:1998-02-23), 百拇医药