上海“6.25”事故受照人员照后5.5年内对淋巴细胞微核的随访观察
作者：蒋本荣 姚波
单位：100039 北京北太平路医院
关键词：
中华放射医学与防护杂志980113.htm 实践证明，淋巴细胞微核(MN)检测是除染色体畸变分析外早期估算辐射事故受照剂量的又一个可靠的生物学方法，但对受照机体MN变化的长期随访观察报道尚少，为了解其远后效应及意义，我们分别于1993，1994及1995年对上海“6.25” 60Co源辐射事故中5例受照人员进行了照后3.5，4.5，5.5年时的随访观察。
1 材料和方法
1.1 病人血标本取自“龙”、“给”、“俊”、“武”、“军”5名受照人员，立即培养、制片。
1.2 淋巴细胞培养，标本制备及MN检测均采用CB法，详见另文[1]。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 MN率与MNC率的变化，见表1。
由表1可见，照后3.5，4.5及5.5年5例的MN率及MNC率均比照后1天显著减少，但仍高于正常参考值的99%置信限上限(1.36%，1.25%)。MN率及MNC率减少的幅度与早先受照剂量的大小有关，受照剂量大者减少的幅度亦大。
将每例照后3.5，4.5及5.5年时的MN率，MNC率相互比较，分别经χ2(MNC率)及u(MN率)检验，发现除“给”外均未见显著性差异，“给”于4.5年时，MN率和MNC率反比3.5年者明显升高(χ2为6.59，u值为2.71，P<0.01)。分别合并5例的相应数据后再进行χ2及u检验，P值均大于0.05，说明从总体上看，照后5.5，4.5及3.5年间相互差别不大。我们曾对狗全身照射后的MN蜕减情况进行了半年的连续动态观察，发现照后MN率及MNC率的下降并非呈直线型，而是出现了有3个稳定期和两个下降期的时相性变化[2]。本文5例照后3.5～5.5年间的MN率，MNC率似又处于一个相对稳定期，今后变化规律如何，何时再下降乃至恢复正常?其意义如何?尚待观察。
, 百拇医药
表1 5例患者照后3.5～5.5年时MN率及MNC率 病
例
照后
时间
(年)
双核
细胞
MN
MNC
MN%
MNC%
减少幅度%
MN率
, http://www.100md.com
MNC率
龙
1天
353
521
215
147.5
60.9
0
0
3.5
1504
106
, 百拇医药
68
7.1
4.5
95.2
92.6
4.5
2021
172
110
8.5
5.4
94.2
91.1
, http://www.100md.com
5.5
2088
181
122
8.7
5.5
94.1
90.9
给
1天
98
80
55
, http://www.100md.com 81.6
56.1
0
0
3.5
2130
98
77
4.6
3.6
94.3
93.5
4.5
, 百拇医药 1833
122
97
6.7
5.3
91.7
90.5
5.5
2207
118
88
5.3
4.0
, 百拇医药 93.5
92.8
俊
1天
488
377
206
77.3
42.2
0
0
3.5
903
57
, 百拇医药
39
6.3
4.3
91.6
89.8
4.5
1779
92
72
5.2
4.1
93.2
90.2
, 百拇医药
5.5
2155
116
86
5.4
4.0
93.0
90.5
武
1天
615
254
196
, http://www.100md.com
41.3
31.9
0
0
3.5
1121
48
35
4.3
3.1
89.5
90.9
4.5
, 百拇医药
2268
98
86
4.3
3.8
89.5
88.1
5.5
1987
107
80
5.4
4.0
, 百拇医药
86.9
87.4
军
1天
386
117
95
30.3
24.6
0
0
3.5
1189
, 百拇医药 69
57
5.8
4.8
80.8
80.4
4.5
1171
50
45
4.3
3.8
85.8
, 百拇医药 84.5
5.5
2232
104
77
4.7
3.5
84.4
85.7
注：减少幅度指与照后1天比较时减少的百分率
将3.5，4.5，5.5年的MN率分别代入MN剂量\|效应回归方程，可见这3年间机体的残留损伤相当于0.30～0.59Gy全身均匀照射所导致的损伤(表2)。
, 百拇医药
2.2 不含MN的双核细胞的变化，见表3。
由表3可见：照后3.5，4.5及5.5年时不含MN的双核细胞率均比照后1天者显著增加(P<0.01)，增加的幅度为照后1天的26.3%～326.3%，且也和早先受照剂量的大小有关，剂量大者增加的幅度亦大，当3.5，4.5，5.5年间相互比较时，除“给”4.5年比3.5表2 照后3.5，4.5及5.5年时的残余损伤 病例
3.5年
4.5年
5.5年
MN%
残留
剂量
(Gy)
, 百拇医药
95%置信限
MN%
残留
剂量
(Gy)
95%置信限
MN%
残留
剂量
(Gy)
95%置信限
下限
上限
, 百拇医药
下限
上限
下限
上限
龙
7.1
0.49
0.40
0.57
8.5
0.59
0.51
0.67
, 百拇医药
8.7
0.57
0.52
0.66
给
4.6
0.33
0.31
0.39
6.7
0.47
0.39
0.55
, 百拇医药
5.4
0.37
0.31
0.44
俊
6.3
0.44
0.33
0.55
5.2
0.37
0.39
0.44
, http://www.100md.com
5.4
0.38
0.31
0.45
武
4.3
0.31
0.22
0.39
4.3
0.31
0.25
0.37
, 百拇医药
5.4
0.38
0.31
0.45
军
5.8
0.41
0.31
0.50
4.3
0.30
0.23
0.40
, 百拇医药
4.7
0.33
0.27
0.39
表3 照后3.5，4.5及5.5年不含MN的双核细胞
及与照后1天者的比较 病
例
照后
时间(年)
双核
细胞
不含MN的双核细胞
, http://www.100md.com
总数
百分率
(%)
增加
幅度%
龙
1天
353
79
22.4
0
3.5
1504
, 百拇医药 1436
95.5
326.3
4.5
2020
1911
94.6
322.3
5.5
2210
2088
94.5
321.9
, 百拇医药
给
1天
98
34
34.7
0
3.5
2130
2053
96.4
177.8
4.5
1833
, 百拇医药
1736
94.7
172.9
5.5
2207
2167
98.2
182.9
俊
1天
488
282
57.8
, 百拇医药
0
3.5
903
864
95.7
65.5
4.5
1779
1707
96.0
66.1
5.5
2155
, 百拇医药
2069
96.0
66.1
武
1天
615
419
68.1
0
3.5
1121
1087
96.9
, http://www.100md.com
42.3
4.5
2268
2128
96.2
41.3
5.5
1987
1953
98.3
44.3
军
1天
, 百拇医药
386
291
75.4
0
3.5
1189
1132
95.2
26.3
4.5
1171
1126
96.2
, 百拇医药
27.6
5.5
2232
2155
96.6
28.1
年下降(P<0.05)外，余4例差异均未见显著性，分别合并相应数据进行χ2检验，差异亦未见显著性(P>0.05)，说明从总体看，自3.5年至5.5年间，不含MN的双核细胞率的变化亦呈相对稳定平坦趋势。
2.3 含不同MN数MNC的变化，见表4。
由表4可见，这一时期除“给”外，在其余4例的MNC中，含1个MN的MNC比照后1天者明显增
, 百拇医药
表4 照后3.5，4.5，5.5年含不同MN数MNC率比较
病
例
照后
时间(年)
MNC
总数
含不同MN数的MNC
1个
%
≥1个
%
龙
, 百拇医药
1天
215
105
48.8
110
51.2
3.5
68
41
60.3
27
39.7
4.5
, 百拇医药
110
68
61.8
42
38.2
5.5
122
86
70.5
36
29.5
给
1天
, 百拇医药 55
42
76.4
13
23.6
3.5
77
56
72.7
21
27.3
4.5
97
75
, http://www.100md.com
77.3
22
22.7
5.5
88
66
75.0
22
25.0
俊
1天
206
118
, 百拇医药 57.3
88
42.7
3.5
39
26
66.7
13
33.3
4.5
72
56
77.8
, http://www.100md.com 16
22.2
5.5
86
61
70.9
25
29.1
武
1天
196
144
73.5
52
, 百拇医药
26.5
3.5
35
25
71.4
10
28.6
4.5
86
75
87.2
11
12.8
, http://www.100md.com
5.5
80
59
73.8
21
26.3
军
1天
95
73
76.8
22
23.2
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57
48
84.2
9
15.8
4.5
45
42
93.3
3
6.7
5.5
77
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57
74.0
20
26.0
多，而含2个及2个以上MN的MNC比照后1天者明显减少，三年间相互比较，变化不大(P>0.05)。而“给”在这一时期，不论含1个或含2个及2个以上MN的MNC和照后1天者比较，都未见明显增减，3年间相互比较，变化亦不大。分别合并5例照后1天，3.5，4.5及5.5年的相应数据后再作比较，可见含1个MN的MNC比照后1天者明显增加，含2个及2个以上MN的MNC则明显减少，而3.5～5.5年间未见显著变化，呈相对稳定状态。
3 讨论
对“6.25” 60Co源事故5例受照人员5.5年的随访观察发现，从总体看，照后自3.5年至5.5年间，MN率和MNC率比照后1天明显减少，但仍高于正常参考值；不含MN的双核细胞明显高于照后1天，含1个MN的MNC明显增多，含2个及2个以上MN的MNC明显减少，在3.5年至5.5年间，上述变化则又呈现相对稳定的平坦状态，唯“给”的结果有一些例外，其4.5年时的MN率、MNC率明显高于3.5年；不含MN的双核细胞明显低于3.5年；含不同MN数的MNC与照后1天者相比未见明显变化。
, 百拇医药
众所周知，MN源于染色体断片，为不稳定性畸变，易丢失，导致照后MN率、MNC率的不断下降。人外周血中淋巴细胞寿命不同，有长寿和短寿两类[3]，以长寿者居多，约占70%。有实验表明，人淋巴细胞平均生存时间为4.4年，一些小淋巴细胞可生存达20年之久。射线诱发的含MN的淋巴细胞，推测可能有三种转归：①损伤较重的MNC，很快死亡，从外周血中消失；②部分损伤较轻的MNC，不断丢失MN，成为不含MN的细胞，继续在外周血中生存；③另一部分损伤较轻的细胞，未丢失MN，仍以MNC的形式存在于外周血中。因此，那些损伤较轻且又含MN的长寿命淋巴细胞将会长久存在，这可能是受照已5.5年之久MN率、MNC率仍高于正常的一个重要原因，至于何时恢复到正常水平，持续高于正常会导致什么结果，尚待观察。
一般认为畸变细胞是不健康细胞，畸变细胞中含畸变数的多少与该细胞的损伤严重程度有关。本文5例在照后3.5～5.5年的过程中，MN及MNC比照后1天时明显减少，在减少的MNC中以含2个或2个以上MN、损伤较重的细胞为主，而保留下来的是那些未受损伤或损伤较轻，但已修复或丢失MN的不含MN的双核细胞及损伤较轻但还未完全修复的含1个MN的细胞，说明：这一时期，由于损伤细胞的死亡、修复、MN的丢失、健康新生细胞的出现等，机体的损伤已明显恢复。
, http://www.100md.com
此外，照后3.5年时不同MN数的MNC与照后1天时相比还未看到明显差别，而到4.5年时差别就明显的表现出来，提示这段时间MN的变化呈渐进过程，积累到一定时间后明显化。至于“给”的观察结果有某些例外，似提示：其恢复过程较为缓慢，或在照后3.5年与4.5年间又受到一些轻微损伤?需结合临床表现及其他检查综合分析判断。参 考 文 献
1 蒋本荣，张海鹰，张忠银，等.上海“6.25” 60Co源辐射事故病人受照生物剂量(淋巴细胞微核法)的估计.见刘本FDA1，叶根耀主编.上海“6.25” 60Co源辐射事故病人诊断与救治文集.第1版.北京：北京科学技术出版社，1994，33\|40.
2 蒋本荣，张海鹰，姚波.狗全身照射后淋巴细胞微核蜕减规律的探讨.中华放射医学与防护杂志，1994，14：169.
3 邓家栋主编.临床血液学.第1版.上海科学技术出版社，1985，595.
(收稿：1997-04-15 修回：1997-05-20), 百拇医药
单位：100039 北京北太平路医院
关键词：
中华放射医学与防护杂志980113.htm 实践证明，淋巴细胞微核(MN)检测是除染色体畸变分析外早期估算辐射事故受照剂量的又一个可靠的生物学方法，但对受照机体MN变化的长期随访观察报道尚少，为了解其远后效应及意义，我们分别于1993，1994及1995年对上海“6.25” 60Co源辐射事故中5例受照人员进行了照后3.5，4.5，5.5年时的随访观察。
1 材料和方法
1.1 病人血标本取自“龙”、“给”、“俊”、“武”、“军”5名受照人员，立即培养、制片。
1.2 淋巴细胞培养，标本制备及MN检测均采用CB法，详见另文[1]。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 MN率与MNC率的变化，见表1。
由表1可见，照后3.5，4.5及5.5年5例的MN率及MNC率均比照后1天显著减少，但仍高于正常参考值的99%置信限上限(1.36%，1.25%)。MN率及MNC率减少的幅度与早先受照剂量的大小有关，受照剂量大者减少的幅度亦大。
将每例照后3.5，4.5及5.5年时的MN率，MNC率相互比较，分别经χ2(MNC率)及u(MN率)检验，发现除“给”外均未见显著性差异，“给”于4.5年时，MN率和MNC率反比3.5年者明显升高(χ2为6.59，u值为2.71，P<0.01)。分别合并5例的相应数据后再进行χ2及u检验，P值均大于0.05，说明从总体上看，照后5.5，4.5及3.5年间相互差别不大。我们曾对狗全身照射后的MN蜕减情况进行了半年的连续动态观察，发现照后MN率及MNC率的下降并非呈直线型，而是出现了有3个稳定期和两个下降期的时相性变化[2]。本文5例照后3.5～5.5年间的MN率，MNC率似又处于一个相对稳定期，今后变化规律如何，何时再下降乃至恢复正常?其意义如何?尚待观察。
, 百拇医药
表1 5例患者照后3.5～5.5年时MN率及MNC率 病
例
照后
时间
(年)
双核
细胞
MN
MNC
MN%
MNC%
减少幅度%
MN率
, http://www.100md.com
MNC率
龙
1天
353
521
215
147.5
60.9
0
0
3.5
1504
106
, 百拇医药
68
7.1
4.5
95.2
92.6
4.5
2021
172
110
8.5
5.4
94.2
91.1
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5.5
2088
181
122
8.7
5.5
94.1
90.9
给
1天
98
80
55
, http://www.100md.com 81.6
56.1
0
0
3.5
2130
98
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4.6
3.6
94.3
93.5
4.5
, 百拇医药 1833
122
97
6.7
5.3
91.7
90.5
5.5
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118
88
5.3
4.0
, 百拇医药 93.5
92.8
俊
1天
488
377
206
77.3
42.2
0
0
3.5
903
57
, 百拇医药
39
6.3
4.3
91.6
89.8
4.5
1779
92
72
5.2
4.1
93.2
90.2
, 百拇医药
5.5
2155
116
86
5.4
4.0
93.0
90.5
武
1天
615
254
196
, http://www.100md.com
41.3
31.9
0
0
3.5
1121
48
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3.1
89.5
90.9
4.5
, 百拇医药
2268
98
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3.8
89.5
88.1
5.5
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107
80
5.4
4.0
, 百拇医药
86.9
87.4
军
1天
386
117
95
30.3
24.6
0
0
3.5
1189
, 百拇医药 69
57
5.8
4.8
80.8
80.4
4.5
1171
50
45
4.3
3.8
85.8
, 百拇医药 84.5
5.5
2232
104
77
4.7
3.5
84.4
85.7
注：减少幅度指与照后1天比较时减少的百分率
将3.5，4.5，5.5年的MN率分别代入MN剂量\|效应回归方程，可见这3年间机体的残留损伤相当于0.30～0.59Gy全身均匀照射所导致的损伤(表2)。
, 百拇医药
2.2 不含MN的双核细胞的变化，见表3。
由表3可见：照后3.5，4.5及5.5年时不含MN的双核细胞率均比照后1天者显著增加(P<0.01)，增加的幅度为照后1天的26.3%～326.3%，且也和早先受照剂量的大小有关，剂量大者增加的幅度亦大，当3.5，4.5，5.5年间相互比较时，除“给”4.5年比3.5表2 照后3.5，4.5及5.5年时的残余损伤 病例
3.5年
4.5年
5.5年
MN%
残留
剂量
(Gy)
, 百拇医药
95%置信限
MN%
残留
剂量
(Gy)
95%置信限
MN%
残留
剂量
(Gy)
95%置信限
下限
上限
, 百拇医药
下限
上限
下限
上限
龙
7.1
0.49
0.40
0.57
8.5
0.59
0.51
0.67
, 百拇医药
8.7
0.57
0.52
0.66
给
4.6
0.33
0.31
0.39
6.7
0.47
0.39
0.55
, 百拇医药
5.4
0.37
0.31
0.44
俊
6.3
0.44
0.33
0.55
5.2
0.37
0.39
0.44
, http://www.100md.com
5.4
0.38
0.31
0.45
武
4.3
0.31
0.22
0.39
4.3
0.31
0.25
0.37
, 百拇医药
5.4
0.38
0.31
0.45
军
5.8
0.41
0.31
0.50
4.3
0.30
0.23
0.40
, 百拇医药
4.7
0.33
0.27
0.39
表3 照后3.5，4.5及5.5年不含MN的双核细胞
及与照后1天者的比较 病
例
照后
时间(年)
双核
细胞
不含MN的双核细胞
, http://www.100md.com
总数
百分率
(%)
增加
幅度%
龙
1天
353
79
22.4
0
3.5
1504
, 百拇医药 1436
95.5
326.3
4.5
2020
1911
94.6
322.3
5.5
2210
2088
94.5
321.9
, 百拇医药
给
1天
98
34
34.7
0
3.5
2130
2053
96.4
177.8
4.5
1833
, 百拇医药
1736
94.7
172.9
5.5
2207
2167
98.2
182.9
俊
1天
488
282
57.8
, 百拇医药
0
3.5
903
864
95.7
65.5
4.5
1779
1707
96.0
66.1
5.5
2155
, 百拇医药
2069
96.0
66.1
武
1天
615
419
68.1
0
3.5
1121
1087
96.9
, http://www.100md.com
42.3
4.5
2268
2128
96.2
41.3
5.5
1987
1953
98.3
44.3
军
1天
, 百拇医药
386
291
75.4
0
3.5
1189
1132
95.2
26.3
4.5
1171
1126
96.2
, 百拇医药
27.6
5.5
2232
2155
96.6
28.1
年下降(P<0.05)外，余4例差异均未见显著性，分别合并相应数据进行χ2检验，差异亦未见显著性(P>0.05)，说明从总体看，自3.5年至5.5年间，不含MN的双核细胞率的变化亦呈相对稳定平坦趋势。
2.3 含不同MN数MNC的变化，见表4。
由表4可见，这一时期除“给”外，在其余4例的MNC中，含1个MN的MNC比照后1天者明显增
, 百拇医药
表4 照后3.5，4.5，5.5年含不同MN数MNC率比较
病
例
照后
时间(年)
MNC
总数
含不同MN数的MNC
1个
%
≥1个
%
龙
, 百拇医药
1天
215
105
48.8
110
51.2
3.5
68
41
60.3
27
39.7
4.5
, 百拇医药
110
68
61.8
42
38.2
5.5
122
86
70.5
36
29.5
给
1天
, 百拇医药 55
42
76.4
13
23.6
3.5
77
56
72.7
21
27.3
4.5
97
75
, http://www.100md.com
77.3
22
22.7
5.5
88
66
75.0
22
25.0
俊
1天
206
118
, 百拇医药 57.3
88
42.7
3.5
39
26
66.7
13
33.3
4.5
72
56
77.8
, http://www.100md.com 16
22.2
5.5
86
61
70.9
25
29.1
武
1天
196
144
73.5
52
, 百拇医药
26.5
3.5
35
25
71.4
10
28.6
4.5
86
75
87.2
11
12.8
, http://www.100md.com
5.5
80
59
73.8
21
26.3
军
1天
95
73
76.8
22
23.2
, http://www.100md.com 3.5
57
48
84.2
9
15.8
4.5
45
42
93.3
3
6.7
5.5
77
, 百拇医药
57
74.0
20
26.0
多，而含2个及2个以上MN的MNC比照后1天者明显减少，三年间相互比较，变化不大(P>0.05)。而“给”在这一时期，不论含1个或含2个及2个以上MN的MNC和照后1天者比较，都未见明显增减，3年间相互比较，变化亦不大。分别合并5例照后1天，3.5，4.5及5.5年的相应数据后再作比较，可见含1个MN的MNC比照后1天者明显增加，含2个及2个以上MN的MNC则明显减少，而3.5～5.5年间未见显著变化，呈相对稳定状态。
3 讨论
对“6.25” 60Co源事故5例受照人员5.5年的随访观察发现，从总体看，照后自3.5年至5.5年间，MN率和MNC率比照后1天明显减少，但仍高于正常参考值；不含MN的双核细胞明显高于照后1天，含1个MN的MNC明显增多，含2个及2个以上MN的MNC明显减少，在3.5年至5.5年间，上述变化则又呈现相对稳定的平坦状态，唯“给”的结果有一些例外，其4.5年时的MN率、MNC率明显高于3.5年；不含MN的双核细胞明显低于3.5年；含不同MN数的MNC与照后1天者相比未见明显变化。
, 百拇医药
众所周知，MN源于染色体断片，为不稳定性畸变，易丢失，导致照后MN率、MNC率的不断下降。人外周血中淋巴细胞寿命不同，有长寿和短寿两类[3]，以长寿者居多，约占70%。有实验表明，人淋巴细胞平均生存时间为4.4年，一些小淋巴细胞可生存达20年之久。射线诱发的含MN的淋巴细胞，推测可能有三种转归：①损伤较重的MNC，很快死亡，从外周血中消失；②部分损伤较轻的MNC，不断丢失MN，成为不含MN的细胞，继续在外周血中生存；③另一部分损伤较轻的细胞，未丢失MN，仍以MNC的形式存在于外周血中。因此，那些损伤较轻且又含MN的长寿命淋巴细胞将会长久存在，这可能是受照已5.5年之久MN率、MNC率仍高于正常的一个重要原因，至于何时恢复到正常水平，持续高于正常会导致什么结果，尚待观察。
一般认为畸变细胞是不健康细胞，畸变细胞中含畸变数的多少与该细胞的损伤严重程度有关。本文5例在照后3.5～5.5年的过程中，MN及MNC比照后1天时明显减少，在减少的MNC中以含2个或2个以上MN、损伤较重的细胞为主，而保留下来的是那些未受损伤或损伤较轻，但已修复或丢失MN的不含MN的双核细胞及损伤较轻但还未完全修复的含1个MN的细胞，说明：这一时期，由于损伤细胞的死亡、修复、MN的丢失、健康新生细胞的出现等，机体的损伤已明显恢复。
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此外，照后3.5年时不同MN数的MNC与照后1天时相比还未看到明显差别，而到4.5年时差别就明显的表现出来，提示这段时间MN的变化呈渐进过程，积累到一定时间后明显化。至于“给”的观察结果有某些例外，似提示：其恢复过程较为缓慢，或在照后3.5年与4.5年间又受到一些轻微损伤?需结合临床表现及其他检查综合分析判断。参 考 文 献
1 蒋本荣，张海鹰，张忠银，等.上海“6.25” 60Co源辐射事故病人受照生物剂量(淋巴细胞微核法)的估计.见刘本FDA1，叶根耀主编.上海“6.25” 60Co源辐射事故病人诊断与救治文集.第1版.北京：北京科学技术出版社，1994，33\|40.
2 蒋本荣，张海鹰，姚波.狗全身照射后淋巴细胞微核蜕减规律的探讨.中华放射医学与防护杂志，1994，14：169.
3 邓家栋主编.临床血液学.第1版.上海科学技术出版社，1985，595.
(收稿：1997-04-15 修回：1997-05-20), 百拇医药