瑞尔康版环保防氡涂料的毒性实验研究
作者：李 煜 樊飞跃 杨毒霞 曹珍山 李桂兰 刘国廉
单位：100850 北京放射医学研究所
关键词：
瑞尔康版环保防氡涂料的毒性实验研究
环境氡的危害已日益被人们所重视。由于新建筑材料(包括废煤渣砖、粉煤砖、炉渣砖、炉渣水泥及废渣水泥等)的开发和利用，造成住宅内及其他建筑物内氡水平明显增高，由引构成对人肺癌的潜在威胁。因此，对氡的防治成为环保工作重点之一。湖南中南工学院研制的瑞尔康牌环保型防氡涂料，经有关部门检测，降氡效果可达80%以上。为该涂料的推广应用，我室受中南工学院委托，作为该涂料的监制单位之一，并对其毒性进行动物实验研究。为该涂料实际应用的安全性提供实验依据。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 实验动物：选用成年健康家兔10只，体重2kg左右，雌雄各半。动物由军事医学科学院实验动物中心提供。动物实验室为1级。饲料由该实验动物中心提供。
1.2 受试物：雅康牌环保涂料，水溶性、乳白色，无异味。由湖南中南工学院研制并提供。
1.3 实验方法
1.3.1 动物分组：分为受试物组和对照组，每组4只动物。
1.3.2 动物准备：用于皮肤刺激作用试验的家兔，于实验前用脱毛剂(Na\-2S)将背部脊柱两侧毛脱掉，每侧脱毛的皮肤面积约50cm\+2，一侧作为受试物皮肤区，另一侧作为自身对照的皮肤区。
1.3.3 涂料作用方法：①皮肤刺激作用：将涂料直接涂于受试物区皮肤上。②眼睛刺激和呼吸道粘膜刺激反应：将动物饲养于涂有涂料的铁皮制的笼子内，并每天上午喷雾涂料一次，对照组家兔饲于一般笼子内。
, 百拇医药
1.3.4 观察时间：每天观察一次动物的一般状况、呼吸情况，称量体重，连续观察8天。
1.3.5 试验第9天，将动物活杀(向耳静脉注入空气致死)，观察皮肤、眼睛(脸结膜、球结膜)的变化，解剖后肉眼观察气管、支气管粘膜及肺组织的变化等。
1.4 结果评价方法
按新药临床前试验指导原则的要求，对观察结果给出分值，并判定其毒性程度。
2 结果
2.1 涂料对家兔皮肤的刺激作用
2.1.1 在实验观察期内，动物一般情况良好，活动正常、食欲及排泄物无异常所见。受试物区皮肤及对照及对照区皮肤均未见红斑、水肿等异常情况。
, http://www.100md.com 2.1.2 根据观察结果按表1内容其得分值为“0”。
表1 皮肤刺激反应评分标准
刺激反应
分值
得分
(1)
红斑
0
无红斑
0
勉强可见红斑
1
中度红斑
, 百拇医药
2
严重红斑
3
紫红色红斑并有焦痂形成
4
(2)
水肿形成
0
无水肿
0
勉强可见水肿
1
明显可见(边缘高出周围皮肤)
, 百拇医药
2
皮肤隆起1mm致廓清楚
4
再按表2判定其对皮肤刺激强度，得分值<0.5，为无刺激性。 表2 皮肤刺激强度判定标准
强 度
积 分
无刺激性
<0.5
轻度刺激性
<2.09
中度刺激性
<6.0
, http://www.100md.com
强刺激性
<6.0
2.1.3 瑞尔康牌环保涂料对皮肤无刺激作用。 2.2 涂料对家兔眼睛的刺激作用
2.2.1 对照组动物眼结膜无充血、水肿及分泌物；角膜无浑浊、虹膜无异常。
2.2.2 受实验物动物中，有一只雌性家兔左眼有少量分泌物，眼脸和睫毛潮湿、粘着，血管轻度充血，但角膜和虹膜均未见异常，该动物右眼及其它3只家兔眼睛均未见异常。可见上述动物左眼眼出现某些变化可能与涂料无关。
2.2.3 结果判定：若上述动物左眼变化按表3判定，其分值为3，被动物数除，积分为0.75。再按表4评分标准，其积分在0～3范围内，涂料属无刺激性。
表3 眼刺激反应评分
, http://www.100md.com
眼刺激反应
分 值
得 分
角膜混浊(以最致密部位为准)
0
无混浊
0
散在或弥漫性浑浊，虹膜清晰可见
1
半透明区易分辨，虹膜模糊不清
2
出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强看清
, http://www.100md.com
3
角膜半透明，由于混浊，虹膜无法辨认
4
虹膜
0
正常
0
皱折明显加深，充血、肿胀角膜周围有轻度充血，瞳孔对光仍有反应
1
出血、肉眼可见坏死、对光无反应(或出现其中一种反应)
2
结膜
, http://www.100md.com
1
A. 充血(指脸结膜、球结膜部位)
血管正常
0
血管充血呈鲜红色
1
血管充血呈深红色，血管不易分辨
2
弥漫性充血呈紫红色
3
B. 水肿
0
无水肿
, 百拇医药
0
轻微水肿
1
明显水肿，伴有部分上眼脸外翻
2
水肿至眼睑近半闭合
3
水肿至眼睑超过半闭合
4
C. 分泌物
2
无分泌物
0
, http://www.100md.com
少量分泌物
1
分泌物使眼脸和睫毛潮湿或粘着
2
分泌物使整个眼区潮湿或粘着
3
总积分
16
表4 眼刺激性判定标准
刺激程度
积 分
无刺激性
0～3
, 百拇医药
轻度刺激性
4～8
中度刺激性
9～12
强度刺激性
13～16
2.2.4 瑞尔康牌环保涂料对眼睛无刺激作用。 2.3 涂料对家兔呼吸道的刺激作用
2.3.1 在8天观察期内动物无异常所见，对照组动物体重增长率似乎高于受试物组(见表5)，但两组间差别无统计学意义(P>0.05)。
2.3.2 将动物活杀后，肉眼观察气管、支气管及肺脏，均未见异常，剖开气管和气管粘膜呈肉红色，亦未见异常，故未作组织学观察。
, 百拇医药
2.3.3 结果判定：雅康牌涂料对呼吸道无刺激作用。 通过家兔急性毒性试验结果表明，雅康牌环保涂料对皮肤、眼睛及呼吸道均无刺激性作用，对人是安全的。
表5 两组动物的体重变化
试验后 天数
对照组
试验组
体重(kg)
增长率(%)
体重(kg)
增长率(%)
1
2.05±0.13
, 百拇医药
1.00
2.05±0.11
1.00
2
2.02±0.15
-1.49
2.01±0.12
-1.99
3
2.09±0.13
1.91
2.07±0.14
, http://www.100md.com 0.97
4
2.11±0.14
2.84
2.07±0.15
0.97
5
2.12±0.15
3.3
2.07±0.13
0.97
6
2.11±0.14
, 百拇医药
2.84
2.08±0.13
1.44
7
2.12±0.14
3.3
2.08±0.13
1.44
8
2.10±0.13
2.38
2.08±0.14
1.44
注：各天对照组与受体物组体重均无明显差别，P>0.05 (收稿：1997-11-05 修回：1998-01-20, 百拇医药
单位：100850 北京放射医学研究所
关键词：
瑞尔康版环保防氡涂料的毒性实验研究
环境氡的危害已日益被人们所重视。由于新建筑材料(包括废煤渣砖、粉煤砖、炉渣砖、炉渣水泥及废渣水泥等)的开发和利用，造成住宅内及其他建筑物内氡水平明显增高，由引构成对人肺癌的潜在威胁。因此，对氡的防治成为环保工作重点之一。湖南中南工学院研制的瑞尔康牌环保型防氡涂料，经有关部门检测，降氡效果可达80%以上。为该涂料的推广应用，我室受中南工学院委托，作为该涂料的监制单位之一，并对其毒性进行动物实验研究。为该涂料实际应用的安全性提供实验依据。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 实验动物：选用成年健康家兔10只，体重2kg左右，雌雄各半。动物由军事医学科学院实验动物中心提供。动物实验室为1级。饲料由该实验动物中心提供。
1.2 受试物：雅康牌环保涂料，水溶性、乳白色，无异味。由湖南中南工学院研制并提供。
1.3 实验方法
1.3.1 动物分组：分为受试物组和对照组，每组4只动物。
1.3.2 动物准备：用于皮肤刺激作用试验的家兔，于实验前用脱毛剂(Na\-2S)将背部脊柱两侧毛脱掉，每侧脱毛的皮肤面积约50cm\+2，一侧作为受试物皮肤区，另一侧作为自身对照的皮肤区。
1.3.3 涂料作用方法：①皮肤刺激作用：将涂料直接涂于受试物区皮肤上。②眼睛刺激和呼吸道粘膜刺激反应：将动物饲养于涂有涂料的铁皮制的笼子内，并每天上午喷雾涂料一次，对照组家兔饲于一般笼子内。
, 百拇医药
1.3.4 观察时间：每天观察一次动物的一般状况、呼吸情况，称量体重，连续观察8天。
1.3.5 试验第9天，将动物活杀(向耳静脉注入空气致死)，观察皮肤、眼睛(脸结膜、球结膜)的变化，解剖后肉眼观察气管、支气管粘膜及肺组织的变化等。
1.4 结果评价方法
按新药临床前试验指导原则的要求，对观察结果给出分值，并判定其毒性程度。
2 结果
2.1 涂料对家兔皮肤的刺激作用
2.1.1 在实验观察期内，动物一般情况良好，活动正常、食欲及排泄物无异常所见。受试物区皮肤及对照及对照区皮肤均未见红斑、水肿等异常情况。
, http://www.100md.com 2.1.2 根据观察结果按表1内容其得分值为“0”。
表1 皮肤刺激反应评分标准
刺激反应
分值
得分
(1)
红斑
0
无红斑
0
勉强可见红斑
1
中度红斑
, 百拇医药
2
严重红斑
3
紫红色红斑并有焦痂形成
4
(2)
水肿形成
0
无水肿
0
勉强可见水肿
1
明显可见(边缘高出周围皮肤)
, 百拇医药
2
皮肤隆起1mm致廓清楚
4
再按表2判定其对皮肤刺激强度，得分值<0.5，为无刺激性。 表2 皮肤刺激强度判定标准
强 度
积 分
无刺激性
<0.5
轻度刺激性
<2.09
中度刺激性
<6.0
, http://www.100md.com
强刺激性
<6.0
2.1.3 瑞尔康牌环保涂料对皮肤无刺激作用。 2.2 涂料对家兔眼睛的刺激作用
2.2.1 对照组动物眼结膜无充血、水肿及分泌物；角膜无浑浊、虹膜无异常。
2.2.2 受实验物动物中，有一只雌性家兔左眼有少量分泌物，眼脸和睫毛潮湿、粘着，血管轻度充血，但角膜和虹膜均未见异常，该动物右眼及其它3只家兔眼睛均未见异常。可见上述动物左眼眼出现某些变化可能与涂料无关。
2.2.3 结果判定：若上述动物左眼变化按表3判定，其分值为3，被动物数除，积分为0.75。再按表4评分标准，其积分在0～3范围内，涂料属无刺激性。
表3 眼刺激反应评分
, http://www.100md.com
眼刺激反应
分 值
得 分
角膜混浊(以最致密部位为准)
0
无混浊
0
散在或弥漫性浑浊，虹膜清晰可见
1
半透明区易分辨，虹膜模糊不清
2
出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强看清
, http://www.100md.com
3
角膜半透明，由于混浊，虹膜无法辨认
4
虹膜
0
正常
0
皱折明显加深，充血、肿胀角膜周围有轻度充血，瞳孔对光仍有反应
1
出血、肉眼可见坏死、对光无反应(或出现其中一种反应)
2
结膜
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1
A. 充血(指脸结膜、球结膜部位)
血管正常
0
血管充血呈鲜红色
1
血管充血呈深红色，血管不易分辨
2
弥漫性充血呈紫红色
3
B. 水肿
0
无水肿
, 百拇医药
0
轻微水肿
1
明显水肿，伴有部分上眼脸外翻
2
水肿至眼睑近半闭合
3
水肿至眼睑超过半闭合
4
C. 分泌物
2
无分泌物
0
, http://www.100md.com
少量分泌物
1
分泌物使眼脸和睫毛潮湿或粘着
2
分泌物使整个眼区潮湿或粘着
3
总积分
16
表4 眼刺激性判定标准
刺激程度
积 分
无刺激性
0～3
, 百拇医药
轻度刺激性
4～8
中度刺激性
9～12
强度刺激性
13～16
2.2.4 瑞尔康牌环保涂料对眼睛无刺激作用。 2.3 涂料对家兔呼吸道的刺激作用
2.3.1 在8天观察期内动物无异常所见，对照组动物体重增长率似乎高于受试物组(见表5)，但两组间差别无统计学意义(P>0.05)。
2.3.2 将动物活杀后，肉眼观察气管、支气管及肺脏，均未见异常，剖开气管和气管粘膜呈肉红色，亦未见异常，故未作组织学观察。
, 百拇医药
2.3.3 结果判定：雅康牌涂料对呼吸道无刺激作用。 通过家兔急性毒性试验结果表明，雅康牌环保涂料对皮肤、眼睛及呼吸道均无刺激性作用，对人是安全的。
表5 两组动物的体重变化
试验后 天数
对照组
试验组
体重(kg)
增长率(%)
体重(kg)
增长率(%)
1
2.05±0.13
, 百拇医药
1.00
2.05±0.11
1.00
2
2.02±0.15
-1.49
2.01±0.12
-1.99
3
2.09±0.13
1.91
2.07±0.14
, http://www.100md.com 0.97
4
2.11±0.14
2.84
2.07±0.15
0.97
5
2.12±0.15
3.3
2.07±0.13
0.97
6
2.11±0.14
, 百拇医药
2.84
2.08±0.13
1.44
7
2.12±0.14
3.3
2.08±0.13
1.44
8
2.10±0.13
2.38
2.08±0.14
1.44
注：各天对照组与受体物组体重均无明显差别，P>0.05 (收稿：1997-11-05 修回：1998-01-20, 百拇医药