足月分娩孕妇母血及脐血中表皮生长因子水平的研究
作者：高天旸 金志魁 余艳红 钟梅 张绍云 陈翠华 周凤琴
单位：510317 广州，解放军第一七七中心医院妇产科(高天)；第一军医大学附属南方医院妇产科(金志魁，余艳红，钟梅，张绍云，陈翠华，周凤琴)
关键词：
中华妇产科杂志980515
表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是一种分子量为6 045的多功能肽类物质，可对中、外胚层起源的正常及肿瘤组织产生各种影响。EGF可刺激胎鼠肝细胞的DNA、胶原、多链氨基酸以及调节合成多链氨基酸的鸟氨酸脱羧酶的合成。然而，在人体中EGF的合成、代谢及其生理作用都还不十分明确。在本研究中，我们测定了分娩各种体重儿的孕妇血浆中EGF的变化，及分娩时胎儿血浆中EGF的水平，分析血中EGF的水平是否与胎儿胎盘的生长发育状况相一致，以探讨EGF与胎儿生长的关系。
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一、资料与方法
1.资料：随机选择我院1995年底至1997年初住院分娩的IUGR孕妇22例，同期住院分娩的正常孕妇(AFD)38例及分娩巨大儿(HFD)的孕妇10例。孕周均在37～40周，均无内科合并症，年龄基本相似，具有可比性。
2.方法：(1)判断标准：新生儿出生体重低于同孕龄儿的第10百分位数为IUGR，新生儿出生体重高于同孕龄儿的第90百分位数为HFD。(2)标本采取与处理：所有孕妇均于分娩时取肘静脉血及脐静脉血，立即将血标本注入含有10%肝素0.2 ml，抑肽酶500 IU的预冷玻璃试管中，以2 500 r/min离心，分离血浆于-70℃保存。弃去发生溶血的部分标本。另于取血后30分钟内，使用血糖检测仪检测全血血糖水平。(3)检测及数据处理：EGF放免药盒购于北京海科锐生物技术中心，采用放免法(RIA)同批内双管测定，质控在其指定范围内，平行样本间变异系数<5%。结果用±s表示，应用t检验进行统计分析。
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二、结果
1.体重与脐血EGF水平的关系：AFD胎儿(2261±104.97g)脐血中EGF水平为(360.61±89.21μg/L)，明显高于IUGR胎儿(2230±210.10g)。脐血中EGF水平(210.36±99.56μg/L)和HFD胎儿(4010±16.20g)，脐血EGF水平(243.87±63.89μg/L)。
2.母血及脐血中EGF水平比较：AFD中，母血与脐血的EGF水平无明显差别，而IUGR中脐血的EGF水平(210.36±99.56μg/L)明显低于母血的EGF水平(246.36±57.35 μg/L)(P<0.05)，而且IUGR胎儿母血中EGF水平亦显著低于AFD胎儿的母血EGF水平。
3.分娩时IUGR与AFD血糖的比较：分娩时，IUGR与AFD母血血糖水平差异无显著性(P>0.05)，而IUGR的脐血中血糖则明显低于AFD(P<0.05)，母血与脐血血糖之比在IUGR患者中更明显增加(P<0.001)。见附表。
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附表 IUGR与AFD血糖的比较(x±s) 类别
例
数
母血(mmol/L)
脐血(mmol/L)
母、脐血血糖比值
IUGR
20
3.80±1.70
2.67±1.80
2.31±1.10
AFD
, 百拇医药
32
4.16±1.50
3.85±1.35
1.35±0.29
三、讨论
EGF是于1962年在雄鼠的下颌下腺中发现的一种多肽。它可使新生小鼠的切牙发生及睁眼时间提前。其最基本的作用表现为刺激细胞的增生，但它也可以影响一些正常或肿瘤细胞的分化。动物试验表明，EGF可促进多种器官成熟，乃至调节性别分化[1]，Gruppuso[2]报道，胎鼠肝上EGF的结合位点于孕17～21天显著增加，而正是在这一阶段胎鼠的体重迅速增加，两者相一致说明EGF有可能与胎鼠的生长密切相关。Kamei等[3]在动物研究中进一步发现，EGF的缺乏不仅可致胎鼠成活率下降，而且可致胎鼠发生IUGR。
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有许多研究报道，检测血中EGF的不同方法可得到不同的EGF水平，血中部分EGF有可能是在凝血过程中由血小板释放入血的。Pesonen等[4]报道了至少存在两种机理可使EGF由血小板释放入血。血凝后的血清中EGF水平高于血浆中，所以我们检测血浆中EGF水平，以减少凝血所致的误差，且在采血后半小时内离心处理。我们的研究结果表明，分娩AFD胎儿的孕妇脐血中EGF水平高于分娩IUGR及HFD胎儿的孕妇，提示EGF不仅与胎儿生长密切相关，而且脐血EGF水平在妊娠过程中似乎还是被精细调节着的。
Mimouni[5]曾证实母体服用EGF后可增加孕鼠胎盘的通透性。正常胎儿的生长主要依赖于胎盘对营养物质的运输，其中，50%以上是氧与葡萄糖的运输[6]。本研究发现，分娩时，IUGR与AFD母血血糖水平无明显差别，而IUGR的脐血中血糖则明显低于AFD。血糖在胎盘中是以单纯扩散的方式摄取的，母血与脐血中的血糖有很好的相关性，我们选择了母血与脐血血糖之比这个指标作比较，结果显示，母血与脐血血糖之比在IUGR组更明显增加，说明IUGR的胎盘对葡萄糖的转运能力低下。
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我们尤其注意到，IUGR母血及胎儿脐血中EGF水平均较AFD胎儿低，IUGR的母亲及胎儿均处于低EGF水平的环境中，尤其是胎儿方面的改变更明显些。低EGF环境有可能影响了胎盘对营养物质的摄取，这些都说明EGF水平与胎儿生长是密切相关的。我们推测有两种可能：第一，在IUGR胎儿组织中EGF的消耗量大；第二，EGF来源降低。为了进一步证实这种可能性，还需进一步对EGF在IUGR胎盘中的作用进行研究。参考文献
1 Gupt C. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in male reproductive tract differentiation: stimulation of EGFR expression and inhibition of Wolffian duct differentiation with Anti-EGFR antibody. Endocrinology, 1996, 137:905-910.
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2 Gruppuso PA. Expression of hepatic transforming growth factor receptor during late gestation in the fetal rat. Endocrinology, 1989, 125:3037-3043.
3 Kamei Y, Tsutsumi O, Kuwabara Y, et al. Intrauterine growth retardation and fetal losses are caused by epidermal growth factor deficiency in mice. Am J Physiol, 1993, 264:597-600.
4 Pesonen K, Viinikka L, Myllyla G, et al. Characterization of material with epidermal growth factor immunoreactivity in human serum and platelets. J Clin Endocrinol Metab, 1989, 68:486-491.
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5 Mimouni F. Effects of maternally administered epidermal growth factor on placental permeability. Am J Obstet Gynecol, 1991, 165:173-176.
6 Gabriel R. Alteration of epidermal growth factor receptor in placental membranes of smokers: relationship with intrauterine growth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:1238-1243.
(收稿：1997-03-26 修回：1998-01-12), 百拇医药
单位：510317 广州，解放军第一七七中心医院妇产科(高天)；第一军医大学附属南方医院妇产科(金志魁，余艳红，钟梅，张绍云，陈翠华，周凤琴)
关键词：
中华妇产科杂志980515
表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是一种分子量为6 045的多功能肽类物质，可对中、外胚层起源的正常及肿瘤组织产生各种影响。EGF可刺激胎鼠肝细胞的DNA、胶原、多链氨基酸以及调节合成多链氨基酸的鸟氨酸脱羧酶的合成。然而，在人体中EGF的合成、代谢及其生理作用都还不十分明确。在本研究中，我们测定了分娩各种体重儿的孕妇血浆中EGF的变化，及分娩时胎儿血浆中EGF的水平，分析血中EGF的水平是否与胎儿胎盘的生长发育状况相一致，以探讨EGF与胎儿生长的关系。
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一、资料与方法
1.资料：随机选择我院1995年底至1997年初住院分娩的IUGR孕妇22例，同期住院分娩的正常孕妇(AFD)38例及分娩巨大儿(HFD)的孕妇10例。孕周均在37～40周，均无内科合并症，年龄基本相似，具有可比性。
2.方法：(1)判断标准：新生儿出生体重低于同孕龄儿的第10百分位数为IUGR，新生儿出生体重高于同孕龄儿的第90百分位数为HFD。(2)标本采取与处理：所有孕妇均于分娩时取肘静脉血及脐静脉血，立即将血标本注入含有10%肝素0.2 ml，抑肽酶500 IU的预冷玻璃试管中，以2 500 r/min离心，分离血浆于-70℃保存。弃去发生溶血的部分标本。另于取血后30分钟内，使用血糖检测仪检测全血血糖水平。(3)检测及数据处理：EGF放免药盒购于北京海科锐生物技术中心，采用放免法(RIA)同批内双管测定，质控在其指定范围内，平行样本间变异系数<5%。结果用±s表示，应用t检验进行统计分析。
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二、结果
1.体重与脐血EGF水平的关系：AFD胎儿(2261±104.97g)脐血中EGF水平为(360.61±89.21μg/L)，明显高于IUGR胎儿(2230±210.10g)。脐血中EGF水平(210.36±99.56μg/L)和HFD胎儿(4010±16.20g)，脐血EGF水平(243.87±63.89μg/L)。
2.母血及脐血中EGF水平比较：AFD中，母血与脐血的EGF水平无明显差别，而IUGR中脐血的EGF水平(210.36±99.56μg/L)明显低于母血的EGF水平(246.36±57.35 μg/L)(P<0.05)，而且IUGR胎儿母血中EGF水平亦显著低于AFD胎儿的母血EGF水平。
3.分娩时IUGR与AFD血糖的比较：分娩时，IUGR与AFD母血血糖水平差异无显著性(P>0.05)，而IUGR的脐血中血糖则明显低于AFD(P<0.05)，母血与脐血血糖之比在IUGR患者中更明显增加(P<0.001)。见附表。
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附表 IUGR与AFD血糖的比较(x±s) 类别
例
数
母血(mmol/L)
脐血(mmol/L)
母、脐血血糖比值
IUGR
20
3.80±1.70
2.67±1.80
2.31±1.10
AFD
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32
4.16±1.50
3.85±1.35
1.35±0.29
三、讨论
EGF是于1962年在雄鼠的下颌下腺中发现的一种多肽。它可使新生小鼠的切牙发生及睁眼时间提前。其最基本的作用表现为刺激细胞的增生，但它也可以影响一些正常或肿瘤细胞的分化。动物试验表明，EGF可促进多种器官成熟，乃至调节性别分化[1]，Gruppuso[2]报道，胎鼠肝上EGF的结合位点于孕17～21天显著增加，而正是在这一阶段胎鼠的体重迅速增加，两者相一致说明EGF有可能与胎鼠的生长密切相关。Kamei等[3]在动物研究中进一步发现，EGF的缺乏不仅可致胎鼠成活率下降，而且可致胎鼠发生IUGR。
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有许多研究报道，检测血中EGF的不同方法可得到不同的EGF水平，血中部分EGF有可能是在凝血过程中由血小板释放入血的。Pesonen等[4]报道了至少存在两种机理可使EGF由血小板释放入血。血凝后的血清中EGF水平高于血浆中，所以我们检测血浆中EGF水平，以减少凝血所致的误差，且在采血后半小时内离心处理。我们的研究结果表明，分娩AFD胎儿的孕妇脐血中EGF水平高于分娩IUGR及HFD胎儿的孕妇，提示EGF不仅与胎儿生长密切相关，而且脐血EGF水平在妊娠过程中似乎还是被精细调节着的。
Mimouni[5]曾证实母体服用EGF后可增加孕鼠胎盘的通透性。正常胎儿的生长主要依赖于胎盘对营养物质的运输，其中，50%以上是氧与葡萄糖的运输[6]。本研究发现，分娩时，IUGR与AFD母血血糖水平无明显差别，而IUGR的脐血中血糖则明显低于AFD。血糖在胎盘中是以单纯扩散的方式摄取的，母血与脐血中的血糖有很好的相关性，我们选择了母血与脐血血糖之比这个指标作比较，结果显示，母血与脐血血糖之比在IUGR组更明显增加，说明IUGR的胎盘对葡萄糖的转运能力低下。
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我们尤其注意到，IUGR母血及胎儿脐血中EGF水平均较AFD胎儿低，IUGR的母亲及胎儿均处于低EGF水平的环境中，尤其是胎儿方面的改变更明显些。低EGF环境有可能影响了胎盘对营养物质的摄取，这些都说明EGF水平与胎儿生长是密切相关的。我们推测有两种可能：第一，在IUGR胎儿组织中EGF的消耗量大；第二，EGF来源降低。为了进一步证实这种可能性，还需进一步对EGF在IUGR胎盘中的作用进行研究。参考文献
1 Gupt C. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in male reproductive tract differentiation: stimulation of EGFR expression and inhibition of Wolffian duct differentiation with Anti-EGFR antibody. Endocrinology, 1996, 137:905-910.
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2 Gruppuso PA. Expression of hepatic transforming growth factor receptor during late gestation in the fetal rat. Endocrinology, 1989, 125:3037-3043.
3 Kamei Y, Tsutsumi O, Kuwabara Y, et al. Intrauterine growth retardation and fetal losses are caused by epidermal growth factor deficiency in mice. Am J Physiol, 1993, 264:597-600.
4 Pesonen K, Viinikka L, Myllyla G, et al. Characterization of material with epidermal growth factor immunoreactivity in human serum and platelets. J Clin Endocrinol Metab, 1989, 68:486-491.
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5 Mimouni F. Effects of maternally administered epidermal growth factor on placental permeability. Am J Obstet Gynecol, 1991, 165:173-176.
6 Gabriel R. Alteration of epidermal growth factor receptor in placental membranes of smokers: relationship with intrauterine growth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:1238-1243.
(收稿：1997-03-26 修回：1998-01-12), 百拇医药