青春期高睾酮性月经失调病的临床观察
作者：侯景玟 俞瑾
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：
中华妇产科杂志980622 多囊卵巢综合征(PCOS)患者血睾酮(T)水平升高伴有血胰岛素(INS)水平的升高，一些患者初潮后即出现月经不规则、月经稀发。本文对青春期高T性月经失调病的患者进行临床观察，了解INS对口服糖耐量试验(OGTT)的反应，以探讨其内分泌代谢特点。
一、资料和方法
1.研究对象： 青春期高T患者22例。选择1996年2～9月于我院门诊就诊的患者，年龄11～18岁，临床表现为月经稀发或闭经，基础体温(BBT)连续3个月单相，血T≥2.9 nmol/L，并根据体重指数(BMI=体重/身高2)分为肥胖A组(A组)，BMI>25 kg/m2,12例，和肥胖B组(B组)，BMI≤25 kg/m2，10例。另设对照组8例，均为正常的同年龄少女(13～18岁)，初潮后有正常月经周期，BBT双相，血T 0.9nmol/L～2.0 nmol/L,无多毛、肥胖。所有受试者均月经来潮≥1.5年，肝肾功能正常，血清甲状腺激素(T3、T4)、皮质醇、泌乳素均在正常范围，3个月内未使用过任何激素类药物。
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2.方法：(1)OGTT：受试者隔夜禁食12小时，次日晨8时口服葡萄糖75 g，此前(0分钟)和服糖后30、60、120、180分钟经前臂静脉取血，测血糖及血清INS水平，0分钟并测定血清T、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，INS测定采用双抗放射免疫测定法，其余激素采用单抗放射免疫测定法。应用美国德普公司放射免疫药盒，按说明书操作，批内、批间误差均<10%。(2)腹部B超检查：受试者在OGTT后5天内，应用ALTRAMARK ATL 4型超声仪，行腹部B超检查子宫与卵巢。卵巢内卵泡数≥10个、卵泡直径≥8mm者，诊断为多囊性卵巢(PCO)。(3)腰围/臀围比值(WHR)：腰围指脐水平的腹部周径，臀围指髂关节水平的臀部周径。
3.统计方法： 所有数据均采用t检验或t′检验方法。
二、结果
1.血糖测定： A、B及对照组空腹血糖及OGTT血糖曲线下面积(AUC)，3组差异无显著性，均属正常范围(附表)。
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2.INS测定： 空腹INS：A组较对照组明显升高(P<0.05)；B组较对照组略高，但无统计学意义；A组也高于B组，但尚无统计学意义。 AUC，A组和B组均显著大于对照组(P<0.01)，A组较B组略大，但差异无显著性。
3.WHR：A组和B组22例中，WHR>0.8者18例，其中A组12例，B组6例；对照组WHR均值为0.70土0.06。A组(0.93±0.15)大于B组(0.86±0.07)，但差异无显著性；A组与B组显著高于对照组(P<0.05)。
4.LH/FSH比值： A组(1.37±0.63)略低于B组(1.82±0.76)，与对照组相近(1.24±0.45)，3组间差异无显著性。LH/FSH>2.5者A组1例(BMI=26 kg/m2)，B组1例(BMI=24.23kg/m2)，对照组LH/FSH均<2.0。
5.卵巢形态的B超观察： A组3例B组2例有PCO现象，占患者总数的22.7%；对照组未见有PCO现象。
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三、讨论
许多PCOS患者月经初潮后即出现月经不规则、月经稀发，肥胖与多毛也可发生于青春期前后[1]，属于高雄激素性无排卵月经病，故研究青春期高T性月经失调病的内分泌-代谢特点，对探讨PCOS的发病机理具有重要意义。
本研究发现，青春期高T患者不论肥胖与否，OGTT的INS曲线下面积均显著高于对照组，均存在不同程度的INS抵抗状态；空腹INS水平，A组升高较对照组有统计学意义，提示肥胖是高INS血症的原因之一。以上结果与PCOS的有关研究相同[2]，并进一步证实高T与高INS的紧密相关性。WHR是躯体脂肪分布的客观指标之一。向心性肥胖(WHR>0.8)妇女体内雄激素合成增多。本研究对象为青春期患者，有明显WHR偏高现象，腹部脂肪聚集增多，也与PCOS的WHR升高趋势相符[3]。本研究中，22例患者仅2例LH/FSH>2.5，这与典型的PCOS表现的LH/FSH比值升高(>2.5)有差异，可能因青春期下丘脑-垂体尚未发育成熟，LH、FSH尚处于较低水平，如果此期内分泌-代谢异常持续存在，下丘脑分泌促性腺激素释放激素失去周期性，持续无排卵，LH/FSH比例逐渐升高。22例患者中5例有PCO现象，提示部分患者在青春期已具备了PCOS的形态学基础。
, 百拇医药
根据本研究结果，青春期高T患者具有高INS血症、WHR升高的特征，少数患者已发生卵巢多囊性变化，提示此类患者已具备了与PCOS类似的病理生理变化。青春期下丘脑-垂体性中枢逐渐成熟，如果高T、高INS的异常内分泌环境持续存在，产生持续不排卵，很可能成为性成熟期PCOS的病理基础[4]。因此，对青春期月经失调患者进行及早诊断，了解内分泌状态，及时纠正内分泌-代谢异常，具有重要的临床意义。附表 3组血糖、INS及LH/FSH水平(x±s) 组别
血糖(mmol/L)
INS(μU/L)
LH/FSH
空腹
AUC
空腹
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AUC
A组
4.2±0.8
1 065.3±134.4
46.0±8.3
10 986.0±5 586.0
1.4±0.6
B组
4.0±0.4
1 013.5±100.8
18.5±4.3〓
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9 496.5±3 180.3
1.4±0.6
对照组
4.1±0.4
1 014.0±103.5
9.4±3.6〓
1 784.4± 43.7
1.2±0.2
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01参考文献
1Yen SSC. Chronic anovulation caused by peripheral endocrine disorders. In: Yen SSC ,Jaffe RB. Reproductive endocrinology . 3rd ed .Philadelphia : Saunders,1991.577-630.
, http://www.100md.com
2Jakubowicz DJ, Nesterler JE. 17-ahydroxyprogesterone response to leuprolide and serum androgens in obese women with and without polycystic ovary syndrome after dietary weight loss. J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:556-560.
3Pasquali R, Casimirri F, Cantibelli S， et al. Insulin and androgen relation with abdominal body fat distribution in women with and without hyperandrogenism. Horm Res， 1993，39:179-187
4侯景玟，俞瑾.多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗与高雄激素血症.生殖医学杂志，1996，5：114-116
(收稿：1997-07-04 修回：1998-03-10), http://www.100md.com
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：
中华妇产科杂志980622 多囊卵巢综合征(PCOS)患者血睾酮(T)水平升高伴有血胰岛素(INS)水平的升高，一些患者初潮后即出现月经不规则、月经稀发。本文对青春期高T性月经失调病的患者进行临床观察，了解INS对口服糖耐量试验(OGTT)的反应，以探讨其内分泌代谢特点。
一、资料和方法
1.研究对象： 青春期高T患者22例。选择1996年2～9月于我院门诊就诊的患者，年龄11～18岁，临床表现为月经稀发或闭经，基础体温(BBT)连续3个月单相，血T≥2.9 nmol/L，并根据体重指数(BMI=体重/身高2)分为肥胖A组(A组)，BMI>25 kg/m2,12例，和肥胖B组(B组)，BMI≤25 kg/m2，10例。另设对照组8例，均为正常的同年龄少女(13～18岁)，初潮后有正常月经周期，BBT双相，血T 0.9nmol/L～2.0 nmol/L,无多毛、肥胖。所有受试者均月经来潮≥1.5年，肝肾功能正常，血清甲状腺激素(T3、T4)、皮质醇、泌乳素均在正常范围，3个月内未使用过任何激素类药物。
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2.方法：(1)OGTT：受试者隔夜禁食12小时，次日晨8时口服葡萄糖75 g，此前(0分钟)和服糖后30、60、120、180分钟经前臂静脉取血，测血糖及血清INS水平，0分钟并测定血清T、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，INS测定采用双抗放射免疫测定法，其余激素采用单抗放射免疫测定法。应用美国德普公司放射免疫药盒，按说明书操作，批内、批间误差均<10%。(2)腹部B超检查：受试者在OGTT后5天内，应用ALTRAMARK ATL 4型超声仪，行腹部B超检查子宫与卵巢。卵巢内卵泡数≥10个、卵泡直径≥8mm者，诊断为多囊性卵巢(PCO)。(3)腰围/臀围比值(WHR)：腰围指脐水平的腹部周径，臀围指髂关节水平的臀部周径。
3.统计方法： 所有数据均采用t检验或t′检验方法。
二、结果
1.血糖测定： A、B及对照组空腹血糖及OGTT血糖曲线下面积(AUC)，3组差异无显著性，均属正常范围(附表)。
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2.INS测定： 空腹INS：A组较对照组明显升高(P<0.05)；B组较对照组略高，但无统计学意义；A组也高于B组，但尚无统计学意义。 AUC，A组和B组均显著大于对照组(P<0.01)，A组较B组略大，但差异无显著性。
3.WHR：A组和B组22例中，WHR>0.8者18例，其中A组12例，B组6例；对照组WHR均值为0.70土0.06。A组(0.93±0.15)大于B组(0.86±0.07)，但差异无显著性；A组与B组显著高于对照组(P<0.05)。
4.LH/FSH比值： A组(1.37±0.63)略低于B组(1.82±0.76)，与对照组相近(1.24±0.45)，3组间差异无显著性。LH/FSH>2.5者A组1例(BMI=26 kg/m2)，B组1例(BMI=24.23kg/m2)，对照组LH/FSH均<2.0。
5.卵巢形态的B超观察： A组3例B组2例有PCO现象，占患者总数的22.7%；对照组未见有PCO现象。
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三、讨论
许多PCOS患者月经初潮后即出现月经不规则、月经稀发，肥胖与多毛也可发生于青春期前后[1]，属于高雄激素性无排卵月经病，故研究青春期高T性月经失调病的内分泌-代谢特点，对探讨PCOS的发病机理具有重要意义。
本研究发现，青春期高T患者不论肥胖与否，OGTT的INS曲线下面积均显著高于对照组，均存在不同程度的INS抵抗状态；空腹INS水平，A组升高较对照组有统计学意义，提示肥胖是高INS血症的原因之一。以上结果与PCOS的有关研究相同[2]，并进一步证实高T与高INS的紧密相关性。WHR是躯体脂肪分布的客观指标之一。向心性肥胖(WHR>0.8)妇女体内雄激素合成增多。本研究对象为青春期患者，有明显WHR偏高现象，腹部脂肪聚集增多，也与PCOS的WHR升高趋势相符[3]。本研究中，22例患者仅2例LH/FSH>2.5，这与典型的PCOS表现的LH/FSH比值升高(>2.5)有差异，可能因青春期下丘脑-垂体尚未发育成熟，LH、FSH尚处于较低水平，如果此期内分泌-代谢异常持续存在，下丘脑分泌促性腺激素释放激素失去周期性，持续无排卵，LH/FSH比例逐渐升高。22例患者中5例有PCO现象，提示部分患者在青春期已具备了PCOS的形态学基础。
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根据本研究结果，青春期高T患者具有高INS血症、WHR升高的特征，少数患者已发生卵巢多囊性变化，提示此类患者已具备了与PCOS类似的病理生理变化。青春期下丘脑-垂体性中枢逐渐成熟，如果高T、高INS的异常内分泌环境持续存在，产生持续不排卵，很可能成为性成熟期PCOS的病理基础[4]。因此，对青春期月经失调患者进行及早诊断，了解内分泌状态，及时纠正内分泌-代谢异常，具有重要的临床意义。附表 3组血糖、INS及LH/FSH水平(x±s) 组别
血糖(mmol/L)
INS(μU/L)
LH/FSH
空腹
AUC
空腹
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AUC
A组
4.2±0.8
1 065.3±134.4
46.0±8.3
10 986.0±5 586.0
1.4±0.6
B组
4.0±0.4
1 013.5±100.8
18.5±4.3〓
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9 496.5±3 180.3
1.4±0.6
对照组
4.1±0.4
1 014.0±103.5
9.4±3.6〓
1 784.4± 43.7
1.2±0.2
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01参考文献
1Yen SSC. Chronic anovulation caused by peripheral endocrine disorders. In: Yen SSC ,Jaffe RB. Reproductive endocrinology . 3rd ed .Philadelphia : Saunders,1991.577-630.
, http://www.100md.com
2Jakubowicz DJ, Nesterler JE. 17-ahydroxyprogesterone response to leuprolide and serum androgens in obese women with and without polycystic ovary syndrome after dietary weight loss. J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:556-560.
3Pasquali R, Casimirri F, Cantibelli S， et al. Insulin and androgen relation with abdominal body fat distribution in women with and without hyperandrogenism. Horm Res， 1993，39:179-187
4侯景玟，俞瑾.多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗与高雄激素血症.生殖医学杂志，1996，5：114-116
(收稿：1997-07-04 修回：1998-03-10), http://www.100md.com