胎膜早破孕妇血清和羊水白细胞介素6及肿瘤坏死因子水平的研究
作者：王丽 张为远 王玉芝 宋丽璇
单位：130062 长春，解放军第二○八医院妇产科(王丽，王玉芝，宋丽璇)；白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远)
关键词：胎膜；早期破裂；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子
中华妇产科杂志980602
【摘要】 目的 探讨白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平在胎膜早破孕妇和绒毛羊膜炎患者母血和羊水中的变化及其临床意义。方法 采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验，测定46例胎膜早破孕妇(胎膜早破组)和20例正常足月孕妇(对照组)母血和羊水中IL-6、TNF-α水平，同时进行胎膜病理检查。结果 观察组母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α明显高于对照组，差异有极显著性(P<0.01)；破膜时间与母血中IL-6，羊水中IL-6、TNF-α水平有明显关系，随着破膜时间延长其含量增高；12例绒毛羊膜炎患者其母血和羊水中IL-6、TNF-α水平均明显高于非绒毛羊膜炎孕妇，差异有显著性(P<0.01～P<0.05)。结论 母血和羊水中IL-6、TNF-α水平变化可作为绒毛羊膜炎的诊断指标之一。
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Study of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-α Levels in Maternal Serum and Amniotic Fluid in Patients with Preterm Premature Rupture of Membrane Wang Li, Zhang Weiyuan, Wang Yuzhi, et al. 208th Hospital of PLA, Changchun 130062
【Abstract】 Objective To study the change and clinical significance of maternal serum and amniotic fluid interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with chorioamnionitis and premature rupture of membrane (PROM). Methods Twenty normal term-pregnant women as control, and fourty-six women with PROM were enrolled for study. Maternal serum and amniotic fluid IL-6, TNF-α levels were measured by radioimmunoassay and enzyme-labeled immunosorbent assay (ELISA). Chorioamnionitis was diagnosed histologically. Results The maternal serum IL-6 levels and amniotic fluid IL-6, TNF-α levels were higher in PROM group than that of control (P<0.01). There was significant positive correlation between maternal IL-6, amniotic fluid IL-6, TNF-α levels and the duration from rupture of membrane, (the longer was time, the higher were the maternal IL-6 and the amniotic fluid IL-6. TNF-α). There were 12 cases with chorioamnionitis in patients with PROM and their maternal and amnotic fluid IL-6, TNF-α levels were higher than that of non-chorioamnionitis (P<0.01～0.05). Conclusion IL-6 and TNF-α levels in maternal serum and amniotic fluid are valuable clinical indices for identification of chorioamnionitis in patients with PROM.
, 百拇医药
【Key words】 Fetal membranes, premature rupture Interleukin-6 Tumor necrosis factor
胎膜早破是早产及围产儿死亡的常见原因之一，发生率约占分娩总数的3.03%～21.9%[1，2]。因其发病原因尚不清楚，因此缺乏合理的预防措施。近年来，许多国内外学者研究发现，细胞因子与胎膜早破密切相关[2～5]。为探讨胎膜早破孕妇细胞因子的改变，本研究采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验测定了正常足月孕妇和胎膜早破孕妇血清及羊水中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，探讨该两种细胞因子在胎膜早破孕妇中的改变及其与绒毛羊膜炎的关系。
资料与方法
一、研究对象
取1996年12月至1997年5月来我院分娩的胎膜早破孕妇46例(胎膜早破组)，平均年龄27.2±3.0岁，平均孕周39.1±2.8周；随机抽取足月妊娠行择期剖宫产者20例作对照组，平均年龄26.9±3.2岁，平均孕周39.1±2.1周，两组孕妇均为头先露，无内科及产科其它合并症。
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二、标本采集及处理
所有胎膜早破孕妇在确诊破膜后，宫颈阴道常规消毒，窥器扩张阴道，手触宫底后用试管接取羊水3 ml，对照组均于剖宫产时切开子宫暴露胎膜后，用注射器抽取羊水3 ml，所得羊水经2500 r/min离心10分钟后留取上清液待测，两组孕妇均于临产或剖宫产前抽取肘静脉血3 ml，经上述离心处理后留取血清。所有样本均在-30℃保存，集中测定。两组孕妇均在产后取破口处胎膜约2 cm×2 cm，送病理检查。
三、测定方法
TNF-α测定采用放射免疫法，检测试剂由北京东亚免疫技术研究所提供，IL-6测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒由北京邦定生物医学公司提供，操作方法严格按药盒说明进行。
四、诊断标准
胎膜早破判定标准参考《临床产科学》[1]，经下述检查确诊为胎膜早破：(1)阴道宫颈消毒后，在窥器直视下手触宫底见有羊水流出；(2)pH试验呈碱性；(3)阴道后穹窿液涂片检查见胎脂、胎毛或胎儿上皮细胞。绒毛羊膜炎：胎膜细胞呈炎症反应；孕妇体温升高，孕妇白细胞计数升高，恶露有味。
, 百拇医药
五、数据处理
采用t检验。
结果
一、胎膜早破组孕妇血清及羊水IL-6和TNF-α水平变化
胎膜早破组孕妇血清和羊水中IL-6(160.2±112.8 ng/L和81.6±21.0 ng/L)水平均高于对照组(31.3±19.8 ng/L和31.2±16.4 ng/L)，差异有极显著性(P<0.01)，羊水中TNF-α(919.3±425.8 ng/L)水平明显高于对照组(421.2±267.5 ng/L)，差异有极显著性( P<0.01)。而母血中TNF-α水平虽高于对照组，但差异无显著性(P>0.05)。此外，对胎膜早破者的胎膜组织进行病理检查，绒毛羊膜炎者12例，其中2例有临床症状；绒毛羊膜炎患者母血、羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于非绒毛羊膜炎患者，见表1。
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二、胎膜早破的时间与母血、羊水中IL-6、TNF-α水平的关系
母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α水平随破膜时间的延长而逐渐升高，破膜时间超过16小时，尤其超过24小时时，母血中IL-6水平和羊水中IL-6、TNF-α水平明显升高，差异有极显著性(P<0.01～P<0.05)，而母血中TNF-α水平变化不明显，见表2。
讨论
一、IL-6、TNF-α的生物学效应与妊娠
细胞因子参与人体的免疫、抗肿瘤、抗病毒、抗感染、组织损伤修复、正常细胞蛋白及脂代谢、细胞程序化死亡等一系列病理生理过程[5，6]。目前已公认，IL-6、TNF-α为多效应细胞因子，具备上述生物学效应。它们的受体在人体内分布广泛，主要来源有纤维细胞、巨噬细胞、单核细胞、绒毛膜细胞、羊膜细胞、滋养层细胞、蜕膜细胞等，并靠相应的载体蛋白转运，但不能通过胎盘屏障，在母体、胎儿、羊水中的含量相对独立[2]。Sharkey等[7]研究证明，精卵结合后至胚胎植入前，输卵管、子宫内膜已有细胞因子受体表达，如集落刺激因子(SCF)，IL-6、8和TNF-α等。Mamata等[5]发现，在孕中期激素水平达高峰时，该两种细胞因子也随之达高峰，以后有下降趋势，推测可能参与机体对胎儿的免疫排斥应答反应和对胎儿生长发育起调节作用[5，8]。但是当机体受外来微生物侵害时，机体产生大量细胞因子，如IL-1、2、6、8、10、TNF-α、SCF等，在孕早期可导致流产、死胎，孕中期还可导致IUGR、早产、胎膜早破等。
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表1 两组母血、羊水中IL-6、TNF-α水平变化(ng/L, x±s) 组别
总例数
羊水
母血
IL-6
TNF-α
IL-6
TNF-α
胎膜早破组
绒毛羊膜炎
12
323.2±187.9
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1 298.4±485.3
103.6±113.2
1 345.6±509.6
非绒毛羊膜炎
34
81.2±34.5
713.±231.8
43.9±27.2
894.1±207.4
对照组
20
31.3±19.8
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421.2±267.5
31.2±16.4
1 215.5±390.1
表2 破膜时间与母血、羊水中IL-6、TNF-α水平的关系(ng/L, x±s) 破膜时间
(小时)
总例数
羊水
母血
IL-6
TNF-α
IL-6
TNF-α
, 百拇医药
<16
20
138.3±102.0
649.4±201.3
40.2±21.1
1 616.6±154.6
16～
14
190.5±120.1
804.7±163.2
51.9±17.9
1 608.2±214.3
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>24
12
230.8±159.6
1 237.6±495.1
94.5±42.6
1 930.3±356.5
二、IL-6、TNF-α与绒毛羊膜炎的关系
胎膜早破是产科常见的并发症之一。主要原因有感染，胎膜结构异常、羊膜绒毛组织变性、微量元素缺乏等。许多国内外学者研究发现，微生物浸润是胎膜早破的首要因素[2～4]，但是在胎膜早破患有绒毛羊膜炎时，孕妇大多数无临床症状。Yoon等[10，11]研究证明，当绒毛膜羊膜感染时，细菌及其代谢产物可激活巨噬细胞、羊膜细胞、绒毛膜细胞等产生，IL-6、TNF-α等细胞因子，刺激子宫内膜产生前列腺素，诱发宫缩，导致早产。如感染不能及时控制，可导致孕妇产褥感染甚至败血症。所以，识别胎膜早破孕妇的亚临床感染至关重要。然而目前临床上尚无明确的检测指标，本研究显示，在胎膜早破孕妇血中IL-6，羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于对照组，表明胎膜早破后孕妇体内发生炎性反应导致大量细胞因子释放，使胎膜早破孕妇细胞因子总体水平高。Gomez等[9]研究证明，作为炎性介质，因绒毛膜、羊膜细胞可分泌IL-6、TNF-α，当患绒毛羊膜炎时，该两种细胞分泌的IL-6、TNF-α可直接释放入血和羊水。所以IL-6、TNF-α可以作为绒毛羊膜炎患者的一个检测指标。本研究还表明，母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α水平与破膜时间有明显关系，即破膜时间越长，机体越有充足的时间对细菌及其产物产生应答， IL-6、TNF-α产生越多。这就涉及到抗生素应用的问题，如胎儿未成熟，在超过24小时的待产过程中不合理地应用抗生素，会给母儿带来不必要的副作用和经济负担。所以我们主张对破水时间较长的孕妇，如无明显的临床感染症状，可通过对IL-6、TNF-α的连续检测识别亚临床感染，并及时应用抗生素防止感染扩散。本研究结果显示，绒毛羊膜炎孕妇母血、羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于非绒毛羊膜炎患者，尤其以羊水中该两种细胞因子水平升高更为明显，因为绒毛膜、羊膜细胞感染时分泌的IL-6、TNF-α可直接释放入羊水，增加其敏感性。所以我们认为，母血和羊水中IL-6、TNF-α水平可作为胎膜早破患者是否患有绒毛羊膜炎的辅助诊断指标，尤其以羊水中IL-6、TNF-α敏感性更高。因此我们主张对胎膜早破孕妇进行该两种细胞因子监测，对亚临床感染孕妇可给予及时地诊断和治疗，从而降低孕产妇和围产儿的发病率。参考文献
, 百拇医药
1 张志诚.临床产科学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1994.222-224.
2 Murtha AP, Phillip CG, Jimmerson CE, et al. Maternal serum interleukin-6 concentration in patients with preterm premature rupture of membranes and evidence of infection. Am J Obstet Gynecol, 1996, 175:966-969.
3 Fortunato SJ, Menon RP, Swan KF, et al. Inflammatory cytokine (interleukins 1, 6 and 8 and tumor necrosis factor-α) release from cultured human fetal membranes in response to endotoxic lipopolysacchraride mirrors amniotic fluid concentrations. Am J Obstet Gynecol, 1996, 174:1855-1862.
, 百拇医药
4 Roberto R, Yoon BH, Moshe M, et al. Acomparative study of the diagnostic performance of amniotic fluid glucose, white blood cell count, interleukin-6, and Gram stain in the detection of microbial invasion in patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:839-851.
5 Mamata DE, Thomash H, Sanford, et al. Detection of interleukin-1, interleuk-6, and tumor necrosis factor-α in the uterus during the second half of pregnancy in the mouse. Endocrinology, 1992, 131:14-20.
, 百拇医药
6 杨贵贞主编.免疫生物工程纲要与技术.第1版.长春：吉林科学技术出版社，1991.169-175.
7 Sharkey AM, Dellow K, Blayney M, et al. Stage-specific expression of cytokine and receptor messenger ribonucleic acids in human preimplantation embryos. Biol Reprod, 1995, 53:974-981.
8 Gerwin N, Jia GQ, Kulbacki R, et al. Interleukin gene expression in mouse preimplantation development. Dev Immunol, 1995, 4:169-179.
9 Gomez R, Romero R, Gakassi M, et al. The value of amniotic fluid interluekin-6, white blood cell count and gram stain in the diagnosis of microbial invasion of the amniotic cavity in patient at term. Am J Reprod Immunol, 1994, 32:200-210.
, 百拇医药
10 Yoon BH, Romero R, Kim CJ, et al. Amniotic fluid interluekin-6, A sensitive test for antenatal diagnosis of acute inflammatory lesions of preterm placenta and prediction of perinatal mobidity. Am J Obstet Gynecol, 1995, 172:960-970.
11 Steven RI, Jeremias BA, Kuno K, et al. Detection of tumor necrosis factor-α, inter-leukin-6, and fetal fibronectin in the lower genital tract during pregnancy: relation to outcome. Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:5-10.
(收稿：1997-07-23 修回：1998-03-08), 百拇医药
单位：130062 长春，解放军第二○八医院妇产科(王丽，王玉芝，宋丽璇)；白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远)
关键词：胎膜；早期破裂；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子
中华妇产科杂志980602
【摘要】 目的 探讨白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平在胎膜早破孕妇和绒毛羊膜炎患者母血和羊水中的变化及其临床意义。方法 采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验，测定46例胎膜早破孕妇(胎膜早破组)和20例正常足月孕妇(对照组)母血和羊水中IL-6、TNF-α水平，同时进行胎膜病理检查。结果 观察组母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α明显高于对照组，差异有极显著性(P<0.01)；破膜时间与母血中IL-6，羊水中IL-6、TNF-α水平有明显关系，随着破膜时间延长其含量增高；12例绒毛羊膜炎患者其母血和羊水中IL-6、TNF-α水平均明显高于非绒毛羊膜炎孕妇，差异有显著性(P<0.01～P<0.05)。结论 母血和羊水中IL-6、TNF-α水平变化可作为绒毛羊膜炎的诊断指标之一。
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Study of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-α Levels in Maternal Serum and Amniotic Fluid in Patients with Preterm Premature Rupture of Membrane Wang Li, Zhang Weiyuan, Wang Yuzhi, et al. 208th Hospital of PLA, Changchun 130062
【Abstract】 Objective To study the change and clinical significance of maternal serum and amniotic fluid interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with chorioamnionitis and premature rupture of membrane (PROM). Methods Twenty normal term-pregnant women as control, and fourty-six women with PROM were enrolled for study. Maternal serum and amniotic fluid IL-6, TNF-α levels were measured by radioimmunoassay and enzyme-labeled immunosorbent assay (ELISA). Chorioamnionitis was diagnosed histologically. Results The maternal serum IL-6 levels and amniotic fluid IL-6, TNF-α levels were higher in PROM group than that of control (P<0.01). There was significant positive correlation between maternal IL-6, amniotic fluid IL-6, TNF-α levels and the duration from rupture of membrane, (the longer was time, the higher were the maternal IL-6 and the amniotic fluid IL-6. TNF-α). There were 12 cases with chorioamnionitis in patients with PROM and their maternal and amnotic fluid IL-6, TNF-α levels were higher than that of non-chorioamnionitis (P<0.01～0.05). Conclusion IL-6 and TNF-α levels in maternal serum and amniotic fluid are valuable clinical indices for identification of chorioamnionitis in patients with PROM.
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【Key words】 Fetal membranes, premature rupture Interleukin-6 Tumor necrosis factor
胎膜早破是早产及围产儿死亡的常见原因之一，发生率约占分娩总数的3.03%～21.9%[1，2]。因其发病原因尚不清楚，因此缺乏合理的预防措施。近年来，许多国内外学者研究发现，细胞因子与胎膜早破密切相关[2～5]。为探讨胎膜早破孕妇细胞因子的改变，本研究采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验测定了正常足月孕妇和胎膜早破孕妇血清及羊水中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，探讨该两种细胞因子在胎膜早破孕妇中的改变及其与绒毛羊膜炎的关系。
资料与方法
一、研究对象
取1996年12月至1997年5月来我院分娩的胎膜早破孕妇46例(胎膜早破组)，平均年龄27.2±3.0岁，平均孕周39.1±2.8周；随机抽取足月妊娠行择期剖宫产者20例作对照组，平均年龄26.9±3.2岁，平均孕周39.1±2.1周，两组孕妇均为头先露，无内科及产科其它合并症。
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二、标本采集及处理
所有胎膜早破孕妇在确诊破膜后，宫颈阴道常规消毒，窥器扩张阴道，手触宫底后用试管接取羊水3 ml，对照组均于剖宫产时切开子宫暴露胎膜后，用注射器抽取羊水3 ml，所得羊水经2500 r/min离心10分钟后留取上清液待测，两组孕妇均于临产或剖宫产前抽取肘静脉血3 ml，经上述离心处理后留取血清。所有样本均在-30℃保存，集中测定。两组孕妇均在产后取破口处胎膜约2 cm×2 cm，送病理检查。
三、测定方法
TNF-α测定采用放射免疫法，检测试剂由北京东亚免疫技术研究所提供，IL-6测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒由北京邦定生物医学公司提供，操作方法严格按药盒说明进行。
四、诊断标准
胎膜早破判定标准参考《临床产科学》[1]，经下述检查确诊为胎膜早破：(1)阴道宫颈消毒后，在窥器直视下手触宫底见有羊水流出；(2)pH试验呈碱性；(3)阴道后穹窿液涂片检查见胎脂、胎毛或胎儿上皮细胞。绒毛羊膜炎：胎膜细胞呈炎症反应；孕妇体温升高，孕妇白细胞计数升高，恶露有味。
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五、数据处理
采用t检验。
结果
一、胎膜早破组孕妇血清及羊水IL-6和TNF-α水平变化
胎膜早破组孕妇血清和羊水中IL-6(160.2±112.8 ng/L和81.6±21.0 ng/L)水平均高于对照组(31.3±19.8 ng/L和31.2±16.4 ng/L)，差异有极显著性(P<0.01)，羊水中TNF-α(919.3±425.8 ng/L)水平明显高于对照组(421.2±267.5 ng/L)，差异有极显著性( P<0.01)。而母血中TNF-α水平虽高于对照组，但差异无显著性(P>0.05)。此外，对胎膜早破者的胎膜组织进行病理检查，绒毛羊膜炎者12例，其中2例有临床症状；绒毛羊膜炎患者母血、羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于非绒毛羊膜炎患者，见表1。
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二、胎膜早破的时间与母血、羊水中IL-6、TNF-α水平的关系
母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α水平随破膜时间的延长而逐渐升高，破膜时间超过16小时，尤其超过24小时时，母血中IL-6水平和羊水中IL-6、TNF-α水平明显升高，差异有极显著性(P<0.01～P<0.05)，而母血中TNF-α水平变化不明显，见表2。
讨论
一、IL-6、TNF-α的生物学效应与妊娠
细胞因子参与人体的免疫、抗肿瘤、抗病毒、抗感染、组织损伤修复、正常细胞蛋白及脂代谢、细胞程序化死亡等一系列病理生理过程[5，6]。目前已公认，IL-6、TNF-α为多效应细胞因子，具备上述生物学效应。它们的受体在人体内分布广泛，主要来源有纤维细胞、巨噬细胞、单核细胞、绒毛膜细胞、羊膜细胞、滋养层细胞、蜕膜细胞等，并靠相应的载体蛋白转运，但不能通过胎盘屏障，在母体、胎儿、羊水中的含量相对独立[2]。Sharkey等[7]研究证明，精卵结合后至胚胎植入前，输卵管、子宫内膜已有细胞因子受体表达，如集落刺激因子(SCF)，IL-6、8和TNF-α等。Mamata等[5]发现，在孕中期激素水平达高峰时，该两种细胞因子也随之达高峰，以后有下降趋势，推测可能参与机体对胎儿的免疫排斥应答反应和对胎儿生长发育起调节作用[5，8]。但是当机体受外来微生物侵害时，机体产生大量细胞因子，如IL-1、2、6、8、10、TNF-α、SCF等，在孕早期可导致流产、死胎，孕中期还可导致IUGR、早产、胎膜早破等。
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表1 两组母血、羊水中IL-6、TNF-α水平变化(ng/L, x±s) 组别
总例数
羊水
母血
IL-6
TNF-α
IL-6
TNF-α
胎膜早破组
绒毛羊膜炎
12
323.2±187.9
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1 298.4±485.3
103.6±113.2
1 345.6±509.6
非绒毛羊膜炎
34
81.2±34.5
713.±231.8
43.9±27.2
894.1±207.4
对照组
20
31.3±19.8
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421.2±267.5
31.2±16.4
1 215.5±390.1
表2 破膜时间与母血、羊水中IL-6、TNF-α水平的关系(ng/L, x±s) 破膜时间
(小时)
总例数
羊水
母血
IL-6
TNF-α
IL-6
TNF-α
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<16
20
138.3±102.0
649.4±201.3
40.2±21.1
1 616.6±154.6
16～
14
190.5±120.1
804.7±163.2
51.9±17.9
1 608.2±214.3
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>24
12
230.8±159.6
1 237.6±495.1
94.5±42.6
1 930.3±356.5
二、IL-6、TNF-α与绒毛羊膜炎的关系
胎膜早破是产科常见的并发症之一。主要原因有感染，胎膜结构异常、羊膜绒毛组织变性、微量元素缺乏等。许多国内外学者研究发现，微生物浸润是胎膜早破的首要因素[2～4]，但是在胎膜早破患有绒毛羊膜炎时，孕妇大多数无临床症状。Yoon等[10，11]研究证明，当绒毛膜羊膜感染时，细菌及其代谢产物可激活巨噬细胞、羊膜细胞、绒毛膜细胞等产生，IL-6、TNF-α等细胞因子，刺激子宫内膜产生前列腺素，诱发宫缩，导致早产。如感染不能及时控制，可导致孕妇产褥感染甚至败血症。所以，识别胎膜早破孕妇的亚临床感染至关重要。然而目前临床上尚无明确的检测指标，本研究显示，在胎膜早破孕妇血中IL-6，羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于对照组，表明胎膜早破后孕妇体内发生炎性反应导致大量细胞因子释放，使胎膜早破孕妇细胞因子总体水平高。Gomez等[9]研究证明，作为炎性介质，因绒毛膜、羊膜细胞可分泌IL-6、TNF-α，当患绒毛羊膜炎时，该两种细胞分泌的IL-6、TNF-α可直接释放入血和羊水。所以IL-6、TNF-α可以作为绒毛羊膜炎患者的一个检测指标。本研究还表明，母血中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α水平与破膜时间有明显关系，即破膜时间越长，机体越有充足的时间对细菌及其产物产生应答， IL-6、TNF-α产生越多。这就涉及到抗生素应用的问题，如胎儿未成熟，在超过24小时的待产过程中不合理地应用抗生素，会给母儿带来不必要的副作用和经济负担。所以我们主张对破水时间较长的孕妇，如无明显的临床感染症状，可通过对IL-6、TNF-α的连续检测识别亚临床感染，并及时应用抗生素防止感染扩散。本研究结果显示，绒毛羊膜炎孕妇母血、羊水中IL-6、TNF-α水平明显高于非绒毛羊膜炎患者，尤其以羊水中该两种细胞因子水平升高更为明显，因为绒毛膜、羊膜细胞感染时分泌的IL-6、TNF-α可直接释放入羊水，增加其敏感性。所以我们认为，母血和羊水中IL-6、TNF-α水平可作为胎膜早破患者是否患有绒毛羊膜炎的辅助诊断指标，尤其以羊水中IL-6、TNF-α敏感性更高。因此我们主张对胎膜早破孕妇进行该两种细胞因子监测，对亚临床感染孕妇可给予及时地诊断和治疗，从而降低孕产妇和围产儿的发病率。参考文献
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1 张志诚.临床产科学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1994.222-224.
2 Murtha AP, Phillip CG, Jimmerson CE, et al. Maternal serum interleukin-6 concentration in patients with preterm premature rupture of membranes and evidence of infection. Am J Obstet Gynecol, 1996, 175:966-969.
3 Fortunato SJ, Menon RP, Swan KF, et al. Inflammatory cytokine (interleukins 1, 6 and 8 and tumor necrosis factor-α) release from cultured human fetal membranes in response to endotoxic lipopolysacchraride mirrors amniotic fluid concentrations. Am J Obstet Gynecol, 1996, 174:1855-1862.
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(收稿：1997-07-23 修回：1998-03-08), 百拇医药