高龄初产妇及胎儿血清过氧化反应的研究
作者：李笑天 庄依亮 张俊慧
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：初产；妊娠；超氧化物歧化酶；过氧化脂质类
中华妇产科杂志980809 【摘要】 目的 分析孕妇年龄与孕妇及胎儿的过氧化反应的关系，研究高龄产妇并发症发病率升高的机理。方法 将妊娠晚期妇女164例，根据年龄分成3组，第一组：小于35周岁，71例；第二组：大于或等于35周岁但小于40周岁，63例；第三组：大于或等于40周岁，30例。所有病例均无其它高危因素。分别于分娩时抽取母血和脐血，检测超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)浓度。结果 新生儿的Apgar评分、胎儿体重以及羊水的质和量，3组之间比较，差异无显著性(P>0.05)，剖宫产率随着年龄的增加明显增加；胎儿的SOD浓度明显高于孕妇，LPO明显地下降(P<0.05)；孕妇的年龄与其血清SOD和LPO浓度有明显的相关性(r1=-0.154 7，P<0.05；r2 =0.229 9，P<0.01)；第二组和第三组孕妇LPO浓度高于第一组(P<0.05)，第三组孕妇SOD浓度低于第一组(P<0.05)。结论 孕妇的自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱，胎儿相反；孕妇年龄与血中的SOD和LPO浓度改变有关。
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A Study of Maternal and Fetal Peroxidation in Elderly Primigravidea Li Xiaotian, Zhuang Yiliang, Zhang Junhui. The Obstetrics and Gynecology Hospital of Shanghai Medical University, Shanghai, 200011
【Abstract】 Objective To analyze the rlationship between the age of pregnant women and maternal and fetal peroxidation. Methods Pregnant 164 women in their third trimester were collected and divided into 3 groups according to maternal ages: in group 1, maternal age less than 35, n=71; group 2, maternal age 35～39, n=63; group 3, 40 or over, n=30. All the women had no other high risk factors. Maternal and umbilical blood samples were drawn during delivery, and the concentration of superoxide enzyme (SOD) and Lipid peroxidate produce (LPO) were determined. Results There were no significant differences in neonatal Apgar scores, birth weight, and the volume and quality of amniotic fluid among the 3 groups, but the cesarean scetion rate increased along with maternal age. The fetal SOD concentration was significantly higher than that in maternal serum, but the LPO level was lower. There was signficant correlation between maternal age and maternal serum SOD and LPO levels (r1=0.15, P<0.05; r2=0.229 9, P<0.01). The maternal LPO levels in group 2 and 3 were significantly higher than that in group1 (P<0.05), and the concentration of SOD in group 3 was significantly lower than that in group 1 (P<0.05). Conclusion The activity and concentration of free radicals were higher in mother than that in fetus, and the ability of anti-oxidation was lower in mother. The maternal age is associated with SOD and LPO levels during pregnancy.
, 百拇医药
【Key words】 Parity Pregnancy Superoxide dismutase Lipid peroxides
近年来，孕妇年龄因素对妊娠结局的影响越来越引起重视。大量的临床研究表明：高龄初产妇中妊高征、宫内发育迟缓、早产等并发症的发病率以及剖宫产率、阴道手术产率均增加[1～4]。然而，其病理生理机理尚未清楚。本研究拟通过前瞻性研究，对孕妇年龄与孕妇及胎儿的过氧化反应的关系进行探讨，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
收集1995年1月到1996年6月上海医科大学妇产科医院妊娠晚期孕妇164例。根据孕妇年龄分成3组，第一组：小于35周岁(71例)，第二组：大于或等于35周岁但小于40周岁(63例)，第三组：大于或等于40周岁(30例)。所有病例均无其他高危因素。
, 百拇医药
二、检测方法
分别于分娩时抽取母血和脐血，检测超氧化物歧化酶(supperoxide enzyme, SOD)和脂质过氧化物(lipid peroxidate produce, LPO)。血清LPO采用检测血清中LPO的降解产物——丙二醛浓度的方法间接计算LPO的浓度。血清中SOD用上海第二军医大学提供的hSOD-1放免药盒，以双抗体法测定血清hSOD-1的浓度。
三、统计方法
(1)首先把各组的SOD和LPO值进行对数(自然对数)转换。(2)用方差检验比较妊娠中、晚期，以及孕妇与胎儿之间的血清SOD和LPO的浓度。(3)用Pearson动差相关分析的方法计算相关系数，分析年龄与各血清指标间的相关性。(4)用方差检验比较3组间的SOD和LPO浓度。
结果
, 百拇医药
一、一般情况
孕妇的年龄变化与围产儿预后的关系见表1。新生儿1分钟Apgar评分、新生儿体重和羊水浑浊程度在3组间差异无显著性(P>0.05)，三组剖宫产率分别为47.9%、88.9%和93.3%。3组间比较差异有显著性(P<0.05)。
表1 各组孕妇的围产儿预后比较 组别
总
例数
小于
胎龄儿
(例数)
Apger评分
<7分
, 百拇医药
(例数)
羊水浑浊
≥II°
(例数)
剖宫产率
例数
百分比
(%)
第一组
71
0
2
14
, 百拇医药
37
47.9
第二组
63
3
1
5
56
88.9
第三组
30
2
2
4
, http://www.100md.com
28
93.3
合计
164
5
5
23
121
73.8
二、母血及脐血中SOD、LPO浓度
164例中，母血和脐血均检测SOD和LPO的共有84例。母血SOD经对数转换后为5.398 1±1.050 μg/L，明显低于脐血6.882 6±0.891 μg/L，两者比较，差异有极显著性。(P<0.001)；母血LPO经对数转换后为1.709 8±0.872 μmol/L，明显高于脐血1.052 9±0.610 μmol/L。见表2。
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三、孕妇年龄与母儿过氧化物浓度的相关性
孕妇年龄与母血及脐血中SOD、LPO间均无明显的相关性(P>0.05)。SOD、LPO经对数转换，与孕妇年龄作相关性分析显示，孕妇年龄与其血清SOD之间相关系数为-0.154 7(P<0.05)；与血LPO之间的相关系数为0.229 9 (P<0.01)，其他指标与年龄间无明显的相关性(P>0.05)。
四、过氧化反应指标与孕妇年龄的关系
第二组、第三组母血LPO比第一组高(P<0.05)，第三组母血SOD低于第一组(P<0.05)，其他指标在3组间差异无显著性(P>0.05)。
讨论
孕妇的年龄与许多妊娠的并发症有关，高龄初产妇作为一种高危因素越来越引起临床产科医生的重视。在高龄初产妇中，妊高征、妊娠期糖尿病、臀位、早产等发病率以及手术产率均明显升高[1～5]。关于高龄初产妇与围产儿预后的关系目前尚未定论，多数研究认为，围产儿预后无明显改变[6～8]，但Fretts等[4]分析了30年中94 346例的临床资料后认为，高龄初产妇是目前围产儿死亡率升高的主要原因之一。本研究显示，高龄初产妇的围产儿预后无明显改变，但剖宫产率明显上升。
, 百拇医药
一、妊娠期母儿SOD和LPO的改变
LPO是机体自由基的代谢的产物，SOD是机体清除体内自由基的酶，LPO和SOD分别代表机体氧化和抗氧化的活力。人体内氧化系统和抗氧化系统的活性和平衡的改变与病理妊娠(妊高征等)有关，妊娠期母儿的氧化和抗氧化活性均增强。LPO的增加由妊娠期的各种因素引起，而SOD浓度的增加是针对LPO的增加所发生的一种代偿性反应，使氧化和抗氧化能力在更高的水平保持平衡，SOD的升高是机体的保护机制[9]。本文结果显示：脐血中的SOD明显高于母血，但LPO明显下降。说明胎儿与母体的过氧化反应活性不一致。因此，孕妇血中自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱，胎儿相反。
二、孕妇年龄与母儿的过氧化反应活性的关系在高龄初产妇中，妊高征、妊娠期糖尿病等发病率及手术产率均比对照组明显升高；另一方面，妊高征和妊娠期糖尿病等高危因素与母儿的过氧化反应有明显的关系[9]。但以往的研究尚未排除其它高危因素，不能区分高龄初产妇的病理生理改变是孕妇年龄增大引起的，还是继发的妊高征或糖尿病等干扰因素所致[5]。本研究排除所有可能的影响因素(如妊高征或糖尿病等)后，研究高龄初产妇与过氧化反应的关系，结果显示孕妇年龄与妊娠晚期母血SOD和LPO浓度之间呈指数相关；并且，母血LPO在孕妇年龄大于35岁后明显升高，母血SOD在40周岁后明显下降。因此，随着孕妇年龄增大，孕妇血中自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱；且与妊高征和妊娠期糖尿病等因素无关。另一方面，孕妇年龄与胎儿过氧化反应无明显的相关性。
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表2 各组母血及脐血SOD和LPO指标比较 组别
母血
脐血
例数
SOD
(μg/L)
LPO
(μmol/L)
例数
SOD
(μg/L)
LPO
(μmol/L)
, 百拇医药
第一组
57
5.474±0.721
1.569±0.782
65
6.761±1.114
1.010±0.638
第二组
55
5.385±0.739
1.965±0.881
56
, 百拇医药
7.021±0.910
1.120±0.590
第三组
24
4.905±1.590*
1.924±0.944*
20
7.064±1.084
1.250±0.563
*与第一组比较，P<0.05 参考文献
1 庄依亮，张振钧，娄水根.高年初产妇与妊高征的关系.实用妇产科杂志，1996，12：255-256.
, 百拇医药
2 Bianco A, Stone J, Lynch L, et al. Pregnancy outcome at age 40 and older. Obstet Gynecol， 1996， 87: 917-22.
3 Wessel H, Cnattingius S, Bergstrom S, et al. Maternal risk factors for preterm birth and low birthweight in cape verde. Acta Obstet Gynecol Scand, 1996, 75: 360-366.
4 Fretts RC, Schmittdiel J, McLean FH, et al . Increased maternal age and the risk of fetal death . N Engl J Med， 1995， 333: 953-957.
, 百拇医药
5 Van Den Elzen HJ， Cohen Overbeek TE， Grobbe DE, et al. Early uterine artery Doppler velocimetry and the outcome of pregnancy in women aged 35 years and older. Ultrasound Obstet Gynecol， 1995，5: 328-333.
6 Prysak M, Lorenz RP, Kisly A . Pregnancy outcome in nulliparous women 35 years and older. Obstet Gynecol， 1995， 85: 65-70.
7 Raymond EG, Cnattingius S, Kiely JL . Effects of maternal age, parity, and smoking on the risk of stillbirth. Br J Obstet Gynecol， 1994， 101: 301-306.
8 Wang YP,Walsh SW,Guo JD, et al. Maternal levels of prostacyclin, thromboxane, vitamin E, and lipid peroxides throughout normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol， 1991, 165: 1690.
9 曹树军，王丹瑞.孕产妇和新生儿血清过氧化脂质及超氧化物歧化酶的测定.中华妇产科杂志，1994，29：746-747.
(收稿：1997-06-09 修回：1998-04-30), 百拇医药
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：初产；妊娠；超氧化物歧化酶；过氧化脂质类
中华妇产科杂志980809 【摘要】 目的 分析孕妇年龄与孕妇及胎儿的过氧化反应的关系，研究高龄产妇并发症发病率升高的机理。方法 将妊娠晚期妇女164例，根据年龄分成3组，第一组：小于35周岁，71例；第二组：大于或等于35周岁但小于40周岁，63例；第三组：大于或等于40周岁，30例。所有病例均无其它高危因素。分别于分娩时抽取母血和脐血，检测超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)浓度。结果 新生儿的Apgar评分、胎儿体重以及羊水的质和量，3组之间比较，差异无显著性(P>0.05)，剖宫产率随着年龄的增加明显增加；胎儿的SOD浓度明显高于孕妇，LPO明显地下降(P<0.05)；孕妇的年龄与其血清SOD和LPO浓度有明显的相关性(r1=-0.154 7，P<0.05；r2 =0.229 9，P<0.01)；第二组和第三组孕妇LPO浓度高于第一组(P<0.05)，第三组孕妇SOD浓度低于第一组(P<0.05)。结论 孕妇的自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱，胎儿相反；孕妇年龄与血中的SOD和LPO浓度改变有关。
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A Study of Maternal and Fetal Peroxidation in Elderly Primigravidea Li Xiaotian, Zhuang Yiliang, Zhang Junhui. The Obstetrics and Gynecology Hospital of Shanghai Medical University, Shanghai, 200011
【Abstract】 Objective To analyze the rlationship between the age of pregnant women and maternal and fetal peroxidation. Methods Pregnant 164 women in their third trimester were collected and divided into 3 groups according to maternal ages: in group 1, maternal age less than 35, n=71; group 2, maternal age 35～39, n=63; group 3, 40 or over, n=30. All the women had no other high risk factors. Maternal and umbilical blood samples were drawn during delivery, and the concentration of superoxide enzyme (SOD) and Lipid peroxidate produce (LPO) were determined. Results There were no significant differences in neonatal Apgar scores, birth weight, and the volume and quality of amniotic fluid among the 3 groups, but the cesarean scetion rate increased along with maternal age. The fetal SOD concentration was significantly higher than that in maternal serum, but the LPO level was lower. There was signficant correlation between maternal age and maternal serum SOD and LPO levels (r1=0.15, P<0.05; r2=0.229 9, P<0.01). The maternal LPO levels in group 2 and 3 were significantly higher than that in group1 (P<0.05), and the concentration of SOD in group 3 was significantly lower than that in group 1 (P<0.05). Conclusion The activity and concentration of free radicals were higher in mother than that in fetus, and the ability of anti-oxidation was lower in mother. The maternal age is associated with SOD and LPO levels during pregnancy.
, 百拇医药
【Key words】 Parity Pregnancy Superoxide dismutase Lipid peroxides
近年来，孕妇年龄因素对妊娠结局的影响越来越引起重视。大量的临床研究表明：高龄初产妇中妊高征、宫内发育迟缓、早产等并发症的发病率以及剖宫产率、阴道手术产率均增加[1～4]。然而，其病理生理机理尚未清楚。本研究拟通过前瞻性研究，对孕妇年龄与孕妇及胎儿的过氧化反应的关系进行探讨，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
收集1995年1月到1996年6月上海医科大学妇产科医院妊娠晚期孕妇164例。根据孕妇年龄分成3组，第一组：小于35周岁(71例)，第二组：大于或等于35周岁但小于40周岁(63例)，第三组：大于或等于40周岁(30例)。所有病例均无其他高危因素。
, 百拇医药
二、检测方法
分别于分娩时抽取母血和脐血，检测超氧化物歧化酶(supperoxide enzyme, SOD)和脂质过氧化物(lipid peroxidate produce, LPO)。血清LPO采用检测血清中LPO的降解产物——丙二醛浓度的方法间接计算LPO的浓度。血清中SOD用上海第二军医大学提供的hSOD-1放免药盒，以双抗体法测定血清hSOD-1的浓度。
三、统计方法
(1)首先把各组的SOD和LPO值进行对数(自然对数)转换。(2)用方差检验比较妊娠中、晚期，以及孕妇与胎儿之间的血清SOD和LPO的浓度。(3)用Pearson动差相关分析的方法计算相关系数，分析年龄与各血清指标间的相关性。(4)用方差检验比较3组间的SOD和LPO浓度。
结果
, 百拇医药
一、一般情况
孕妇的年龄变化与围产儿预后的关系见表1。新生儿1分钟Apgar评分、新生儿体重和羊水浑浊程度在3组间差异无显著性(P>0.05)，三组剖宫产率分别为47.9%、88.9%和93.3%。3组间比较差异有显著性(P<0.05)。
表1 各组孕妇的围产儿预后比较 组别
总
例数
小于
胎龄儿
(例数)
Apger评分
<7分
, 百拇医药
(例数)
羊水浑浊
≥II°
(例数)
剖宫产率
例数
百分比
(%)
第一组
71
0
2
14
, 百拇医药
37
47.9
第二组
63
3
1
5
56
88.9
第三组
30
2
2
4
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28
93.3
合计
164
5
5
23
121
73.8
二、母血及脐血中SOD、LPO浓度
164例中，母血和脐血均检测SOD和LPO的共有84例。母血SOD经对数转换后为5.398 1±1.050 μg/L，明显低于脐血6.882 6±0.891 μg/L，两者比较，差异有极显著性。(P<0.001)；母血LPO经对数转换后为1.709 8±0.872 μmol/L，明显高于脐血1.052 9±0.610 μmol/L。见表2。
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三、孕妇年龄与母儿过氧化物浓度的相关性
孕妇年龄与母血及脐血中SOD、LPO间均无明显的相关性(P>0.05)。SOD、LPO经对数转换，与孕妇年龄作相关性分析显示，孕妇年龄与其血清SOD之间相关系数为-0.154 7(P<0.05)；与血LPO之间的相关系数为0.229 9 (P<0.01)，其他指标与年龄间无明显的相关性(P>0.05)。
四、过氧化反应指标与孕妇年龄的关系
第二组、第三组母血LPO比第一组高(P<0.05)，第三组母血SOD低于第一组(P<0.05)，其他指标在3组间差异无显著性(P>0.05)。
讨论
孕妇的年龄与许多妊娠的并发症有关，高龄初产妇作为一种高危因素越来越引起临床产科医生的重视。在高龄初产妇中，妊高征、妊娠期糖尿病、臀位、早产等发病率以及手术产率均明显升高[1～5]。关于高龄初产妇与围产儿预后的关系目前尚未定论，多数研究认为，围产儿预后无明显改变[6～8]，但Fretts等[4]分析了30年中94 346例的临床资料后认为，高龄初产妇是目前围产儿死亡率升高的主要原因之一。本研究显示，高龄初产妇的围产儿预后无明显改变，但剖宫产率明显上升。
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一、妊娠期母儿SOD和LPO的改变
LPO是机体自由基的代谢的产物，SOD是机体清除体内自由基的酶，LPO和SOD分别代表机体氧化和抗氧化的活力。人体内氧化系统和抗氧化系统的活性和平衡的改变与病理妊娠(妊高征等)有关，妊娠期母儿的氧化和抗氧化活性均增强。LPO的增加由妊娠期的各种因素引起，而SOD浓度的增加是针对LPO的增加所发生的一种代偿性反应，使氧化和抗氧化能力在更高的水平保持平衡，SOD的升高是机体的保护机制[9]。本文结果显示：脐血中的SOD明显高于母血，但LPO明显下降。说明胎儿与母体的过氧化反应活性不一致。因此，孕妇血中自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱，胎儿相反。
二、孕妇年龄与母儿的过氧化反应活性的关系在高龄初产妇中，妊高征、妊娠期糖尿病等发病率及手术产率均比对照组明显升高；另一方面，妊高征和妊娠期糖尿病等高危因素与母儿的过氧化反应有明显的关系[9]。但以往的研究尚未排除其它高危因素，不能区分高龄初产妇的病理生理改变是孕妇年龄增大引起的，还是继发的妊高征或糖尿病等干扰因素所致[5]。本研究排除所有可能的影响因素(如妊高征或糖尿病等)后，研究高龄初产妇与过氧化反应的关系，结果显示孕妇年龄与妊娠晚期母血SOD和LPO浓度之间呈指数相关；并且，母血LPO在孕妇年龄大于35岁后明显升高，母血SOD在40周岁后明显下降。因此，随着孕妇年龄增大，孕妇血中自由基含量和活性相对较高，而自由基的清除能力较弱；且与妊高征和妊娠期糖尿病等因素无关。另一方面，孕妇年龄与胎儿过氧化反应无明显的相关性。
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表2 各组母血及脐血SOD和LPO指标比较 组别
母血
脐血
例数
SOD
(μg/L)
LPO
(μmol/L)
例数
SOD
(μg/L)
LPO
(μmol/L)
, 百拇医药
第一组
57
5.474±0.721
1.569±0.782
65
6.761±1.114
1.010±0.638
第二组
55
5.385±0.739
1.965±0.881
56
, 百拇医药
7.021±0.910
1.120±0.590
第三组
24
4.905±1.590*
1.924±0.944*
20
7.064±1.084
1.250±0.563
*与第一组比较，P<0.05 参考文献
1 庄依亮，张振钧，娄水根.高年初产妇与妊高征的关系.实用妇产科杂志，1996，12：255-256.
, 百拇医药
2 Bianco A, Stone J, Lynch L, et al. Pregnancy outcome at age 40 and older. Obstet Gynecol， 1996， 87: 917-22.
3 Wessel H, Cnattingius S, Bergstrom S, et al. Maternal risk factors for preterm birth and low birthweight in cape verde. Acta Obstet Gynecol Scand, 1996, 75: 360-366.
4 Fretts RC, Schmittdiel J, McLean FH, et al . Increased maternal age and the risk of fetal death . N Engl J Med， 1995， 333: 953-957.
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5 Van Den Elzen HJ， Cohen Overbeek TE， Grobbe DE, et al. Early uterine artery Doppler velocimetry and the outcome of pregnancy in women aged 35 years and older. Ultrasound Obstet Gynecol， 1995，5: 328-333.
6 Prysak M, Lorenz RP, Kisly A . Pregnancy outcome in nulliparous women 35 years and older. Obstet Gynecol， 1995， 85: 65-70.
7 Raymond EG, Cnattingius S, Kiely JL . Effects of maternal age, parity, and smoking on the risk of stillbirth. Br J Obstet Gynecol， 1994， 101: 301-306.
8 Wang YP,Walsh SW,Guo JD, et al. Maternal levels of prostacyclin, thromboxane, vitamin E, and lipid peroxides throughout normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol， 1991, 165: 1690.
9 曹树军，王丹瑞.孕产妇和新生儿血清过氧化脂质及超氧化物歧化酶的测定.中华妇产科杂志，1994，29：746-747.
(收稿：1997-06-09 修回：1998-04-30), 百拇医药