小剂量米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察
作者：王辉 李蕾 卜岚 王虹 乔桂红
单位：100029 北京安贞医院妇产科
关键词：米索前列醇；妊娠末期；引产
中华妇产科杂志980806 【摘要】 目的 观察25 μg米索前列醇对晚期妊娠引产的有效性和安全性。方法 选择有引产指征、无引产及米索前列醇使用禁忌证的单胎、头位、胎膜完整的晚期妊娠妇女48例, 随机分为A组(27例，米索前列醇25 μg)和B组(21例，米索前列醇50 μg)。间隔4～6小时重复给药，24小时内最大剂量为200 μg。胎膜破裂或临产则停止用药。结果 A组与B组引产成功率分别为77.8%、81.0%。首次用药至临产时间分别为769.9±359.9分钟、807.4±405.2分钟，首次用药至阴道分娩时间分别为978.6±464.4分钟、977.5±421.4分钟，加用催产素引产者A组4例、B组2例；分娩方式、新生儿体重，两组比较，差异均无显著性(P>0.05)，但宫缩过强伴发胎心监护异常的发生率A组低于B组。结论 25 μg米索前列醇用于晚期妊娠引产有效而且安全。
, 百拇医药
The Effect of 25 μg Misoprostol on Induction of Labor in Late Pregnancy Wang Hui, Li Lei, Pu Lan， et al. Beijing Anzhen Hospital, Beijing 100029
【Abstract】 Objective To determine the efficacy and safety of 25 μg misoprostol for labor induction in the third trimester of pregnancy. Methods 48 term pregnant women with single pregnant、vertex present、 intact membrane were selected in study group. All case in study group indications for labor induction, without contra-indication of labor induction and misoprostol. The 48 women were randomly assigned A(25 μg) and B(50 μg) misoprostol groups. Misoprostol was placed in the posterior vaginal fornix every 4 to 6 hours .The maximum dose in 24 hours is 200 μg. Misoprostol was not given after either spontaneous rupture of membrane or beginning of active labor. Result The sucesess rate of induction labor was groups 77.8%, 81.0% in group A and B, respectively. The average duration from administration of misoprostol to start of labor in two groups was 796.9±359.9 minutes and 807.4±405.2 minutes, respectively; the average duration from start of misoprostol use to vaginal delivery was 978.6±464.4 minutes, 977.5±421.4 minutes, respectively. The incidence of vaginal delivery had no statistics significant difference between two groups (P> 0.05). The incidence of hypertonic uterine contraction or hypertonic contractionchysystole with abnormal pattern of fetal monitoring in group A was lower than that of group B, but there was no significant difference (P>0.05). Conclusion 25 μg misoprostol is an efficient and safe dosage for labor induction in term pregnancy.
, 百拇医药
【Key words】 Misoprostol Pregnancy trimester,third Labor, induced
米索前列醇用于晚期妊娠促宫颈成熟和引产,与催产素比较具有使用方便、成本低、引产成功率高等优点[1～3]。目前国内外大多数学者采用50 μg引产，均有引起过频宫缩及羊水胎粪污染增加的报道[2～4]。我们选用低剂量(25 μg)米索前列醇用于晚期妊娠引产，以观察此剂量对晚期妊娠引产的有效性和安全性。
资料与方法
一、临床资料
选择1996年11月至1997年11月在我院住院待产，有引产指征、无引产及使用米索前列醇禁忌证、单胎、头位、胎膜完整的晚期妊娠初产妇48例。随机分为A、B两组。两组孕妇年龄分别为：25.7±2.0岁、27.5±3.6岁；孕周分别为： 41.1±0.5周、40.6±1.3周；引产前宫颈Bishop评分分别为：5.7±1.6分、5.6± 1.4分。
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二、药物及方法
1.药物: 由美国Seazle药厂生产, 每片含米索前列醇200 μg。
2.方法: 引产前温皂水洗肠, 外阴冲洗、阴道消毒后，由专人检查宫颈，行Bishop评分，再将米索前列醇置入阴道后穹窿, 平卧20分钟后随意运动。置药后每隔2小时行胎心监护1次, 观察胎心与宫缩变化，间隔4～6小时重复给药，临产(宫口开大2 cm)或胎膜破裂则停止给药。24小时内最大置药剂量为200 μg。
3.引产效果判定:成功: 末次用药后24小时内临产。失败: 末次用药后24小时内未临产。不能确定:引产中胎膜自然破裂无法再置药或在观察时限内行手术结束妊娠者。
三、统计学方法
计数资料用χ2 检验, 计量资料用t检验。
, 百拇医药
结果
一、 引产效果、产程时间及分娩结局
A组引产成功率为77.8%,B组引产成功率为81.0%,见表1。首次用药至临产时间，A、B组分别为769.9±359.9分、807.4±405.2分(P>0.05),产程时间及分娩方式见表2。产程中加用催产素催产，A、B组各为14.8%、9.5%,两组比较，差异无显著性(P>0.05)。
表1 两组引产效果比较 组别
总例数
成功
失败
不能确定
例数
, 百拇医药
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
A组
27
21
77.8
1
, 百拇医药 3.7
5
18.5
B组
21
17
81.0
1
4.8
3
14.3
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
表2 两组产程时间及分娩方式比较 组别
总
例
数
产程时间(分钟)
分娩方式(例数)
第一产程
第二产程
自然
分娩
阴道
助产
, 百拇医药
剖宫产
A组
27
459.23±235.90
44.23±27.05
20
2
5
B组
21
430.00±211.31
35.38±20.86
13
, 百拇医药
2
6
P值
>0.05
>0.05
>0.05
两组新生儿体重分别为3 400.0±257.8g、3 383.3±252.7 g,而且无一例新生儿窒息发生。
二、副作用
用药后除2例产妇有轻度恶心外无其它不适,两组中无痉挛性宫缩(单次宫缩持续时间≥2分钟)出现。B组宫缩过强(每10分钟宫缩≥6次，连续2个10分钟)的发生率(20.0%) 高于A组(3.6%)。宫缩过强者多伴有胎心监护异常发生。讨论
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一、米索前列醇用于晚期妊娠引产的有效剂量
前列腺素(PG)为激活子宫的最终产物[5]。蜕膜、羊膜、胎盘绒毛合成与分泌的PG参与分娩的发动 ；宫颈产生大量PG，激活胶原溶解酶, 软化宫颈,促宫颈成熟[6]。米索前列醇是合成的PGE1衍生物，同体内分泌的PG一样，可促宫颈成熟, 同时引起妊娠子宫的收缩而发动分娩[1]。本研究结果显示，米索前列醇25 μg用于晚期妊娠引产,首次用药至临产时间、产程时间、分娩方式、分娩结局与50 μg比较，差异均无显著性，表明25 μg米索前列醇对晚期妊娠引产有效。
大多数研究提示，米索前列醇引产中宫缩过频、痉挛性宫缩、子宫过度刺激综合征(在异常宫缩的基础上发生胎心异常) 的发生率高，可导致羊水胎粪污染，胎儿窘迫、新生儿窒息等[2]。临床选择用药的原则，应是副作用小而且是最小有效剂量。有人指出，药物距作用器官越近，所需的有效剂量越小[5]。所以，选择低且为有效的剂量、作用发生又快的方式很重要。我们选用25 μg米索前列醇阴道后穹窿置药的方法，取得满意效果，宫缩过强和胎心监护异常的发生率A组较B组低，但差异无显著性，可能与例数较少有关。此剂量诱导的宫缩自然，强度由弱转强，持续时间逐渐延长，类似自然临产，产妇承受性良好。因此，25 μg米索前列醇可推荐为晚期妊娠引产的剂量。必须强调的是，宫颈成熟是引产成功的关键，两组中首次用药至临产的时间，宫颈不成熟者较宫颈成熟者明显延长，也证实了这一点。如何缩短米索前列醇诱导临产的时间,提高引产效果,尚有待今后积累更多的病例继续研究。
, 百拇医药
二、米索前列醇引产中的产程观察
A、B两组临产至阴道分娩时间分别为308.4±194.2分，213.9±90.3分, 临产后在4小时内分娩的产妇占48.6% 。有报道，人蜕膜细胞产生的PG在产时比产前高30倍[6],活跃期宫颈内胶原酶的浓度比足月高23倍[7]，外源性PG启动了内源性PG合成的循环系统[8]。为保证母子安全，须严密观察产程，有条件者应行全程监护，及早发现异常，及时处理。
参考文献
1 徐永萍，孙嘉珍，张师前，等. 米索前列腺醇用于促宫颈成熟和引产. 国外医学妇产科学分册,1997, 27: 131-133.
2 Deborah AW, Margaret MJ, Ann R, et al. A comparison of misoprostol and prostaglandin E2 gel for preinduction cervical ripening and labor induction. Am Obstet Gynecol , 1995, 172 : 1804-1810.
, 百拇医药
3 Deborah AW, Ann R, Margaret MJ, et al. Misoprostol: an effective agent for cervical ripening and labor induction. Am Obstet Gynecol, 1995,172 : 1811-1816.
4 张国华，邢燕霞，卢正娣. 米索前列醇引产效果观察. 实用妇产科杂志, 1996, 12: 303-304.
5 翁梨驹. 前列腺素. 中华妇产科杂志, 1988, 23: 58-5.
6 黄荷凤,何赛男,石一复. 子宫前列腺素研究进展, 国外医学妇产科学分册, 1995, 22: 265-268.
7 黄燕萍. 宫颈成熟的研究. 国外医学妇产科学分册, 1996,23:78.
8 潘明明, 张振均 .分娩动因研究进展. 中国实用妇科与产科杂志，1995, 30 : 565-568.
(收稿：1997-12-18 修回：1998-04-20), 百拇医药
单位：100029 北京安贞医院妇产科
关键词：米索前列醇；妊娠末期；引产
中华妇产科杂志980806 【摘要】 目的 观察25 μg米索前列醇对晚期妊娠引产的有效性和安全性。方法 选择有引产指征、无引产及米索前列醇使用禁忌证的单胎、头位、胎膜完整的晚期妊娠妇女48例, 随机分为A组(27例，米索前列醇25 μg)和B组(21例，米索前列醇50 μg)。间隔4～6小时重复给药，24小时内最大剂量为200 μg。胎膜破裂或临产则停止用药。结果 A组与B组引产成功率分别为77.8%、81.0%。首次用药至临产时间分别为769.9±359.9分钟、807.4±405.2分钟，首次用药至阴道分娩时间分别为978.6±464.4分钟、977.5±421.4分钟，加用催产素引产者A组4例、B组2例；分娩方式、新生儿体重，两组比较，差异均无显著性(P>0.05)，但宫缩过强伴发胎心监护异常的发生率A组低于B组。结论 25 μg米索前列醇用于晚期妊娠引产有效而且安全。
, 百拇医药
The Effect of 25 μg Misoprostol on Induction of Labor in Late Pregnancy Wang Hui, Li Lei, Pu Lan， et al. Beijing Anzhen Hospital, Beijing 100029
【Abstract】 Objective To determine the efficacy and safety of 25 μg misoprostol for labor induction in the third trimester of pregnancy. Methods 48 term pregnant women with single pregnant、vertex present、 intact membrane were selected in study group. All case in study group indications for labor induction, without contra-indication of labor induction and misoprostol. The 48 women were randomly assigned A(25 μg) and B(50 μg) misoprostol groups. Misoprostol was placed in the posterior vaginal fornix every 4 to 6 hours .The maximum dose in 24 hours is 200 μg. Misoprostol was not given after either spontaneous rupture of membrane or beginning of active labor. Result The sucesess rate of induction labor was groups 77.8%, 81.0% in group A and B, respectively. The average duration from administration of misoprostol to start of labor in two groups was 796.9±359.9 minutes and 807.4±405.2 minutes, respectively; the average duration from start of misoprostol use to vaginal delivery was 978.6±464.4 minutes, 977.5±421.4 minutes, respectively. The incidence of vaginal delivery had no statistics significant difference between two groups (P> 0.05). The incidence of hypertonic uterine contraction or hypertonic contractionchysystole with abnormal pattern of fetal monitoring in group A was lower than that of group B, but there was no significant difference (P>0.05). Conclusion 25 μg misoprostol is an efficient and safe dosage for labor induction in term pregnancy.
, 百拇医药
【Key words】 Misoprostol Pregnancy trimester,third Labor, induced
米索前列醇用于晚期妊娠促宫颈成熟和引产,与催产素比较具有使用方便、成本低、引产成功率高等优点[1～3]。目前国内外大多数学者采用50 μg引产，均有引起过频宫缩及羊水胎粪污染增加的报道[2～4]。我们选用低剂量(25 μg)米索前列醇用于晚期妊娠引产，以观察此剂量对晚期妊娠引产的有效性和安全性。
资料与方法
一、临床资料
选择1996年11月至1997年11月在我院住院待产，有引产指征、无引产及使用米索前列醇禁忌证、单胎、头位、胎膜完整的晚期妊娠初产妇48例。随机分为A、B两组。两组孕妇年龄分别为：25.7±2.0岁、27.5±3.6岁；孕周分别为： 41.1±0.5周、40.6±1.3周；引产前宫颈Bishop评分分别为：5.7±1.6分、5.6± 1.4分。
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二、药物及方法
1.药物: 由美国Seazle药厂生产, 每片含米索前列醇200 μg。
2.方法: 引产前温皂水洗肠, 外阴冲洗、阴道消毒后，由专人检查宫颈，行Bishop评分，再将米索前列醇置入阴道后穹窿, 平卧20分钟后随意运动。置药后每隔2小时行胎心监护1次, 观察胎心与宫缩变化，间隔4～6小时重复给药，临产(宫口开大2 cm)或胎膜破裂则停止给药。24小时内最大置药剂量为200 μg。
3.引产效果判定:成功: 末次用药后24小时内临产。失败: 末次用药后24小时内未临产。不能确定:引产中胎膜自然破裂无法再置药或在观察时限内行手术结束妊娠者。
三、统计学方法
计数资料用χ2 检验, 计量资料用t检验。
, 百拇医药
结果
一、 引产效果、产程时间及分娩结局
A组引产成功率为77.8%,B组引产成功率为81.0%,见表1。首次用药至临产时间，A、B组分别为769.9±359.9分、807.4±405.2分(P>0.05),产程时间及分娩方式见表2。产程中加用催产素催产，A、B组各为14.8%、9.5%,两组比较，差异无显著性(P>0.05)。
表1 两组引产效果比较 组别
总例数
成功
失败
不能确定
例数
, 百拇医药
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
A组
27
21
77.8
1
, 百拇医药 3.7
5
18.5
B组
21
17
81.0
1
4.8
3
14.3
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
表2 两组产程时间及分娩方式比较 组别
总
例
数
产程时间(分钟)
分娩方式(例数)
第一产程
第二产程
自然
分娩
阴道
助产
, 百拇医药
剖宫产
A组
27
459.23±235.90
44.23±27.05
20
2
5
B组
21
430.00±211.31
35.38±20.86
13
, 百拇医药
2
6
P值
>0.05
>0.05
>0.05
两组新生儿体重分别为3 400.0±257.8g、3 383.3±252.7 g,而且无一例新生儿窒息发生。
二、副作用
用药后除2例产妇有轻度恶心外无其它不适,两组中无痉挛性宫缩(单次宫缩持续时间≥2分钟)出现。B组宫缩过强(每10分钟宫缩≥6次，连续2个10分钟)的发生率(20.0%) 高于A组(3.6%)。宫缩过强者多伴有胎心监护异常发生。讨论
, http://www.100md.com
一、米索前列醇用于晚期妊娠引产的有效剂量
前列腺素(PG)为激活子宫的最终产物[5]。蜕膜、羊膜、胎盘绒毛合成与分泌的PG参与分娩的发动 ；宫颈产生大量PG，激活胶原溶解酶, 软化宫颈,促宫颈成熟[6]。米索前列醇是合成的PGE1衍生物，同体内分泌的PG一样，可促宫颈成熟, 同时引起妊娠子宫的收缩而发动分娩[1]。本研究结果显示，米索前列醇25 μg用于晚期妊娠引产,首次用药至临产时间、产程时间、分娩方式、分娩结局与50 μg比较，差异均无显著性，表明25 μg米索前列醇对晚期妊娠引产有效。
大多数研究提示，米索前列醇引产中宫缩过频、痉挛性宫缩、子宫过度刺激综合征(在异常宫缩的基础上发生胎心异常) 的发生率高，可导致羊水胎粪污染，胎儿窘迫、新生儿窒息等[2]。临床选择用药的原则，应是副作用小而且是最小有效剂量。有人指出，药物距作用器官越近，所需的有效剂量越小[5]。所以，选择低且为有效的剂量、作用发生又快的方式很重要。我们选用25 μg米索前列醇阴道后穹窿置药的方法，取得满意效果，宫缩过强和胎心监护异常的发生率A组较B组低，但差异无显著性，可能与例数较少有关。此剂量诱导的宫缩自然，强度由弱转强，持续时间逐渐延长，类似自然临产，产妇承受性良好。因此，25 μg米索前列醇可推荐为晚期妊娠引产的剂量。必须强调的是，宫颈成熟是引产成功的关键，两组中首次用药至临产的时间，宫颈不成熟者较宫颈成熟者明显延长，也证实了这一点。如何缩短米索前列醇诱导临产的时间,提高引产效果,尚有待今后积累更多的病例继续研究。
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二、米索前列醇引产中的产程观察
A、B两组临产至阴道分娩时间分别为308.4±194.2分，213.9±90.3分, 临产后在4小时内分娩的产妇占48.6% 。有报道，人蜕膜细胞产生的PG在产时比产前高30倍[6],活跃期宫颈内胶原酶的浓度比足月高23倍[7]，外源性PG启动了内源性PG合成的循环系统[8]。为保证母子安全，须严密观察产程，有条件者应行全程监护，及早发现异常，及时处理。
参考文献
1 徐永萍，孙嘉珍，张师前，等. 米索前列腺醇用于促宫颈成熟和引产. 国外医学妇产科学分册,1997, 27: 131-133.
2 Deborah AW, Margaret MJ, Ann R, et al. A comparison of misoprostol and prostaglandin E2 gel for preinduction cervical ripening and labor induction. Am Obstet Gynecol , 1995, 172 : 1804-1810.
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3 Deborah AW, Ann R, Margaret MJ, et al. Misoprostol: an effective agent for cervical ripening and labor induction. Am Obstet Gynecol, 1995,172 : 1811-1816.
4 张国华，邢燕霞，卢正娣. 米索前列醇引产效果观察. 实用妇产科杂志, 1996, 12: 303-304.
5 翁梨驹. 前列腺素. 中华妇产科杂志, 1988, 23: 58-5.
6 黄荷凤,何赛男,石一复. 子宫前列腺素研究进展, 国外医学妇产科学分册, 1995, 22: 265-268.
7 黄燕萍. 宫颈成熟的研究. 国外医学妇产科学分册, 1996,23:78.
8 潘明明, 张振均 .分娩动因研究进展. 中国实用妇科与产科杂志，1995, 30 : 565-568.
(收稿：1997-12-18 修回：1998-04-20), 百拇医药