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编号:10268003
重度妊高征患者肝脏的B超和病理变化
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1998年第8期
     作者:杨孜 叶蓉华 苗立英 黄曼维

    单位:100083 北京医科大学第三医院妇产科(杨孜,叶蓉华), B超室(苗立英,黄曼维)

    关键词:妊娠并发症;心血管;高血压;脂肪肝;病理学;超声检查

    中华妇产科杂志980801 【摘要】 目的 研究重度妊高征(PIH)患者肝脏B超和病理变化,探讨其与妊娠脂肪肝的关系。方法 将90例晚期妊娠妇女分为3组,妊娠合并肝病组、轻中度PIH组及重度PIH组各30例。入院后进行肝脏B超检查。重度PIH组有15例在B超引导下行肝穿刺,组织行苏丹Ⅲ染色及HE染色,在光镜下检查脂肪浸润情况。结果 妊娠合并肝病组及重度PIH组,分别有2例及12例B超提示脂肪肝。15例重度PIH肝穿病理中,有14例显示不同程度的脂肪浸润,其中有8例B超提示为脂肪肝。结论 肝脏脂肪浸润是PIH肝脏受损广泛的病理变化之一,可能与妊娠急性脂肪肝存在相关的发病机理。
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    Study of the Liver Changes by B-ultrasound and Histopathology in Severe Pregnancy Induced Hypertension Yang Zi, Ye Ronghua, Miao Liying,et al. Third Hospital of Beijing Medical University, Beijing 100083

    【Abstract】 Objective To investigate the liver changes in severe pregnancy induced hypertension (PIH) on B-ultrasound and pathological examination and to detect a possible connection with fatty liver of pregnancy. Methods From Jan 1992 to Nov 1997, 90 pregnant women in the third trimester were enrolled for study. They were divided into 3 groups: the pregnant women with liver diseases; mild and moderate PIH; and severe PIH (30 cases each ). Ultrasonography of the liver was performed on each patient after admission. 15 percutaneous liver biopsies were performed under the guidance of real-time ultrasound scans on 15 severe PIH patients with or without liver dysfunction. Tissues were stained with specific lipid staining (Sudan) and with hematoxylin-eosin. All specimens were analyzed by light microscopy. Results Fatty liver was observed by B-ultrasound in 2 and 12 cases of the pregnancy with liver diseases group and the severe PIH group, respectively. 14 of the 15 liver biopsy specimens showed fatty infiltration of varying degrees. however, only 8 of the 14 cases were detected fatty liver by B-ultrasound. Conclusions These findings suggest that liver involvement in severe PIH is a pathological change. Severe PIH and acute fatty liver in pregnancy could have related pathogenesis components of the same.
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    【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Fatty liver Pathology Ultrasonography

    妊高征(PIH)并发肝脏损害是其多器官、多系统受累表现之一。重度妊高征并发溶血、肝酶升高、血小板减少(HELLP)综合征和肝破裂是PIH的严重并发症。文献报道的妊娠急性脂肪肝(AFLP)合并PIH者并不少见[1,2]。早有学者提出,先兆子痫-子痫和AFLP是一种疾病的不同发展阶段,先兆子痫很可能是一种肝脏微滴性脂肪变性疾病[3]。为进一步探讨重度PIH对肝脏的影响以及寻求临床诊断方法,我们从1992年1月至1997年11月,对重度PIH患者肝脏在B超影像学及病理组织学方面的变化进行研究,现报道如下。

    资料与方法

    一、研究对象及分组
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    1. 研究对象:来源于1992年1月至1997年11月我院收治入院的晚期妊娠妇女。年龄23~42岁,孕周28~41周。

    2.分组:妊娠合并乙型肝炎病毒(乙肝)病原学检查阳性者30例(妊娠合并肝病组),其乙肝病原学检查均显示阳性,包括伴或不伴有肝功能异常或有肝炎病史,剔除伴发PIH者。轻中度PIH组30例,重度PIH组30例。除妊娠合并肝病组外,其它组乙肝病原学检查均阴性,均无肝脏疾病史及家族史;无输血史,无酒精中毒史及服用四环素药物史。重度PIH组无HELLP综合征和AFLP。

    二、研究方法

    肝脏B超检查采用Aloka超声诊断仪,探头频率为3.5 MHz,记录肝脏大小,肝实质回声及肝内血管走行情况。

    重度PIH组有15例于终止妊娠前在B超引导下经皮肝穿刺活检(本研究获医院学术委员会批准,事先向病人及家属解释清楚并获得家属签署的书面同意书)。全部病例由有经验的B超专家采用Aloka SSD-650实时超声诊断仪,凸阵探头,频率为3.5 MHz,配有专用附加导向装置,所用自动活检装置为Biopty活检枪和活检针(18G Biopty针)。组织立即经苏丹Ⅲ染色及HE染色。在光镜下检查脂肪浸润及肝细胞脂肪变性情况。病理图片均由2名以上病理学专家验证。
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    三、诊断标准

    PIH诊断及分类按高等医学院校教材《妇产科学》第3版标准[4]。B超诊断脂肪肝的标准为肝内回声近场呈细点状均匀增强,远场声强随深度递减。病理组织学检查苏丹Ⅲ脂肪特染显示肝组织内桔红色脂肪小滴,HE染色可见肝小叶结构基本正常,肝细胞肿胀、变大、变圆,大小不等,胞浆中充满脂滴性空泡,呈蜂窝状,多位于近中央部,胞核仍位于中央,当脂肪滴融合成大脂肪泡时,胞核可被挤压于一侧。汇管区可有少量淋巴细胞浸润。

    四、 一般临床资料

    各组的年龄、产次、体重无统计学差异。孕周及血压等情况见附表。

    五、统计学方法

    采用t检验及χ2检验。

    结果
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    一、各组肝脏B超影像学检查结果

    轻中度PIH组B超检查均显示肝脏大小形态正常,包膜光滑,边缘锐利,肝实质回声均匀,血管纹理清晰。妊娠合并肝病组中有10例肝功能异常,其中2例B超提示脂肪肝;20例肝功能正常,其中2例提示肝大,但肝内回声无明显增强,远场无衰减。重度PIH组有12例B超提示脂肪肝。该组转氨酶升高有11例,其中B超提示为脂肪肝的有4例,此4例行肝穿刺活组织检查,病理均提示有不同程度脂肪浸润。在该组肝功能正常的19例中,B超提示脂肪肝8例,其中有5例行肝穿刺活检,4例病理组织学检查肝细胞有脂肪浸润,1例苏丹Ⅲ染色阴性,肝细胞无明显脂肪变性。此19例中有11例B超未提示脂肪肝改变,其中6例行肝穿刺活检,病理结果均为阳性。

    二、肝穿刺病理检查结果

    重度PIH组15例病理组织学检查中,有14例光镜下检查肝小叶结构基本正常,肝细胞肿胀,细胞浆呈空泡状,胞核位于中央或挤压于一侧,可见散在或弥漫性、灶状及局限性肝细胞脂肪变性,未见肝细胞坏死,汇管区可见少量淋巴细胞浸润(图1,2)。苏丹Ⅲ特染均可见不同程度的脂肪浸润,光镜下可见桔红色脂肪小滴。1例B超显示肝内回声轻度均匀增强,并有一处呈现强回声团,分别穿刺取材,病理检查结果显示肝内回声均匀增强区为散在肝细胞脂肪变性,局部强回声区肝细胞呈弥漫性脂肪变性。15例中有1例病理检查未见明显脂肪浸润。15例均无肝穿并发症。
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    三、组织学检查与B超检查情况

    在病理检查阳性的14例中,有8例B超提示脂肪肝,B超阳性符合率为57.14%(8/14),B超假阴性检出率为42.86%(6/14)。1例B超提示脂肪肝,病理检查未见明显脂肪浸润。

    四、随诊

    5例产前B超显示脂肪肝改变者,于产后由B超专家随诊并仔细对比前后B超影像,其中重度PIH组1例B超提示脂肪肝(未行病理检查),产后42天复查肝B超仍有脂肪肝改变,产后3个月时复查肝B超提示肝内回声均匀。4例肝B超及病理检查均提示脂肪肝者,分别在产后3~6月肝B超检查未再见有脂肪肝影像学表现。

    讨论

    一、 重度PIH肝损害病理生理变化的再认识人们已加强了重度PIH并发肝损害的认识,包括无症状的和有组织学损害的如:肝窦状隙纤维蛋白原沉积、HELLP综合征、门脉周围出血及肝被膜破裂等。而且早有学者注意到,典型的重度PIH肝损害包括肝脂肪浸润[2],并常与先兆子痫和AFLP同时存在。Minakami等[3]报道的41例伴有或不伴有肝功能异常的先兆子痫肝组织病理检查结果,均有不同程度的脂肪浸润,提出先兆子痫可能是肝微滴性脂肪变疾病。先兆子痫、HELLP综合征和AFLP很可能是一种或是相同的疾病,AFLP是最严重的表现形式。Hannah等[5]报道了1例临床伴有肝酶升高,血小板减少,但无高血压、蛋白尿和溶血,肝细胞病理组织学检查显示脂肪浸润,光镜和电镜下又显示典型重度PIH病理改变的临床和病理相交叉的少见病例。认为先兆子痫和AFLP很可能构成相同的病理变化,存在着尚未被揭示的相关联的发病机理[6],同时认为,长链3-羟酰基-辅酶A脱氢酶(long chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase,LCHAD)活性缺乏与疾病演变有关,大多数先兆子痫并未发展到AFLP,可能是大多数人并不缺乏LCHAD。但这又无法解释临床上也有一部分AFLP并不伴有PIH。
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    附表 各组一般临床资料(x±s) 组别

    例数

    年龄(岁)

    产次

    体重(Kg)

    孕周

    血压(kPa)

    妊娠合并肝病组

    30

    28.43±3.00

    1.03±0.18

    67.77±9.57
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    39.21±2.27

    15.15±0.82/9.84±0.62

    轻中度PIH组

    30

    28.10±3.13

    1.07±0.25

    72.70±10.42

    38.32±2.20

    18.13±0.95/12.40±0.54

    重度PIH组

    30

, http://www.100md.com     29.40±4.86

    1.17±0.38

    70.72±10.58

    35.25±2.71

    21.93±1.79/14.50±0.94

    注:1 kPa=7.5 mmHg

    重度PIH时血液浓缩,肝脏总血流量减少,很可能增加肝脏脂肪变性。本资料中15例重度PIH患者肝病理检查结果有14例显示不同程度的脂肪浸润,进一步证实重度PIH可以合并急性肝脂肪变性,肝脏脂肪浸润是PIH肝脏受损的广泛的病理变化之一,这表明肝脏如同子宫胎盘血管床一样,是PIH基本病理生理紊乱的受累器官之一。

    二、 B超在重度PIH肝损害诊断中的意义
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    根据脂肪肝特征性影像学改变,B超在脂肪肝与其它肝炎鉴别诊断方面具有相当的临床价值[7~9]。但临床报道的假阴性率差距较大[9]。本组资料中,有病理检查结果者的假阴性率为42.86%,B超阳性诊断率为57.14%。我们认为,肝回声与年龄有关,妊娠妇女大多年轻,肝回声偏低,检查者疏漏轻度回声增强者不无可能。增强对重度PIH肝损害的认识,有可能在某种程度上降低其假阴性率。此外,还需注意的是局限浸润型脂肪肝,此型易被误认为血管瘤或肝癌[8]

    本研究重度PIH组中,有1例B超曾提示血管瘤,因未行病理检查且失访,现无法进一步鉴别诊断。但有1例B超示肝实质回声呈轻度均匀增强并有限局性强回声团,两处病理分别显示肝细胞散在的和弥漫性脂肪变。B超作为无创性检查方法仍然是临床上诊断脂肪肝可供选择的手段之一,如能提高其诊断符合率,无疑对指导临床意义重大。重度PIH者常规行肝脏B超检查是必要的。由于重度PIH和AFLP两者临床处理相似,无需进行活检。
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    近年来,由于B超、CT检查方法在临床上的应用,对一些轻型AFLP作出早期诊断并配合以积极处理,使AFLP预后明显改善[2,9]。重度PIH与AFLP的可能相关的发病机理、存在相同的病理组织学改变以及交互重叠的临床表现,有待于在病理组织学以及分子生物学方面进行深入的探讨。

    图1 肝细胞增大变圆,胞浆中充满脂滴性空泡,呈蜂窝状。细胞核相对较小,位于中央或偏于一侧 。汇管区可见淋巴细胞浸润。HE×400 图2 肝索排列整齐,可见弥漫性肝细胞脂肪变性。HE×200

    参考文献

    1 杨伟文,沈宗姬,陈有国. 妊娠急性脂肪肝的临床与病理观察. 中华妇产科杂志,1997,32:74-77.

    2 Riely CA,Latham PS, Romero R,et al. Acute fatty liver of pregnancy: a reassessment based on observations in nine patients . Ann Intern Med, 1987, 106: 703-706.
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    3 Minakami H, Sato T. Preeclampsia: a microvesicular fat disease of the liver? Am J Obstet Gynecol ,1988,159:1043-1047.

    4 郑怀美主编. 妇产科学. 第3版. 北京:人民卫生出版社,1992.114.

    5 Hannah ME, Gonen R, Mocarski EJ, et al. Elevated liver enzymes and thrombocytopenia in the third trimester of pregnancy :an unusual case report and a review of the literature. Am J Obstet Gynecol, 1989.161:322-323.

    6 Dani R, Mendes GS, Medeiros JL, et al. Study of the liver changes occurring in preeclampsia and their possible pathogenetic connection with acute fatty liver of pregnancy. Am J Gastroenterol, 1996,91:292-294.
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    7 张永新,张舒岚. B型超声鉴别诊断经病理确诊的两型慢性肝炎及脂肪肝的研究. 临床肝胆病杂志,1992,8:87-88.

    8 董宝玮,陈敏华,李建国, 等. 非均匀性脂肪肝声像图分型的再探讨. 中华超声影像学杂志,1993,2:62-64.

    9 Usta IM, Barton JR, Amon EA,et al. Acute fatty liver of pregnancy: an experience in the diagnosis and management of fourteen cases. Am J Obstet Gynecol, 1994 , 171:1342-1347.

    (收稿:1997-12-29 修回:1998-05-20), 百拇医药