子宫乳头状浆液性癌组织中雌激素受体和C-erbB2的表达及意义
作者：葛霞 谢群 姚敏
单位：233003 安徽省蚌埠医学院病理学教研室
关键词：
中华妇产科杂志990325 子宫乳头状浆液性癌(uterine papillary Serous carcinoma,UPSC)是子宫内膜癌的特殊组织学类型，其生物学行为和病理形态学都与普通型子宫内膜癌(ordinary pattern of endometrial Curcinoma,OPEC)有显著差异。近年来，国内陆续有所报道[1-4]。本研究回顾性分析子宫内膜癌96例，发现UPSC 7例。用特异性抗雌激素受体(ER)单克隆抗体和癌基因蛋白C-erbB2检测,以期探讨他们在UPSC中的表达及意义。
一、材料与方法
1.材料来源：收集我教研室1983～1992年资料完整的子宫内膜癌病例96例。手术切除标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，HE染色。根据Burghardt[5]提出的分类法，符合UPSC者7例。年龄54～68岁，平均61岁，均为绝经后妇女。以阴道不规则流血或排液症状而就诊，症状出现时间20天至2年不等。
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2.免疫组化方法：ER及C-erbB2均购自Maxim公司，链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP)方法，DAB染色，用已知乳腺癌ER和C-erbB2阳性标本作阳性对照，省略一抗作阴性对照。反应强度分为4级：完全阴性为(-)；阳性细胞数<25%为(+)；26%～50%为(++)；51%以上为(+++)。并随机选择12例(发病年龄23～74岁，平均56岁)OPEC进行ER及C-erbB2表达比较。
二、结果
1.病理检查：7例UPSC形态学特征类似卵巢浆液性乳头状癌。肿瘤由复杂的分枝状乳头构成，其纤维血管轴心宽阔，表面粗糙，被覆多层上皮，细胞异型性明显，有显著的嗜碱性核仁，核分裂相多见，可见瘤巨细胞；乳头表面可见成簇的上皮细胞，伴散在成团的游离细胞。间质胶原化，2例玻璃样变。5例为纯粹型，2例混合型。7例UPSC浸润至浅肌层3例，深肌层至浆膜层4例，伴有宫颈和宫颈管累及2例，双侧卵巢和盆腔播散1例，瘤组织淋巴管内可见癌栓3例。
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2.免疫组化检测结果：(1)ER表达：ER阳性物质定位于细胞核，UPSC中，除2例混合子宫内膜癌区域ER呈阳性反应外，乳头状浆液性癌区和其他5例均为阴性。而12例OPEC除2例阴性外，其余均为阳性，其阳性反应强度随内膜癌的分化程度降低而减弱。两种类型的ER阳性表达经秩和检验，差异有极显著性(P<0.01)。(2)C-erbB2表达：7例UPSC中，C-erbB2阳性6例。阳性细胞主要分布于乳头表面的癌细胞内。而12例OPEC中，仅3例阳性。两种类型中，C-erbB2阳性反应均呈膜浆型。经秩和检验，差异有显著性(P<0.05)。
三、讨论
UPSC的细胞分化程度低，预后差，复发率高,易发生盆腔广泛播散，被认为是恶性程度较高的子宫内膜癌，常发生于绝经后妇女，其发生率占同期子宫内膜癌的7.3%，与文献报道相似。其生物学行为具有高度侵袭性。本研究累及宫颈和颈管2例，7例均有不同程度的肌层浸润，1例双侧卵巢和盆腔播散，1例淋巴结转移。因此，OPSC是一类不同于OPEC的高度侵袭性肿瘤。
, http://www.100md.com
近年来，有些学者将子宫内膜癌归为两种类型：Ⅰ型较常见，以雌激素水平高为其特点；Ⅱ型较少见，与雌激素水平无关。本组研究结果表明，ER水平与肿瘤组织学类型有关。7例UPSC ER均为阴性，而OPEC呈高表达性，其阳性表达程度与癌分化程度呈正相关，与郭燕燕等[6]报道一致。
C-erbB2原癌基因产物在正常情况下处于非激活状态 ，参与细胞生长、分化的调节。当受到某些致病因素作用后，其结构或表达失控，被激活具有肿瘤转化的活性。近年来，发现C-erbB2在人体多种恶性肿瘤中表达增强与预后呈负相关[7]。本研究7例UPSC中6例C-erbB2阳性，而OPEC仅3例阳性，两者差异有显著性，说明其癌基因的突变。扩增参与子宫内膜的发生；其蛋白表达与子宫内膜癌的组织学类型相关。本研究UPSC的C-erbB2的高表达，及生物学行为的高侵袭性和形态学的异型性，有必要对该类患者增加术后化疗剂量，延长化疗时间及增加化疗次数。
根据本研究的结果提示，ER及C-erbB2检测，对UPSC的治疗方案选择、判断恶性程度及估计预后，有一定临床意义。
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参考文献
1 郭丽娜，刘彤华.子宫内膜浆液性癌.中华病理学杂志，1994,23:23-25.
2 吴鸣，郎景和，郭丽娜.子宫内膜癌的特殊类型：子宫乳头状浆液性癌.中华妇产科杂志，1996,31:3-7.
3 孙晓光，石素胜，盛修贵,等.子宫乳头状浆液性癌与子宫内膜乳头状腺癌生物学行为的临床分析.中华妇产科杂志，1996,31:8-11.
4 蔡红兵，陈惠祯.子宫乳头状浆液性癌.国外医学妇产科学分册，1996,23:348-351.
5 Burghardt E.Surgery of gynecology oncology. New York: Thieme, 1993.338-343.
6 郭燕燕，党群.子宫内膜癌组织雌激素及孕激素受体的测定及其临床意义.中华妇产科杂志，1997,32:418-421.
7 姜琨，童坦君.原癌基因C-erbB2的研究进展.中华医学杂志，1996，76:158～160.
(收稿：1998-03-17 修回：1998-12-24), 百拇医药
单位：233003 安徽省蚌埠医学院病理学教研室
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中华妇产科杂志990325 子宫乳头状浆液性癌(uterine papillary Serous carcinoma,UPSC)是子宫内膜癌的特殊组织学类型，其生物学行为和病理形态学都与普通型子宫内膜癌(ordinary pattern of endometrial Curcinoma,OPEC)有显著差异。近年来，国内陆续有所报道[1-4]。本研究回顾性分析子宫内膜癌96例，发现UPSC 7例。用特异性抗雌激素受体(ER)单克隆抗体和癌基因蛋白C-erbB2检测,以期探讨他们在UPSC中的表达及意义。
一、材料与方法
1.材料来源：收集我教研室1983～1992年资料完整的子宫内膜癌病例96例。手术切除标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，HE染色。根据Burghardt[5]提出的分类法，符合UPSC者7例。年龄54～68岁，平均61岁，均为绝经后妇女。以阴道不规则流血或排液症状而就诊，症状出现时间20天至2年不等。
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2.免疫组化方法：ER及C-erbB2均购自Maxim公司，链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP)方法，DAB染色，用已知乳腺癌ER和C-erbB2阳性标本作阳性对照，省略一抗作阴性对照。反应强度分为4级：完全阴性为(-)；阳性细胞数<25%为(+)；26%～50%为(++)；51%以上为(+++)。并随机选择12例(发病年龄23～74岁，平均56岁)OPEC进行ER及C-erbB2表达比较。
二、结果
1.病理检查：7例UPSC形态学特征类似卵巢浆液性乳头状癌。肿瘤由复杂的分枝状乳头构成，其纤维血管轴心宽阔，表面粗糙，被覆多层上皮，细胞异型性明显，有显著的嗜碱性核仁，核分裂相多见，可见瘤巨细胞；乳头表面可见成簇的上皮细胞，伴散在成团的游离细胞。间质胶原化，2例玻璃样变。5例为纯粹型，2例混合型。7例UPSC浸润至浅肌层3例，深肌层至浆膜层4例，伴有宫颈和宫颈管累及2例，双侧卵巢和盆腔播散1例，瘤组织淋巴管内可见癌栓3例。
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2.免疫组化检测结果：(1)ER表达：ER阳性物质定位于细胞核，UPSC中，除2例混合子宫内膜癌区域ER呈阳性反应外，乳头状浆液性癌区和其他5例均为阴性。而12例OPEC除2例阴性外，其余均为阳性，其阳性反应强度随内膜癌的分化程度降低而减弱。两种类型的ER阳性表达经秩和检验，差异有极显著性(P<0.01)。(2)C-erbB2表达：7例UPSC中，C-erbB2阳性6例。阳性细胞主要分布于乳头表面的癌细胞内。而12例OPEC中，仅3例阳性。两种类型中，C-erbB2阳性反应均呈膜浆型。经秩和检验，差异有显著性(P<0.05)。
三、讨论
UPSC的细胞分化程度低，预后差，复发率高,易发生盆腔广泛播散，被认为是恶性程度较高的子宫内膜癌，常发生于绝经后妇女，其发生率占同期子宫内膜癌的7.3%，与文献报道相似。其生物学行为具有高度侵袭性。本研究累及宫颈和颈管2例，7例均有不同程度的肌层浸润，1例双侧卵巢和盆腔播散，1例淋巴结转移。因此，OPSC是一类不同于OPEC的高度侵袭性肿瘤。
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近年来，有些学者将子宫内膜癌归为两种类型：Ⅰ型较常见，以雌激素水平高为其特点；Ⅱ型较少见，与雌激素水平无关。本组研究结果表明，ER水平与肿瘤组织学类型有关。7例UPSC ER均为阴性，而OPEC呈高表达性，其阳性表达程度与癌分化程度呈正相关，与郭燕燕等[6]报道一致。
C-erbB2原癌基因产物在正常情况下处于非激活状态 ，参与细胞生长、分化的调节。当受到某些致病因素作用后，其结构或表达失控，被激活具有肿瘤转化的活性。近年来，发现C-erbB2在人体多种恶性肿瘤中表达增强与预后呈负相关[7]。本研究7例UPSC中6例C-erbB2阳性，而OPEC仅3例阳性，两者差异有显著性，说明其癌基因的突变。扩增参与子宫内膜的发生；其蛋白表达与子宫内膜癌的组织学类型相关。本研究UPSC的C-erbB2的高表达，及生物学行为的高侵袭性和形态学的异型性，有必要对该类患者增加术后化疗剂量，延长化疗时间及增加化疗次数。
根据本研究的结果提示，ER及C-erbB2检测，对UPSC的治疗方案选择、判断恶性程度及估计预后，有一定临床意义。
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参考文献
1 郭丽娜，刘彤华.子宫内膜浆液性癌.中华病理学杂志，1994,23:23-25.
2 吴鸣，郎景和，郭丽娜.子宫内膜癌的特殊类型：子宫乳头状浆液性癌.中华妇产科杂志，1996,31:3-7.
3 孙晓光，石素胜，盛修贵,等.子宫乳头状浆液性癌与子宫内膜乳头状腺癌生物学行为的临床分析.中华妇产科杂志，1996,31:8-11.
4 蔡红兵，陈惠祯.子宫乳头状浆液性癌.国外医学妇产科学分册，1996,23:348-351.
5 Burghardt E.Surgery of gynecology oncology. New York: Thieme, 1993.338-343.
6 郭燕燕，党群.子宫内膜癌组织雌激素及孕激素受体的测定及其临床意义.中华妇产科杂志，1997,32:418-421.
7 姜琨，童坦君.原癌基因C-erbB2的研究进展.中华医学杂志，1996，76:158～160.
(收稿：1998-03-17 修回：1998-12-24), 百拇医药