表皮生长因子受体及nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达
作者：瞿全新 糜若然 王慧 陈斌其
单位：300052 天津医科大学总医院妇科
关键词：
中华妇产科杂志990324 葡萄胎是一种与妊娠有关的良性病变，其中10%～15%可发生恶变。目前，临床还没有能准确预测葡萄胎恶变的可靠性指标。本研究通过检测表皮生长因子受体(EGFR)及nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达，以探讨二者在葡萄胎恶变过程中的意义。
一、材料和方法
1.检测对象及随访情况：对我院1980年10月至1995年10月诊治的，临床资料及病理资料完整的葡萄胎患者52例(部分性葡萄胎2例，完全性葡萄胎50例)、侵蚀性葡萄胎20例、绒癌10例进行EGFR及nm23检测。葡萄胎患者中随访超过2年者48例，其中5例发生恶变(4例恶变为侵蚀性葡萄胎，1例恶变为绒癌)。
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2.实验方法：采用免疫组化ABC法，EGFR及nm23均购自丹麦Dako公司。染色结果根据阳性细胞数及染色强度进行分级评分，然后再根据两项评分之和确定其阳性程度。
二、结果
1.葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中EGFR与nm23的表达：在葡萄胎患者中，EGFR与nm23呈增高表达者为46例(88.46%)、37例(71.15%)；在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈增高表达者为11例(36.67%)、4例(13.33%)，表明EGFR及nm23在葡萄胎中的表达明显高于恶性滋养细胞肿瘤(P<0.01)。
2.葡萄胎恶变患者中EGFR及nm23的表达：在5例恶变者中，EGFR与nm23均呈阴性表达，而在43例未恶变者中，EGFR与nm23均呈减低表达者仅1例(2.33%)，提示EGFR与nm23一致性减低表达，预示葡萄胎患者预后不良(P<0.01)。
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3.EGFR与nm23表达的相关性：在葡萄胎中，EGFR与nm23呈一致性的增高表达，在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈一致性的减低表达，经Spearman等级相关分析，EGFR与nm23在葡萄胎与恶性滋养细胞肿瘤中的表达呈正相关(在葡萄胎中，rs=0.35, P<0.01；在恶性滋养细胞肿瘤中，rs=0.77, P<0.01)。
三、讨论
1.EGFR及nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用：在正常妊娠中，EGFR富含于胎盘组织中，在胎儿、胎盘生长发育中发挥重要的生理调节作用[1]。本研究中，恶性滋养细胞肿瘤与葡萄胎相比，EGFR表达水平明显减低，提示EGFR的减低表达可能在葡萄胎的恶性转变中起一定作用。Ladines-Llave等[2]的研究也发现，在滋养细胞恶性转化过程中，存在表皮生长因子与EGFR的减低表达，但确切的原因还不清楚。
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目前的研究认为，nm23与多种恶性肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌等的发生、发展、淋巴结转移及预后不良有关[3，4]。本研究恶性滋养细胞肿瘤nm23表达水平明显减低，提示可能与其具有更大侵袭性和血行转移的能力相关，但具体的作用机理，有待进一步研究。
此外，在葡萄胎中，EGFR与nm23呈一致性的增高表达，而在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈一致性的减低表达。提示二者可能在滋养细胞肿瘤的发生和恶性转化中有协同作用。
2.EGFR及nm23与葡萄胎患者预后的关系：在52例葡萄胎患者中，16例行预防性化疗，其中EGFR与nm23呈减低表达者，分别为3例(18.75%)和5例(31.25%)，但无二者均呈阴性表达者，随访2年均无恶变。另2例因肝功能异常而未行化疗，但EGFR与nm23均呈增高表达，血hCG于刮宫术后8～10周恢复正常，随访2～2.5年无恶变，表明EGFR与nm23增高表达，是葡萄胎患者预后良好的指标。
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在5例恶变者中，EGFR与nm23均呈阴性表达，其中2例在子宫切除术后证实为侵蚀性葡萄胎，1例证实为绒癌，术后组织中EGFR与nm23也均为阴性，另外2例仅行化疗。因此，本研究认为，EGFR与nm23的减低表达，尤其是二者呈阴性表达时，可提示葡萄胎患者预后不良，同时结合血hCG的动态监测，有助于提高早期诊断葡萄胎恶变的准确性。但本研究中样本例数较少，还需积累更多资料进行系统观察。
参考文献
1 Chen CF, Kurachi H, Fujita Y, et al. Changes in EGFR and its messenger RNA level in human placenta and isolated trophoblast cells during pregnancy. J Clin Endo Meta, 1988, 67:1171-1177.
2 Ladines-Llave CA, Maruo T, Manalo AM, et al. Decreased expression of EGFR and its receptor in the malignant transformation of trophoblasts. Cancer, 1993, 71:4118-4123.
, 百拇医药
3 Viel A, Dall'Agnese L, Canzonieri V, et al. Suppressive role of the metastasis-related nm23-H1 gene in human ovarian carcinoma association of high messenger RNA expression with lack of lymphnode metastasis. Cancer Res, 1995, 72:691-695.
4 Mandai M, Konishi I, Koshiyama M, et al. Altered expression of nm23-H1 and c-erbB-2 proteins have prognostic significance in adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Cancer, 1995, 75:2523-2529.
(收稿：1998-05-09 修回：1999-01-04), 百拇医药
单位：300052 天津医科大学总医院妇科
关键词：
中华妇产科杂志990324 葡萄胎是一种与妊娠有关的良性病变，其中10%～15%可发生恶变。目前，临床还没有能准确预测葡萄胎恶变的可靠性指标。本研究通过检测表皮生长因子受体(EGFR)及nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达，以探讨二者在葡萄胎恶变过程中的意义。
一、材料和方法
1.检测对象及随访情况：对我院1980年10月至1995年10月诊治的，临床资料及病理资料完整的葡萄胎患者52例(部分性葡萄胎2例，完全性葡萄胎50例)、侵蚀性葡萄胎20例、绒癌10例进行EGFR及nm23检测。葡萄胎患者中随访超过2年者48例，其中5例发生恶变(4例恶变为侵蚀性葡萄胎，1例恶变为绒癌)。
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2.实验方法：采用免疫组化ABC法，EGFR及nm23均购自丹麦Dako公司。染色结果根据阳性细胞数及染色强度进行分级评分，然后再根据两项评分之和确定其阳性程度。
二、结果
1.葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中EGFR与nm23的表达：在葡萄胎患者中，EGFR与nm23呈增高表达者为46例(88.46%)、37例(71.15%)；在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈增高表达者为11例(36.67%)、4例(13.33%)，表明EGFR及nm23在葡萄胎中的表达明显高于恶性滋养细胞肿瘤(P<0.01)。
2.葡萄胎恶变患者中EGFR及nm23的表达：在5例恶变者中，EGFR与nm23均呈阴性表达，而在43例未恶变者中，EGFR与nm23均呈减低表达者仅1例(2.33%)，提示EGFR与nm23一致性减低表达，预示葡萄胎患者预后不良(P<0.01)。
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3.EGFR与nm23表达的相关性：在葡萄胎中，EGFR与nm23呈一致性的增高表达，在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈一致性的减低表达，经Spearman等级相关分析，EGFR与nm23在葡萄胎与恶性滋养细胞肿瘤中的表达呈正相关(在葡萄胎中，rs=0.35, P<0.01；在恶性滋养细胞肿瘤中，rs=0.77, P<0.01)。
三、讨论
1.EGFR及nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用：在正常妊娠中，EGFR富含于胎盘组织中，在胎儿、胎盘生长发育中发挥重要的生理调节作用[1]。本研究中，恶性滋养细胞肿瘤与葡萄胎相比，EGFR表达水平明显减低，提示EGFR的减低表达可能在葡萄胎的恶性转变中起一定作用。Ladines-Llave等[2]的研究也发现，在滋养细胞恶性转化过程中，存在表皮生长因子与EGFR的减低表达，但确切的原因还不清楚。
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目前的研究认为，nm23与多种恶性肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌等的发生、发展、淋巴结转移及预后不良有关[3，4]。本研究恶性滋养细胞肿瘤nm23表达水平明显减低，提示可能与其具有更大侵袭性和血行转移的能力相关，但具体的作用机理，有待进一步研究。
此外，在葡萄胎中，EGFR与nm23呈一致性的增高表达，而在恶性滋养细胞肿瘤中，二者呈一致性的减低表达。提示二者可能在滋养细胞肿瘤的发生和恶性转化中有协同作用。
2.EGFR及nm23与葡萄胎患者预后的关系：在52例葡萄胎患者中，16例行预防性化疗，其中EGFR与nm23呈减低表达者，分别为3例(18.75%)和5例(31.25%)，但无二者均呈阴性表达者，随访2年均无恶变。另2例因肝功能异常而未行化疗，但EGFR与nm23均呈增高表达，血hCG于刮宫术后8～10周恢复正常，随访2～2.5年无恶变，表明EGFR与nm23增高表达，是葡萄胎患者预后良好的指标。
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在5例恶变者中，EGFR与nm23均呈阴性表达，其中2例在子宫切除术后证实为侵蚀性葡萄胎，1例证实为绒癌，术后组织中EGFR与nm23也均为阴性，另外2例仅行化疗。因此，本研究认为，EGFR与nm23的减低表达，尤其是二者呈阴性表达时，可提示葡萄胎患者预后不良，同时结合血hCG的动态监测，有助于提高早期诊断葡萄胎恶变的准确性。但本研究中样本例数较少，还需积累更多资料进行系统观察。
参考文献
1 Chen CF, Kurachi H, Fujita Y, et al. Changes in EGFR and its messenger RNA level in human placenta and isolated trophoblast cells during pregnancy. J Clin Endo Meta, 1988, 67:1171-1177.
2 Ladines-Llave CA, Maruo T, Manalo AM, et al. Decreased expression of EGFR and its receptor in the malignant transformation of trophoblasts. Cancer, 1993, 71:4118-4123.
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3 Viel A, Dall'Agnese L, Canzonieri V, et al. Suppressive role of the metastasis-related nm23-H1 gene in human ovarian carcinoma association of high messenger RNA expression with lack of lymphnode metastasis. Cancer Res, 1995, 72:691-695.
4 Mandai M, Konishi I, Koshiyama M, et al. Altered expression of nm23-H1 and c-erbB-2 proteins have prognostic significance in adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Cancer, 1995, 75:2523-2529.
(收稿：1998-05-09 修回：1999-01-04), 百拇医药