妊高征患者血浆和胎盘中一氧化氮浓度的变化
作者：周容 李维敏 曹泽毅 刘淑芸 熊庆 孙成均
单位：周容，李维敏，曹泽毅，刘淑芸，熊庆(610041 成都，华西医科大学附属第二医院)；孙成均(公共卫生学院)
关键词：
中华妇产科杂志990415 妊高征是严重危及母婴健康的一种妊娠并发症。自1994年国外首次报道先兆子痫患者血浆中血管内皮细胞产生的一氧化氮(NO)的稳定代谢产物亚硝酸根(NO2-)浓度低于正常妊娠[1]后，有关NO与妊高征发病的研究日渐增多，但多局限在妊高征患者血浆NO2-的变化方面。我们对正常妊娠妇女和妊高征患者血浆及胎盘NO2-浓度的变化以及两者之间的关系进行了初步探讨，现报道如下。
一、 资料和方法
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1.观察对象: 随机选择1996年9月～1998年2月在本院妇产科就诊且采集血标本前未临产的妊娠妇女156例，年龄20～35岁。其中正常妊娠124例(正常妊娠组)，妊高征患者32例(妊高征组)。正常妊娠组中，早期妊娠20例，中期妊娠36例，晚期妊娠23例，足月妊娠32例，产后3天13例。妊高征组中，轻度6例，中度14例，重度12例。妊高征诊断按《妇产科学》第4版[2]。选择同期本院同龄健康女性工作人员30例作为对照组，排除心、肝、肾病史，免疫疾病史及服用避孕药史。妊高征组与正常足月妊娠者孕龄间无显著差异。
2.方法:(1)标本的收集: 晨8～10时抽取各组肘静脉血1 ml，置入预含抗凝剂的试管中，室温下2 000 r/min离心5分钟，取上清液，-20℃保存待测。32例正常足月妊娠和32例妊高征患者于剖宫产时取胎盘母面正中组织250 mg，加入25 mmol/ L磷酸盐缓冲液(pH 7.4) 2 ml，电动匀浆，室温下2 000 r/ min离心10分钟，取上层液，-20℃保存待测。剖宫产者均未临产，系因臀位、骨盆等因素或妊高征危及母儿安全而行手术。取材时避开出血及钙化部位。(2)测定方法: 示波极谱法测定血浆及胎盘NO2-浓度(单位分别为μmol/L和μg/g)。测定时建立工作曲线并重复3次取其平均值作为样本的测定值。
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二、结果
1.各组血浆NO2-浓度：对照组血浆NO2-浓度显著低于正常妊娠各期血浆NO2-浓度。与早期、中期、晚期、足月妊娠妇女及产后妇女比较，差异有显著性(均为P<0.001)。正常妊娠从早期开始，血浆NO2-浓度逐渐增加，至足月妊娠时逐渐下降，产后3天进一步下降。早期与中期，中期与晚期，晚期与足月妊娠间，血浆NO2-浓度差异均有显著性(分别为P<0.05, P<0.005, P<0.005)。足月妊娠与产后妇女比较，血浆NO2-浓度差异无显著性(P>0.05)。妊高征组血浆NO2-浓度显著低于正常足月妊娠妇女(P<0.005)。轻度妊高征患者血浆NO2-浓度又显著高于中、重度妊高征患者，见表1。
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表1 各组妇女血浆NO2-浓度变化(μmol/L，
±s) 组别
例数
NO2-浓度
对照组
30
0.854 2±0.219 5
正常妊娠组
124
早期妊娠
20
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1.183 4±0.414 4
中期妊娠
36
1.410 2±0.656 4
晚期妊娠
23
2.158 6±0.872 3
足月妊娠
32
1.462 8±0.527 9
产后3天
13
, 百拇医药
1.406 0±0.231 3
妊高征组
32
轻度
6
2.102 5±0.640 8
中度
14
0.815 0±0.305 2
重度
12
0.713 6±0.281 0
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2. 胎盘组织中NO2-浓度: 正常足月妊娠胎盘组织NO2-浓度为(1.310 2±0.327 2) μg/g ，显著高于妊高征组胎盘组织NO2-浓度(0.695 7±0.237 8)μg/g (P<0.000 5)。轻度妊高征患者胎盘组织NO2-浓度显著高于中、重度妊高征患者(分别为P<0.025, P<0.05)。中度与重度妊高征患者胎盘组织NO2-浓度差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 不同程度妊高征患者胎盘NO2-浓度的比较(μg/g，±s) 类别
例数
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NO2-浓度
轻度
6
0.946 0±0.161 4
中度
14
0.631 2±0.183 0
重度
12
0.561 3±0.212 7
3. 血浆NO2-浓度与胎盘NO2-浓度的关系：正常足月妊娠妇女血浆NO2-与胎盘NO2-浓度间差异无显著性(P>0.05)；而妊高征组血浆NO2-浓度显著高于其胎盘NO2-浓度(P<0.025)。
, 百拇医药
三、讨论
妊高征的病因及发病机理至今尚未明了。近几年来，有研究表明，血管内皮细胞释放的舒张因子NO有调节血管舒张的功能[1]。NO可能参与了妊高征的发病,因而成为研究的重点。由于NO在体内极不稳定，很快代谢为较为稳定的代谢产物亚硝酸根(NO2-)，故实际工作中常以NO2-浓度来间接反映体内NO的浓度。
我们采用简便、灵敏、所需样本量少的示波极谱法测定了正常妊娠各期及妊高征患者血浆和胎盘组织中NO2-浓度。结果发现，对照组血浆NO2-浓度显著低于正常妊娠各期血浆NO2-浓度；在正常妊娠时，随孕周进展，血浆NO2-浓度逐渐升高，妊娠晚期达高峰，足月妊娠又逐渐下降。说明在正常妊娠期间，机体为适应妊娠的需要，内环境发生了一定变化，NO合成及释放增加，NO的稳定代谢产物NO2-也相应增加，这与动物实验及其他临床观察结果一致[3-4]。NO合成及释放的增加，使外周血管阻力下降，血管处于舒张状态，适应了孕妇心率及心输出量的增加，维持血压在正常水平，以保证有足够的血液及营养供应胎儿。说明NO在维持正常妊娠血管张力及血流速度方面起着重要作用。
, 百拇医药
本研究结果还发现，妊高征患者不仅血浆NO2-浓度显著低于正常足月妊娠者，而且胎盘组织NO2-浓度也显著低于正常足月妊娠者, 说明在妊高征患者中确实存在NO合成及释放的减少。这就使其第二信使环磷酸鸟苷也减少，最终导致血管平滑肌收缩，全身血压升高。
此外我们还发现，正常足月妊娠妇女血浆NO2-与胎盘NO2-浓度差异无显著性；而妊高征患者血浆NO2-显著高于胎盘NO2-浓度，说明胎盘NO2-可能是血浆NO2-的主要来源，即胎盘是产生NO的主要部位。这同Eis等[5]的观点相似。我们认为，妊高征患者血浆与胎盘NO2-浓度间的差异，可能与妊高征胎盘部位NO合酶活性和含量下降，使胎盘部位NO合成及释放减少有关，因而NO2-浓度也相应降低。
, 百拇医药
参考文献
1 Seligman MD, Susan P. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994,171:944-948.
2 乐杰主编. 妇产科学. 第4版. 北京: 人民卫生出版社, 1996. 113-121.
3 Conrad KP, Joffe GM, Kruszyna H, et al. Identification of increased nitric oxide biosynthesis during pregnancy in rat. Faseb J, 1993,7:566-571.
4 金镇，王景华，李守柔，等. 正常妊娠和妊高征孕妇血浆一氧化氮的变化. 中华妇产科杂志，1996,31:594-596.
5 Eis AL, Brockman DE, Pohock TS, et al. Immunohistochemical localisation of endothelial nitric oxide synthase in human villous and extravillous troploblast populations and exoression during synchtiotrophoblast formation in vitro. Placenta, 1995,16:113-126.
(收稿：1998-05-06 修回：1999-01-27), http://www.100md.com
单位：周容，李维敏，曹泽毅，刘淑芸，熊庆(610041 成都，华西医科大学附属第二医院)；孙成均(公共卫生学院)
关键词：
中华妇产科杂志990415 妊高征是严重危及母婴健康的一种妊娠并发症。自1994年国外首次报道先兆子痫患者血浆中血管内皮细胞产生的一氧化氮(NO)的稳定代谢产物亚硝酸根(NO2-)浓度低于正常妊娠[1]后，有关NO与妊高征发病的研究日渐增多，但多局限在妊高征患者血浆NO2-的变化方面。我们对正常妊娠妇女和妊高征患者血浆及胎盘NO2-浓度的变化以及两者之间的关系进行了初步探讨，现报道如下。
一、 资料和方法
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1.观察对象: 随机选择1996年9月～1998年2月在本院妇产科就诊且采集血标本前未临产的妊娠妇女156例，年龄20～35岁。其中正常妊娠124例(正常妊娠组)，妊高征患者32例(妊高征组)。正常妊娠组中，早期妊娠20例，中期妊娠36例，晚期妊娠23例，足月妊娠32例，产后3天13例。妊高征组中，轻度6例，中度14例，重度12例。妊高征诊断按《妇产科学》第4版[2]。选择同期本院同龄健康女性工作人员30例作为对照组，排除心、肝、肾病史，免疫疾病史及服用避孕药史。妊高征组与正常足月妊娠者孕龄间无显著差异。
2.方法:(1)标本的收集: 晨8～10时抽取各组肘静脉血1 ml，置入预含抗凝剂的试管中，室温下2 000 r/min离心5分钟，取上清液，-20℃保存待测。32例正常足月妊娠和32例妊高征患者于剖宫产时取胎盘母面正中组织250 mg，加入25 mmol/ L磷酸盐缓冲液(pH 7.4) 2 ml，电动匀浆，室温下2 000 r/ min离心10分钟，取上层液，-20℃保存待测。剖宫产者均未临产，系因臀位、骨盆等因素或妊高征危及母儿安全而行手术。取材时避开出血及钙化部位。(2)测定方法: 示波极谱法测定血浆及胎盘NO2-浓度(单位分别为μmol/L和μg/g)。测定时建立工作曲线并重复3次取其平均值作为样本的测定值。
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二、结果
1.各组血浆NO2-浓度：对照组血浆NO2-浓度显著低于正常妊娠各期血浆NO2-浓度。与早期、中期、晚期、足月妊娠妇女及产后妇女比较，差异有显著性(均为P<0.001)。正常妊娠从早期开始，血浆NO2-浓度逐渐增加，至足月妊娠时逐渐下降，产后3天进一步下降。早期与中期，中期与晚期，晚期与足月妊娠间，血浆NO2-浓度差异均有显著性(分别为P<0.05, P<0.005, P<0.005)。足月妊娠与产后妇女比较，血浆NO2-浓度差异无显著性(P>0.05)。妊高征组血浆NO2-浓度显著低于正常足月妊娠妇女(P<0.005)。轻度妊高征患者血浆NO2-浓度又显著高于中、重度妊高征患者，见表1。
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表1 各组妇女血浆NO2-浓度变化(μmol/L，
±s) 组别例数
NO2-浓度
对照组
30
0.854 2±0.219 5
正常妊娠组
124
早期妊娠
20
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1.183 4±0.414 4
中期妊娠
36
1.410 2±0.656 4
晚期妊娠
23
2.158 6±0.872 3
足月妊娠
32
1.462 8±0.527 9
产后3天
13
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1.406 0±0.231 3
妊高征组
32
轻度
6
2.102 5±0.640 8
中度
14
0.815 0±0.305 2
重度
12
0.713 6±0.281 0
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2. 胎盘组织中NO2-浓度: 正常足月妊娠胎盘组织NO2-浓度为(1.310 2±0.327 2) μg/g ，显著高于妊高征组胎盘组织NO2-浓度(0.695 7±0.237 8)μg/g (P<0.000 5)。轻度妊高征患者胎盘组织NO2-浓度显著高于中、重度妊高征患者(分别为P<0.025, P<0.05)。中度与重度妊高征患者胎盘组织NO2-浓度差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 不同程度妊高征患者胎盘NO2-浓度的比较(μg/g，
±s) 类别例数
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NO2-浓度
轻度
6
0.946 0±0.161 4
中度
14
0.631 2±0.183 0
重度
12
0.561 3±0.212 7
3. 血浆NO2-浓度与胎盘NO2-浓度的关系：正常足月妊娠妇女血浆NO2-与胎盘NO2-浓度间差异无显著性(P>0.05)；而妊高征组血浆NO2-浓度显著高于其胎盘NO2-浓度(P<0.025)。
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三、讨论
妊高征的病因及发病机理至今尚未明了。近几年来，有研究表明，血管内皮细胞释放的舒张因子NO有调节血管舒张的功能[1]。NO可能参与了妊高征的发病,因而成为研究的重点。由于NO在体内极不稳定，很快代谢为较为稳定的代谢产物亚硝酸根(NO2-)，故实际工作中常以NO2-浓度来间接反映体内NO的浓度。
我们采用简便、灵敏、所需样本量少的示波极谱法测定了正常妊娠各期及妊高征患者血浆和胎盘组织中NO2-浓度。结果发现，对照组血浆NO2-浓度显著低于正常妊娠各期血浆NO2-浓度；在正常妊娠时，随孕周进展，血浆NO2-浓度逐渐升高，妊娠晚期达高峰，足月妊娠又逐渐下降。说明在正常妊娠期间，机体为适应妊娠的需要，内环境发生了一定变化，NO合成及释放增加，NO的稳定代谢产物NO2-也相应增加，这与动物实验及其他临床观察结果一致[3-4]。NO合成及释放的增加，使外周血管阻力下降，血管处于舒张状态，适应了孕妇心率及心输出量的增加，维持血压在正常水平，以保证有足够的血液及营养供应胎儿。说明NO在维持正常妊娠血管张力及血流速度方面起着重要作用。
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本研究结果还发现，妊高征患者不仅血浆NO2-浓度显著低于正常足月妊娠者，而且胎盘组织NO2-浓度也显著低于正常足月妊娠者, 说明在妊高征患者中确实存在NO合成及释放的减少。这就使其第二信使环磷酸鸟苷也减少，最终导致血管平滑肌收缩，全身血压升高。
此外我们还发现，正常足月妊娠妇女血浆NO2-与胎盘NO2-浓度差异无显著性；而妊高征患者血浆NO2-显著高于胎盘NO2-浓度，说明胎盘NO2-可能是血浆NO2-的主要来源，即胎盘是产生NO的主要部位。这同Eis等[5]的观点相似。我们认为，妊高征患者血浆与胎盘NO2-浓度间的差异，可能与妊高征胎盘部位NO合酶活性和含量下降，使胎盘部位NO合成及释放减少有关，因而NO2-浓度也相应降低。
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参考文献
1 Seligman MD, Susan P. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994,171:944-948.
2 乐杰主编. 妇产科学. 第4版. 北京: 人民卫生出版社, 1996. 113-121.
3 Conrad KP, Joffe GM, Kruszyna H, et al. Identification of increased nitric oxide biosynthesis during pregnancy in rat. Faseb J, 1993,7:566-571.
4 金镇，王景华，李守柔，等. 正常妊娠和妊高征孕妇血浆一氧化氮的变化. 中华妇产科杂志，1996,31:594-596.
5 Eis AL, Brockman DE, Pohock TS, et al. Immunohistochemical localisation of endothelial nitric oxide synthase in human villous and extravillous troploblast populations and exoression during synchtiotrophoblast formation in vitro. Placenta, 1995,16:113-126.
(收稿：1998-05-06 修回：1999-01-27), http://www.100md.com