nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达及其与临床预后的相关性研究
作者：郭彩霞 魏丽惠 富琪 周蓉 虞有智 虞幸
单位：魏丽惠 富琪 周蓉 虞有智 虞幸 北京医科大学人民医院妇产科 100044；郭彩霞 包头医学院第一附属医院妇产科
关键词：子宫内膜肿瘤；淋巴转移；预后；基因；抑制；肿瘤
中华妇产科杂志990713 【摘要】 目的 研究nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达， 探讨其与子宫内膜癌临床各参数之间的相关性，了解nm23-H1基因对子宫内膜癌预后的影响。方法 采用免疫组化染色链霉素亲合素-生物素标记法(LSAB)检测子宫内膜癌60例。 结果 nm23-H1基因在60例子宫内膜癌中的阳性表达率为55.0%。nm23-H1基因在早期子宫内膜癌中的阳性表达率为65.9%，明显高于晚期的25.0%(P<0.01)；在高、中、低分化癌中的阳性率分别为66.7%、63.6%、 29.4%(P<0.05)；10例有淋巴结转移的子宫内膜癌中 2例表达阳性，37例无淋巴结转移的子宫内膜癌中24例表达阳性，阳性率分别为20.0%和64.9%(P<0.05)；nm23-H1基因表达阳性者生存率明显高于阴性者，5年生存率分别为90.5%和55.3%(P<0.05)。结论 nm23-H1基因抑制子宫内膜癌发展及淋巴结转移，并与预后有关。
, 百拇医药
The Expression of nm23-H1 Genes with Clinical Prognosis in Endometrial Carcinoma
GUO Caixia, WEI Lihui, FU Qi, et al.
The Frist Hospital Baotou Medical College，Baotou 014010
【Abstract】 Objective To study the expression of nm23-H1 gene in endometrial carcinoma and its relationships between the clinicopathological parameter and prognosis of endometrial carcinoma. Methods The endometril specimens of 60 cases with endometrial carcinoma were studied retrospectively by immunohistochemical stainings. Results The positive expression rate of nm23-H1gene in endometrial carcinoma was 55.0%(33/60). The positive rate of nm23-H1 in early endometrial carcinoma was significantly higher than that in advanced cases (65.9% and 25.0%, respectively, P<0.05). Positive rates in the well and moderately differentiated endometrial carcinoma were also higher than those of poorly differentiated (66.7%, 63.6%, 29.4%, P<0.05). 20.0% of the cases with and 64.9% of the cases without lymph node metastasis showed positive for nm23-H1 (P<0.05). The expression of nm23-H1 was not correlated with histological type、myometrial invasion、 estrogen receptor and progesterone receptor . The survival rate of patients with nm23-H1 expression was significantly higher than that of patients without nm23-H1expression. The 5-year survival rate was 90.5% and 55.3% respectively (P<0.05). Conclusion nm23-H1 gene may play a role in the inhibitory effect on the development and the lymph node metastasis of endometrial carcinoma , and may be related to be prognosis of endometrial carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 Endometrial neoplasms Lymph atic metastasis Prognosis Genes, suppressor, tumor
nm23基因是1988年发现的抑癌基因[1]。进一步研究发现，nm23基因有nm23-H1和nm23-H2两种亚型， 其中nm23-H1基因与癌细胞的转移更为密切[2]。本研究用免疫组织化学方法检测nm23-H1基因在子宫内膜癌组织中的表达，并探讨其与子宫内膜癌临床、病理及预后的关系。现报道如下。
资料与方法
一、研究对象
取1989年1月至1995年12月在本院妇科住院手术治疗的子宫内膜癌患者60例。60例患者均接受全子宫及双侧附件切除术，其中47例患者同时行盆腔淋巴结清扫或淋巴结活检术。所有患者术前均未经放射治疗及化学药物治疗，术后全部经病理证实为子宫内膜癌，其中腺癌50例、腺鳞癌6例， 透明细胞癌3例，浆液性乳头状腺癌1例。根据1988年FIGO分期，Ⅰ期35例， Ⅱ期9例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。
, 百拇医药
二、 方法
1. 标本制作：选取上述患者手术蜡块，5μm厚度切片。
2. 免疫组化染色：采用链霉素亲合素-生物素标记法(Labelled Steptavidin-biotin， LSAB)。步骤为：常规二甲苯脱蜡，乙醇梯度水化，3%双氧水孵育20分钟；蒸馏水洗片， 微波炉修复抗原；用兔血清封闭组织内非特异抗原， 室温孵育30分钟， 加入nm23-H1抗体，稀释度1∶150， 4℃ 冰箱过夜；然后分别加入二抗(生物素标记的兔抗鼠血清)和三抗(过氧化物酶标记的链霉素亲合素)，稀释度为1∶400；二氨基联苯胺(DAB)显色， 苏木精复染细胞核，常规封片。每步骤之间都用三羟基甲基甲烷(Tris)缓冲液洗涤3次。 用Tris磷酸盐(TBS)缓冲液代替一抗作阴性对照。试剂：nm23-H1单克隆抗体购自美国Santa公司，LSAB试剂盒为日本DAKO公司生产。
3. 免疫组化染色的结果判定： nm23-H1阳性染色位于癌细胞的胞浆内，呈棕黄色颗粒或团块， 弥漫性分布。根据癌细胞胞浆内棕黄色染色有、无和(或)强、弱分为 强阳性(++)：≥50%的癌细胞有染色，且染色较强；弱阳性(+)：<50%的癌细胞有染色，或虽≥50%的癌细胞有染色，但染色较弱；阴性(-)：癌细胞中无染色。
, 百拇医药
三、 统计学方法
本研究数据经χ2检验。以Kaplan-Meier法计算生存率, 时序检验法(Longrank Test )检验P值。
结果
nm23-H1基因在60例子宫内膜癌中33例呈阳性表达， 阳性表达率为55.0%。
一、 不同高危因素的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
1. 年龄：在≤40岁的6例患者中2例nm23-H1基因表达阳性，在>40岁的54例患者中31例nm23-H1基因表达阳性(57.4%)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
2. 绝经情况：未绝经者nm23-H1基因的阳性表达率为30.0%(3/10)，绝经者nm23-H1基因的阳性表达率为60.0%(30/50)，两者比较，差异无显著性(P>0.05 )。
, http://www.100md.com
3. 内科三联征(肥胖、高血压、糖尿病)：有三联征者nm23-H1基因阳性表达率为57.1%(12/21)，无三联征者nm23-H1基因阳性表达率为53.8%(21/39)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
4. 肿瘤家族史：有肿瘤家族史者nm23-H1基因阳性表达率为66.7%(8/12)，无肿瘤家族史者nm23-H1基因阳性表达率为52.1%(25/48)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
二、不同临床参数的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
子宫内膜癌患者早期(Ⅰ、Ⅱ期)较晚期(Ⅲ、Ⅳ期)nm23-H1基因阳性表达率高，两者比较，差异有显著性(P<0.01)；随子宫内膜癌病理分级越高，阳性表达率越低，两两比较，差异均有显著性(P<0.05)；无淋巴结转移较有淋巴结转移者阳性表达率高，两者比较，差异有显著性(P<0.05)；而nm23-H1基因表达情况与组织类型、有无肌层浸润无关(P>0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 不同临床参数子宫内膜癌患者nm23-H1基因表达的比较(例数) 类别
总例数
nm23-H1基因表达
P值
-
+
++
阳性率(%)
临床分期
Ⅰ、Ⅱ
44
15
, 百拇医药
23
6
65.9
Ⅲ、Ⅳ
16
12
2
2
25.0
<0.01
组织类型
腺癌
50
, 百拇医药 20
23
7
60.0
其他类型*
10
7
2
1
30.0
>0.05
肌层浸润程度
无
, http://www.100md.com
6
0
4
2
100.0
<1/2
24
11
9
4
54.2
≥1/2
30
16
, http://www.100md.com
12
2
46.7
>0.05
病理分级
G1(好)
21
7
9
5
66.7
G2(中)
22
, 百拇医药
8
12
2
63.6
G3(差)
17
12
4
1
29.4
<0.05
淋巴结转移
无
, 百拇医药
37
13
20
4
64.9
有
10
8
0
2
20.0
<0.05
* 包括腺磷癌6例、透明细胞癌3例、浆液性乳头状腺癌1例三、不同预后的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
, 百拇医药
60例子宫内膜癌患者共死亡11例。nm23-H1基因阳性表达者死亡率为9.1%(3/33)，nm23-H1基因阴性者死亡率为29.6%(8/27)，两者比较， 差异有显著性(P<0.05)。比较5年生存率，nm23-H1基因表达阳性者5年生存率为90.5%，表达阴性者为55.3% ，绘成Kaplan-Meier生存曲线， 用时序检验，两者比较， 差异有显著性(P<0.05)。见图1。
图1 子宫内膜癌患者nm23-H1基因表达者Kaplan-Meier生存曲线
四、子宫内膜癌中nm23-H1基因的表达与雌孕激素受体的关系
60例子宫内膜癌患者中有49例做了雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检测。nm23-H1基因在ER阴性和阳性中的表达率分别为76.9%(10/13)和47.2%(17/36)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)；nm23-H1基因在PR阴性和阳性中的表达率分别为53.3%(8/15)和55.9%(19/34)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论
一、 nm23基因的作用机理
目前的研究已知，nm23基因蛋白产物二磷酸激酶(NDPK)是细胞中普遍存在的一种基本酶， 参与三磷酸核苷产物合成、 微管聚集及G蛋白介导的信号传递等重要生理过程。 微管是一组维持细胞形态并形成减数分裂的纺锤微丝蛋白，微管聚合与解聚需NDPK提供GTP。当nm23基因蛋白产物NDPK发生改变时， 可引起由微管聚合而成的纺锤体异常， 导致染色体非整倍体形成，促进正常细胞向肿瘤细胞的转化。另一方面，由于改变G蛋白介导的信号传递， 从而参与癌浸润转移的过程[3]。nm23基因还可通过磷酸化酶其他形式调节生物化学途径， 在肿瘤转化过程中起作用[4]。
二、 nm23-H1基因表达与子宫内膜癌患者各临床参数的关系
Crissman等[5]认为子宫内膜癌的发病年龄及绝经情况与子宫内膜癌的恶性程度有关。Watanbe等[6]报道，nm23-H1基因仅与肿瘤的细胞分化有关，与临床分期和淋巴结转移无关，并与绝经情况、肌层浸润、雌孕激素受体无关。而Marone等[7]认为，nm23-H1基因与子宫内膜癌淋巴结转移及肌层浸润程度呈负相关，可作为判断治疗和预后的指标。本研究结果表明，nm23-H1基因表达与子宫内膜癌临床分期、病理分级及淋巴结转移有关，与子宫内膜癌高危因素无关。nm23-H1基因在Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达明显高于Ⅲ、Ⅳ期患者； 高中分化癌中表达明显高于低分化癌；无淋巴结转移患者的表达明显高于有淋巴结转移的患者，与研究结果一致[8]。提示nm23-H1基因表达与肿瘤转移有关。
, http://www.100md.com
三、 nm23-H1基因表达与子宫内膜癌预后的关系
本研究随访了nm23-H1基因表达阳性者与阴性者的5年生存率，分别为90.5%和55.3%，两者比较，差异有显著性( P<0.05)。 说明nm23-H1基因作为抑癌基因，与子宫内膜癌的预后有关。因此，子宫内膜癌nm23-H1基因的检测对子宫内膜癌的生物学行为及预后有一定参考价值。 关于nm23-H1基因在子宫内膜癌预后中的作用机理有待进一步研究。
参考文献
1 Steeg PS, Bevilacqua G, Kopper L, et al. Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential. J Nalt Cancer Inst, 1988,80:200-204.
, http://www.100md.com 2 Stahl JA, Leone A, Rsengard AM, et al. Identifiaction of a second human nm23 gene, nm23-H2. Cancer Res, 1991,51:455-459.
3 Liotta LA, Steeg PS. Clue to the function of nm23 and awd proteins in development, signal transduction, and tumor metastasis provided bystudies of dictyostelium discoideum. J Nalt Cancer Inst, 1990,80:1170-1172.
4 MacDonald NJ, Rosa AOL, Benadict MA,et al. A serine phosporglation of nm23, and not nucleside diphosphate kinate activity, correlates with suppression of tumor metastatic potential. J Biol Chem,1993,268:25780-25789.
, 百拇医药
5 Crissman JD, Azoury RS, Barnes AE, et al . Endometrial carcinoma in women 40 years of age or younger. Obstet Gynecol, 1981,57:699-701.
6 Watanbe J, Sato Y, Kuramoto, et al. Expression of nm23-H1 and nm23-H2 protrin in endometrial carcinoma. Br J Cancer , 1995,72:1469-1473.
7 Marone M, Scambia G, Ferrandina G, et al. nm23 expression in endometrial and cervial cancer: inverse correlation with lymph node involvement and myometrial invasion. Br J Cancer, 1996,74: 1063-1068.
8 Viel A, Dall'Agness L, Canzonieri V, et al. Suppressive role of the metastasis related nm23-H1 gene in human ovarian carcinomas: association of high messenger RNA expression with lack of lymph node metastasis . Cancer Res, 1995, 55:2645-2650.
(收稿：1998-06-15 修回：1999-04-22), 百拇医药
单位：魏丽惠 富琪 周蓉 虞有智 虞幸 北京医科大学人民医院妇产科 100044；郭彩霞 包头医学院第一附属医院妇产科
关键词：子宫内膜肿瘤；淋巴转移；预后；基因；抑制；肿瘤
中华妇产科杂志990713 【摘要】 目的 研究nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达， 探讨其与子宫内膜癌临床各参数之间的相关性，了解nm23-H1基因对子宫内膜癌预后的影响。方法 采用免疫组化染色链霉素亲合素-生物素标记法(LSAB)检测子宫内膜癌60例。 结果 nm23-H1基因在60例子宫内膜癌中的阳性表达率为55.0%。nm23-H1基因在早期子宫内膜癌中的阳性表达率为65.9%，明显高于晚期的25.0%(P<0.01)；在高、中、低分化癌中的阳性率分别为66.7%、63.6%、 29.4%(P<0.05)；10例有淋巴结转移的子宫内膜癌中 2例表达阳性，37例无淋巴结转移的子宫内膜癌中24例表达阳性，阳性率分别为20.0%和64.9%(P<0.05)；nm23-H1基因表达阳性者生存率明显高于阴性者，5年生存率分别为90.5%和55.3%(P<0.05)。结论 nm23-H1基因抑制子宫内膜癌发展及淋巴结转移，并与预后有关。
, 百拇医药
The Expression of nm23-H1 Genes with Clinical Prognosis in Endometrial Carcinoma
GUO Caixia, WEI Lihui, FU Qi, et al.
The Frist Hospital Baotou Medical College，Baotou 014010
【Abstract】 Objective To study the expression of nm23-H1 gene in endometrial carcinoma and its relationships between the clinicopathological parameter and prognosis of endometrial carcinoma. Methods The endometril specimens of 60 cases with endometrial carcinoma were studied retrospectively by immunohistochemical stainings. Results The positive expression rate of nm23-H1gene in endometrial carcinoma was 55.0%(33/60). The positive rate of nm23-H1 in early endometrial carcinoma was significantly higher than that in advanced cases (65.9% and 25.0%, respectively, P<0.05). Positive rates in the well and moderately differentiated endometrial carcinoma were also higher than those of poorly differentiated (66.7%, 63.6%, 29.4%, P<0.05). 20.0% of the cases with and 64.9% of the cases without lymph node metastasis showed positive for nm23-H1 (P<0.05). The expression of nm23-H1 was not correlated with histological type、myometrial invasion、 estrogen receptor and progesterone receptor . The survival rate of patients with nm23-H1 expression was significantly higher than that of patients without nm23-H1expression. The 5-year survival rate was 90.5% and 55.3% respectively (P<0.05). Conclusion nm23-H1 gene may play a role in the inhibitory effect on the development and the lymph node metastasis of endometrial carcinoma , and may be related to be prognosis of endometrial carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 Endometrial neoplasms Lymph atic metastasis Prognosis Genes, suppressor, tumor
nm23基因是1988年发现的抑癌基因[1]。进一步研究发现，nm23基因有nm23-H1和nm23-H2两种亚型， 其中nm23-H1基因与癌细胞的转移更为密切[2]。本研究用免疫组织化学方法检测nm23-H1基因在子宫内膜癌组织中的表达，并探讨其与子宫内膜癌临床、病理及预后的关系。现报道如下。
资料与方法
一、研究对象
取1989年1月至1995年12月在本院妇科住院手术治疗的子宫内膜癌患者60例。60例患者均接受全子宫及双侧附件切除术，其中47例患者同时行盆腔淋巴结清扫或淋巴结活检术。所有患者术前均未经放射治疗及化学药物治疗，术后全部经病理证实为子宫内膜癌，其中腺癌50例、腺鳞癌6例， 透明细胞癌3例，浆液性乳头状腺癌1例。根据1988年FIGO分期，Ⅰ期35例， Ⅱ期9例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。
, 百拇医药
二、 方法
1. 标本制作：选取上述患者手术蜡块，5μm厚度切片。
2. 免疫组化染色：采用链霉素亲合素-生物素标记法(Labelled Steptavidin-biotin， LSAB)。步骤为：常规二甲苯脱蜡，乙醇梯度水化，3%双氧水孵育20分钟；蒸馏水洗片， 微波炉修复抗原；用兔血清封闭组织内非特异抗原， 室温孵育30分钟， 加入nm23-H1抗体，稀释度1∶150， 4℃ 冰箱过夜；然后分别加入二抗(生物素标记的兔抗鼠血清)和三抗(过氧化物酶标记的链霉素亲合素)，稀释度为1∶400；二氨基联苯胺(DAB)显色， 苏木精复染细胞核，常规封片。每步骤之间都用三羟基甲基甲烷(Tris)缓冲液洗涤3次。 用Tris磷酸盐(TBS)缓冲液代替一抗作阴性对照。试剂：nm23-H1单克隆抗体购自美国Santa公司，LSAB试剂盒为日本DAKO公司生产。
3. 免疫组化染色的结果判定： nm23-H1阳性染色位于癌细胞的胞浆内，呈棕黄色颗粒或团块， 弥漫性分布。根据癌细胞胞浆内棕黄色染色有、无和(或)强、弱分为 强阳性(++)：≥50%的癌细胞有染色，且染色较强；弱阳性(+)：<50%的癌细胞有染色，或虽≥50%的癌细胞有染色，但染色较弱；阴性(-)：癌细胞中无染色。
, 百拇医药
三、 统计学方法
本研究数据经χ2检验。以Kaplan-Meier法计算生存率, 时序检验法(Longrank Test )检验P值。
结果
nm23-H1基因在60例子宫内膜癌中33例呈阳性表达， 阳性表达率为55.0%。
一、 不同高危因素的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
1. 年龄：在≤40岁的6例患者中2例nm23-H1基因表达阳性，在>40岁的54例患者中31例nm23-H1基因表达阳性(57.4%)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
2. 绝经情况：未绝经者nm23-H1基因的阳性表达率为30.0%(3/10)，绝经者nm23-H1基因的阳性表达率为60.0%(30/50)，两者比较，差异无显著性(P>0.05 )。
, http://www.100md.com
3. 内科三联征(肥胖、高血压、糖尿病)：有三联征者nm23-H1基因阳性表达率为57.1%(12/21)，无三联征者nm23-H1基因阳性表达率为53.8%(21/39)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
4. 肿瘤家族史：有肿瘤家族史者nm23-H1基因阳性表达率为66.7%(8/12)，无肿瘤家族史者nm23-H1基因阳性表达率为52.1%(25/48)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
二、不同临床参数的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
子宫内膜癌患者早期(Ⅰ、Ⅱ期)较晚期(Ⅲ、Ⅳ期)nm23-H1基因阳性表达率高，两者比较，差异有显著性(P<0.01)；随子宫内膜癌病理分级越高，阳性表达率越低，两两比较，差异均有显著性(P<0.05)；无淋巴结转移较有淋巴结转移者阳性表达率高，两者比较，差异有显著性(P<0.05)；而nm23-H1基因表达情况与组织类型、有无肌层浸润无关(P>0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 不同临床参数子宫内膜癌患者nm23-H1基因表达的比较(例数) 类别
总例数
nm23-H1基因表达
P值
-
+
++
阳性率(%)
临床分期
Ⅰ、Ⅱ
44
15
, 百拇医药
23
6
65.9
Ⅲ、Ⅳ
16
12
2
2
25.0
<0.01
组织类型
腺癌
50
, 百拇医药 20
23
7
60.0
其他类型*
10
7
2
1
30.0
>0.05
肌层浸润程度
无
, http://www.100md.com
6
0
4
2
100.0
<1/2
24
11
9
4
54.2
≥1/2
30
16
, http://www.100md.com
12
2
46.7
>0.05
病理分级
G1(好)
21
7
9
5
66.7
G2(中)
22
, 百拇医药
8
12
2
63.6
G3(差)
17
12
4
1
29.4
<0.05
淋巴结转移
无
, 百拇医药
37
13
20
4
64.9
有
10
8
0
2
20.0
<0.05
* 包括腺磷癌6例、透明细胞癌3例、浆液性乳头状腺癌1例三、不同预后的子宫内膜癌患者nm23-H1基因的表达
, 百拇医药
60例子宫内膜癌患者共死亡11例。nm23-H1基因阳性表达者死亡率为9.1%(3/33)，nm23-H1基因阴性者死亡率为29.6%(8/27)，两者比较， 差异有显著性(P<0.05)。比较5年生存率，nm23-H1基因表达阳性者5年生存率为90.5%，表达阴性者为55.3% ，绘成Kaplan-Meier生存曲线， 用时序检验，两者比较， 差异有显著性(P<0.05)。见图1。
图1 子宫内膜癌患者nm23-H1基因表达者Kaplan-Meier生存曲线
四、子宫内膜癌中nm23-H1基因的表达与雌孕激素受体的关系
60例子宫内膜癌患者中有49例做了雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检测。nm23-H1基因在ER阴性和阳性中的表达率分别为76.9%(10/13)和47.2%(17/36)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)；nm23-H1基因在PR阴性和阳性中的表达率分别为53.3%(8/15)和55.9%(19/34)，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论
一、 nm23基因的作用机理
目前的研究已知，nm23基因蛋白产物二磷酸激酶(NDPK)是细胞中普遍存在的一种基本酶， 参与三磷酸核苷产物合成、 微管聚集及G蛋白介导的信号传递等重要生理过程。 微管是一组维持细胞形态并形成减数分裂的纺锤微丝蛋白，微管聚合与解聚需NDPK提供GTP。当nm23基因蛋白产物NDPK发生改变时， 可引起由微管聚合而成的纺锤体异常， 导致染色体非整倍体形成，促进正常细胞向肿瘤细胞的转化。另一方面，由于改变G蛋白介导的信号传递， 从而参与癌浸润转移的过程[3]。nm23基因还可通过磷酸化酶其他形式调节生物化学途径， 在肿瘤转化过程中起作用[4]。
二、 nm23-H1基因表达与子宫内膜癌患者各临床参数的关系
Crissman等[5]认为子宫内膜癌的发病年龄及绝经情况与子宫内膜癌的恶性程度有关。Watanbe等[6]报道，nm23-H1基因仅与肿瘤的细胞分化有关，与临床分期和淋巴结转移无关，并与绝经情况、肌层浸润、雌孕激素受体无关。而Marone等[7]认为，nm23-H1基因与子宫内膜癌淋巴结转移及肌层浸润程度呈负相关，可作为判断治疗和预后的指标。本研究结果表明，nm23-H1基因表达与子宫内膜癌临床分期、病理分级及淋巴结转移有关，与子宫内膜癌高危因素无关。nm23-H1基因在Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达明显高于Ⅲ、Ⅳ期患者； 高中分化癌中表达明显高于低分化癌；无淋巴结转移患者的表达明显高于有淋巴结转移的患者，与研究结果一致[8]。提示nm23-H1基因表达与肿瘤转移有关。
, http://www.100md.com
三、 nm23-H1基因表达与子宫内膜癌预后的关系
本研究随访了nm23-H1基因表达阳性者与阴性者的5年生存率，分别为90.5%和55.3%，两者比较，差异有显著性( P<0.05)。 说明nm23-H1基因作为抑癌基因，与子宫内膜癌的预后有关。因此，子宫内膜癌nm23-H1基因的检测对子宫内膜癌的生物学行为及预后有一定参考价值。 关于nm23-H1基因在子宫内膜癌预后中的作用机理有待进一步研究。
参考文献
1 Steeg PS, Bevilacqua G, Kopper L, et al. Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential. J Nalt Cancer Inst, 1988,80:200-204.
, http://www.100md.com 2 Stahl JA, Leone A, Rsengard AM, et al. Identifiaction of a second human nm23 gene, nm23-H2. Cancer Res, 1991,51:455-459.
3 Liotta LA, Steeg PS. Clue to the function of nm23 and awd proteins in development, signal transduction, and tumor metastasis provided bystudies of dictyostelium discoideum. J Nalt Cancer Inst, 1990,80:1170-1172.
4 MacDonald NJ, Rosa AOL, Benadict MA,et al. A serine phosporglation of nm23, and not nucleside diphosphate kinate activity, correlates with suppression of tumor metastatic potential. J Biol Chem,1993,268:25780-25789.
, 百拇医药
5 Crissman JD, Azoury RS, Barnes AE, et al . Endometrial carcinoma in women 40 years of age or younger. Obstet Gynecol, 1981,57:699-701.
6 Watanbe J, Sato Y, Kuramoto, et al. Expression of nm23-H1 and nm23-H2 protrin in endometrial carcinoma. Br J Cancer , 1995,72:1469-1473.
7 Marone M, Scambia G, Ferrandina G, et al. nm23 expression in endometrial and cervial cancer: inverse correlation with lymph node involvement and myometrial invasion. Br J Cancer, 1996,74: 1063-1068.
8 Viel A, Dall'Agness L, Canzonieri V, et al. Suppressive role of the metastasis related nm23-H1 gene in human ovarian carcinomas: association of high messenger RNA expression with lack of lymph node metastasis . Cancer Res, 1995, 55:2645-2650.
(收稿：1998-06-15 修回：1999-04-22), 百拇医药