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编号:10268255
妊高征孕妇血及其新生儿脐血5-羟色胺含量的测定及意义
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1999年第7期
     作者:赵文霞 赵莲茹 赵文艳 邢继强 孙欣 曹丽秋 何凤兰 明岩 周建新

    单位:赵文霞 赵莲茹 孙欣 曹丽秋 何凤兰 明岩 周建新 黑龙江省佳木斯市中心医院妇产科 154002;赵文艳 佳木斯市第二人民医院妇产科;邢继强 佳木斯大学医学院中心实验室

    关键词:妊娠并发症;心血管;高血压;血清素;分光光度法;羟基吲哚乙酸

    中华妇产科990707【摘要】 目的 探讨妊高征孕妇血及其新生儿脐血中5-羟色胺(5-HT)及代谢产物——5-羟吲哚(5-HIAA)的含量。方法 用RF-5000型荧光分光光度计测定60例妊高征患者(妊高征组),40例正常晚孕妇女(对照组)的静脉血及两组各38例新生儿脐血血浆中5-HT、5-HIAA及血小板中5-HT含量。结果 对照组母血中5-HT为(54.16±10.13) nmol/L,5-HIAA为(43.62±6.37)nmol/L,新生儿脐血中5-HT为(50.23±7.83)nmol/L,5-HIAA为(41.73±8.61)nmol/L;妊高征组母血中5-HT为(86.24±14.37) nmol/L,5-HIAA为(62.37±8.34)nmol/L,新生儿脐血中5-HT为(71.56±10.13)nmol/L,5-HIAA为(62.37±11.37)nmol/L。妊高征组与对照组比较,母血及新生儿脐血中5-HT和5-HIAA含量显著升高(P<0.01),且与疾病严重程度呈正相关。结论 血浆5-HT、5-HIAA含量升高,可能与妊高征发病有关。
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    Determination of Plasma Serotonins Level in Patients with Pregnancy Induced Hypertension

    ZHAO Wenxia, ZHAO Lianru, ZHAO Wenyan, et al.

    Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154002

    【Abstract】 Objective To determine whether levels of serotonin(5-HT) and 5-hydroxy-indoleacetic acid (5-HIAA) play an important role in the pathogenesis of pregnancy induced hypertension (PIH). Methods Maternal venous blood were collected from 60 women with PIH and 40 normotensive pregnant women in third trimester as control, and umbilical venous blood were collected from 38 newborns in each groups. Plasma and platelet 5-HT and 5-HIAA levels were measured by spectrophotometry. Results The mean 5-HT level was (54.16±10.13) nmol/L and 5-HIAA was (43.62±6.37) nmol/L in maternal plasma, while they were (50.23±7.83) nmol/L and (41.73±8.61) nmol/L in umbilical plasma respectively in the normotensive group. The mean 5-HT was (86.24±14.37) nmol/L and 5-HIAA was (62.37±8.34) nmol/L in maternal plasma of patients with PIH. While the mean 5-HT was (71.56±10.13) nmol/L and 5-HIAA was (62.37±11.37) nmol/L in umbilical plasma in PIH group. 5-HT and 5-HIAA levels in maternal and umbilical blood of PIH groups were significantly higher than that in the control group (P<0.01). Conclusions The markedly elevated plasma 5-HT and 5-HIAA levels might be caused by the increased release of 5-HT by platelet. The result showed that elevated levels of 5-HT and 5-HIAA in patients with PIH might take part in the pathogenesis of PIH.
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    【Key words】 Pregnancy complications,cardiovascular Hypertension Serotonin Spectrophotometry Hydroxyindoleacetic acid

    妊高征是导致围产期母婴死亡的严重并发症,至今仍为孕产妇死亡的主要原因之一。目前其发病机理尚不清楚。妊高征的主要病理变化为全身小动脉痉挛,从而产生高血压、水肿、蛋白尿,严重者可出现重要脏器衰竭。由于5-羟色胺(5-HT)具有很强的长效缩血管作用,因此,考虑在妊高征发病机理中有重要意义。本研究采用RF-5000型荧光分光光度计测量法,测定母血及新生儿脐血血浆及血小板中5-HT及其代谢产物——5-羟吲哚(5-HIAA)含量,以探讨其在妊高征发病中的作用。

    资料与方法

    一、研究对象

    1. 妊高征组:选择1994年5月至1998年1月产科住院的妊高征孕妇,以乐杰主编《妇产科学》(第4版)妊高征分类为标准[1],其中轻度妊高征20例,中度妊高征20例,重度妊高征20例,平均孕周(37±2)周,平均年龄(26±2)岁,本组分娩新生儿(包括剖宫产)38例,体重2 400~3 000g。
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    2. 对照组: 随机抽取同期住院晚孕妇女40例,平均孕周(39±1)周,平均年龄(24±2)岁,分娩新生儿38例,体重3 200~3 500g。

    以上两组均为初产妇、单胎;无慢性高血压、糖尿病及其他心血管疾病,肝肾功能正常。平均孕周、年龄无明显差异。

    二、方法

    1.5-HT及5-HIAA测定原理:血小板和血浆标本在除去蛋白后,标本中的5-HT和5-HIAA在强酸环境中与荧光激发剂邻苯二甲醛(OPT)作用,加热生成特异性荧光缩合物,经加入三氯甲烷洗脱,以减少非特异荧光,再用荧光分光光度计测定其荧光值。

    2.血样采取:两组均于入院后即抽取肘静脉血6ml,新生儿出生后抽取脐静脉血,分别加入含有乙二胺四乙酸二钠(EDTA)的试管中抗凝,30分钟内分离血浆和血小板。
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    3.操作方法:将抗凝血以800r/min离心10分钟,准确吸取上层富含血小板血浆(PRP)0.5 ml,置于含等量0.4% EDTA溶液的试管内,该管经3 500r/min离心15分钟,管底白色沉淀即为血小板。将上清液中贫血小板血浆尽数倾于另一试管中,血小板凝块试管加入1 ml重蒸馏水,振荡充分破坏血小板成液状。然后分别取血小板、血浆1 ml除去蛋白后,取上清液分别加入OPT/HCl混合液、三氯甲烷,充分混匀后静置分层,取上层液1 ml,测定5-HT、5-HIAA,激发光波长为350nm,发射光波长为475nm。所需试剂均为市售分析纯。仪器为日本产RF-5000型荧光分光光度计测定仪。

    三、 统计学方法

    各组数据以(±s)表示,采用t检验进行统计学分析。

    结果
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    妊高征组母血及脐血中5-HT、5-HIAA含量明显高于对照组,差异有极显著性(P<0.01),且与疾病严重程度呈正相关,轻、中、重度妊高征患者比较,差异有极显著性(P<0.01)。各组血浆5-HT、5-HIAA含量见表1、2。

    妊高征组母血、脐血血小板中5-HT含量明显低于对照组,而且下降水平与病情严重程度呈负相关(P<0.01),轻、中、重度妊高征者比较,差异均有显著性(P<0.01)见表3。

    表1 各组母血中5-HT、5-HIAA含量比较(nmol/L,±s) 组别

    例数

    5-HT

    5-HIAA
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    对照组

    40

    54.16± 8.13

    43.62± 6.37

    妊高征组

    轻度

    20

    86.24±14.37

    62.37± 8.34

    中度

    20

    108.21±16.66
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    79.89±10.75

    重度

    20

    120.22±17.51

    99.66± 9.87

    表2 各组脐血中5-HT、5-HIAA含量比较(nmol/L,±s) 组别

    例数

    5-HT

    5-HIAA

    对照组

    38
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    50.23± 7.83

    41.73± 8.61

    妊高征组

    轻度

    10

    71.56±10.13

    62.37±11.37

    中度

    14

    90.37± 8.86

    81.56±12.63

    重度
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    14

    111.37±10.26

    98.78±16.37

    表3 各组母血及脐血血小板中5-HT含量比较(nmol/L,±s) 组别

    例数

    母血

    例数

    脐血

    对照组

    40

    10.34±2.31
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    38

    8.31±1.44

    妊高征组

    轻度

    20

    8.78±0.56

    10

    6.23±0.87

    中度

    20

    6.36±1.73

    14

    4.78±0.73
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    重度

    20

    4.37±0.83

    14

    2.56±0.21

    讨论

    一、5-HT的临床意义

    5-HT在生物体内广泛分布,具有很强的生理活性,人体中的5-HT主要由色氨酸作用,经羟化、脱羧而成,色氨酸与5-HT的代谢在中枢和外周是两个系统,外周5-HT主要在肠粘膜嗜铬细胞中生成,进入循环中被血小板摄取,可能是和血小板中的三磷酸腺苷(ATP)结合呈无活性状态。5-HT从储存部位或血小板中释放出来,具有强烈的生物活性,但很快被体内广泛分布的单胺氧化酶(MAO)破坏,5-HT代谢的终产物为5-HIAA,从尿中排出[2]。游离5-HT通过不同受体结合发挥作用。
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    二、5-HT在妊高征发病中的作用

    妊高征的病因及发病机理不清[3],关于5-HT含量在妊高征患者血中的变化,报道不一[4]。我们研究结果证实,妊高征患者母血、脐血血浆中5-HT高于晚孕妇女,可能是因为晚孕期妇女血液处于高凝状态,血小板数增高,凝血与纤溶之间处于一种高水平的相对动态平衡状态。这是产后胎盘附着面迅速止血的一种生理保护机制。但是在妊高征时缺氧、血管痉挛等打破了这种动态平衡,血小板大量破坏,短时间内释放出大量5-HT进入血浆,超出血管内皮细胞的代谢能力,同时血小板对5-HT摄取功能下降,此时5-HT在疾病的病理过程的作用就显然突出了。另一方面,健康的血管内皮是对5-HT缩血管作用的有效屏障,内膜细胞的单胺氧化酶能降解5-HT,在血管内膜受损时则减少血管壁前列腺素的合成,降低5-HT的酶解,导致血管收缩和血浆5-HT升高[5],5-HT含量增多又可损伤血管内膜,,在有内膜损伤的血管,其5-HT的收缩作用显著加强,5-HT还可加强去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、组织胺、前列腺素F2等物质对血管的收缩,5-HT的这两种作用均通过5-HT受体[6]进行。本研究提示,血浆中5-HT、5-HIAA含量随病情严重程度而升高,血小板中5-HT随病情严重程度而下降。临床上解痉治疗随病情好转时血浆中5-HT、5-HIAA及血小板中5-HT含量恢复正常。在严重妊高征并发肾功不全时,5-HT代谢产物5-HIAA排除受到障碍,临床上可出现严重高血压、水肿、蛋白尿,监测血浆中5-HT,5-HIAA持续升高,血小板中5-HT继续下降,多数可并发宫内发育迟缓(IUGR),胎死宫内、胎盘早剥、DIC等,5-HT水平的变化可反映妊高征的病情进展情况。
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    三、5-HT对新生儿的影响

    胎盘是胎儿与母体进行物质交换的重要器官,母血及脐血中5-HT含量与母儿循环有密切关系。在我们的实验中,脐血无论是血浆还是血小板中5-HT含量变化均低于母血,考虑母血是在用药前采血而脐血是在治疗后采血,但是妊高征组脐血血浆中5-HT、5-HIAA明显高于对照组,妊高征病情轻、重,直接危胁到胎儿和新生儿的生命,主要原因是胎盘血管痉挛、硬化影响胎儿血液供应,损害胎盘功能导致胎儿发育迟缓,甚至蜕膜坏死,出血导致胎盘早剥。本组病例中妊高征并发IUGR 9例占24%,并发胎死宫内、胎盘早剥各1例。新生儿窒息高于对照组,新生儿体重低于对照组。文献报道胎盘脐带血管对5-HT的敏感性较正常孕妇增高1.7倍[7],考虑脐血5-HT在胎盘病理变化方面有一定意义。

    目前,关于妊高征发病的机理众说纷云,如内皮素(ET)增高,血液高凝状态等因素引起血管内皮细胞紊乱或损伤,释放ET增加,造成血管收缩痉挛、血压升高[8]、组织缺氧、缺血,加重病情。有关一氧化氮(NO)与妊高征关系,有文献报道NO改变可能是妊高征的继发性代偿反应,借以改善血流,抑制血小板粘附、聚集,维持内环境的稳定,而不是妊高征病因[9]。另外,妊高征患者血小板蛋白激酶C(PKC)活性变化也与妊高征发生发展有关[10],妊高征血小板蛋白激酶C基础水平高于正常妊娠妇女,提示血小板功能异常。
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    综上所述,无论是ET、NO、PKC在妊高征时的变化都是与妊娠时血液高凝,血小板水平增高等有关。本研究提示妊高征患者5-HT含量变化与血液高凝,血小板增多破坏、释放5-HT含量有关,它可以反应全身血管痉挛程度,所以认为5-HT在妊高征病理变化和发生发展中有一定的作用,因此在妊高征的治疗中,解痉治疗非常重要。

    参考文献

    1 乐杰主编. 妇产科学. 第4版. 北京:人民卫生出版社,1996. 113-119.

    2 许澍淮,陈华粹,陈莉,等.5-羟色胺的临床意义.中华医学杂志,1998,62:94-95.

    3 吴其夏主编. 体液因素和血液循环病理生理学. 北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991.13-23.

    4 Chisoni L.Serotonin and hypertension in preeclampsia syndrome.Ann Ital Med Int,1990,5:497.
, 百拇医药
    5 Vannoutte PM. 5-hydroxytryptamine and vascular disease.Federation Proc, 1983,42:233.

    6 Van Nueten JM. Lnteration between 5-hydroxytrptamine and other vasoconserictor substancesln the isolated, famoral artery of the nabbit effect of ketan serin (R41 468). Eur J Pharmacol, 1982, 77:281-282.

    7 Craz MA, Gonzalez C, Gallardo V, et al. Venous placental reactivity to serotonin in normal and preeclamptic gestants. Gynecol Obstet Lnvest, 1993,36:148-150.

    8 张爱臣,李维杰,王惠娟,等.不同程度妊高征患者内皮素的变化.中华妇产 科杂志,1994,29:1-2.

    9 沈文洁,扬梦庚,罗亚宁,等,正常妊娠及妊高征患者静脉血及新生儿脐血一氧化氮含量的测定意义.中华妇产科杂志,1998, 33: 197-199.

    10 尚涛,乔宠. 妊高征患者血小板蛋白激酶C活性变化的研究. 中华妇产科杂志,1998,33:201-202.

    (收稿:1998-12-22 修回:1999-03-01), 百拇医药