姐妹妊娠期肝内胆汁淤积症12例临床分析
作者：王文兴 肖萍
单位：王文兴 湖北荆门市妇幼保健院 448000；肖萍 湖北荆门市皮肤病防治院
关键词：
中华妇产科杂志991017 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)，又称特发性妊娠黄疸或妊娠期复发性黄疸。姐妹同时发生ICP较为少见，现将我们收治的12例姐妹ICP分析报道如下。
一、临床资料
1.对象：1985～1996年间，我们共收治孕产妇1 781例(双胎24例)，其中57例(3.2%)患ICP，单胎发病率为3.0%，双胎发病率为20.8%。57例中，姐妹8例，孪生姐妹2对4例，均为单胎，占总病例的21.1%。将12例姐妹病例作为观察组，非姐妹病例45例作为对照组进行分析。57例均为农民，否认肝病、嗜酒、疟疾、血吸虫病等病史，否认近亲婚配史。对照组中6例孕前3个月曾长期服用避孕药物，其中1例服药期间有皮肤瘙痒，停药后瘙痒停止。两组平均年龄、首发症状比较,差异无统计学意义。
, 百拇医药
2.皮肤瘙痒评分标准：瘙痒评分标准采用Ribata等[1]的标准：0分：无瘙痒；1分：偶发瘙痒；2分：间断性瘙痒，无症状波动；3分：间断性瘙痒，有症状波动；4分：持续性瘙痒，日夜无变化。
3.统计学处理：采用t、χ2检验。
二、结果
1.两组孕妇各胎次ICP发病率比较：57例共孕139胎次，观察组共孕27胎次，24胎次(88.9%)患病。对照组共孕112胎次，51胎次(45.5%)患病。两组不同胎次发病率比较，差异有极显著性(P<0.005)。
2.两组孕妇临床症状与生化指标比较：观察组黄疸发生率为63.5%,对照组为28.0%。57例中，血清胆汁酸检测除去资料不完整者，观察组检测7例，血清胆汁酸水平在8.62～17.52μmol/L之间，对照组检测13例，血清胆汁酸水平在4.2～17.3μmol/L之间，见表1。
, 百拇医药
表1 两组孕妇临床症状与生化指标比较(
±s) 组别
例数
发病孕周
(周)
瘙痒评分
(分)
丙氨酸
转氨酶
(μmol.s-1/L)
碱性磷
, 百拇医药
酸酶
(μmol.s-1/L)
观察组
12
22±8
3.6±0.5
1.8±0.3
6.7±0.8
对照组
45
28±6
2.0±0.5
, http://www.100md.com
1.9±0.3
6.5±0.8
P值
<0.05
<0.05
>0.05
>0.05
3.两组孕妇妊娠结局比较：57例末次妊娠时的分娩结局比较，见表2。
表2 两组孕妇末次妊娠分娩结局比较 组别
总例数
分娩孕周
(±s)
, 百拇医药
胎儿窘迫
(例数)
Apgar评分≤
7分(例数)
新生儿体重
(g,±s)
产后出血
(例数)
观察组
12
34.2±1.2
5
, 百拇医药
5
2901.5±171.8
3
对照组
45
38.1±1.4
22
21
3206.4±150.2
11
P值
<0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.05
>0.05
三、讨论
1.ICP发病率及对胎儿的影响：ICP发病率在3.0%～5.0%之间，胎儿宫内缺氧发生率可达10.2%～33.3%[2]。本组病例发生率为3.2%，但本组胎儿宫内窘迫发生率高达49.0%，这可能与胎儿宫内窘迫诊断标准过宽有关。
2.ICP的病因：本病病因目前不甚明了，一般认为与下列因素有关：(1) 肝脏中酶的异常而引起胆红素代谢异常；(2) 雌激素水平增高[3]，有人比较同期妊娠双胎与单胎尿中雌激素的排泄量，双胎明显高于单胎。本组病例双胎发病率为20.8%，单胎3.0%，差异非常显著。(3) 遗传因素：有学者对一个5代50人易发本病的家庭中，3代18岁以上的男性和女性进行了详细研究，结果表明，本病的亲代遗传方式是遵循孟德尔遗传规律的，说明该症发病确与遗传因素有关[4]。
, 百拇医药
3.姐妹ICP的特点：ICP在姐妹、母女间发病是本病的一大特征。我们对观察组祖孙3代进行了追踪回访，其家族性发生率为4.8%。观察组共孕27胎次，24胎次患病，其发生率为88.9%，明显高于对照组(45.5%)，这提示姐妹间患病和再次妊娠复发与遗传因素直接有关。观察组起病孕周、瘙痒程度、黄疸发生时间等，在姐妹间不存在一致性，即姐妹间发病没有共同特点，这说明姐妹患病的原因不完全由遗传因素所致，可能还有其它因素参与。观察组与对照组相比，起病较早，临床症状重，黄疸发生率高，分娩孕周提前，更易发生早产，其原因尚不清楚。
参考文献
1 Ribata J, Reyes H, Gonazlez MC, et al. Adenosyl-l-Methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized double-blind, placebocontrolled study with negative results. Hepatology, 1991，13:1084-1086.
2 庄依亮. 重视妊娠期特发性疾病的诊治. 中国实用妇科与产科杂志，1998，15：195.
3 沈启芳，张忠恕，金毓翠，等.妊娠与遗传疾病.上海：上海远东出版社，1992. 276.
4 吴玲.妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断与治疗. 国外医学妇幼保健分册，1996，7：54.
(收稿：1998-12-21 修回：1999-07-07), 百拇医药
单位：王文兴 湖北荆门市妇幼保健院 448000；肖萍 湖北荆门市皮肤病防治院
关键词：
中华妇产科杂志991017 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)，又称特发性妊娠黄疸或妊娠期复发性黄疸。姐妹同时发生ICP较为少见，现将我们收治的12例姐妹ICP分析报道如下。
一、临床资料
1.对象：1985～1996年间，我们共收治孕产妇1 781例(双胎24例)，其中57例(3.2%)患ICP，单胎发病率为3.0%，双胎发病率为20.8%。57例中，姐妹8例，孪生姐妹2对4例，均为单胎，占总病例的21.1%。将12例姐妹病例作为观察组，非姐妹病例45例作为对照组进行分析。57例均为农民，否认肝病、嗜酒、疟疾、血吸虫病等病史，否认近亲婚配史。对照组中6例孕前3个月曾长期服用避孕药物，其中1例服药期间有皮肤瘙痒，停药后瘙痒停止。两组平均年龄、首发症状比较,差异无统计学意义。
, 百拇医药
2.皮肤瘙痒评分标准：瘙痒评分标准采用Ribata等[1]的标准：0分：无瘙痒；1分：偶发瘙痒；2分：间断性瘙痒，无症状波动；3分：间断性瘙痒，有症状波动；4分：持续性瘙痒，日夜无变化。
3.统计学处理：采用t、χ2检验。
二、结果
1.两组孕妇各胎次ICP发病率比较：57例共孕139胎次，观察组共孕27胎次，24胎次(88.9%)患病。对照组共孕112胎次，51胎次(45.5%)患病。两组不同胎次发病率比较，差异有极显著性(P<0.005)。
2.两组孕妇临床症状与生化指标比较：观察组黄疸发生率为63.5%,对照组为28.0%。57例中，血清胆汁酸检测除去资料不完整者，观察组检测7例，血清胆汁酸水平在8.62～17.52μmol/L之间，对照组检测13例，血清胆汁酸水平在4.2～17.3μmol/L之间，见表1。
, 百拇医药
表1 两组孕妇临床症状与生化指标比较(
±s) 组别例数
发病孕周
(周)
瘙痒评分
(分)
丙氨酸
转氨酶
(μmol.s-1/L)
碱性磷
, 百拇医药
酸酶
(μmol.s-1/L)
观察组
12
22±8
3.6±0.5
1.8±0.3
6.7±0.8
对照组
45
28±6
2.0±0.5
, http://www.100md.com
1.9±0.3
6.5±0.8
P值
<0.05
<0.05
>0.05
>0.05
3.两组孕妇妊娠结局比较：57例末次妊娠时的分娩结局比较，见表2。
表2 两组孕妇末次妊娠分娩结局比较 组别
总例数
分娩孕周
(
±s), 百拇医药
胎儿窘迫
(例数)
Apgar评分≤
7分(例数)
新生儿体重
(g,
±s)产后出血
(例数)
观察组
12
34.2±1.2
5
, 百拇医药
5
2901.5±171.8
3
对照组
45
38.1±1.4
22
21
3206.4±150.2
11
P值
<0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.05
>0.05
三、讨论
1.ICP发病率及对胎儿的影响：ICP发病率在3.0%～5.0%之间，胎儿宫内缺氧发生率可达10.2%～33.3%[2]。本组病例发生率为3.2%，但本组胎儿宫内窘迫发生率高达49.0%，这可能与胎儿宫内窘迫诊断标准过宽有关。
2.ICP的病因：本病病因目前不甚明了，一般认为与下列因素有关：(1) 肝脏中酶的异常而引起胆红素代谢异常；(2) 雌激素水平增高[3]，有人比较同期妊娠双胎与单胎尿中雌激素的排泄量，双胎明显高于单胎。本组病例双胎发病率为20.8%，单胎3.0%，差异非常显著。(3) 遗传因素：有学者对一个5代50人易发本病的家庭中，3代18岁以上的男性和女性进行了详细研究，结果表明，本病的亲代遗传方式是遵循孟德尔遗传规律的，说明该症发病确与遗传因素有关[4]。
, 百拇医药
3.姐妹ICP的特点：ICP在姐妹、母女间发病是本病的一大特征。我们对观察组祖孙3代进行了追踪回访，其家族性发生率为4.8%。观察组共孕27胎次，24胎次患病，其发生率为88.9%，明显高于对照组(45.5%)，这提示姐妹间患病和再次妊娠复发与遗传因素直接有关。观察组起病孕周、瘙痒程度、黄疸发生时间等，在姐妹间不存在一致性，即姐妹间发病没有共同特点，这说明姐妹患病的原因不完全由遗传因素所致，可能还有其它因素参与。观察组与对照组相比，起病较早，临床症状重，黄疸发生率高，分娩孕周提前，更易发生早产，其原因尚不清楚。
参考文献
1 Ribata J, Reyes H, Gonazlez MC, et al. Adenosyl-l-Methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized double-blind, placebocontrolled study with negative results. Hepatology, 1991，13:1084-1086.
2 庄依亮. 重视妊娠期特发性疾病的诊治. 中国实用妇科与产科杂志，1998，15：195.
3 沈启芳，张忠恕，金毓翠，等.妊娠与遗传疾病.上海：上海远东出版社，1992. 276.
4 吴玲.妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断与治疗. 国外医学妇幼保健分册，1996，7：54.
(收稿：1998-12-21 修回：1999-07-07), 百拇医药