妊高征并发急性DIC 26例临床分析
作者：杨梦庚 沈文洁 陈蕾 高坚蓉
单位：杨梦庚(现在厦门思明妇产医院)，陈蕾，高坚蓉 第四军医大学唐都医院妇产科710038 西安；沈文洁 解放军第三○四医院妇产科
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；弥漫性血管内凝血
中华妇产科杂志991007 【摘要】 目的 探讨妊高征与急性DIC的关系。方法 对西安市5所医院1980至1997年18年间发生的妊高征并发急性DIC 26例临床资料进行回顾性分析。结果 (1)26例妊高征并发急性DIC中，7例孕产妇死亡，死亡率为26.92%，围产儿29例(3例双胎)，17例死亡，死亡率为58.62%。剖宫产7例，子宫切除7例，其中4例为剖宫产同时切除子宫。(2)急性DIC的诱发因素是：胎盘早剥7例，羊水栓塞4例，子痫抽搐4例，手术创伤7例，出血4例。以胎盘早剥为诱因的7例妊高征并发急性DIC全部治愈，以羊水栓塞为诱因的4例全部死亡。结论 妊高征与DIC关系密切，并发急性DIC是妊高征孕产妇和围产儿死亡的重要原因，防治妊高征要特别重视防治DIC。
, 百拇医药
Pregnancy Induced Hypertension Complicated Acute Disseminated Intravascular Coagulation: Clinical Analysis of 26 Cases
YANG Menggeng*, SHEN Wenjie, CHEN Lei*, et al.
*The Fourth Military Medical University, Xi′an 710038
【Abstract】 Objective To determine the relationship between pregnancy induced hypertension (PIH) and acute disseminated intravascular coagulation (DIC). Methods 26 cases with PIH complicated acute DIC were analyzed retrospectively in five hospitals of Xi′an from 1980 to 1997. Results (1) In 26 patients with PIH complicated acute DIC, 7 cases died (26.92%), while 17 neonates died (58.62%) in 29 neonates (3 cases were twin pregnancy). Cesarean section and hysterectomy were performed on 7 cases respectively, including 4 cases underwent both of them. (2) The causative factors of PIH complicated acute DIC included placental abruption (7 cases), amniotic fluid embolism (4 cases), eclamptic seizure (4 cases), surgical injury (7 cases) and bleeding (4 cases). 7 cases induced by placental abruption were all cured, 4 cases induced by amniotic fluid embolism all died. Conclusion There are close relationship between PIH and DIC, PIH complicated acute DIC is the major cause of maternal and perinatal mortality, special attention should be paid on preventing DIC for PIH.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications cardiovascular Hypertension Disseminated intravascular coagulation
妊高征与DIC关系密切，妊高征并发DIC占妇产科DIC的26.34%，是妊高征孕产妇和围产儿死亡的重要原因[1]。我们对西安地区26例妊高征并发急性DIC的病例进行回顾性分析，现报道如下。
临床资料
1.一般资料：1980年至1997年，在西安地区的5所医院中共发生妊高征并发急性DIC 26例。患者年龄23～39岁，平均26.74岁；孕周28～43周，平均37.48周；初产妇16例，经产妇10例；发生DIC的时间，14例在入院前，12例发生在住院期间。19例发生在分娩前，7例发生在胎儿娩出后。21例为农民，5例为城市职工。
, 百拇医药
2.诊断标准：妊高征诊断按照全国妊高征科研协作组制定的标准[2]。本组26例中，重度妊高征19例(子痫4例、先兆子痫15例)，中度妊高征6例，慢性高血压合并重度妊高征1例。DIC诊断参照血液病诊断及疗效标准[3]，全部病例符合DIC诊断。
3.诱发因素：胎盘早剥7例，羊水栓塞4例，子痫抽搐4例，胎盘粘连行人工剥离加清宫术3例，羊膜腔穿刺2例，剖宫产术2例，产后出血性休克3例，肝包膜破裂腹腔内出血1例。
4.临床表现及实验室检查：出血26例，主要表现为阴道大量出血，出血量300～500 ml 3例，500～1000 ml 6例，1000～1500 ml 6例，>2000 ml 6例。此外，皮下瘀血10例，腹部或会阴切口出血7例，肉眼血尿7例，镜下血尿8例，腹腔出血4例，柏油样便4例，呕血3例，鼻衄2例，腹腔穿刺部位血肿1例。胎盘早剥病例均发现有胎盘后血肿，3例并发子宫胎盘卒中。24例休克，其中重度休克10例，中度11例，轻度3例。急性肾功能衰竭11例，心功能衰竭7例，呼吸功能衰竭4例，肝功能衰竭2例，部分患者虽不能诊断脏器功能衰竭，但有不同程度的功能损害，如心电图异常，电解质紊乱等。26例患者均有继发性贫血，其中重度贫血16例，中度7例，轻度3例。实验室检查结果见表1。
, 百拇医药
表1 26例DIC患者凝血功能检查结果 检查项目
检查例数
异常例数
异常百分比
(%)
凝血时间*
19
19
100.0
血小板计数
26
26
, 百拇医药
100.0
纤维蛋白原
26
18
69.2
凝血酶原时间
21
21
100.0
三P试验
17
14
82.4
, 百拇医药
纤维蛋白原降解产物
10
10
100.0
*试管法测定
结果
1.妊高征的治疗：本组26例中，16例未进行过产前检查，妊高征未能及时发现和治疗。住院病例均采用硫酸镁为主的综合治疗，硫酸镁用量最少每天10 g，最多25 g，一般是先肌内注射2.5～5.0 g，然后以每小时1 g的速度静脉滴注，24小时，总量15～25 g。同时酌情使用镇静、利尿等药物。
2.抗凝及抗纤溶药物的应用：明确DIC诊断后，18例使用肝素50～200 mg,15例使用抗纤溶药物，其中10例使用抗纤溶芳酸200～600 mg，5例使用6-氨基乙酸2～6 g。16例同时使用肝素和抗纤溶药物。
, 百拇医药
3.输血：24例输血，其中3例输血浆，2例输全血。输血量最少200 ml，最多5000 ml。其中3例输新鲜血。
4.其他治疗措施：高流量给氧，其中6例使用呼吸机正压给氧。全部使用足量广谱抗生素防止感染。17例使用肾上腺皮质激素。对症使用强心剂、利尿剂。7例恢复期患者配合使用活血化瘀、扶正去邪、益气养血的中医中药治疗。
5.围产结局：治愈19例，占73.08%，孕产妇死亡7例，占26.92%。围产儿29例(3例双胎)，死胎死产14例，重度新生儿窒息抢救无效死亡3例，围产儿共死亡17例，死亡率58.62%。存活12例，占41.38%，8例在DIC发生前分娩，4例为剖宫产儿。剖宫产7例，4例因产后出血同时行子宫次全切除术，还有3例单纯因产后出血不止而行子宫次全切除术。
讨论
一、妊高征与DIC的关系
, 百拇医药
妊高征与DIC关系密切，妊高征患者有类似DIC的血液改变，存在亚临床DIC过程[4]。随着妊高征病情发展，重症患者极易促使亚临床DIC迅速转化为急性DIC，对孕产妇和围产儿造成严重威胁。本组26例中，孕产妇死亡7例，死亡率高达26.92%，围产儿29例，死亡17例，死亡率高达58.62%。
文献资料和我们的研究结果表明，妊高征的主要病理改变是血管内皮损伤，内皮细胞合成、释放的缩血管活性物质(如内皮素、血栓素)增加，舒血管活性物质(如一氧化氮、前列环素)减少，同时血管对缩血管活性物质的反应性增强，对舒血管活性物质的反应性减弱，导致血管调节功能失调，缩血管作用占优势，全身小动脉痉挛，血压升高。血管内皮损伤，胶原纤维暴露，血小板粘附、聚集。胎盘缺血缺氧，绒毛变性坏死，释放促凝物质，激活外凝系统。此外，妊高征患者的凝血因子多数增高，凝血功能亢进。上述种种病理生理改变，综合形成妊高征DIC的病理基础。
二、促使妊高征亚临床DIC转化为急性DIC的因素
, 百拇医药
妊高征得不到及时诊治，伴随病情发展恶化，常易发生子痫、胎盘早剥、产后出血、休克，这些并发症往往成为诱发因素，促使亚临床DIC转化为急性DIC。另外，手术创伤(如剖宫产、人工剥离胎盘等)，偶发及突发病症(如羊水栓塞)也是诱发因素。特别需要强调的是，妊高征并发胎盘早剥是产科急性DIC最多见的原因。中林正雄等[5]统计日本10所医院5年间33 141例住院分娩产妇的资料，发现胎盘早剥42例，合并DIC 17例，在详细讨论的40例胎盘早剥中，妊高征16例，10例发生急性DIC，非妊高征24例胎盘早剥，仅5例发生DIC，而且妊高征合并胎盘早剥较非妊高征合并胎盘早剥的病情严重，本组26例妊高征合并急性DIC中，有7例胎盘早剥，占DIC诱发因素的首位。但是，根据我们的体会，只要及时发现，适时终止分娩，必要时切除子宫和及时输新鲜血，都有可能治愈。本组7例妊高征合并胎盘早剥引起的急性DIC全部治愈。而偶发的羊水栓塞，则由于本身就会发生DIC，加上妊高征的病理变化，一旦发生DIC，病情凶险，本组4例妊高征并发羊水栓塞患者全部抢救无效死亡。
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三、妊高征并发急性DIC的防治措施
本组资料证明，妊高征没有及时发现，未得到系统有效的治疗是并发急性DIC的根本原因。总结临床实践经验，防治妊高征并发急性DIC，应强调以下几个问题：(1)预防为主，早期发现，早期治疗妊高征。对高危人群，孕期口服小剂量阿司匹林，注意分娩前停药，避免产后出血。(2)妊高征患者常规检查凝血功能，包括血小板计数和功能，纤维蛋白原、抗凝血酶III(ATⅢ)，血、尿中纤维蛋白原降解产物测定等，以确定亚临床DIC的存在。(3)对血液浓缩，血容量减少的妊高征患者，给予低分子右旋醣酐扩容，但要注意用量不超过500 ml，滴速不宜过快，4～6小时滴完。(4)小剂量肝素抗凝治疗。近几年，我们用肝素12.5～25 mg，皮下或肌内注射，1日1次，治疗妊高征有良好的效果。(5)适时终止妊娠。文献报道和我们的经验认为，重度妊高征患者36周左右终止妊娠，对母儿预后最佳，剖宫产分娩较阴道分娩更为安全。
四、妊高征并发急性DIC患者抗凝及抗纤溶剂的应用
, 百拇医药
重度妊高征并发急性DIC时，应用抗凝及抗纤溶药物要考虑以下因素：(1)妊高征时全身小动脉痉挛，血管内皮损伤，血管舒缩功能失调；(2)妊高征患者AT III水平下降，其下降程度与病情发展相关；(3)重度妊高征时肝脏受损害，影响各种凝血因子生成的数量和质量；(4)胎盘娩出后宫腔形成大面积创面，容易发生产后出血。总结我们的经验，妊高征并发急性DIC时，肝素使用要慎重，掌握最小有效剂量原则，一般按0.25～0.5 mg/kg给予，病情急时静脉滴注，稳定后皮下或肌内注射。抗纤溶药物尽量不用或少用，除非有继发纤溶的实验室诊断根据。近年来，有学者指出，肝素的抗凝作用不仅是肝素本身，而且有赖于AT III的介入，单独使用AT III，或AT III加肝素，AT III加新鲜血治疗产科急性DIC收到良好效果[6]，证明ATIII早期应用，是治疗DIC的有效方法[7]。
参考文献
1 杨梦庚，严新宇，蔡光宗，等. 妇产科DIC 38例临床分析. 中国实用妇科与产科杂志，1990，5：201.
, 百拇医药
2 张振钧，庄依亮，戴钟英，等. 第三届全国妊高征及产后出血防治科研协作会议纪要. 中华妇产科杂志，1987，22：313.
3 张之南主编. 血液病诊断及疗效标准. 天津：天津科学技术出版社，1991. 319.
4 Willson JR. Hypertensive disorders during pregnancy in obstetrics and gynecology. St. Louis: Mosby, 1983. 342-352.
5 中林正雄，武田佳彦，坂元正一. 妊娠中毒とDIC. 临床妇人科产科，1986，40：295-297.
6 雨宫章，神保利春. 产科DICの管理. 日本产科妇人科杂志，1996，48： 201-204.
7 雨宫章. 产科DIC最近の考元方. 日产妇志，1996，48：119-122.
(收稿：1998-03-31 修回：1999-07-20), 百拇医药
单位：杨梦庚(现在厦门思明妇产医院)，陈蕾，高坚蓉 第四军医大学唐都医院妇产科710038 西安；沈文洁 解放军第三○四医院妇产科
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；弥漫性血管内凝血
中华妇产科杂志991007 【摘要】 目的 探讨妊高征与急性DIC的关系。方法 对西安市5所医院1980至1997年18年间发生的妊高征并发急性DIC 26例临床资料进行回顾性分析。结果 (1)26例妊高征并发急性DIC中，7例孕产妇死亡，死亡率为26.92%，围产儿29例(3例双胎)，17例死亡，死亡率为58.62%。剖宫产7例，子宫切除7例，其中4例为剖宫产同时切除子宫。(2)急性DIC的诱发因素是：胎盘早剥7例，羊水栓塞4例，子痫抽搐4例，手术创伤7例，出血4例。以胎盘早剥为诱因的7例妊高征并发急性DIC全部治愈，以羊水栓塞为诱因的4例全部死亡。结论 妊高征与DIC关系密切，并发急性DIC是妊高征孕产妇和围产儿死亡的重要原因，防治妊高征要特别重视防治DIC。
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Pregnancy Induced Hypertension Complicated Acute Disseminated Intravascular Coagulation: Clinical Analysis of 26 Cases
YANG Menggeng*, SHEN Wenjie, CHEN Lei*, et al.
*The Fourth Military Medical University, Xi′an 710038
【Abstract】 Objective To determine the relationship between pregnancy induced hypertension (PIH) and acute disseminated intravascular coagulation (DIC). Methods 26 cases with PIH complicated acute DIC were analyzed retrospectively in five hospitals of Xi′an from 1980 to 1997. Results (1) In 26 patients with PIH complicated acute DIC, 7 cases died (26.92%), while 17 neonates died (58.62%) in 29 neonates (3 cases were twin pregnancy). Cesarean section and hysterectomy were performed on 7 cases respectively, including 4 cases underwent both of them. (2) The causative factors of PIH complicated acute DIC included placental abruption (7 cases), amniotic fluid embolism (4 cases), eclamptic seizure (4 cases), surgical injury (7 cases) and bleeding (4 cases). 7 cases induced by placental abruption were all cured, 4 cases induced by amniotic fluid embolism all died. Conclusion There are close relationship between PIH and DIC, PIH complicated acute DIC is the major cause of maternal and perinatal mortality, special attention should be paid on preventing DIC for PIH.
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【Key words】 Pregnancy complications cardiovascular Hypertension Disseminated intravascular coagulation
妊高征与DIC关系密切，妊高征并发DIC占妇产科DIC的26.34%，是妊高征孕产妇和围产儿死亡的重要原因[1]。我们对西安地区26例妊高征并发急性DIC的病例进行回顾性分析，现报道如下。
临床资料
1.一般资料：1980年至1997年，在西安地区的5所医院中共发生妊高征并发急性DIC 26例。患者年龄23～39岁，平均26.74岁；孕周28～43周，平均37.48周；初产妇16例，经产妇10例；发生DIC的时间，14例在入院前，12例发生在住院期间。19例发生在分娩前，7例发生在胎儿娩出后。21例为农民，5例为城市职工。
, 百拇医药
2.诊断标准：妊高征诊断按照全国妊高征科研协作组制定的标准[2]。本组26例中，重度妊高征19例(子痫4例、先兆子痫15例)，中度妊高征6例，慢性高血压合并重度妊高征1例。DIC诊断参照血液病诊断及疗效标准[3]，全部病例符合DIC诊断。
3.诱发因素：胎盘早剥7例，羊水栓塞4例，子痫抽搐4例，胎盘粘连行人工剥离加清宫术3例，羊膜腔穿刺2例，剖宫产术2例，产后出血性休克3例，肝包膜破裂腹腔内出血1例。
4.临床表现及实验室检查：出血26例，主要表现为阴道大量出血，出血量300～500 ml 3例，500～1000 ml 6例，1000～1500 ml 6例，>2000 ml 6例。此外，皮下瘀血10例，腹部或会阴切口出血7例，肉眼血尿7例，镜下血尿8例，腹腔出血4例，柏油样便4例，呕血3例，鼻衄2例，腹腔穿刺部位血肿1例。胎盘早剥病例均发现有胎盘后血肿，3例并发子宫胎盘卒中。24例休克，其中重度休克10例，中度11例，轻度3例。急性肾功能衰竭11例，心功能衰竭7例，呼吸功能衰竭4例，肝功能衰竭2例，部分患者虽不能诊断脏器功能衰竭，但有不同程度的功能损害，如心电图异常，电解质紊乱等。26例患者均有继发性贫血，其中重度贫血16例，中度7例，轻度3例。实验室检查结果见表1。
, 百拇医药
表1 26例DIC患者凝血功能检查结果 检查项目
检查例数
异常例数
异常百分比
(%)
凝血时间*
19
19
100.0
血小板计数
26
26
, 百拇医药
100.0
纤维蛋白原
26
18
69.2
凝血酶原时间
21
21
100.0
三P试验
17
14
82.4
, 百拇医药
纤维蛋白原降解产物
10
10
100.0
*试管法测定
结果
1.妊高征的治疗：本组26例中，16例未进行过产前检查，妊高征未能及时发现和治疗。住院病例均采用硫酸镁为主的综合治疗，硫酸镁用量最少每天10 g，最多25 g，一般是先肌内注射2.5～5.0 g，然后以每小时1 g的速度静脉滴注，24小时，总量15～25 g。同时酌情使用镇静、利尿等药物。
2.抗凝及抗纤溶药物的应用：明确DIC诊断后，18例使用肝素50～200 mg,15例使用抗纤溶药物，其中10例使用抗纤溶芳酸200～600 mg，5例使用6-氨基乙酸2～6 g。16例同时使用肝素和抗纤溶药物。
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3.输血：24例输血，其中3例输血浆，2例输全血。输血量最少200 ml，最多5000 ml。其中3例输新鲜血。
4.其他治疗措施：高流量给氧，其中6例使用呼吸机正压给氧。全部使用足量广谱抗生素防止感染。17例使用肾上腺皮质激素。对症使用强心剂、利尿剂。7例恢复期患者配合使用活血化瘀、扶正去邪、益气养血的中医中药治疗。
5.围产结局：治愈19例，占73.08%，孕产妇死亡7例，占26.92%。围产儿29例(3例双胎)，死胎死产14例，重度新生儿窒息抢救无效死亡3例，围产儿共死亡17例，死亡率58.62%。存活12例，占41.38%，8例在DIC发生前分娩，4例为剖宫产儿。剖宫产7例，4例因产后出血同时行子宫次全切除术，还有3例单纯因产后出血不止而行子宫次全切除术。
讨论
一、妊高征与DIC的关系
, 百拇医药
妊高征与DIC关系密切，妊高征患者有类似DIC的血液改变，存在亚临床DIC过程[4]。随着妊高征病情发展，重症患者极易促使亚临床DIC迅速转化为急性DIC，对孕产妇和围产儿造成严重威胁。本组26例中，孕产妇死亡7例，死亡率高达26.92%，围产儿29例，死亡17例，死亡率高达58.62%。
文献资料和我们的研究结果表明，妊高征的主要病理改变是血管内皮损伤，内皮细胞合成、释放的缩血管活性物质(如内皮素、血栓素)增加，舒血管活性物质(如一氧化氮、前列环素)减少，同时血管对缩血管活性物质的反应性增强，对舒血管活性物质的反应性减弱，导致血管调节功能失调，缩血管作用占优势，全身小动脉痉挛，血压升高。血管内皮损伤，胶原纤维暴露，血小板粘附、聚集。胎盘缺血缺氧，绒毛变性坏死，释放促凝物质，激活外凝系统。此外，妊高征患者的凝血因子多数增高，凝血功能亢进。上述种种病理生理改变，综合形成妊高征DIC的病理基础。
二、促使妊高征亚临床DIC转化为急性DIC的因素
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妊高征得不到及时诊治，伴随病情发展恶化，常易发生子痫、胎盘早剥、产后出血、休克，这些并发症往往成为诱发因素，促使亚临床DIC转化为急性DIC。另外，手术创伤(如剖宫产、人工剥离胎盘等)，偶发及突发病症(如羊水栓塞)也是诱发因素。特别需要强调的是，妊高征并发胎盘早剥是产科急性DIC最多见的原因。中林正雄等[5]统计日本10所医院5年间33 141例住院分娩产妇的资料，发现胎盘早剥42例，合并DIC 17例，在详细讨论的40例胎盘早剥中，妊高征16例，10例发生急性DIC，非妊高征24例胎盘早剥，仅5例发生DIC，而且妊高征合并胎盘早剥较非妊高征合并胎盘早剥的病情严重，本组26例妊高征合并急性DIC中，有7例胎盘早剥，占DIC诱发因素的首位。但是，根据我们的体会，只要及时发现，适时终止分娩，必要时切除子宫和及时输新鲜血，都有可能治愈。本组7例妊高征合并胎盘早剥引起的急性DIC全部治愈。而偶发的羊水栓塞，则由于本身就会发生DIC，加上妊高征的病理变化，一旦发生DIC，病情凶险，本组4例妊高征并发羊水栓塞患者全部抢救无效死亡。
, http://www.100md.com
三、妊高征并发急性DIC的防治措施
本组资料证明，妊高征没有及时发现，未得到系统有效的治疗是并发急性DIC的根本原因。总结临床实践经验，防治妊高征并发急性DIC，应强调以下几个问题：(1)预防为主，早期发现，早期治疗妊高征。对高危人群，孕期口服小剂量阿司匹林，注意分娩前停药，避免产后出血。(2)妊高征患者常规检查凝血功能，包括血小板计数和功能，纤维蛋白原、抗凝血酶III(ATⅢ)，血、尿中纤维蛋白原降解产物测定等，以确定亚临床DIC的存在。(3)对血液浓缩，血容量减少的妊高征患者，给予低分子右旋醣酐扩容，但要注意用量不超过500 ml，滴速不宜过快，4～6小时滴完。(4)小剂量肝素抗凝治疗。近几年，我们用肝素12.5～25 mg，皮下或肌内注射，1日1次，治疗妊高征有良好的效果。(5)适时终止妊娠。文献报道和我们的经验认为，重度妊高征患者36周左右终止妊娠，对母儿预后最佳，剖宫产分娩较阴道分娩更为安全。
四、妊高征并发急性DIC患者抗凝及抗纤溶剂的应用
, 百拇医药
重度妊高征并发急性DIC时，应用抗凝及抗纤溶药物要考虑以下因素：(1)妊高征时全身小动脉痉挛，血管内皮损伤，血管舒缩功能失调；(2)妊高征患者AT III水平下降，其下降程度与病情发展相关；(3)重度妊高征时肝脏受损害，影响各种凝血因子生成的数量和质量；(4)胎盘娩出后宫腔形成大面积创面，容易发生产后出血。总结我们的经验，妊高征并发急性DIC时，肝素使用要慎重，掌握最小有效剂量原则，一般按0.25～0.5 mg/kg给予，病情急时静脉滴注，稳定后皮下或肌内注射。抗纤溶药物尽量不用或少用，除非有继发纤溶的实验室诊断根据。近年来，有学者指出，肝素的抗凝作用不仅是肝素本身，而且有赖于AT III的介入，单独使用AT III，或AT III加肝素，AT III加新鲜血治疗产科急性DIC收到良好效果[6]，证明ATIII早期应用，是治疗DIC的有效方法[7]。
参考文献
1 杨梦庚，严新宇，蔡光宗，等. 妇产科DIC 38例临床分析. 中国实用妇科与产科杂志，1990，5：201.
, 百拇医药
2 张振钧，庄依亮，戴钟英，等. 第三届全国妊高征及产后出血防治科研协作会议纪要. 中华妇产科杂志，1987，22：313.
3 张之南主编. 血液病诊断及疗效标准. 天津：天津科学技术出版社，1991. 319.
4 Willson JR. Hypertensive disorders during pregnancy in obstetrics and gynecology. St. Louis: Mosby, 1983. 342-352.
5 中林正雄，武田佳彦，坂元正一. 妊娠中毒とDIC. 临床妇人科产科，1986，40：295-297.
6 雨宫章，神保利春. 产科DICの管理. 日本产科妇人科杂志，1996，48： 201-204.
7 雨宫章. 产科DIC最近の考元方. 日产妇志，1996，48：119-122.
(收稿：1998-03-31 修回：1999-07-20), 百拇医药