羊水内皮素-1与围产儿缺氧的关系
作者：徐俐 刘佩秋 严敦清 杜嗣廉 赵淑萍 周容华 万加华 李惠军
单位：徐俐,万加华,李惠军 青岛市计划生育科研所 266071；刘佩秋,严敦清,杜嗣廉,赵淑萍 青岛医学院附属医院妇产科；周容华 青岛市妇幼保健院
关键词：内皮缩血管肽-1；羊水；胎儿缺氧；窒息；新生儿
中华妇产科杂志991004 【摘要】 目的 探讨羊水内皮素-1(ET-1)与围产儿缺氧的关系。方法 采用放射免疫法对161例孕(产)妇进行羊水ET-1水平检测。将其分为正常妊娠组110例，对其中足月妊娠30例同时进行母血和脐血ET-1水平检测；宫内缺氧组51例。结果 (1)羊水ET-1水平在正常妊娠组孕14～27周时为(7.740±2.133)ng/L,至妊娠晚期时为(18.640±1.968)ng/L，随孕周增加呈上升趋势(P<0.01)。(2) 脐血ET-1水平明显高于母血ET-1水平，但较羊水为低(P<0.01)。羊水与脐血ET-1水平存在正相关关系(r=0.952,P<0.01)，而母血与脐血无相关关系(r=0.338,P>0.05)。(3)宫内缺氧组中，出现胎儿窘迫者羊水ET-1水平为(30.654±5.832)ng/L,较正常妊娠组明显升高(P<0.01)；出现重度新生儿窒息死亡者羊水ET-1水平为(960.650±236.698)ng/L,为正常晚期妊娠的60倍左右(P<0.001)。结论 正常妊娠羊水中存在ET-1，且随妊娠进展而增加。胎儿缺氧时羊水ET-1水平升高，并随缺氧程度加重而显著上升。羊水ET-1检测可望成为判断胎儿缺氧状况的一项敏感而简单的生化指标。
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Study on the Relationship Between Perinatal Hypoxia and Concentration of Endothelin-1 in Amniotic Fluid
XU Li*, LIU Peiqiu, YAN Dunqing, et al.
* Qingdao Family Planing Research Institute, Qingdao 266071
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between endothelin-1 (ET-1) concentration in amniotic fluid (AF) and perinatal hypoxia. Methods 161 cases were measured for amniotic fluid(AF) ET-1 levels by radioimmunoassay. 110 cases of normal pregnancy were included in control group among which 30 term pregnancies were simultaneously measured for maternal and umbilical plasma ET-1. 51 cases of intrauterine hypoxia were the study group. Results (1) The AF ET-1 levels showed increasing trend after 14 weeks (P<0.01). (2) Fetal plasma ET-1 levels were signifcantly higher than that of maternal plasma ET-1 levels, but lower than those of AF ET-1 (P<0.01). The ET-1 levels of umbilical plasma had positive correlation with those of AF ET-1 (r=0.952, P<0.01), but there is no correlation with levels of maternal plasma ET-1 (r=0.338, P<0.05). (3) In study group, the level of AF ET-1 was elevated with severity of hypoxia, the average level of AF ET-1 in cases of intrauterine hypoxia was (30.654±5.832) ng/L. In cases of severe neonatal asphyxia it was (960.650±236.698) ng/L. Conclusions The ET-1 exists in AF and gradually increaser while pregnancy advanced. AF ET-1 levels can be served as a marker to predict perinatal hypoxia
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【Key words】 Endothelin-1 Amniotic fluid Fetal anoxia Asphyxia neonatorum
宫内缺氧是围产期常见临床问题，不仅危及胎儿健康和生命，也可引起新生儿窒息和死亡。内皮素-1(ET-1)主要参与血管紧张度调节[1]，缺氧等因素可导致其异常表达和释放，进而参与疾病发生发展过程[2]。本研究旨在探讨羊水中ET-1水平及其与胎儿宫内缺氧及预后的关系。
材料与方法
一、研究对象
随机选择自1994年10月至1997年10月在青岛医学院附属医院产科和青岛市妇幼保健院就诊的孕(产)妇单胎妊娠161例，年龄20～34岁。按以下分组进行研究。
1.正常妊娠组：共110例，其中孕14～27周+640例，孕28～36周+630例，孕37～41周+630例(同时抽取母血、新生儿脐血与羊水ET-1水平作比较)，孕42周以上10例。
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2.宫内缺氧组：共51例，均为晚期妊娠妇女，其中出现胎儿窘迫26例，胎儿窘迫继发轻度新生儿窒息19例，继发重度新生儿窒息死亡6例。
二、研究方法
1.标本采集：(1)羊水采集：为避免临产宫缩对ET-1水平的影响，于临产前剖宫产或引产时经羊膜囊穿刺抽取。每份标本取1ml置无菌试管内(有血污染者均被剔除)，置4℃，3000r/min离心10分钟后取上清液，置-70℃冰箱存放待测。(2)脐血和母血采集：胎儿娩出后，第1次呼吸前，立即抽胎儿脐动脉和母外周静脉血，均为1ml，注入含有10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的无菌试管中，混匀，4℃，3 000r/min离心10分钟，分离血浆，-70℃存放待测。
2.试剂和主要仪器：采用解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的ET-1放射免疫试剂盒。批内变异(CV)<10%，批间变异(CV)<10%。测定仪器为西安二六二厂生产的FJ-2003/50 Gγ免疫计数器。
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3.实验方法：采用均相竞争法测定血浆或羊水中的ET-1水平，全部实验过程严格按照说明进行操作。
三、统计方法
根据资料性质，分别采用q检验、方差分析、直线相关与回归分析处理实验数据。所有结果均以(x±s)表示。
结果
一、正常妊娠组各孕周羊水ET-1水平比较
结果显示,随孕周增加ET-1水平呈上升趋势，以42周以上升高明显。方差分析证明各孕周之间羊水ET-1水平比较，差异有极显著性(P<0.01)。见表1。
表1 正常妊娠组不同孕周羊水ET-1水平比较 孕周
例数
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ET-1
(ng/L, x±s)
14～27+6
40
7.740±2.133
28～36+6
30
11.410±3.034
37～41+6
30
18.640±1.968
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42～
10
28.274±4.645
二、正常妊娠组羊水与脐血、母血三者ET-1水平的比较
30例正常足月妊娠者，同时检测羊水、脐血与母血ET-1水平，结果显示三者ET-1水平依次降低，分别为(18.64±1.968)ng/L，(8.69±4.432)ng/L，(3.10±1.154)ng/L(P<0.01)。
进一步作羊水与脐血ET-1水平的直线相关与回归分析，显示相关系数(r)有统计学意义(P<0.01)，脐血与羊水ET-1水平呈显著正相关关系。作脐血与母血ET-1水平相关与回归分析，则发现两者之间无相关关系(r=0.338,P>0.01)。
三、正常晚期妊娠与宫内缺氧组羊水ET-1水平比较
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宫内缺氧组内，出现胎儿窘迫、新生儿窒息、重度新生儿窒息死亡三者之间，羊水ET-1水平依次升高，三者之间比较，差异有极显著性(P<0.01)。宫内缺氧组羊水ET-1水平明显高于正常晚期妊娠妇女。见表2。
表2 正常晚期妊娠与合并不同程度围产儿
缺氧时羊水ET-1水平比较 类别
例数
ET-1
(ng/L, x±s)
正常晚期妊娠
60
16.664±2.130
宫内缺氧组
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胎儿窘迫
26
30.654±5.832
新生儿窒息
19
102.001±11.356
重度新生儿窒息死亡
6
960.650±236.698
四、羊水胎粪污染程度不同时羊水ET-1水平比较
分别检测羊水胎粪污染Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度时羊水ET-1水平，结果发现，不同污染程度羊水ET-1水平逐渐上升(P<0.01)，但Ⅰ度污染羊水与无污染羊水ET-1水平比较，差异无显著性(P>0.05)。
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讨论
一、正常妊娠羊水中ET-1的水平变化
正常成人血浆中含有少量ET-1，其降解机理不详。目前尚未发现血液循环中有ET-1降解产物存在。但是尿中ET-1水平约为血浆中的10倍，提示ET-1是以原型排出体外的。多数学者研究证明，胎儿血循环内也含有一定量的ET-1，主要来自胎儿内皮细胞[3]。孕中、晚期羊水主要来自胎儿尿液，故推测羊水中存在ET-1，而胎儿缺氧时将伴有羊水ET-1水平的上升。本研究结果证实，在孕14周时即可在羊水中测得ET-1，而且，随妊娠增加ET-1水平呈明显升高趋势，尤以孕42周以后升高更为显著。
近年来发现，胎盘组织中含有ET-mRNA以及ET-1受体[4]。由于胎盘血管没有神经分布，其循环状态主要受激素样物质在局部进行调控，所以生理状态下母血ET-1的适量释放，对胎盘循环状态的调节具有重要作用。羊水或胎儿脐血ET-1到达胎盘循环时，首先与胎盘血管ET-1受体结合，在局部发挥作用。如母血中ET-1水平过高，由于过量ET-1强大的缩血管作用和剂量依赖性的促血管平滑肌增殖作用，可导致胎盘血管持续痉挛、促进血管平滑肌细胞生长增殖。循环系统内高水平的ET-1持续存在可产生类似心肌梗死样的胎盘梗死。另外，由于脐血管平滑肌和内皮细胞也含有ET-1受体，故而过期妊娠时,过量的母体循环系统内ET-1可影响胎盘循环和脐血流量(或速度)，易致胎儿缺血缺氧、宫内窘迫。大量ET-1也可引起胎儿肾血管痉挛，尿量减少，从而导致羊水过少。所以,羊水高ET-1水平,可能与过期妊娠时易产生胎儿窘迫、羊水过少有关。
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二、羊水、脐血和母血中ET-1水平的关系
胎儿血液ET-1水平在新生儿呼吸后可迅速上升[5]，所以胎儿血ET-1水平的正确检测依赖于取材的时间和方法。我们是在剖宫产新生儿呼吸前留取脐动脉血。在比较正常足月妊娠羊水、脐血及母血ET-1水平后发现，羊水ET-1水平较母血高10倍，提示羊水中的ET-1不可能来自母亲血液循环内。进一步作脐血与母血的ET-1水平相关分析，发现二者无相关关系，与国外报道一致[6]。而脐血与羊水的ET-1水平之间存在显著正相关关系，证明羊水ET-1水平能够反映胎儿循环中的ET-1水平。羊水和脐血ET-1水平均较母血为高，说明胎儿循环中存在高水平的ET-1。肺动脉平滑肌含有高亲和性ET-1受体[7]，静脉注射125I标记的ET-1，也主要分布于肺组织。已经知道胎儿循环是以肺循环阻力高而体循环阻力低为特点，是否与这种胎儿循环内高ET-1水平有关，尚待进一步探索。
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三、羊水中ET-1水平与宫内缺氧程度和围产儿预后的关系
本研究通过测定合并胎儿宫内窘迫的晚期妊娠妇女羊水ET-1发现，不同程度胎儿缺氧均伴有羊水ET-1水平的升高，且随缺氧程度加重,倍增更加明显。羊水ET-1水平也与围产儿预后关系密切，羊水ET-1水平越高，围产儿结局越差。已经证明ET-1分子结构及生物活性与蛇毒等生物毒素相似。血液循环内过量的ET-1,可引起全身小动脉强烈收缩、心脏缺血性痉挛和心律失常。羊水ET-1可加重、加速动物实验性休克的发生[8]。另外ET-1也是体内已知最强的支气管平滑肌收缩剂，在呼吸窘迫综合征中具有重要发病作用。
一般情况下，胎儿缺氧时可通过低氧消耗、增加心输出量等代偿机理，在一定程度上保护胎儿免受损伤。但是缺氧时间过长或程度过重超过胎儿代偿能力时，可使ET-1异常表达，羊水中过量的ET-1可使胎儿冠状动脉、肺动脉及全身小动脉异常收缩，导致循环功能障碍，使缺氧进一步加重，从而产生更多的ET-1。所以羊水ET-1不仅是缺氧的结果，也是造成机体损伤、加重缺氧的原因。如此恶性循环，使缺氧损伤难以逆转，甚至造成围产儿死亡或其它严重并发症。羊水胎粪污染是胎儿缺氧的临床表现之一，尤其是中、重度污染时[9]。本研究同时从羊水污染这一角度探讨了胎儿缺氧与羊水ET-1水平之间的关系。结果证明，Ⅱ度和Ⅲ度羊水污染时羊水ET-1水平显著增高，尤以Ⅲ度污染增幅最明显。也提示胎儿宫内缺氧越重，羊水ET-1水平愈高。
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综上所述，正常妊娠羊水中含有ET-1，并随妊娠时间延长而增加。羊水ET-1水平能够反映胎儿血浆ET-1水平。各种原因导致胎儿缺氧时，羊水ET-1水平均较正常者升高，并随缺氧程度加重而显著上升，羊水ET-1水平与围产儿预后关系密切。提示羊水ET-1水平可望成为判断胎儿宫内缺氧的一项敏感而简单的生化指标，对判断围产儿预后、指导治疗有一定临床意义。
参考文献
1 汤健,唐朝枢,杨军，等.内皮素基础与临床. 北京：北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社,1994.46-48.
2 Kourembanas S.Hypoxia induce endothelin gene expression and secretion in cultured buman endothelum.J Clin Invest, 1991,88:1054-1057.
, 百拇医药
3 Nakamura T,Kasai K,Konuma S,et al.Immunorective endothelin concentrations in maternal and fetal blood. Life Sci,1990,46: 1045.
4 Hemsen A, Gills C, Larsson O, et al. Characterization, localization and action of endothelins in umbilical vessels and plcenta of man.Acta Physiol Scand,1991,143:395-404.
5 McQueen J,Kingdem JCP,Connell JMC.et al. Fetal endothelin levels and placental vascular endothelin receptors in intrauterine growth retardation.Obstet Gynecol,1993,82:992-997.
, http://www.100md.com
6 Radunovic MD, Charles J, Lockwood MD,et al. Fetal and maternal plasma endothelin levels during the second half of pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1995,172:28-32.
7 Kundu GC,Misono KS. Photoaffinity labeling of endothelin-1(ET-1)receptor.Circulation,1990,5:26.
8 Tang C.Endothelin and circulatory shock.J Vase Med Biol, 1990,2: 4.
9 王兆平,曹佩侠,王一波. 羊水污染与胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的关系.实用妇科与产科杂志,1991,7:309-312.
(收稿：1999-03-23 修回：1999-07-24), 百拇医药
单位：徐俐,万加华,李惠军 青岛市计划生育科研所 266071；刘佩秋,严敦清,杜嗣廉,赵淑萍 青岛医学院附属医院妇产科；周容华 青岛市妇幼保健院
关键词：内皮缩血管肽-1；羊水；胎儿缺氧；窒息；新生儿
中华妇产科杂志991004 【摘要】 目的 探讨羊水内皮素-1(ET-1)与围产儿缺氧的关系。方法 采用放射免疫法对161例孕(产)妇进行羊水ET-1水平检测。将其分为正常妊娠组110例，对其中足月妊娠30例同时进行母血和脐血ET-1水平检测；宫内缺氧组51例。结果 (1)羊水ET-1水平在正常妊娠组孕14～27周时为(7.740±2.133)ng/L,至妊娠晚期时为(18.640±1.968)ng/L，随孕周增加呈上升趋势(P<0.01)。(2) 脐血ET-1水平明显高于母血ET-1水平，但较羊水为低(P<0.01)。羊水与脐血ET-1水平存在正相关关系(r=0.952,P<0.01)，而母血与脐血无相关关系(r=0.338,P>0.05)。(3)宫内缺氧组中，出现胎儿窘迫者羊水ET-1水平为(30.654±5.832)ng/L,较正常妊娠组明显升高(P<0.01)；出现重度新生儿窒息死亡者羊水ET-1水平为(960.650±236.698)ng/L,为正常晚期妊娠的60倍左右(P<0.001)。结论 正常妊娠羊水中存在ET-1，且随妊娠进展而增加。胎儿缺氧时羊水ET-1水平升高，并随缺氧程度加重而显著上升。羊水ET-1检测可望成为判断胎儿缺氧状况的一项敏感而简单的生化指标。
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Study on the Relationship Between Perinatal Hypoxia and Concentration of Endothelin-1 in Amniotic Fluid
XU Li*, LIU Peiqiu, YAN Dunqing, et al.
* Qingdao Family Planing Research Institute, Qingdao 266071
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between endothelin-1 (ET-1) concentration in amniotic fluid (AF) and perinatal hypoxia. Methods 161 cases were measured for amniotic fluid(AF) ET-1 levels by radioimmunoassay. 110 cases of normal pregnancy were included in control group among which 30 term pregnancies were simultaneously measured for maternal and umbilical plasma ET-1. 51 cases of intrauterine hypoxia were the study group. Results (1) The AF ET-1 levels showed increasing trend after 14 weeks (P<0.01). (2) Fetal plasma ET-1 levels were signifcantly higher than that of maternal plasma ET-1 levels, but lower than those of AF ET-1 (P<0.01). The ET-1 levels of umbilical plasma had positive correlation with those of AF ET-1 (r=0.952, P<0.01), but there is no correlation with levels of maternal plasma ET-1 (r=0.338, P<0.05). (3) In study group, the level of AF ET-1 was elevated with severity of hypoxia, the average level of AF ET-1 in cases of intrauterine hypoxia was (30.654±5.832) ng/L. In cases of severe neonatal asphyxia it was (960.650±236.698) ng/L. Conclusions The ET-1 exists in AF and gradually increaser while pregnancy advanced. AF ET-1 levels can be served as a marker to predict perinatal hypoxia
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【Key words】 Endothelin-1 Amniotic fluid Fetal anoxia Asphyxia neonatorum
宫内缺氧是围产期常见临床问题，不仅危及胎儿健康和生命，也可引起新生儿窒息和死亡。内皮素-1(ET-1)主要参与血管紧张度调节[1]，缺氧等因素可导致其异常表达和释放，进而参与疾病发生发展过程[2]。本研究旨在探讨羊水中ET-1水平及其与胎儿宫内缺氧及预后的关系。
材料与方法
一、研究对象
随机选择自1994年10月至1997年10月在青岛医学院附属医院产科和青岛市妇幼保健院就诊的孕(产)妇单胎妊娠161例，年龄20～34岁。按以下分组进行研究。
1.正常妊娠组：共110例，其中孕14～27周+640例，孕28～36周+630例，孕37～41周+630例(同时抽取母血、新生儿脐血与羊水ET-1水平作比较)，孕42周以上10例。
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2.宫内缺氧组：共51例，均为晚期妊娠妇女，其中出现胎儿窘迫26例，胎儿窘迫继发轻度新生儿窒息19例，继发重度新生儿窒息死亡6例。
二、研究方法
1.标本采集：(1)羊水采集：为避免临产宫缩对ET-1水平的影响，于临产前剖宫产或引产时经羊膜囊穿刺抽取。每份标本取1ml置无菌试管内(有血污染者均被剔除)，置4℃，3000r/min离心10分钟后取上清液，置-70℃冰箱存放待测。(2)脐血和母血采集：胎儿娩出后，第1次呼吸前，立即抽胎儿脐动脉和母外周静脉血，均为1ml，注入含有10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的无菌试管中，混匀，4℃，3 000r/min离心10分钟，分离血浆，-70℃存放待测。
2.试剂和主要仪器：采用解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的ET-1放射免疫试剂盒。批内变异(CV)<10%，批间变异(CV)<10%。测定仪器为西安二六二厂生产的FJ-2003/50 Gγ免疫计数器。
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3.实验方法：采用均相竞争法测定血浆或羊水中的ET-1水平，全部实验过程严格按照说明进行操作。
三、统计方法
根据资料性质，分别采用q检验、方差分析、直线相关与回归分析处理实验数据。所有结果均以(x±s)表示。
结果
一、正常妊娠组各孕周羊水ET-1水平比较
结果显示,随孕周增加ET-1水平呈上升趋势，以42周以上升高明显。方差分析证明各孕周之间羊水ET-1水平比较，差异有极显著性(P<0.01)。见表1。
表1 正常妊娠组不同孕周羊水ET-1水平比较 孕周
例数
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ET-1
(ng/L, x±s)
14～27+6
40
7.740±2.133
28～36+6
30
11.410±3.034
37～41+6
30
18.640±1.968
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42～
10
28.274±4.645
二、正常妊娠组羊水与脐血、母血三者ET-1水平的比较
30例正常足月妊娠者，同时检测羊水、脐血与母血ET-1水平，结果显示三者ET-1水平依次降低，分别为(18.64±1.968)ng/L，(8.69±4.432)ng/L，(3.10±1.154)ng/L(P<0.01)。
进一步作羊水与脐血ET-1水平的直线相关与回归分析，显示相关系数(r)有统计学意义(P<0.01)，脐血与羊水ET-1水平呈显著正相关关系。作脐血与母血ET-1水平相关与回归分析，则发现两者之间无相关关系(r=0.338,P>0.01)。
三、正常晚期妊娠与宫内缺氧组羊水ET-1水平比较
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宫内缺氧组内，出现胎儿窘迫、新生儿窒息、重度新生儿窒息死亡三者之间，羊水ET-1水平依次升高，三者之间比较，差异有极显著性(P<0.01)。宫内缺氧组羊水ET-1水平明显高于正常晚期妊娠妇女。见表2。
表2 正常晚期妊娠与合并不同程度围产儿
缺氧时羊水ET-1水平比较 类别
例数
ET-1
(ng/L, x±s)
正常晚期妊娠
60
16.664±2.130
宫内缺氧组
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胎儿窘迫
26
30.654±5.832
新生儿窒息
19
102.001±11.356
重度新生儿窒息死亡
6
960.650±236.698
四、羊水胎粪污染程度不同时羊水ET-1水平比较
分别检测羊水胎粪污染Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度时羊水ET-1水平，结果发现，不同污染程度羊水ET-1水平逐渐上升(P<0.01)，但Ⅰ度污染羊水与无污染羊水ET-1水平比较，差异无显著性(P>0.05)。
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讨论
一、正常妊娠羊水中ET-1的水平变化
正常成人血浆中含有少量ET-1，其降解机理不详。目前尚未发现血液循环中有ET-1降解产物存在。但是尿中ET-1水平约为血浆中的10倍，提示ET-1是以原型排出体外的。多数学者研究证明，胎儿血循环内也含有一定量的ET-1，主要来自胎儿内皮细胞[3]。孕中、晚期羊水主要来自胎儿尿液，故推测羊水中存在ET-1，而胎儿缺氧时将伴有羊水ET-1水平的上升。本研究结果证实，在孕14周时即可在羊水中测得ET-1，而且，随妊娠增加ET-1水平呈明显升高趋势，尤以孕42周以后升高更为显著。
近年来发现，胎盘组织中含有ET-mRNA以及ET-1受体[4]。由于胎盘血管没有神经分布，其循环状态主要受激素样物质在局部进行调控，所以生理状态下母血ET-1的适量释放，对胎盘循环状态的调节具有重要作用。羊水或胎儿脐血ET-1到达胎盘循环时，首先与胎盘血管ET-1受体结合，在局部发挥作用。如母血中ET-1水平过高，由于过量ET-1强大的缩血管作用和剂量依赖性的促血管平滑肌增殖作用，可导致胎盘血管持续痉挛、促进血管平滑肌细胞生长增殖。循环系统内高水平的ET-1持续存在可产生类似心肌梗死样的胎盘梗死。另外，由于脐血管平滑肌和内皮细胞也含有ET-1受体，故而过期妊娠时,过量的母体循环系统内ET-1可影响胎盘循环和脐血流量(或速度)，易致胎儿缺血缺氧、宫内窘迫。大量ET-1也可引起胎儿肾血管痉挛，尿量减少，从而导致羊水过少。所以,羊水高ET-1水平,可能与过期妊娠时易产生胎儿窘迫、羊水过少有关。
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二、羊水、脐血和母血中ET-1水平的关系
胎儿血液ET-1水平在新生儿呼吸后可迅速上升[5]，所以胎儿血ET-1水平的正确检测依赖于取材的时间和方法。我们是在剖宫产新生儿呼吸前留取脐动脉血。在比较正常足月妊娠羊水、脐血及母血ET-1水平后发现，羊水ET-1水平较母血高10倍，提示羊水中的ET-1不可能来自母亲血液循环内。进一步作脐血与母血的ET-1水平相关分析，发现二者无相关关系，与国外报道一致[6]。而脐血与羊水的ET-1水平之间存在显著正相关关系，证明羊水ET-1水平能够反映胎儿循环中的ET-1水平。羊水和脐血ET-1水平均较母血为高，说明胎儿循环中存在高水平的ET-1。肺动脉平滑肌含有高亲和性ET-1受体[7]，静脉注射125I标记的ET-1，也主要分布于肺组织。已经知道胎儿循环是以肺循环阻力高而体循环阻力低为特点，是否与这种胎儿循环内高ET-1水平有关，尚待进一步探索。
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三、羊水中ET-1水平与宫内缺氧程度和围产儿预后的关系
本研究通过测定合并胎儿宫内窘迫的晚期妊娠妇女羊水ET-1发现，不同程度胎儿缺氧均伴有羊水ET-1水平的升高，且随缺氧程度加重,倍增更加明显。羊水ET-1水平也与围产儿预后关系密切，羊水ET-1水平越高，围产儿结局越差。已经证明ET-1分子结构及生物活性与蛇毒等生物毒素相似。血液循环内过量的ET-1,可引起全身小动脉强烈收缩、心脏缺血性痉挛和心律失常。羊水ET-1可加重、加速动物实验性休克的发生[8]。另外ET-1也是体内已知最强的支气管平滑肌收缩剂，在呼吸窘迫综合征中具有重要发病作用。
一般情况下，胎儿缺氧时可通过低氧消耗、增加心输出量等代偿机理，在一定程度上保护胎儿免受损伤。但是缺氧时间过长或程度过重超过胎儿代偿能力时，可使ET-1异常表达，羊水中过量的ET-1可使胎儿冠状动脉、肺动脉及全身小动脉异常收缩，导致循环功能障碍，使缺氧进一步加重，从而产生更多的ET-1。所以羊水ET-1不仅是缺氧的结果，也是造成机体损伤、加重缺氧的原因。如此恶性循环，使缺氧损伤难以逆转，甚至造成围产儿死亡或其它严重并发症。羊水胎粪污染是胎儿缺氧的临床表现之一，尤其是中、重度污染时[9]。本研究同时从羊水污染这一角度探讨了胎儿缺氧与羊水ET-1水平之间的关系。结果证明，Ⅱ度和Ⅲ度羊水污染时羊水ET-1水平显著增高，尤以Ⅲ度污染增幅最明显。也提示胎儿宫内缺氧越重，羊水ET-1水平愈高。
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综上所述，正常妊娠羊水中含有ET-1，并随妊娠时间延长而增加。羊水ET-1水平能够反映胎儿血浆ET-1水平。各种原因导致胎儿缺氧时，羊水ET-1水平均较正常者升高，并随缺氧程度加重而显著上升，羊水ET-1水平与围产儿预后关系密切。提示羊水ET-1水平可望成为判断胎儿宫内缺氧的一项敏感而简单的生化指标，对判断围产儿预后、指导治疗有一定临床意义。
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(收稿：1999-03-23 修回：1999-07-24), 百拇医药