放射治疗后未予控制的子宫颈癌患者的临床及病理因素分析
作者：张美琴 蔡树模 王香娥
单位：200032 上海医科大学肿瘤医院妇科
关键词：
中华妇产科杂志/991123 与宫颈癌放射治疗(放疗)效果有关的临床及病理因素，主要包括宫颈癌的临床分期、组织分化及肿瘤大小等。而单纯分析宫颈癌放疗后肿瘤局部未予控制(未控)的高危因素的报道不多。本研究通过回顾性分析宫颈癌放疗后治愈和未控病例的临床及病理因素，为制订治疗方案提供依据。
一、 资料与方法
1. 研究对象：1984年3月至1986年12月，我院收治的临床分期为IIb～IIIb期宫颈鳞癌患者共213例，有完整的资料，且首次活检在我院进行。其中治愈141例(治愈组)，平均年龄56岁(31～77岁)；未控72例(未控组)，平均年龄56岁(31～73岁)。从患者开始治疗起，随访至1996年7月31日(为患者死亡或末次门诊日期)。
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2. 临床治愈及未控标准：宫颈癌放疗后随访5年仍无瘤生存者为治愈；宫颈癌放疗后6个月宫颈局部仍有肿瘤残留为未控。
3. 放疗方法：后装治疗与盆腔放射相结合：(1)后装治疗：采用日本Ralstron60 Co治疗机，其中宫腔管每次A点剂量为5Gy，每周1次，共5周；阴道球每次A点剂量为5Gy，每周1次，共5周。宫腔管和阴道球放疗交替使用，每周各1次。(2)60Co盆腔外放射，其中宫颈癌II期，每次B点剂量为1.8Gy，每周5次，共5周；宫颈癌III期，每次B点剂量为1.8Gy，每周5次，共6周。
4. 统计学分析：应用Statistica软件包分析资料。采用χ2检验以及单因素多因素分析的方法。
二、 结果
1. 治愈组和未控组的临床及病理因素比较：两组患者血红蛋白<12 g/L者，未控组占34.7%(25/72)，治愈组占21.3%(30/141)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)；临床分期III期者未控组占51.4%(37/72)，治愈组占30.5%(43/141)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)；病理分级3级者未控组占20.8%(15/72)，治愈组占5.7%(8/141)，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)；肿瘤直径≥4 cm者未控组占56.9%(41/72)，治愈组占36.9%(52/141)，差异有极显著性(P<0.01)。
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2. 各种因素对生存率的影响：单因素分析表明，血红蛋白、临床分期、病理分级、肿瘤直径是影响生存的因素，见表1。血红蛋白<12g/L和≥12g/L患者的生存曲线比较，差异有极显著性(P<0.01，经log-rank检验)；临床分期II期和III期患者的生存曲线比较,差异有极显著性(P<0.01)；病理分级1、2、3级患者的生存曲线比较，以及肿瘤直径<4 cm和≥4 cm患者的生存曲线比较，差异均有极显著意义(P<0.01)。多因素分析表明，肿瘤直径(P<0.05)和病理分级(P<0.01)是影响预后的因素，临床分期(P<0.05)和血红蛋白(P<0.05)不再是影响预后的因素。
三、讨论
临床分期IIb～III期宫颈癌的治疗以放疗为主，但疗效仍不满意。肿瘤对放射线抗拒导致肿瘤局部未控和复发，是治疗失败的主要原因之一。部分复发也是由于放疗后宫颈深部癌细胞未被消灭所致。因此，有必要研究宫颈癌未控的高危因素，以指导临床治疗。
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长期以来，临床分期及病理因素是评估预后的金指标，临床分期是重要的预后参数，直接影响患者的生存率，已被大量的临床研究证实[1-3]。本研究临床IIb期和III期患者的5年生存率和10年生存率比较，差异均有显著性。但多因素分析，临床分期不是影响预后的因素。此可能与本研究病例的选择有关，即仅将IIb～III期的治愈和未控病例作为研究对象。
表1 子宫颈癌患者放射治疗5年和10年生存率单因素分析 类别
生存5年
生存10年
百分率(%)
P值
百分率(%)
P值
, 百拇医药
年龄(岁)
≤49
71.8
63.1
50～59
66.9
>0.05
60.3
>0.05
≥60
76.9
68.2
血红蛋白(g/L)
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<12
59.1
<0.05
45.1
<0.01
≥12
76.3
72.8
临床分期
IIb期
77.9
<0.01
73.8
, http://www.100md.com
<0.01
III期
60.2
50.2
病理分级
1级
84.0
73.3
2级
71.3
>0.05
65.8
>0.05
, http://www.100md.com
3级
38.9
<0.01
26.2
<0.01
肿瘤直径(cm)
<4
80.1
<0.01
74.2
<0.01
≥4
61.3
, http://www.100md.com
55.1
近年来人们认识到，仅根据临床分期并不能准确预测预后，肿瘤大小也是一重要的影响预后的因素[1-3]。本研究单因素及多因素分析均表明，肿瘤大小明显影响患者的生存率。1995年，FIGO已根据肿瘤大小(直径<4 cm或≥4 cm)将Ib期分为Ib1期和Ib2期。已有学者提出，应将肿瘤大小纳入II期及II期以上宫颈癌的临床分期标准中，便于准确评估预后及对治疗结果进行比较[2]。
宫颈癌的病理分级，即组织分化程度，是否为影响预后的因素，尚存在争论。Fyles等[1]的研究结果表明，组织分化差者预后差，与本研究结果一致。而Barillot等[2]报道，宫颈癌的组织分化程度不是影响预后的因素。同样，血红蛋白在宫颈癌放疗中的预后价值也存在争论。Bush[4]的研究证实，在宫颈癌放疗中，血红蛋白≤12g/L者生存率下降，血红蛋白是影响预后的因素。而Fyles[1] 有关单因素的分析发现,血红蛋白明显影响生存率，而多因素分析，血红蛋白则不是影响预后的因素，此结论与本研究结果相符。本研究未控组中，临床分期为III期、病理分级为3级、肿瘤直径≥4 cm，以及血红蛋白<12g/L的患者所占比例，明显高于治愈组。我们认为，在IIb～III期宫颈癌患者放疗时，肿瘤≥4 cm、病理分级为3级，尤其应当被视为高危因素，对这些患者及早采用综合治疗，可能是提高疗效的关键。
, 百拇医药
参考文献
1 Fyles AW, Pintilie M, Kirkbride P, et al. Prognostic factors in patients with cervix cancer treated by radiation therapy: results of a multiple regression analysis. Radiat Oncol, 1995, 35:107-117.
2 Barillot I, Horiot JC, Pigneux J, et al. Carcinoma of the intact uterine cervix treated with radiotherapy alone: a French cooperative study: update and multivariate analysis of prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,38:969-978.
, 百拇医药
3 Ogino I, Okamoto N, Andoh K, et al. Analysis of prognostic factors in stage IIB-IVA cervical carcinoma treated with radiation therapy: value of computed tomography. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,37:1071-1077.
4 Bush RS. The significance of anemia in clinical adiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1986,12:2047-2050.
(收稿：1998-10-22 修回：1999-08-10), 百拇医药
单位：200032 上海医科大学肿瘤医院妇科
关键词：
中华妇产科杂志/991123 与宫颈癌放射治疗(放疗)效果有关的临床及病理因素，主要包括宫颈癌的临床分期、组织分化及肿瘤大小等。而单纯分析宫颈癌放疗后肿瘤局部未予控制(未控)的高危因素的报道不多。本研究通过回顾性分析宫颈癌放疗后治愈和未控病例的临床及病理因素，为制订治疗方案提供依据。
一、 资料与方法
1. 研究对象：1984年3月至1986年12月，我院收治的临床分期为IIb～IIIb期宫颈鳞癌患者共213例，有完整的资料，且首次活检在我院进行。其中治愈141例(治愈组)，平均年龄56岁(31～77岁)；未控72例(未控组)，平均年龄56岁(31～73岁)。从患者开始治疗起，随访至1996年7月31日(为患者死亡或末次门诊日期)。
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2. 临床治愈及未控标准：宫颈癌放疗后随访5年仍无瘤生存者为治愈；宫颈癌放疗后6个月宫颈局部仍有肿瘤残留为未控。
3. 放疗方法：后装治疗与盆腔放射相结合：(1)后装治疗：采用日本Ralstron60 Co治疗机，其中宫腔管每次A点剂量为5Gy，每周1次，共5周；阴道球每次A点剂量为5Gy，每周1次，共5周。宫腔管和阴道球放疗交替使用，每周各1次。(2)60Co盆腔外放射，其中宫颈癌II期，每次B点剂量为1.8Gy，每周5次，共5周；宫颈癌III期，每次B点剂量为1.8Gy，每周5次，共6周。
4. 统计学分析：应用Statistica软件包分析资料。采用χ2检验以及单因素多因素分析的方法。
二、 结果
1. 治愈组和未控组的临床及病理因素比较：两组患者血红蛋白<12 g/L者，未控组占34.7%(25/72)，治愈组占21.3%(30/141)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)；临床分期III期者未控组占51.4%(37/72)，治愈组占30.5%(43/141)，两组比较，差异有显著性(P<0.05)；病理分级3级者未控组占20.8%(15/72)，治愈组占5.7%(8/141)，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)；肿瘤直径≥4 cm者未控组占56.9%(41/72)，治愈组占36.9%(52/141)，差异有极显著性(P<0.01)。
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2. 各种因素对生存率的影响：单因素分析表明，血红蛋白、临床分期、病理分级、肿瘤直径是影响生存的因素，见表1。血红蛋白<12g/L和≥12g/L患者的生存曲线比较，差异有极显著性(P<0.01，经log-rank检验)；临床分期II期和III期患者的生存曲线比较,差异有极显著性(P<0.01)；病理分级1、2、3级患者的生存曲线比较，以及肿瘤直径<4 cm和≥4 cm患者的生存曲线比较，差异均有极显著意义(P<0.01)。多因素分析表明，肿瘤直径(P<0.05)和病理分级(P<0.01)是影响预后的因素，临床分期(P<0.05)和血红蛋白(P<0.05)不再是影响预后的因素。
三、讨论
临床分期IIb～III期宫颈癌的治疗以放疗为主，但疗效仍不满意。肿瘤对放射线抗拒导致肿瘤局部未控和复发，是治疗失败的主要原因之一。部分复发也是由于放疗后宫颈深部癌细胞未被消灭所致。因此，有必要研究宫颈癌未控的高危因素，以指导临床治疗。
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长期以来，临床分期及病理因素是评估预后的金指标，临床分期是重要的预后参数，直接影响患者的生存率，已被大量的临床研究证实[1-3]。本研究临床IIb期和III期患者的5年生存率和10年生存率比较，差异均有显著性。但多因素分析，临床分期不是影响预后的因素。此可能与本研究病例的选择有关，即仅将IIb～III期的治愈和未控病例作为研究对象。
表1 子宫颈癌患者放射治疗5年和10年生存率单因素分析 类别
生存5年
生存10年
百分率(%)
P值
百分率(%)
P值
, 百拇医药
年龄(岁)
≤49
71.8
63.1
50～59
66.9
>0.05
60.3
>0.05
≥60
76.9
68.2
血红蛋白(g/L)
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<12
59.1
<0.05
45.1
<0.01
≥12
76.3
72.8
临床分期
IIb期
77.9
<0.01
73.8
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<0.01
III期
60.2
50.2
病理分级
1级
84.0
73.3
2级
71.3
>0.05
65.8
>0.05
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3级
38.9
<0.01
26.2
<0.01
肿瘤直径(cm)
<4
80.1
<0.01
74.2
<0.01
≥4
61.3
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55.1
近年来人们认识到，仅根据临床分期并不能准确预测预后，肿瘤大小也是一重要的影响预后的因素[1-3]。本研究单因素及多因素分析均表明，肿瘤大小明显影响患者的生存率。1995年，FIGO已根据肿瘤大小(直径<4 cm或≥4 cm)将Ib期分为Ib1期和Ib2期。已有学者提出，应将肿瘤大小纳入II期及II期以上宫颈癌的临床分期标准中，便于准确评估预后及对治疗结果进行比较[2]。
宫颈癌的病理分级，即组织分化程度，是否为影响预后的因素，尚存在争论。Fyles等[1]的研究结果表明，组织分化差者预后差，与本研究结果一致。而Barillot等[2]报道，宫颈癌的组织分化程度不是影响预后的因素。同样，血红蛋白在宫颈癌放疗中的预后价值也存在争论。Bush[4]的研究证实，在宫颈癌放疗中，血红蛋白≤12g/L者生存率下降，血红蛋白是影响预后的因素。而Fyles[1] 有关单因素的分析发现,血红蛋白明显影响生存率，而多因素分析，血红蛋白则不是影响预后的因素，此结论与本研究结果相符。本研究未控组中，临床分期为III期、病理分级为3级、肿瘤直径≥4 cm，以及血红蛋白<12g/L的患者所占比例，明显高于治愈组。我们认为，在IIb～III期宫颈癌患者放疗时，肿瘤≥4 cm、病理分级为3级，尤其应当被视为高危因素，对这些患者及早采用综合治疗，可能是提高疗效的关键。
, 百拇医药
参考文献
1 Fyles AW, Pintilie M, Kirkbride P, et al. Prognostic factors in patients with cervix cancer treated by radiation therapy: results of a multiple regression analysis. Radiat Oncol, 1995, 35:107-117.
2 Barillot I, Horiot JC, Pigneux J, et al. Carcinoma of the intact uterine cervix treated with radiotherapy alone: a French cooperative study: update and multivariate analysis of prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,38:969-978.
, 百拇医药
3 Ogino I, Okamoto N, Andoh K, et al. Analysis of prognostic factors in stage IIB-IVA cervical carcinoma treated with radiation therapy: value of computed tomography. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,37:1071-1077.
4 Bush RS. The significance of anemia in clinical adiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1986,12:2047-2050.
(收稿：1998-10-22 修回：1999-08-10), 百拇医药