围绝经期妇女垂体促性腺激素基础水平与促性腺激素释放激素反应性的分析
作者：高维萍 林金芳 李笑天
单位：高维萍 200011 上海医科大学妇产科医院；林金芳，李笑天 进修生，现在江苏省淮阴人民医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志/991116 妇女围绝经期卵巢功能衰退的变化，在临床上难以与其他病因的月经失调相鉴别。本研究旨在了解女性卵巢功能衰退期生殖激素的特征性变化，探讨促性腺激素释放激素(gonadotrpin-relea- sing hormone,GnRH)兴奋试验在识别卵巢功能衰退中的作用。
一、资料和方法
1.研究对象：1995年3月至1998年1月就诊于本院门诊的患者，其中围绝经组75例，年龄40岁以上(40～53岁)，有全身性的潮热症状，每天发作2次以上者为频发，间隔数天或偶有发作者为偶发。无潮热症状，泌乳素高于正常者不列为本研究对象。按潮热症状程度及月经状况将围绝经组分为3个组：(1)第I组：11例，为月经正常、但经前有时有潮热症状者；(2)第II组：44例，为月经紊乱者，其中潮热症状时有时无者20例，为IIA组，频发潮热症状者24例，为II B组；(3)第III组：20例，为绝经半年至1年伴潮热症状者。对照组为同期就诊的35岁以下、有规律月经、基础体温双相型的30例不孕患者。所有研究对象3个月内未用过任何激素类药物。
, 百拇医药
2.方法：两组均行GnRH兴奋试验。 试验时间，对照组于卵泡早期(月经第5～7天，10例)、卵泡中期(月经第8～10天，10例)、卵泡晚期(月经第11～14天，10例)；围绝经组中的第I组于月经的第5～7天，余不限定。采用国产的黄体生成素释放激素( LHRH)10肽(安徽省马鞍山生物化学制药厂生产，上海丽珠东风生物技术有限公司监制)，将25 μg LHRH，溶于2 ml生理盐水中静脉推注(30秒内完成)，并在注射前及注射后15、30、60、90、120分钟分别抽血1 ml，待血液凝固后离心收集血清，-20℃保存待测。血标本促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)的测定，采用瑞士Serono公司的酶联免疫吸附试验药盒，批内误差<10%，批间误差<15%。
3.统计学方法： 采用Levene's多组方差分析，对各组的FSH和LH基础值、注射LHRH后FSH、LH峰值及LHRH反应曲线下面积行统计学比较，并对其变化趋势作相关性分析。
二、结果
, 百拇医药
1.对照组妇女FSH、LH基础值及对LHRH的反应性：卵泡各期FSH基础值均<10 IU/L，注射LHRH后的FSH峰值较基础值升高1.5～1.6倍；但除1例卵泡晚期FSH峰值为11.8 IU/L外，余均<10 IU/L。FSH基础值、LHRH注射后的FSH峰值及曲线下面积在卵泡各期差异均无显著性(P>0.05)。LH基础值自卵泡早至晚期缓慢上升，注射LHRH后LH峰值较基础值升高3.2～5.9倍，高于FSH的上升幅度(P<0.01)。卵泡早期至晚期LH基础值、LHRH注射后的LH峰值及曲线下面积渐上升，上升趋势具相关性(P<0.01)。见表1。
2.围绝经组FSH、LH基础值及LHRH的反应性：第I组中4例FSH基础值升高>10IU/L，均值与对照组卵泡早期比较，差异无显著性(P>0.05)；第II组36例(82%)FSH基础值>10 IU/L，均值明显高于对照组(P<0.01)，第III组FSH基础值>30IU/L。各组FSH对LHRH反应的峰值均升高(>20IU/L)，其反应曲线下面积也高于对照组(P<0.01)。LH基础值及其对LHRH反应性的各项指标与FSH有同样变化趋势。见表1。
, 百拇医药
3.围绝经组血FSH、LH基础值及与LHRH反应性变化趋势的相关性：按第I组、IIA组、IIB组、第III组的顺序分析发现，FSH基础值、注射LHRH后FSH峰值及反应曲线下面积3项指标均呈逐渐增加趋势(P<0.01)。LH与FSH呈同步增加变化(P<0.01)。
表1 对照组妇女及围绝经期各组患者血FSH、LH基础值及对LHRH的反应性(
±s) 例数
总
例
数
FSH
LH
基础值*
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(IU/L)
峰值(IU/L)
峰值/
基础值
曲线下面积*
(IU.min/L)
基础值*
(IU/L)
峰值(IU/L)
峰值/
基础值
, 百拇医药
曲线下
面积*
(IU.min/L)
围绝经组
第Ⅰ组
11
14.5± 3.8
28.0± 4.6**
2.0±0.6
154.7± 48.3***
6.2± 3.2***
, 百拇医药
28.7±23.5***
4.2±2.6
132.6±114.8**
第Ⅱ组
44
ⅡA组
20
15.1± 6.6**
45.0±12.6**
2.8±1.5
162.8±128.5**
, 百拇医药
10.7± 7.4***
57.3±39.5**
5.6±2.4
215.2±153.0***
ⅡB组
24
26.3±10.4***
60.2±32.9***
2.4±1.3
325.0±114.6**
, 百拇医药
18.2±10.9***
79.0±59.4**
4.4±2.0
391.0±262.5**
第Ⅲ组
20
48.2±19.9**
86.1±35.9**
1.9±0.7
499.7±198.6**
, http://www.100md.com
20.1± 8.6**
84.5±33.5**
4.5±2.1
436.1±175.2**
对照组
卵泡早期
10
4.1± 2.1
6.0± 2.5
1.6±0.5
40.9± 17.0
, http://www.100md.com
2.1± 1.3
6.1± 4.2
3.2±0.9
34.6± 24.2
卵泡中期
10
4.2± 2.2
5.8± 2.7
1.5±0.2
40.3± 18.1
3.1± 2.0
12.3± 8.2***
, 百拇医药
4.2±1.5
65.6± 39.2**
卵泡晚期
10
3.8± 1.5
5.4± 1.7
1.5±0.3
37.4± 11.9
4.3± 2.3***
26.8±25.4**
5.9±4.0
, http://www.100md.com
137.6±128.3**
注：1.围绝经期各组相关分析，*P<0.01 2.与对照组卵泡早期相应指标的基础值比较，**P<0.01 ***P<0.05
三、讨论
1.围绝经期妇女血FSH、LH基础水平变化的特点：许多临床研究表明，垂体FSH释放受卵巢激素的反馈抑制较LH敏感[1]。本资料对照者血LH自卵泡早期至晚期有小幅度增加，而FSH略呈下降。这种现象是卵巢功能健全时卵巢与下丘脑-垂体激素之间正常的反馈表现。据报道，女性卵巢功能衰退最早出现的生殖内分泌变化是垂体FSH的分泌增加[2，3]，这是由于卵巢分泌的抑制垂体FSH分泌的因子减少所致。本资料中对照组卵泡各期血FSH基础值均<10 IU/L，而围绝经期月经尚正常的11例中4例血FSH已升高；至月经紊乱的第II组82%(36/44)FSH基础值>10 IU/L，而且潮热症状较重的月经紊乱IIB组的FSH高于潮热症状较轻的月经紊乱IIA组；至绝经组FSH基础值均>30 IU/L。表明，FSH的升高与卵巢内分泌功能衰退的程度呈正相关。FSH基础值高于正常(>10 IU/L)是卵巢功能开始衰退的激素特征。
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2.围绝经期妇女FSH、LH与LHRH兴奋的反应特点：虽然LHRH能同时刺激垂体LH和FSH的释放，但临床研究已证实性腺功能正常的成人FSH对LHRH反应不敏感；注射LHRH后垂体LH的释放反应高于FSH[3]。本资料表明，卵巢功能正常状态下垂体FSH对LHRH释放反应的敏感性低于LH；这同样与卵巢分泌的抑制因子对垂体FSH的负反馈抑制有关。性腺功能衰竭或原发性腺发育不全的患者，FSH基础值升高伴FSH对LHRH的反应性亢进[1]。本研究发现，围绝经早期月经尚正常者，FSH对LHRH的反应已呈亢进状态；随卵巢功能的下降，垂体FSH对LHRH的反应性逐渐增加。
3.LHRH兴奋试验在识别卵巢功能衰退中的作用：FSH>30 IU/L为诊断卵巢功能衰竭的实验室国际标准，也是诊断绝经的激素指标。但目前尚未有判断进入围绝经期的激素诊断标准。卵巢功能衰退早期，卵泡发育无规律，卵巢雌激素分泌呈波动型，因此测定雌激素不能确定卵巢储备功能状况。本资料发现，围绝经期卵巢功能衰退的早期血FSH升高，血FSH>10 IU/L时往往提示卵巢储备功能下降；但由于卵巢功能衰退早期卵巢分泌雌激素有波动，使血FSH的基础水平亦为波动状态[4]，需多次测定才能发现FSH的早期升高，而且往往因多次测定数值不一致而难以确定诊断。本研究发现，LHRH的垂体兴奋试验可将因卵巢功能减退时垂体FSH的负反馈抑制减弱现象放大；在血FSH基础值正常范围内或升高不明显的卵巢功能衰退早期，采用LHRH垂体兴奋试验测定FSH峰值均>20 IU/L；氯酚试验有类似发现[4，5]。因此认为，LHRH垂体试验测定FSH反应峰值可作为识别卵巢储备功能早期衰退的指标，但其敏感性及特异性尚需临床前瞻性研究的证实。
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参考文献
1 Rannevik G, Jeppssons A, Kullander S，et al. Effects of sythetic luteinizing hormone-releasing hormone on plasma luteinzing hormone and follicle-stimulating hormone in amenorrheic women. Fertil Steril, 1994,25:547-550.
2 Fujimoto VY, Bremenr WJ, Battaglia DE, et al. The anterior pituitary response to a gonadotropin-releasing hormone challenge test in normal older repoductive-age women. Fertil Steril, 1996,65:539-544.
, http://www.100md.com
3 Schall AV, Kastin AJ, COY AH. LH-relasing hormone and its analogues: recent basic and clinicae investigation. Int J Fertil, 1976,21:1-30.
4 林金芳，于传鑫. 高促性腺继发闭经的临床研究.中华妇产科杂志, 1996,31:278-282.
5 Scott RT, Leonasdi MR. A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening of the general infertility population. Obstet Gynecol, 1993,82:539-544.
(收稿：1998-08-24 修回：1999-08-20), 百拇医药
单位：高维萍 200011 上海医科大学妇产科医院；林金芳，李笑天 进修生，现在江苏省淮阴人民医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志/991116 妇女围绝经期卵巢功能衰退的变化，在临床上难以与其他病因的月经失调相鉴别。本研究旨在了解女性卵巢功能衰退期生殖激素的特征性变化，探讨促性腺激素释放激素(gonadotrpin-relea- sing hormone,GnRH)兴奋试验在识别卵巢功能衰退中的作用。
一、资料和方法
1.研究对象：1995年3月至1998年1月就诊于本院门诊的患者，其中围绝经组75例，年龄40岁以上(40～53岁)，有全身性的潮热症状，每天发作2次以上者为频发，间隔数天或偶有发作者为偶发。无潮热症状，泌乳素高于正常者不列为本研究对象。按潮热症状程度及月经状况将围绝经组分为3个组：(1)第I组：11例，为月经正常、但经前有时有潮热症状者；(2)第II组：44例，为月经紊乱者，其中潮热症状时有时无者20例，为IIA组，频发潮热症状者24例，为II B组；(3)第III组：20例，为绝经半年至1年伴潮热症状者。对照组为同期就诊的35岁以下、有规律月经、基础体温双相型的30例不孕患者。所有研究对象3个月内未用过任何激素类药物。
, 百拇医药
2.方法：两组均行GnRH兴奋试验。 试验时间，对照组于卵泡早期(月经第5～7天，10例)、卵泡中期(月经第8～10天，10例)、卵泡晚期(月经第11～14天，10例)；围绝经组中的第I组于月经的第5～7天，余不限定。采用国产的黄体生成素释放激素( LHRH)10肽(安徽省马鞍山生物化学制药厂生产，上海丽珠东风生物技术有限公司监制)，将25 μg LHRH，溶于2 ml生理盐水中静脉推注(30秒内完成)，并在注射前及注射后15、30、60、90、120分钟分别抽血1 ml，待血液凝固后离心收集血清，-20℃保存待测。血标本促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)的测定，采用瑞士Serono公司的酶联免疫吸附试验药盒，批内误差<10%，批间误差<15%。
3.统计学方法： 采用Levene's多组方差分析，对各组的FSH和LH基础值、注射LHRH后FSH、LH峰值及LHRH反应曲线下面积行统计学比较，并对其变化趋势作相关性分析。
二、结果
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1.对照组妇女FSH、LH基础值及对LHRH的反应性：卵泡各期FSH基础值均<10 IU/L，注射LHRH后的FSH峰值较基础值升高1.5～1.6倍；但除1例卵泡晚期FSH峰值为11.8 IU/L外，余均<10 IU/L。FSH基础值、LHRH注射后的FSH峰值及曲线下面积在卵泡各期差异均无显著性(P>0.05)。LH基础值自卵泡早至晚期缓慢上升，注射LHRH后LH峰值较基础值升高3.2～5.9倍，高于FSH的上升幅度(P<0.01)。卵泡早期至晚期LH基础值、LHRH注射后的LH峰值及曲线下面积渐上升，上升趋势具相关性(P<0.01)。见表1。
2.围绝经组FSH、LH基础值及LHRH的反应性：第I组中4例FSH基础值升高>10IU/L，均值与对照组卵泡早期比较，差异无显著性(P>0.05)；第II组36例(82%)FSH基础值>10 IU/L，均值明显高于对照组(P<0.01)，第III组FSH基础值>30IU/L。各组FSH对LHRH反应的峰值均升高(>20IU/L)，其反应曲线下面积也高于对照组(P<0.01)。LH基础值及其对LHRH反应性的各项指标与FSH有同样变化趋势。见表1。
, 百拇医药
3.围绝经组血FSH、LH基础值及与LHRH反应性变化趋势的相关性：按第I组、IIA组、IIB组、第III组的顺序分析发现，FSH基础值、注射LHRH后FSH峰值及反应曲线下面积3项指标均呈逐渐增加趋势(P<0.01)。LH与FSH呈同步增加变化(P<0.01)。
表1 对照组妇女及围绝经期各组患者血FSH、LH基础值及对LHRH的反应性(
±s) 例数总
例
数
FSH
LH
基础值*
, http://www.100md.com
(IU/L)
峰值(IU/L)
峰值/
基础值
曲线下面积*
(IU.min/L)
基础值*
(IU/L)
峰值(IU/L)
峰值/
基础值
, 百拇医药
曲线下
面积*
(IU.min/L)
围绝经组
第Ⅰ组
11
14.5± 3.8
28.0± 4.6**
2.0±0.6
154.7± 48.3***
6.2± 3.2***
, 百拇医药
28.7±23.5***
4.2±2.6
132.6±114.8**
第Ⅱ组
44
ⅡA组
20
15.1± 6.6**
45.0±12.6**
2.8±1.5
162.8±128.5**
, 百拇医药
10.7± 7.4***
57.3±39.5**
5.6±2.4
215.2±153.0***
ⅡB组
24
26.3±10.4***
60.2±32.9***
2.4±1.3
325.0±114.6**
, 百拇医药
18.2±10.9***
79.0±59.4**
4.4±2.0
391.0±262.5**
第Ⅲ组
20
48.2±19.9**
86.1±35.9**
1.9±0.7
499.7±198.6**
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20.1± 8.6**
84.5±33.5**
4.5±2.1
436.1±175.2**
对照组
卵泡早期
10
4.1± 2.1
6.0± 2.5
1.6±0.5
40.9± 17.0
, http://www.100md.com
2.1± 1.3
6.1± 4.2
3.2±0.9
34.6± 24.2
卵泡中期
10
4.2± 2.2
5.8± 2.7
1.5±0.2
40.3± 18.1
3.1± 2.0
12.3± 8.2***
, 百拇医药
4.2±1.5
65.6± 39.2**
卵泡晚期
10
3.8± 1.5
5.4± 1.7
1.5±0.3
37.4± 11.9
4.3± 2.3***
26.8±25.4**
5.9±4.0
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137.6±128.3**
注：1.围绝经期各组相关分析，*P<0.01 2.与对照组卵泡早期相应指标的基础值比较，**P<0.01 ***P<0.05
三、讨论
1.围绝经期妇女血FSH、LH基础水平变化的特点：许多临床研究表明，垂体FSH释放受卵巢激素的反馈抑制较LH敏感[1]。本资料对照者血LH自卵泡早期至晚期有小幅度增加，而FSH略呈下降。这种现象是卵巢功能健全时卵巢与下丘脑-垂体激素之间正常的反馈表现。据报道，女性卵巢功能衰退最早出现的生殖内分泌变化是垂体FSH的分泌增加[2，3]，这是由于卵巢分泌的抑制垂体FSH分泌的因子减少所致。本资料中对照组卵泡各期血FSH基础值均<10 IU/L，而围绝经期月经尚正常的11例中4例血FSH已升高；至月经紊乱的第II组82%(36/44)FSH基础值>10 IU/L，而且潮热症状较重的月经紊乱IIB组的FSH高于潮热症状较轻的月经紊乱IIA组；至绝经组FSH基础值均>30 IU/L。表明，FSH的升高与卵巢内分泌功能衰退的程度呈正相关。FSH基础值高于正常(>10 IU/L)是卵巢功能开始衰退的激素特征。
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2.围绝经期妇女FSH、LH与LHRH兴奋的反应特点：虽然LHRH能同时刺激垂体LH和FSH的释放，但临床研究已证实性腺功能正常的成人FSH对LHRH反应不敏感；注射LHRH后垂体LH的释放反应高于FSH[3]。本资料表明，卵巢功能正常状态下垂体FSH对LHRH释放反应的敏感性低于LH；这同样与卵巢分泌的抑制因子对垂体FSH的负反馈抑制有关。性腺功能衰竭或原发性腺发育不全的患者，FSH基础值升高伴FSH对LHRH的反应性亢进[1]。本研究发现，围绝经早期月经尚正常者，FSH对LHRH的反应已呈亢进状态；随卵巢功能的下降，垂体FSH对LHRH的反应性逐渐增加。
3.LHRH兴奋试验在识别卵巢功能衰退中的作用：FSH>30 IU/L为诊断卵巢功能衰竭的实验室国际标准，也是诊断绝经的激素指标。但目前尚未有判断进入围绝经期的激素诊断标准。卵巢功能衰退早期，卵泡发育无规律，卵巢雌激素分泌呈波动型，因此测定雌激素不能确定卵巢储备功能状况。本资料发现，围绝经期卵巢功能衰退的早期血FSH升高，血FSH>10 IU/L时往往提示卵巢储备功能下降；但由于卵巢功能衰退早期卵巢分泌雌激素有波动，使血FSH的基础水平亦为波动状态[4]，需多次测定才能发现FSH的早期升高，而且往往因多次测定数值不一致而难以确定诊断。本研究发现，LHRH的垂体兴奋试验可将因卵巢功能减退时垂体FSH的负反馈抑制减弱现象放大；在血FSH基础值正常范围内或升高不明显的卵巢功能衰退早期，采用LHRH垂体兴奋试验测定FSH峰值均>20 IU/L；氯酚试验有类似发现[4，5]。因此认为，LHRH垂体试验测定FSH反应峰值可作为识别卵巢储备功能早期衰退的指标，但其敏感性及特异性尚需临床前瞻性研究的证实。
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参考文献
1 Rannevik G, Jeppssons A, Kullander S，et al. Effects of sythetic luteinizing hormone-releasing hormone on plasma luteinzing hormone and follicle-stimulating hormone in amenorrheic women. Fertil Steril, 1994,25:547-550.
2 Fujimoto VY, Bremenr WJ, Battaglia DE, et al. The anterior pituitary response to a gonadotropin-releasing hormone challenge test in normal older repoductive-age women. Fertil Steril, 1996,65:539-544.
, http://www.100md.com
3 Schall AV, Kastin AJ, COY AH. LH-relasing hormone and its analogues: recent basic and clinicae investigation. Int J Fertil, 1976,21:1-30.
4 林金芳，于传鑫. 高促性腺继发闭经的临床研究.中华妇产科杂志, 1996,31:278-282.
5 Scott RT, Leonasdi MR. A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening of the general infertility population. Obstet Gynecol, 1993,82:539-544.
(收稿：1998-08-24 修回：1999-08-20), 百拇医药