血小板内游离钙离子预测妊娠高血压综合征的价值
作者：刘国成 苟文丽
单位：刘国成(西安医科大学第一附院医院妇产科 710061 现在浙江省绍兴市妇幼保健院妇产科)；苟文丽(西安医科大学第一附院医院妇产科 710061)
关键词：
中华妇产科杂志000116 近年来，有关妊娠高血压综合征(妊高征)预测研究方面,国内外学者都致力于细胞内钙离子水平的研究，发现妊高征患者存在着细胞内钙超载现象。本研究旨在探讨血小板内游离钙离子水平变化对妊高征的预测值价。
一、资料与方法
1.对象选择：选择1996年4月至1997年6月在西安医科大学第一附属医院妇产科分娩孕妇160例，并排除慢性肾炎、高血压、糖尿病等病史，根据孕周不同分为4组。组Ⅰ40例，孕20～24周；组Ⅱ36例，孕25～30周；组Ⅲ41例，孕31～36周；组Ⅳ43例，孕37～41周。且各试验组平均年龄、营养状况、生活习惯、基础血压等项目基本相似，具有可比性。观察4组的妊高征发病例数及预测指标。
, 百拇医药
2.测定指标及方法：(1)血小板内游离钙水平测定：空腹采集肘静脉血3 ml，以3.8%柠檬酸1∶9抗凝，以140r/min离心10 min，吸取上清液，等体积分装两试管。分别加入Quin-2储存液和二甲基亚矾储存液，混匀，37℃水浴30 min，以700r/min离心15 min，弃去上清液，向沉淀细胞内加入2 ml
HePes液，调整血小板为2×108/L，加入2 ml 1mmol/L CaCl2 液，置37℃水浴45 min，测定荧光强度，分别加入Fritonx-100 测定最大荧光值(Fmax)和 Fmax B，加入1mol/L 乙二醇四乙酸酯和1mol/L Tris液，测定最小荧光值(Fmin)和Fmin B(对照管)，按文献[1]公式计算游离钙水平。(2)血清钙测定：空腹采静脉血3 ml,140r/min离心10 min，取血清生化自动分析仪测定。
3.统计学分析：将数据输入计算机，以配对t检验及χ2检验分析结果，结果以
±s表示。
, 百拇医药
二、结果
1.4组血小板内钙离子水平及妊高征发病结果:组Ⅰ平均血小板内钙离子为(146.7±32.6)nmol/L，40例中9例发生妊高征，发生率22.5%；钙离子≥160 nmol/L 者10例，5例发生妊高征。组Ⅱ平均血小板内钙离子为(151.2±34.6)nmol/L，36例中8例发生妊高征，发生率22.2%；钙离子≥160nmol/L 者10例，7例发生妊高征。组Ⅲ平均血小板内钙离子为(149.6±35.4)nmol/L，41例中12例发生妊高征，发生率为29.3%；钙离子≥160nmol/L 者13例，其中10例发生妊高征。组Ⅳ平均血小板内钙离子为(148.7±34.2)nmol/L，43例中11例发生妊高征，发生率25.6%，钙离子≥160nmol/L 者14例，其中9 例发生妊高征。见表1。
表1 4组中正常孕妇及妊高征患者钙测定结果(nmol/L，±s) 组别
, 百拇医药
总例数
正常孕妇
妊高征
例数
血小板
血清钙
例数
血小板
血清钙
组Ⅰ
40
31
136.7±31.7
, http://www.100md.com
2.41±0.26
9
176.9±34.71*
2.12±0.23*
组Ⅱ
36
28
141.0±34.6
2.36±0.27
8
170.1±33.62**
, 百拇医药 1.99±0.24*
组Ⅲ
41
29
139.6±35.2
2.45±0.19
12
189.7±42.52**
1.87±0.27*
组Ⅳ
43
32
, 百拇医药
140.9±36.7
2.38±0.21
11
181.7±41.82**
2.07±0.21*
注：与正常孕妇比较，*P<0.05 **P<0.01
2.妊高征患者与正常妊娠妇女钙离子水平比较：妊高征患者平均血小板内游离钙水平(184.3±32.6)nmol/L，明显高于正常妊娠者(137.3±31.7)nmol/L。两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。血清钙反之(P<0.05)。钙离子水平≥160nmol/L 者，妊高征发病率为65.9%(31/47)，明显高于钙离子水平<160nmol/L 者的7.9%(9/113)，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
3.4组各项预测指标比较：以血小板内游离钙离子水平≥160nmol/L为临界值，各预测指标见表2。
表2 4组孕妇预测妊高征指标比较(%) 组别
灵敏度
特异性
阳性
预测值
阴性
预测值
组Ⅰ
55.5
83.8
50.0
, 百拇医药
86.7
组Ⅱ
87.6
89.2
70.0
89.3
组Ⅲ
83.3
89.6
76.9
92.8
组Ⅳ
90.9
, http://www.100md.com
90.9
76.9
96.6
三、讨论
1.血小板内游离钙离子与妊高征发病的关系：钙离子主要是参与调节腺苷酸环化酶的生物活性和细胞功能。有研究证明，细胞内游离钙离子水平升高，激活肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，引起血管痉挛，导致血压升高、细胞完整性受损、渗透性增加，可能是妊高征患者蛋白尿、水肿形成的重要原因。因此，有人认为，平滑肌细胞内游离钙离子增加是导致妊高征发生的重要因素[2，3]。血小板具有平滑肌细胞的特性，对钙离子水平敏感。本研究表明，妊高征患者血小板内游离钙离子水平明显高于正常妊娠妇女，支持上述观点。
2.以血小板内游离钙离子水平预测妊高征的意义：据文献报道，妊高征患者机体存在钙代谢紊乱，大量钙离子蓄积胞浆内，血清钙降低，细胞紧张性增强[4]。本研究结果提示，血小板内游离钙离子水平随孕周增加而升高，但差异无显著性。当血小板内游离钙离子水平≥160nmol/L时，并发妊高征的危险性明显增加，妊高征发病率显著高于钙离子水平<160nmol/L者。以此作为预测值，在组Ⅰ，灵敏度、特异性分别为55.5%和83.5%，至孕30周时，上述两项指标分别为87.2%和89.2%。显然，随着孕周增加，预测价值增大。因此，从孕中晚期开始，定期测定孕妇血小板内游离钙离子水平，将超过临界值的孕妇筛选出来，严密随访，可较早地预测妊高征的发生，降低妊高征发病率。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Kilby MD， Pipkin FB， Symonds EM. Platelet cyosolic Calcium in humen pregnancy complicated by essential hypertension. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:141-143.
[2]Rhian M,Touyz E, Rnesto L. Schiffrin effects of AngiotenSin Ⅱ and Endothein-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free Ca2+ concentration in esstential hypertension. Hypertension, 1993 ,22: 853-862.
[3]Phillipa M, Kyle MD, Michae LC, et al.Platelet intracellular free calcium response to arginine Vaso pressin is similar in preeclampsia and normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1995, 172: 654-660.
[4]Touyz RM,Schiffrin LE.Tyrosine kinase signaling pathways modulate AngiotensinⅡ-induced calcium transients in vascular smooth muscle cells. Hypertension, 1996，27: 1097-1103.
收稿日期：1999-06-02, 百拇医药
单位：刘国成(西安医科大学第一附院医院妇产科 710061 现在浙江省绍兴市妇幼保健院妇产科)；苟文丽(西安医科大学第一附院医院妇产科 710061)
关键词：
中华妇产科杂志000116 近年来，有关妊娠高血压综合征(妊高征)预测研究方面,国内外学者都致力于细胞内钙离子水平的研究，发现妊高征患者存在着细胞内钙超载现象。本研究旨在探讨血小板内游离钙离子水平变化对妊高征的预测值价。
一、资料与方法
1.对象选择：选择1996年4月至1997年6月在西安医科大学第一附属医院妇产科分娩孕妇160例，并排除慢性肾炎、高血压、糖尿病等病史，根据孕周不同分为4组。组Ⅰ40例，孕20～24周；组Ⅱ36例，孕25～30周；组Ⅲ41例，孕31～36周；组Ⅳ43例，孕37～41周。且各试验组平均年龄、营养状况、生活习惯、基础血压等项目基本相似，具有可比性。观察4组的妊高征发病例数及预测指标。
, 百拇医药
2.测定指标及方法：(1)血小板内游离钙水平测定：空腹采集肘静脉血3 ml，以3.8%柠檬酸1∶9抗凝，以140r/min离心10 min，吸取上清液，等体积分装两试管。分别加入Quin-2储存液和二甲基亚矾储存液，混匀，37℃水浴30 min，以700r/min离心15 min，弃去上清液，向沉淀细胞内加入2 ml
HePes液，调整血小板为2×108/L，加入2 ml 1mmol/L CaCl2 液，置37℃水浴45 min，测定荧光强度，分别加入Fritonx-100 测定最大荧光值(Fmax)和 Fmax B，加入1mol/L 乙二醇四乙酸酯和1mol/L Tris液，测定最小荧光值(Fmin)和Fmin B(对照管)，按文献[1]公式计算游离钙水平。(2)血清钙测定：空腹采静脉血3 ml,140r/min离心10 min，取血清生化自动分析仪测定。
3.统计学分析：将数据输入计算机，以配对t检验及χ2检验分析结果，结果以
±s表示。, 百拇医药
二、结果
1.4组血小板内钙离子水平及妊高征发病结果:组Ⅰ平均血小板内钙离子为(146.7±32.6)nmol/L，40例中9例发生妊高征，发生率22.5%；钙离子≥160 nmol/L 者10例，5例发生妊高征。组Ⅱ平均血小板内钙离子为(151.2±34.6)nmol/L，36例中8例发生妊高征，发生率22.2%；钙离子≥160nmol/L 者10例，7例发生妊高征。组Ⅲ平均血小板内钙离子为(149.6±35.4)nmol/L，41例中12例发生妊高征，发生率为29.3%；钙离子≥160nmol/L 者13例，其中10例发生妊高征。组Ⅳ平均血小板内钙离子为(148.7±34.2)nmol/L，43例中11例发生妊高征，发生率25.6%，钙离子≥160nmol/L 者14例，其中9 例发生妊高征。见表1。
表1 4组中正常孕妇及妊高征患者钙测定结果(nmol/L，
±s) 组别, 百拇医药
总例数
正常孕妇
妊高征
例数
血小板
血清钙
例数
血小板
血清钙
组Ⅰ
40
31
136.7±31.7
, http://www.100md.com
2.41±0.26
9
176.9±34.71*
2.12±0.23*
组Ⅱ
36
28
141.0±34.6
2.36±0.27
8
170.1±33.62**
, 百拇医药 1.99±0.24*
组Ⅲ
41
29
139.6±35.2
2.45±0.19
12
189.7±42.52**
1.87±0.27*
组Ⅳ
43
32
, 百拇医药
140.9±36.7
2.38±0.21
11
181.7±41.82**
2.07±0.21*
注：与正常孕妇比较，*P<0.05 **P<0.01
2.妊高征患者与正常妊娠妇女钙离子水平比较：妊高征患者平均血小板内游离钙水平(184.3±32.6)nmol/L，明显高于正常妊娠者(137.3±31.7)nmol/L。两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。血清钙反之(P<0.05)。钙离子水平≥160nmol/L 者，妊高征发病率为65.9%(31/47)，明显高于钙离子水平<160nmol/L 者的7.9%(9/113)，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
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3.4组各项预测指标比较：以血小板内游离钙离子水平≥160nmol/L为临界值，各预测指标见表2。
表2 4组孕妇预测妊高征指标比较(%) 组别
灵敏度
特异性
阳性
预测值
阴性
预测值
组Ⅰ
55.5
83.8
50.0
, 百拇医药
86.7
组Ⅱ
87.6
89.2
70.0
89.3
组Ⅲ
83.3
89.6
76.9
92.8
组Ⅳ
90.9
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90.9
76.9
96.6
三、讨论
1.血小板内游离钙离子与妊高征发病的关系：钙离子主要是参与调节腺苷酸环化酶的生物活性和细胞功能。有研究证明，细胞内游离钙离子水平升高，激活肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，引起血管痉挛，导致血压升高、细胞完整性受损、渗透性增加，可能是妊高征患者蛋白尿、水肿形成的重要原因。因此，有人认为，平滑肌细胞内游离钙离子增加是导致妊高征发生的重要因素[2，3]。血小板具有平滑肌细胞的特性，对钙离子水平敏感。本研究表明，妊高征患者血小板内游离钙离子水平明显高于正常妊娠妇女，支持上述观点。
2.以血小板内游离钙离子水平预测妊高征的意义：据文献报道，妊高征患者机体存在钙代谢紊乱，大量钙离子蓄积胞浆内，血清钙降低，细胞紧张性增强[4]。本研究结果提示，血小板内游离钙离子水平随孕周增加而升高，但差异无显著性。当血小板内游离钙离子水平≥160nmol/L时，并发妊高征的危险性明显增加，妊高征发病率显著高于钙离子水平<160nmol/L者。以此作为预测值，在组Ⅰ，灵敏度、特异性分别为55.5%和83.5%，至孕30周时，上述两项指标分别为87.2%和89.2%。显然，随着孕周增加，预测价值增大。因此，从孕中晚期开始，定期测定孕妇血小板内游离钙离子水平，将超过临界值的孕妇筛选出来，严密随访，可较早地预测妊高征的发生，降低妊高征发病率。
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参考文献：
[1]Kilby MD， Pipkin FB， Symonds EM. Platelet cyosolic Calcium in humen pregnancy complicated by essential hypertension. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:141-143.
[2]Rhian M,Touyz E, Rnesto L. Schiffrin effects of AngiotenSin Ⅱ and Endothein-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free Ca2+ concentration in esstential hypertension. Hypertension, 1993 ,22: 853-862.
[3]Phillipa M, Kyle MD, Michae LC, et al.Platelet intracellular free calcium response to arginine Vaso pressin is similar in preeclampsia and normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1995, 172: 654-660.
[4]Touyz RM,Schiffrin LE.Tyrosine kinase signaling pathways modulate AngiotensinⅡ-induced calcium transients in vascular smooth muscle cells. Hypertension, 1996，27: 1097-1103.
收稿日期：1999-06-02, 百拇医药