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编号:10268426
子宫颈小细胞癌的临床及病理分析
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 2000年第2期
     作者:郭天棋 李诚信 郭华伦 邓克华 罗兵 李汉萍 钟传庆

    单位:郭天棋(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);李诚信(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);郭华伦(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);邓克华(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);罗兵(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);李汉萍(330006 南昌,江西省妇幼保健院肿瘤科);钟传庆(330006 南昌,江西省妇幼保健院病理科)

    关键词:宫颈肿瘤;癌;小细胞;病理学

    中华妇产科杂志000208 编者按 宫颈浸润癌分为鳞癌腺癌、腺鳞癌及其他罕见癌等。本文报道的8例宫颈小细胞未分化癌属于宫颈罕见癌类中的一种,是一种神经内分泌癌,临床少见。小细胞未分化癌可以分泌多种激素如促肾上腺皮质激素、生长抑素、5-羟色胺等,但临床上仅有少数报告患者出现激素引起的内分泌紊乱症状,如血浆内促肾上腺皮质素增高或低血糖等。此种肿瘤的生长方式与鳞癌不同,一般不侵犯宫颈的表面上皮,而是弥漫状浸润间质,所以病变早期即可发生淋巴、血管侵犯。但是宫颈细胞学检查常为阴性。确诊时临床多为晚期,已有远处转移及扩散,加之瘤细胞恶性程度高,生长迅速,故预后很差。目前,尚无理想、规范的治疗方法。小细胞未分癌光镜下检查具有细胞小、胞浆少、核分裂相多见、弥漫浸润间质等病理形态特征;电镜检查瘤细胞胞质内含有神经内分泌颗粒;免疫组织化学检查显示嗜铬颗粒、神经元特异性烯醇化酶等阳性。
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    摘 要:目的 探讨子宫颈小细胞癌的临床病理特征、诊断和治疗。方法 回顾性分析8例子宫颈小细胞癌的临床记录和随访资料。结果 8例均表现为不同程度的阴道排液增多。病理学特点为大小形态一致的圆形或短梭形小细胞,弥漫性浸润间质,符合宫颈小细胞癌的病理学诊断;2例神经元特异性烯醇化酶免疫组织化学染色阳性。8例中,Ⅰb期5例,Ⅱb期3例。7例接受了广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术治疗,1例Ⅱb期患者仅接受了放射治疗。7例手术病例中,3例发现盆腔淋巴结转移。4例患者分别无瘤存活2、13、16和25个月。4例死亡患者的生存期分别为4、5、7和10个月,其中1例仅为接受放射治疗者,1例为宫颈巨大肿瘤者,另2例为盆腔淋巴结转移者。结论 宫颈小细胞癌早期易发生盆腔淋巴结转移,对早期病例,应采用广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术,术后进行放射治疗或化学治疗。

    Clinicopathologic Study of Patients with Small Cell Carcinoma of the Cervix
, 百拇医药
    GUO Tianqi LI Chengxin GUO Hualun et al

    (Department of Cancer, Jiangxi Women′s and Children′s Hospital,Nanchang 330006, China)

    Abstract:Objective To study the clinicopathologic characteristics,diagnosis and treatment of small cell carcinoma of the cervix. Methods Eight patients with small cell carcinoma of the cervix were treated from May 1991 to December 1997 at Jiangxi Women′s and Children′s Hospital. Clinical data and follow-up crecords were retrospectively analyzed. Results Fivepatients had stage Ⅰb disease and 3 had stage Ⅱb disease. Seven patients underwent radical hysterectomy with pelvic lymph node dissection. One patient with stage Ⅱb disease was only treated with radiotherapy. Of the patients treated with operation,three showed pelvic lymph node metastases. Four patients who are alive free of the disease have been followed for 2,13,16 and 25 months,respectively. The survival intervals of 4 patients who died of the disease was 4,5, 7 and 10 months,respectively. Of the death, one patient was only treated with radiotherapy, another had a very large cervical tumor and the two others complicated with pelvic lymph node metastases. Conclusions Small cell carcinoma of the cervix is an aggressive tumor with a potentiality for early pelvic lymph node metastases and rapid recurrence,It is associated with higher mortality than any other cervical malignant neoplasms. It is able to make a right diagnosis with a combination of histopathologic and immunohistochemical characteristics
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    Key words:Ceruix neoplasms; Carcinoma, small cell; Pathology▲

    宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)临床极少见,约占所有宫颈恶性肿瘤的0.5%~5.0%[1]。目前国内仅见2例报道[2]。SCCC早期即能发生盆腔淋巴结和远处转移,复发率极高,尚无理想的治疗方法。我院自1991年5月至1997年12月,共收治SCCC患者8例,现将其临床资料分析报道如下。

    临床资料

    1991年5月至1997年12月,江西省妇幼保健院肿瘤科收治住院的宫颈癌患者1 201例,其中SCCC 8例,所有病理切片均由同一位病理科医生重新阅片证实。8例患者均有完整的临床资料和随访记录。

, 百拇医药     一、发病情况与临床症状

    8例SCCC占我院同期宫颈恶性肿瘤的0.7%。8例患者平均年龄43.6岁(28~62岁)。临床分期按1994年FIGO临床分期标准,8例中Ⅰ期5例,Ⅱ期3例。见表1。

    8例SCCC均表现有不同程度的阴道排液增多。其中有1例阴道大量排水样液,合并感染、发热、肿瘤表面覆盖大量坏死物和脓性分泌物而在外院误诊为宫腔感染。偶有表现为阴道不规则出血者。8例SCCC宫颈局部为菜花状4例,小结节状2例,糜烂状2例;其中宫颈直径大于4.0 cm 3例,2.0~4.0 cm 3例,宫颈直径2.0 cm 2例。见表1。

    表1 8例小细胞癌(SCCC)患者的临床资料 病

    例

    年龄

    (岁)
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    临床

    期别

    临床表现

    淋巴结转移及

    病理特点

    免疫组织

    化学检查

    治疗方式

    生存期

    (月)

    1

    62

    Ⅱb期
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    阴道排液;宫颈呈结节状,直径2.5 cm

    双侧闭孔淋巴结

    NSE染色阴性

    手术+放射治疗

    13

    2

    33

    Ⅰb1期

    阴道排液伴少量出血;

    宫颈呈糜烂状,直径2.0 cm

    NSE染色阴性

    手术
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    16

    3

    58

    Ⅱb期

    阴道间断性排液;

    宫颈呈菜花状,直径5.0 cm

    NSE染色阴性

    放射治疗

    4(死亡)

    4

    44

    Ⅰb2期

    阴道排水样液;
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    宫颈呈结节状,直径3.5 cm

    右侧髂外、髂总和左侧

    腹股沟深部淋巴结

    NSE染色阴性

    手术+放射治疗

    5(死亡)

    5

    28

    Ⅱb期

    阴道流血伴排液;

    宫颈呈菜花状,直径3.5 cm

    双侧髂外及右侧
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    腹股沟深部淋巴结

    NSE染色阴性

    手术+放射治疗

    7(死亡)

    6

    55

    Ⅰb2期

    阴道不规则排液;

    宫颈呈糜烂状,直径2.0 cm

    NSE染色阴性

    手术+放射治疗

    25
, 百拇医药
    7

    33

    Ⅰb2期

    阴道大量排液伴感染、发热;

    宫颈呈菜花状,直径6.5 cm

    NSE染色阳性

    手术+放射治疗

    10(死亡)

    8

    36

    Ⅰb2期

    阴道排水样液;

, 百拇医药     宫颈呈菜花状,直径4.5 cm

    NSE染色阳性

    手术

    2

    二、治疗与生存情况

    8例SCCC中,对7例患者施行广泛性全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术,其中5例术后接受了盆腔外照射治疗。1例Ⅱb期患者仅接受了放射治疗(腔内及体外照射)。7例手术患者中,3例发现有盆腔淋巴结转移。8例中4例无瘤存活2、13、16、25个月;4例死亡患者的生存期分别为4、5、7、10个月,平均存活期为6.5 个月,其中1例为仅接受放射治疗者,1例为宫颈巨大肿瘤(直径≤6.5 cm)者,另2例均为盆腔淋巴结转移者。见表1。

    三、病理学特征

    光镜下8例均表现为大小形态一致的圆形或短梭形小细胞,胞浆少,细胞核相对大,核内染色质丰富,核分裂相易见,癌细胞呈密集片状排列,弥漫性浸润间质(图1)。1例同时伴有腺上皮非典型增生,1例合并腺癌。
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    图1 可见大小、形态一致的圆形小细胞,胞浆少,细胞核为圆形,染色质丰富.HE×33

    四、免疫组织化学检查

    癌细胞行神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组织化学染色,2例为阳性(图2)。

    图2 宫颈小细胞癌癌细胞NSE免疫

    组织化学染色呈阳性反应.NSE×66

    讨论

    一、SCCC的诊断

    SCCC较宫颈其他恶性肿瘤预后差,所以将两者区分开来非常重要。本资料中,SCCC约占宫颈恶性肿瘤的0.7%。SCCC易被误诊为小细胞低分化鳞癌;此外SCCC可同时伴有灶性鳞癌或腺癌[3]。大小、形态一致的圆形或梭形小细胞,呈密集的片状排列,癌细胞弥漫性浸润间质,有助于鉴别小细胞低分化鳞癌的“指头样”浸润。免疫组织化学标记染色对SCCC的诊断有一定意义,常用的标记物有嗜铬颗粒、神经元特异性烯醇化酶、血管活性肠肽、高血糖素、促肾上腺皮质激素,但特异性均不高。本资料中有2例神经元特异性烯醇化酶染色阳性,有助于诊断SCCC。SCCC电镜下特点为可见神经内分泌颗粒,颗粒质地致密、直径为125~250 nm[4]。联合应用光镜、电镜检查和免疫组织化学标记染色可提高SCCC诊断的准确性。
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    二、SCCC的组织来源和内分泌表现

    SCCC的组织来源尚不明确。Fox等[5]报道,在正常宫颈管腺上皮内和宫颈鳞状上皮内可见到少量嗜银细胞,这些细胞具有向神经内分泌分化,甚至产生多肽激素的潜能,并可进一步恶变为神经内分泌小细胞癌。而Matsuyama等[6]则认为,宫颈嗜银细胞起源于宫颈上皮的非嗜银性储备细胞。虽然免疫组织化学和电镜观察到一些SCCC产生的某些神经内分泌激素,但只有极少数能引起临床症状,最常见的为Cushing综合征,出现血浆促肾上腺皮质激素升高。提示这些激素可能以非活性形式存在,或数量不足,或在循环中很快失活。本资料中,所有患者无全身内分泌症状,但均出现阴道分泌物明显增多,尤其有1例患者,因大量分泌物并伴有感染而被外院误诊为宫腔感染,甚至于手术后仍主诉阴道分泌物多,可能系肿瘤局部分泌活跃的表现。

    三、SCCC的治疗和预后

, 百拇医药     SCCC早期易发生淋巴管血管侵犯,盆腔淋巴结转移和远处转移,预后较宫颈其他恶性肿瘤更差。对其治疗包括手术、放射治疗及化学治疗。早期病例应行广泛性全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术;对于残端阳性、阴道受累、宫旁浸润及淋巴结转移者辅以术后放射治疗。本资料中7例接受了广泛性全子宫切除和盆腔淋巴结清扫术,其中5例术后辅以全盆腔外照射治疗。8例中3例出现盆腔淋巴结转移,1例为宫颈巨大肿瘤,1例为阴道残端非典型增生。目前,8例中无瘤存活最长的2例(分别为25个月和16个月)均为Ⅰ期患者。4例分别于手术后4、5、7和10个月死亡,其中2例为盆腔淋巴结转移者,1例为宫颈巨大肿瘤者,1例为仅接受放射治疗者。

    Sevin等[7]报道12例手术治疗的SCCC患者,5例无瘤生存达5年以上,7例死亡,5年生存率为36.4%。对于晚期病例或不能手术治疗者可行放射治疗和(或)化学治疗。本组资料中1例Ⅱb期患者仅接受放射治疗,4个月后复发死亡。Galanis等[8]报道8例只接受放射治疗的肺外小细胞癌,全部复发,平均生存时间为5个月。但同时指出,在早期病例,联合化学治疗和放射治疗可达到与手术治疗相同的效果。对于化学治疗是否能改善SCCC的预后,目前尚无统一意见。由于本资料中无病例接受化学治疗,故不能进行这方面的分析。目前主要是选择对肺小细胞癌有效的化学治疗或联合手术或放射治疗,疗效有待进一步观察。总之,对于早期病例以手术治疗为主,术后辅以放射治疗和(或)化学治疗。临床分期为影响预后的主要因素。
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    参考文献:

    [1]Sculy RE, Aguirre P, De lellis RA. Argyrophilia, serotonin and peptide hormones in female genital tract and its tumors. Int J Cynecol Pathol, 1984, 3: 51-70.

    [2]张美琴,王坚,蔡树模. 子宫颈小细胞癌. 中华妇产科杂志,1997,32: 505-507.

    [3]Abeler VM,Holm R,Nesland JM,et al. Small cell carcinoma of the cervix: a clinicopathologic study of 26 patients. Cancer,1994,73:672-677.

    [4]Hashi A, Yasumizu T, Yoda I, et al. A case of small cell carcinoma of the uterine cervix presenting Cushing's syndrome. Gynecol Oncol,1996,61:427-431.
, 百拇医药
    [5]Fox H, Kazzza B, Langley FA. Argyrophil and argentaffin cells in the female genital tract and in ovarian mucinous cyst. J Pathol Bacteriol, 1964, 88: 479-488.

    [6]Matsuyama M, Inoue T, Ariyoshi Y, et al. Argyrophil cell carcinoma of the unterine cervix with ectopic production of ACTH, MSH, serotonin, histamine and amylase. Cancer, 1979,44:1813-1823.

    [7]Sevin BU, Method MW, Nadji M, et al. Efficacy of radical hysterectomy as treatment for patients with small cell carcinoma of the cervix. Cancer,1996,77:1489-1493.

    [8]Galanis E, Frytak S, Lloyd RV. Extrapulmonary small cell carcinoma. Cancer, 1997, 79:1729-1736.

    收稿日期:1999-01-28, 百拇医药