无综合征的遗传性进行性感音神经性聋一大家系听力学调查
作者：倪道凤 但汉才 莫建洪 黄尚志
单位：倪道凤、但汉才 北京 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉科 100730，莫建洪、黄尚志 基础医学研究所医学遗传室
关键词：遗传性疾病；；听觉丧失；感音神经性；；听力障碍；；听力检查
中华耳鼻咽喉科杂志990204 【摘要】 目的 分析无综合征的遗传性进行性感音神经性聋一家系六代听力学特点。 方法 对该家系六代进行了纯音测听、听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试、采外周血作基因连锁分析以及相关资料的调查采集。结果 整个家系可提供听力情况资料的104人，耳聋46例。纯音测听检查56人，ABR测试49人。气骨导测试证实为感音神经性聋，双侧对称性进行性听力下降，首先是高频区受损，迅速依次向中、低频扩展；发病开始于出生后第二个10年，到近40岁和40岁以上中、高频区110 dB HL均无反应；6例10～20岁遗传聋者4 kHz和8 kHz纯音听阈直线回归分析显示以每年15dB的速度急剧下降。28例43耳遗传聋ABR结果证实为耳蜗性感音性听力损失。家系图显示听力正常者子代听力均正常，耳聋者子代半数以上发病，患病率从第二代3/6到第四代89.3%，逐代增加，显示了很高的完全外显率。男女发病率相似，连续五代遗传，男-男遗传有4个分支。全身检查未发现其他部位的畸形。结论 本家系为无综合征的单基因常染色体显性遗传性进行性感音神经性听力损失。该家系的听力学特点和发病年龄与文献已报告的13个位点突变所致的听力损失明显不同。本家系的基因连锁研究也未能证实与这13个位点及因特网报告的另2个位点任何一个有明显连锁。
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Audiologic analysis of a family with nonsyndromic genetic progressive sensorineural hearing loss
NI Daofeng*, DAN Hancai, MO Jianhong,et al.*Department of Otorhinolaryngology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing,100730
【Abstract】 Objective To analyze the audiological data collected from a large six-generation family with nonsyndromic genetic progressive sensorineural hearing loss. Methods There were 104 members in the family who could provide the hearing data, in which 46 individuals had hearing impairment. The pure tone threshold in 56 individuals and ABR in 49 individuals were analyzed. The pedigree of 104 family members with 6 branches was made. Results Hearing impairment was found in the second decade. The hearing thresholds of high and mid frequencies were deteriorated up to 110 dB HL in the fourth decade. The hearing loss started from high frequencies and quickly expended to mid and low frequencies. The regression analysis of pure tone thresholds of 4 kHz and 8 kHz in 6 cases with ages from 10 to 20 years were carried out. The regression coefficients, or the annual threshold increases were 15.96 dB and 15.34 dB per year, respectively. ABR results showed that the hearing loss was caused by cochlear impairment. The pedigree of family indicated high or complete penetrance. Conclusion The medical history and audiological analysis of the family members showed that this hearing impairment was nonsyndromic autosomal dominant progressive sensorineural hearing loss. The hearing impairment and onset age in this family were different from those families with 13 loci related autosomal dominant nonsyndromic sensorineural hearing loss reported previously. The genetic linkage study showed that it could not link to these regions and other two regions reported recently in Internet.
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【Key words】 Hereditary diseases Hearing loss,sensorineural Hearing disorders Hearing tests
90年代以来国际上先后报告了数个常染色体显性遗传无综合征的感音神经性聋的家系，多侧重于遗传学研究，Chen等[1]并用基因型分析作无综合征听力损失的症状前诊断。国内也有庄金梅等[2]、韩东一[3]、汪吉宝等[4]、卜行宽等[5]报告了此类耳聋的多个家系的听力学资料和遗传学分析，但仅Kunst等[6]和卜行宽等报告了无综合征的常染色体显性遗传性聋大家系的听力学结果。我们对我国一个无综合征的常染色体显性遗传性进行性感音神经性聋大家系六代进行了调查，包括询问病史、全身检查、纯音测听、听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)测试和作基因连锁分析。现将听力学及有关资料分析报告如下。
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调查方法和内容 1.病史采集：对被调查的每位成员详细采集病史，包括耳聋的发病年龄、如何发现，耳聋的诱因、程度、进展情况，用药史、噪声接触和耳流脓史，是否伴耳鸣、眩晕等症状，既往有无腮腺炎、脑膜炎、麻疹、腥红热以及神经系统、血液系统和心血管系统疾病等病史，有无近亲婚配史。
2.全身检查：进行常规的全身检查，尤其注意与一些综合征相关的畸形，如毛发、皮肤、眼睑、巩膜、唇、腭、颌、颅神经、脊柱、四肢等部位的情况。
3.耳科检查：观察外耳有无畸形，进行耳镜检查，在所在地安静室内用YK9081型听力计完成纯音测听和ZEP-100便携式诱发电位仪(中科院电气高技术公司)行ABR测试。
4.基因连锁分析：对自愿的家系成员采集外周血进行基因连锁分析，结果将另文报告。
5.生活环境及配偶情况：通过询问、现场直接调查了解该家系的生活环境，用纯音测听获得配偶的听力资料。
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结果 1.一般情况：这个家系已六代(图1)。第一代耳聋患者男性，已死亡；第二代6人的3男3女中2男1女听力正常，据家系其它成员介绍这3支后代听力均正常；1男2女耳聋，其中1男未婚，对2女性耳聋患者(Ⅱ4和Ⅱ5)2支的后代进行了调查。
Ⅱ4的2男3女中1男听力正常，经调查其下两代听力均正常；1女不聋，未接受调查；1男2女耳聋，子代接受了调查。Ⅱ5的1男4女，只有1女不聋，其下两代听力均正常；1男3女耳聋后代中，1女家移居外地，未调查，对另1男2女的子代作了调查。
整个家系六代可提供听力情况资料的有104人，耳聋46例，男、女各23例。56人作了纯音测听，有听力损失的30例(含配偶1人，噪声性听力损失)，经年龄修正后听力正常26人(含配偶6人)。
配偶中1人在噪声环境工作，有噪声性听力损失，夫妻2人呈相似的听力损失，与本组其他耳聋者听力损失的特点明显不同，子代听力均正常；其余配偶听力均在正常范围内。
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图1 家系图
该家系为汉族， 和其他姓氏家族杂居， 饮水、生活及饮食习惯与其他姓氏家族相同。 所有家系成员非近亲婚配。
2.遗传类型及外显率：从家系图可见，听力正常者子代听力均正常，耳聋者子代半数以上发病，逐代增加，第二代患病率为3/6，第三代患病率为7/10，第四代患病率达25/28(89.3%)，第四代耳聋者的子代36人中已有10人发病，显示了很高的完全外显率。男女发病机率相等，连续五代遗传，有男-男传递者4个分支，呈单基因常染色体显性遗传。
3.耳聋发病年龄及伴随症状：发现听力损失有3种情况①本人发现；②他人发现；③本人自觉听力正常，但纯音测听已有听力损失。以这3种情况提供的发病年龄计算，20岁前发病的24例，20岁后发病的8例。伴耳鸣的14例，多为高调耳鸣。所有耳聋者均不伴眩晕。
4.纯音测听结果：除有噪声接触史者纯音测听结果与本家系听力损失类型明显不同的1例外，对25例遗传性聋的测听结果进行了分析，所有耳聋者都证实为感音神经性聋。气导结果显示本家系耳聋特点为：双侧对称性进行性听力下降；年龄小的高频区受损(表1)，年龄增大、中、低频也有损伤，近40岁的对高、中频区仪器最大输出110 dB HL无反应(表2)。从表1中20岁以下6例患者纯音测听结果可以清楚地看出，随年龄增大听力急剧变化的情况：12岁者在8 kHz 和4 kHz 有听力损失，14、15岁者中频区听力也下降，16岁者0.25 ～8 kHz全频率听力下降，8 kHz仪器最大输出已无反应；11、14岁各1例已有全频听力损失，高频重。表3显示了不同年龄组听力下降情况。
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将20岁以下6例耳聋者4 kHz和8 kHz左右耳的平均纯音听阈作出散点图(图2)，进行直线回归分析，两个频率的回归系数分别为15.96和15.34，二者无统计学意义的差异，4 kHz和8 kHz听阈每年增加15dB。
表1 10～19岁6例患者左右耳听阈平均值(dB HL) 患者
年龄(岁)
测试频率(kHz)
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
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Ⅴ8
11
35.0
27.5
32.5
30.0
27.5
37.5
Ⅴ12
12
17.5
15.0
10.0
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10.0
25.0
30.0
Ⅴ22
14
25.0
22.5
27.5
72.5
95.0
>90.0
Ⅴ5
14
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17.5
12.5
12.5
42.5
87.5
82.5
Ⅴ21
15
17.5
25.0
35.0
47.5
77.5
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72.5
Ⅴ4
16
30.0
30.0
47.5
82.5
105.0
>90.0
表2 30～39岁7例患者左右耳听阈平均值(dB HL) 患者
年龄(岁)
测试频率(kHz)
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0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
Ⅳ14
31
52.5
67.5
75.0
92.5
>110.0
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>90.0
Ⅳ12
33
65.0
67.5
85.0
>110.0
>110.0
>90.0
Ⅳ8
35
85.0
75.0
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95.0
100.0
>110.0
>90.0
Ⅳ5
36
27.5
27.5
70.0
80.0
95.0
>90.0
Ⅳ21
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37
25.0
25.0
20.0
82.5
100.0
>90.0
Ⅳ1
38
80.0
97.5
>110.0
>110.0
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>110.0
>90.0
Ⅳ39
39
>90.0
>110.0
>110.0
>110.0
>110.0
>90.0
表3 不同年龄组各频率听力下降耳数 年龄(岁)
测试
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耳数
不同频率(kHz)听力下降耳数
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
～20
12
9
8
8
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8
12
12
～29
12
12
8
11
12
12
12
～39
14
14
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14
13
14
14
14
～49
8
8
8
8
8
8
8
50～
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4
4
4
4
4
4
4
a.Y8kHz=15.34X—136.77
b.Y4kHz=15.96X—153.59
图2 6例10～19岁耳聋患者左右耳的平均纯音听阈散点图和直线回归分析
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5.ABR测试结果：对本家系49人进行了ABR测试，因噪声聋等原因8人的结果未列入分析。18人正常听力者(含配偶5人)各波潜伏期和波间间期均在正常范围内，28例遗传聋43耳的ABR结果为：17耳在仪器最大输出时仍未引出反应；20耳V波潜伏期正常，3例双耳V波潜伏期延长，但双侧V波潜伏期差正常；可引出I、V波的13耳I-V间期均正常，13耳中含1例双耳V波潜伏期异常者，提示V波延长可能为高频听力损失所致。证明本家系为耳蜗性遗传性聋。
6.全身、头颈和耳鼻咽喉各部分检查，未发现其他异常。第五代1例人称为“傻子”，可能与听力损失有关。
讨论 从上述调查资料可见，本家系居住的地区是和其他姓氏混居，生活习惯、饮食、水源、环境噪声相似，该地区中耳炎发病率不高， 仅1例中耳炎患者非此家系在调查期间前来就诊，本家系也只有1例中耳炎患者，1例有噪声接触史。本家系无近亲婚配，余皆否认耳毒性药物使用史，因此可以排除非遗传因素致聋。
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为与综合征性遗传性感音神经性聋区别，我们在设计调查方案时包括了全身、头颈和耳鼻咽喉各部分的检查，未发现其他异常，可以肯定本家系为非综合征性感音神经性聋。
家系中听力正常者子代听力全部正常，耳聋者子代半数以上发病，且男女发病机率相似，连续五代传递，应为单基因常染色体显性遗传。
本家系纯音听阈测试证实为感音神经性聋，ABR结果证实为耳蜗性感音神经性听力损失。文献报告[7]此类耳聋是由于来自亲代的致聋基因导致内耳发育异常或酶代谢紊乱，使患者内耳发生遗传变性。其病理变化无特异性，常表现为螺旋器、螺旋神经节变性，特别是耳蜗底回和血管纹萎缩，少数发现有前庭膜塌陷、螺旋神经节细胞和神经纤维减少。
此家系耳聋的特点是：出生后第二个10年或第一个10年后期发病，双耳听力损失对称，从高频开始，向中、低频急剧发展，呈迅速进行性听力下降，到第四个10年后期或第五个10年，在30年内成全聋。对10～20岁6例患者8 kHz和4kHz纯音听阈的直线回归分析显示2个频率的回归系数分别为15.34和15.96，两者无统计学意义的差别，均以每年15dB以上的速度下降。与Kunst 和卜行宽报告的两大家系听力损失的特点明显不同。
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迄今，国际上已报告了15个与常染色体显性遗传无综合征感音神经性听力损失有关的位点[6-11]，除尚未见到Van Camp 和Manolis报告的二家系(DFNA5和DFNA9)以及在因特网上查到的另二家系的听力损失的特点外，本家系听力损失的特点与另11个位点突变所致的听力损失明显不同。Van Camp报告的DFNA5的家系为老年聋，Manolis的DFNA9家系20岁以后发病，50岁后全聋，从发病年龄看与本家系不尽相同。本家系的基因连锁研究正在进行之中，目前未能证实与上列15个位点中任何一个位点有明显连锁。
志谢：中科院电气高技术公司提供了ZEP-100便携式诱发电位仪，协和医院杨大海医师帮助绘制家系图
本课题为863基金资助项目(ZIG-01-04-01)
参考文献
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11 Fagerheim T,Nilssen O,Raeymaekers P,et al. Identification of a new locus for autosomal dominant non-syndromic hearing impairment (DFNA7) in a large Norwegian family.Hum Mol Genet,1996,5:1187-1191.
(收稿：1998-10-14 修回：1999-01-06), http://www.100md.com
单位：倪道凤、但汉才 北京 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉科 100730，莫建洪、黄尚志 基础医学研究所医学遗传室
关键词：遗传性疾病；；听觉丧失；感音神经性；；听力障碍；；听力检查
中华耳鼻咽喉科杂志990204 【摘要】 目的 分析无综合征的遗传性进行性感音神经性聋一家系六代听力学特点。 方法 对该家系六代进行了纯音测听、听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试、采外周血作基因连锁分析以及相关资料的调查采集。结果 整个家系可提供听力情况资料的104人，耳聋46例。纯音测听检查56人，ABR测试49人。气骨导测试证实为感音神经性聋，双侧对称性进行性听力下降，首先是高频区受损，迅速依次向中、低频扩展；发病开始于出生后第二个10年，到近40岁和40岁以上中、高频区110 dB HL均无反应；6例10～20岁遗传聋者4 kHz和8 kHz纯音听阈直线回归分析显示以每年15dB的速度急剧下降。28例43耳遗传聋ABR结果证实为耳蜗性感音性听力损失。家系图显示听力正常者子代听力均正常，耳聋者子代半数以上发病，患病率从第二代3/6到第四代89.3%，逐代增加，显示了很高的完全外显率。男女发病率相似，连续五代遗传，男-男遗传有4个分支。全身检查未发现其他部位的畸形。结论 本家系为无综合征的单基因常染色体显性遗传性进行性感音神经性听力损失。该家系的听力学特点和发病年龄与文献已报告的13个位点突变所致的听力损失明显不同。本家系的基因连锁研究也未能证实与这13个位点及因特网报告的另2个位点任何一个有明显连锁。
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Audiologic analysis of a family with nonsyndromic genetic progressive sensorineural hearing loss
NI Daofeng*, DAN Hancai, MO Jianhong,et al.*Department of Otorhinolaryngology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing,100730
【Abstract】 Objective To analyze the audiological data collected from a large six-generation family with nonsyndromic genetic progressive sensorineural hearing loss. Methods There were 104 members in the family who could provide the hearing data, in which 46 individuals had hearing impairment. The pure tone threshold in 56 individuals and ABR in 49 individuals were analyzed. The pedigree of 104 family members with 6 branches was made. Results Hearing impairment was found in the second decade. The hearing thresholds of high and mid frequencies were deteriorated up to 110 dB HL in the fourth decade. The hearing loss started from high frequencies and quickly expended to mid and low frequencies. The regression analysis of pure tone thresholds of 4 kHz and 8 kHz in 6 cases with ages from 10 to 20 years were carried out. The regression coefficients, or the annual threshold increases were 15.96 dB and 15.34 dB per year, respectively. ABR results showed that the hearing loss was caused by cochlear impairment. The pedigree of family indicated high or complete penetrance. Conclusion The medical history and audiological analysis of the family members showed that this hearing impairment was nonsyndromic autosomal dominant progressive sensorineural hearing loss. The hearing impairment and onset age in this family were different from those families with 13 loci related autosomal dominant nonsyndromic sensorineural hearing loss reported previously. The genetic linkage study showed that it could not link to these regions and other two regions reported recently in Internet.
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90年代以来国际上先后报告了数个常染色体显性遗传无综合征的感音神经性聋的家系，多侧重于遗传学研究，Chen等[1]并用基因型分析作无综合征听力损失的症状前诊断。国内也有庄金梅等[2]、韩东一[3]、汪吉宝等[4]、卜行宽等[5]报告了此类耳聋的多个家系的听力学资料和遗传学分析，但仅Kunst等[6]和卜行宽等报告了无综合征的常染色体显性遗传性聋大家系的听力学结果。我们对我国一个无综合征的常染色体显性遗传性进行性感音神经性聋大家系六代进行了调查，包括询问病史、全身检查、纯音测听、听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)测试和作基因连锁分析。现将听力学及有关资料分析报告如下。
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调查方法和内容 1.病史采集：对被调查的每位成员详细采集病史，包括耳聋的发病年龄、如何发现，耳聋的诱因、程度、进展情况，用药史、噪声接触和耳流脓史，是否伴耳鸣、眩晕等症状，既往有无腮腺炎、脑膜炎、麻疹、腥红热以及神经系统、血液系统和心血管系统疾病等病史，有无近亲婚配史。
2.全身检查：进行常规的全身检查，尤其注意与一些综合征相关的畸形，如毛发、皮肤、眼睑、巩膜、唇、腭、颌、颅神经、脊柱、四肢等部位的情况。
3.耳科检查：观察外耳有无畸形，进行耳镜检查，在所在地安静室内用YK9081型听力计完成纯音测听和ZEP-100便携式诱发电位仪(中科院电气高技术公司)行ABR测试。
4.基因连锁分析：对自愿的家系成员采集外周血进行基因连锁分析，结果将另文报告。
5.生活环境及配偶情况：通过询问、现场直接调查了解该家系的生活环境，用纯音测听获得配偶的听力资料。
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结果 1.一般情况：这个家系已六代(图1)。第一代耳聋患者男性，已死亡；第二代6人的3男3女中2男1女听力正常，据家系其它成员介绍这3支后代听力均正常；1男2女耳聋，其中1男未婚，对2女性耳聋患者(Ⅱ4和Ⅱ5)2支的后代进行了调查。
Ⅱ4的2男3女中1男听力正常，经调查其下两代听力均正常；1女不聋，未接受调查；1男2女耳聋，子代接受了调查。Ⅱ5的1男4女，只有1女不聋，其下两代听力均正常；1男3女耳聋后代中，1女家移居外地，未调查，对另1男2女的子代作了调查。
整个家系六代可提供听力情况资料的有104人，耳聋46例，男、女各23例。56人作了纯音测听，有听力损失的30例(含配偶1人，噪声性听力损失)，经年龄修正后听力正常26人(含配偶6人)。
配偶中1人在噪声环境工作，有噪声性听力损失，夫妻2人呈相似的听力损失，与本组其他耳聋者听力损失的特点明显不同，子代听力均正常；其余配偶听力均在正常范围内。
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图1 家系图
该家系为汉族， 和其他姓氏家族杂居， 饮水、生活及饮食习惯与其他姓氏家族相同。 所有家系成员非近亲婚配。
2.遗传类型及外显率：从家系图可见，听力正常者子代听力均正常，耳聋者子代半数以上发病，逐代增加，第二代患病率为3/6，第三代患病率为7/10，第四代患病率达25/28(89.3%)，第四代耳聋者的子代36人中已有10人发病，显示了很高的完全外显率。男女发病机率相等，连续五代遗传，有男-男传递者4个分支，呈单基因常染色体显性遗传。
3.耳聋发病年龄及伴随症状：发现听力损失有3种情况①本人发现；②他人发现；③本人自觉听力正常，但纯音测听已有听力损失。以这3种情况提供的发病年龄计算，20岁前发病的24例，20岁后发病的8例。伴耳鸣的14例，多为高调耳鸣。所有耳聋者均不伴眩晕。
4.纯音测听结果：除有噪声接触史者纯音测听结果与本家系听力损失类型明显不同的1例外，对25例遗传性聋的测听结果进行了分析，所有耳聋者都证实为感音神经性聋。气导结果显示本家系耳聋特点为：双侧对称性进行性听力下降；年龄小的高频区受损(表1)，年龄增大、中、低频也有损伤，近40岁的对高、中频区仪器最大输出110 dB HL无反应(表2)。从表1中20岁以下6例患者纯音测听结果可以清楚地看出，随年龄增大听力急剧变化的情况：12岁者在8 kHz 和4 kHz 有听力损失，14、15岁者中频区听力也下降，16岁者0.25 ～8 kHz全频率听力下降，8 kHz仪器最大输出已无反应；11、14岁各1例已有全频听力损失，高频重。表3显示了不同年龄组听力下降情况。
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将20岁以下6例耳聋者4 kHz和8 kHz左右耳的平均纯音听阈作出散点图(图2)，进行直线回归分析，两个频率的回归系数分别为15.96和15.34，二者无统计学意义的差异，4 kHz和8 kHz听阈每年增加15dB。
表1 10～19岁6例患者左右耳听阈平均值(dB HL) 患者
年龄(岁)
测试频率(kHz)
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
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35.0
27.5
32.5
30.0
27.5
37.5
Ⅴ12
12
17.5
15.0
10.0
, 百拇医药
10.0
25.0
30.0
Ⅴ22
14
25.0
22.5
27.5
72.5
95.0
>90.0
Ⅴ5
14
, http://www.100md.com
17.5
12.5
12.5
42.5
87.5
82.5
Ⅴ21
15
17.5
25.0
35.0
47.5
77.5
, http://www.100md.com
72.5
Ⅴ4
16
30.0
30.0
47.5
82.5
105.0
>90.0
表2 30～39岁7例患者左右耳听阈平均值(dB HL) 患者
年龄(岁)
测试频率(kHz)
, 百拇医药
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
Ⅳ14
31
52.5
67.5
75.0
92.5
>110.0
, 百拇医药
>90.0
Ⅳ12
33
65.0
67.5
85.0
>110.0
>110.0
>90.0
Ⅳ8
35
85.0
75.0
, 百拇医药
95.0
100.0
>110.0
>90.0
Ⅳ5
36
27.5
27.5
70.0
80.0
95.0
>90.0
Ⅳ21
, 百拇医药
37
25.0
25.0
20.0
82.5
100.0
>90.0
Ⅳ1
38
80.0
97.5
>110.0
>110.0
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>110.0
>90.0
Ⅳ39
39
>90.0
>110.0
>110.0
>110.0
>110.0
>90.0
表3 不同年龄组各频率听力下降耳数 年龄(岁)
测试
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耳数
不同频率(kHz)听力下降耳数
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
～20
12
9
8
8
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8
12
12
～29
12
12
8
11
12
12
12
～39
14
14
, 百拇医药
14
13
14
14
14
～49
8
8
8
8
8
8
8
50～
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4
4
4
4
4
4
4
a.Y8kHz=15.34X—136.77
b.Y4kHz=15.96X—153.59
图2 6例10～19岁耳聋患者左右耳的平均纯音听阈散点图和直线回归分析
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5.ABR测试结果：对本家系49人进行了ABR测试，因噪声聋等原因8人的结果未列入分析。18人正常听力者(含配偶5人)各波潜伏期和波间间期均在正常范围内，28例遗传聋43耳的ABR结果为：17耳在仪器最大输出时仍未引出反应；20耳V波潜伏期正常，3例双耳V波潜伏期延长，但双侧V波潜伏期差正常；可引出I、V波的13耳I-V间期均正常，13耳中含1例双耳V波潜伏期异常者，提示V波延长可能为高频听力损失所致。证明本家系为耳蜗性遗传性聋。
6.全身、头颈和耳鼻咽喉各部分检查，未发现其他异常。第五代1例人称为“傻子”，可能与听力损失有关。
讨论 从上述调查资料可见，本家系居住的地区是和其他姓氏混居，生活习惯、饮食、水源、环境噪声相似，该地区中耳炎发病率不高， 仅1例中耳炎患者非此家系在调查期间前来就诊，本家系也只有1例中耳炎患者，1例有噪声接触史。本家系无近亲婚配，余皆否认耳毒性药物使用史，因此可以排除非遗传因素致聋。
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为与综合征性遗传性感音神经性聋区别，我们在设计调查方案时包括了全身、头颈和耳鼻咽喉各部分的检查，未发现其他异常，可以肯定本家系为非综合征性感音神经性聋。
家系中听力正常者子代听力全部正常，耳聋者子代半数以上发病，且男女发病机率相似，连续五代传递，应为单基因常染色体显性遗传。
本家系纯音听阈测试证实为感音神经性聋，ABR结果证实为耳蜗性感音神经性听力损失。文献报告[7]此类耳聋是由于来自亲代的致聋基因导致内耳发育异常或酶代谢紊乱，使患者内耳发生遗传变性。其病理变化无特异性，常表现为螺旋器、螺旋神经节变性，特别是耳蜗底回和血管纹萎缩，少数发现有前庭膜塌陷、螺旋神经节细胞和神经纤维减少。
此家系耳聋的特点是：出生后第二个10年或第一个10年后期发病，双耳听力损失对称，从高频开始，向中、低频急剧发展，呈迅速进行性听力下降，到第四个10年后期或第五个10年，在30年内成全聋。对10～20岁6例患者8 kHz和4kHz纯音听阈的直线回归分析显示2个频率的回归系数分别为15.34和15.96，两者无统计学意义的差别，均以每年15dB以上的速度下降。与Kunst 和卜行宽报告的两大家系听力损失的特点明显不同。
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迄今，国际上已报告了15个与常染色体显性遗传无综合征感音神经性听力损失有关的位点[6-11]，除尚未见到Van Camp 和Manolis报告的二家系(DFNA5和DFNA9)以及在因特网上查到的另二家系的听力损失的特点外，本家系听力损失的特点与另11个位点突变所致的听力损失明显不同。Van Camp报告的DFNA5的家系为老年聋，Manolis的DFNA9家系20岁以后发病，50岁后全聋，从发病年龄看与本家系不尽相同。本家系的基因连锁研究正在进行之中，目前未能证实与上列15个位点中任何一个位点有明显连锁。
志谢：中科院电气高技术公司提供了ZEP-100便携式诱发电位仪，协和医院杨大海医师帮助绘制家系图
本课题为863基金资助项目(ZIG-01-04-01)
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(收稿：1998-10-14 修回：1999-01-06), http://www.100md.com