二丙酸倍氯松吸入疗法对哮喘儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
作者：陈爱欢 张纯青 钟南山
单位：510120 广州医学院第一附属医院儿科(陈爱欢、张纯青)；广州呼吸疾病研究所(钟南山)
关键词：
中华儿科杂志980222.htm 二丙酸倍氯松(BDP)是最常用的表面皮质激素之一，使用BDP对儿童哮喘具有较佳的临床效果，同时又可减少甚至避免皮质激素的全身性副作用。我们通过观察哮喘患儿吸入的不同剂量BDP对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能(HPAA)的抑制程度及肺功能改善程度，试图了解既能取得理想临床效果又可避免全身性副作用的BDP吸入剂量。
病例选择：50例在本院呼吸专科门诊就诊的轻、中度哮喘患儿(男36例，女14例，年龄5～14岁，平均10岁)，均在纳入本研究前6个月未使用任何类型的皮质激素，1年内连续使用皮质激素未超过10天。
, http://www.100md.com
实验设计：本研究为随机、单盲、安慰剂对照、平行试验。将50例患儿随机分成5组(每组10例)，分别吸入安慰剂及BDP每天200 μg、400 μg、800 μg、1 200 μg。安慰剂及BDP均采用旋转式干粉吸纳器吸入。进入试验前，全部患儿均进行基础数值的测定，包括肺功能测定、昼夜血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)测定、血清皮质醇基础值测定及ACTH刺激试验。每2周复诊一次，检查吸入方法及用药的依从性。连续吸药12周后，复查上述指标。在试验期间，如有必要时可使用茶碱类药物或β2受体兴奋剂，但不使用任何可影响HPAA功能的药物。血浆ACTH及血清皮质醇均采用碘标记放射免疫分析法测定。
结果：患儿治疗前及治疗3个月后肺功能的变化见表1。各治疗组的第一秒用力呼气容积(FEV1)及最高呼气流速(PEF)经治疗后均显著升高，而对照组则无明显变化。
各组患儿经治疗后其血浆ACTH及血清皮质醇基础值与治疗前相比无显著变化。血清皮质醇反应值(刺激值-基础值)在400 μg组，800 μg组及1 200 μg组较治疗前明显降低，而在对照组及200 μg组则无明显变化(表2)。血清皮质醇对ACTH刺激的反应性降低的程度与BDP的剂量明显相关(r=0.9515,P<0.05)，其抑制程度随BDP剂量增加而增加。
, 百拇医药
表1 各治疗组和对照组治疗前及治疗后3个月肺功能的变化(
±s) 分组
FEV1(L)
PEF(L/s)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
安慰剂组
1.34±0.37
1.40±0.39
, 百拇医药 3.4±1.2
3.9±1.2
BDP组
200 μg
1.04±0.23
1.27±0.21*
3.0±1.2
3.8±1.0*
400 μg
1.72±0.44
1.92±0.29*
, 百拇医药
4.0±1.1
4.7±1.0*
800 μg
1.61±0.50
1.94±0.56*
3.7±1.4
4.9±1.5*
1 200 μg
1.52±0.32
1.78±0.36*
4.0±1.1
, 百拇医药
4.8±1.2*
*与治疗前比较P<0.05表2 各组治疗前及治疗3个月后HPAA功能的变化(±s) 分组
ACTH(nmol/L)
皮质醇(nmol/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
8am
4pm
, 百拇医药
8am
4pm
基础值
反应值
基础值
反应值
安慰剂组
14±5
12±3
12±4
12±3
422±131
534±204
, http://www.100md.com
350±86
566±203
BDP组
200 μg
14±6
15±9
12±6
18±12
394±194
481±82
407±199
452±97
400 μg
, http://www.100md.com
10±5
14±7
14±10
14±9
342±101
621±199
365±71
482±97*
800 μg
16±8
16±5
14±3
, 百拇医药
13±4
295±113
495±108
358±139
366±76*
1 200 μg
13±4
15±8
12±4
14±4
309±129
494±67
, http://www.100md.com
362±158
381±98*
*与治疗前比较P<0.05 讨论：本研究表明，BDP能有效地改善哮喘患儿的肺功能，早期及长期系统的吸入BDP，能有效地保护患儿的肺功能不受损害，使患儿能象正常儿童一样学习、活动和游戏。
有关表面皮质激素对哮喘儿童HPAA功能的影响目前尚未定论。大量关于白种人的研究表明，哮喘儿童每天吸入100～800 μg的BDP，不会引起HPAA功能的抑制。本研究的结果显示，中国哮喘儿童吸入BDP的剂量每天400 μg时，尽管昼夜血ACTH及血清皮质醇基础值无明显变化，但血清皮质醇对ACTH刺激的反应性则明显降低，提示常规剂量的BDP对哮喘儿童HPAA的抑制作用应值得关注。但由于本研究各剂量组的例数尚少，所得结论有待进一步的验证。在引起HPAA抑制的BDP确切剂量尚未进一步弄清之前，建议临床上使用BDP吸入疗法治疗儿童哮喘时，尽可能将剂量控制在每天400 μg内。
(收稿：1997-02-27 修回：1997-09-02), 百拇医药
单位：510120 广州医学院第一附属医院儿科(陈爱欢、张纯青)；广州呼吸疾病研究所(钟南山)
关键词：
中华儿科杂志980222.htm 二丙酸倍氯松(BDP)是最常用的表面皮质激素之一，使用BDP对儿童哮喘具有较佳的临床效果，同时又可减少甚至避免皮质激素的全身性副作用。我们通过观察哮喘患儿吸入的不同剂量BDP对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能(HPAA)的抑制程度及肺功能改善程度，试图了解既能取得理想临床效果又可避免全身性副作用的BDP吸入剂量。
病例选择：50例在本院呼吸专科门诊就诊的轻、中度哮喘患儿(男36例，女14例，年龄5～14岁，平均10岁)，均在纳入本研究前6个月未使用任何类型的皮质激素，1年内连续使用皮质激素未超过10天。
, http://www.100md.com
实验设计：本研究为随机、单盲、安慰剂对照、平行试验。将50例患儿随机分成5组(每组10例)，分别吸入安慰剂及BDP每天200 μg、400 μg、800 μg、1 200 μg。安慰剂及BDP均采用旋转式干粉吸纳器吸入。进入试验前，全部患儿均进行基础数值的测定，包括肺功能测定、昼夜血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)测定、血清皮质醇基础值测定及ACTH刺激试验。每2周复诊一次，检查吸入方法及用药的依从性。连续吸药12周后，复查上述指标。在试验期间，如有必要时可使用茶碱类药物或β2受体兴奋剂，但不使用任何可影响HPAA功能的药物。血浆ACTH及血清皮质醇均采用碘标记放射免疫分析法测定。
结果：患儿治疗前及治疗3个月后肺功能的变化见表1。各治疗组的第一秒用力呼气容积(FEV1)及最高呼气流速(PEF)经治疗后均显著升高，而对照组则无明显变化。
各组患儿经治疗后其血浆ACTH及血清皮质醇基础值与治疗前相比无显著变化。血清皮质醇反应值(刺激值-基础值)在400 μg组，800 μg组及1 200 μg组较治疗前明显降低，而在对照组及200 μg组则无明显变化(表2)。血清皮质醇对ACTH刺激的反应性降低的程度与BDP的剂量明显相关(r=0.9515,P<0.05)，其抑制程度随BDP剂量增加而增加。
, 百拇医药
表1 各治疗组和对照组治疗前及治疗后3个月肺功能的变化(
±s) 分组FEV1(L)
PEF(L/s)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
安慰剂组
1.34±0.37
1.40±0.39
, 百拇医药 3.4±1.2
3.9±1.2
BDP组
200 μg
1.04±0.23
1.27±0.21*
3.0±1.2
3.8±1.0*
400 μg
1.72±0.44
1.92±0.29*
, 百拇医药
4.0±1.1
4.7±1.0*
800 μg
1.61±0.50
1.94±0.56*
3.7±1.4
4.9±1.5*
1 200 μg
1.52±0.32
1.78±0.36*
4.0±1.1
, 百拇医药
4.8±1.2*
*与治疗前比较P<0.05表2 各组治疗前及治疗3个月后HPAA功能的变化(
±s) 分组ACTH(nmol/L)
皮质醇(nmol/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
8am
4pm
, 百拇医药
8am
4pm
基础值
反应值
基础值
反应值
安慰剂组
14±5
12±3
12±4
12±3
422±131
534±204
, http://www.100md.com
350±86
566±203
BDP组
200 μg
14±6
15±9
12±6
18±12
394±194
481±82
407±199
452±97
400 μg
, http://www.100md.com
10±5
14±7
14±10
14±9
342±101
621±199
365±71
482±97*
800 μg
16±8
16±5
14±3
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13±4
295±113
495±108
358±139
366±76*
1 200 μg
13±4
15±8
12±4
14±4
309±129
494±67
, http://www.100md.com
362±158
381±98*
*与治疗前比较P<0.05 讨论：本研究表明，BDP能有效地改善哮喘患儿的肺功能，早期及长期系统的吸入BDP，能有效地保护患儿的肺功能不受损害，使患儿能象正常儿童一样学习、活动和游戏。
有关表面皮质激素对哮喘儿童HPAA功能的影响目前尚未定论。大量关于白种人的研究表明，哮喘儿童每天吸入100～800 μg的BDP，不会引起HPAA功能的抑制。本研究的结果显示，中国哮喘儿童吸入BDP的剂量每天400 μg时，尽管昼夜血ACTH及血清皮质醇基础值无明显变化，但血清皮质醇对ACTH刺激的反应性则明显降低，提示常规剂量的BDP对哮喘儿童HPAA的抑制作用应值得关注。但由于本研究各剂量组的例数尚少，所得结论有待进一步的验证。在引起HPAA抑制的BDP确切剂量尚未进一步弄清之前，建议临床上使用BDP吸入疗法治疗儿童哮喘时，尽可能将剂量控制在每天400 μg内。
(收稿：1997-02-27 修回：1997-09-02), 百拇医药