婴幼儿遗传代谢性肝病16例分析
作者：熊正明 宁聪 陶德定 舒丹 董永绥 王慕逖
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院儿科
关键词：
中华儿科杂志/980723 婴幼儿遗传代谢性肝病病因较复杂，临床表现常与感染性肝病及其他肝病相似，加上检验手段的限制，常易误诊。近7年来，作者采用多种手段，检查出16例遗传代谢性肝病，现报告如下。
1989年3月至1996年6月以肝脏疾病为主要特征住本院的婴幼儿有292例，其中61例具有血糖低、代谢性酸中毒、黄疸、肝性脑病和/或生长发育落后而列入本组对象。通过病史、体检、影像学手段、细胞学检查除外慢性心功能衰竭、药物性肝病、营养不良、肝内外胆管异常、白血病及淋巴瘤，通过血清学方法除外甲、乙、丙及巨细胞病毒肝炎。检查项目：空腹血糖、肾上腺素刺激试验、血气分析、尿有机酸分析。异常者送日本金医科大学人类遗传生化部复查(气相层析加质谱分析)；部分患者进行了血、尿氨基酸分析、肝活检(光镜加电镜)、组化染色及酶学分析。
, 百拇医药
结果与讨论：(1)诊断出糖原累积病(或称为糖原代谢病)10例。目前诊断Ⅰ型糖原累积病主要依据肝肿大、生长迟缓、低血糖、代谢性酸中毒、肾上腺素刺激试验中血糖增幅小于1.68 mmol/L，肝组织葡萄糖-6-磷酸酶活性测定具有确诊价值，但一般认为其肝功能正常[1]。本组10例中有7例符合上述临床特点；另3例肝糖原染色有大量糖原沉积，其中2例糖原定量分别为4.89 g/100克肝组织及5.5 g/100克肝组织(其中1例葡萄糖-6-磷酸酶活性仅为0.75单位，正常对照为25.6单位)。10例中有8例患儿丙氨酸转氨酸(ALT)升高，但未发现常见病毒感染和其它肝病征象，故我们认为ALT升高也是其临床特征之一，电镜提示这可能与大量糖原和脂肪沉积导致肝细胞膜变性有关。(2)诊断出有机酸血(尿)症6例，分别是酪氨酸血症2例、二羧酸尿症2例及异戊酸血症2例。酪氨酸血症通常表现有肝硬变、肾小管功能障碍、尿中有大量4-羟苯乳酸、4羟苯丙酮酸、丁二酰乙酰乙酸及丁二酰丙酮[2]。本组中2例以肝硬变为特征，尿4-羟苯乳酸分别达177.36 μg/mg肌酐和1 010.04 μg/mg肌酐(正常值6.91±2.00 μg/mg肌酐)，4-羟丙酮酸也分别达139.5 mg/克肌酐和291.23 mg/克肌酐(正常值：无)，故可确诊。二羧酸尿症是脂肪酸代谢中酶缺陷所致，主要表现为严重酸中毒、肝性脑病、尿中大量二羧酸产物[3]。本组中有2例也呈现出肝性脑病样表现，因难以纠正的酸中毒而疑及本病，因尿中有大量二羧酸产物而确诊。经典的异戊酸血症表现为严重呕吐、昏睡、昏迷、酮性酸中毒、汗脚味，尿中有高浓度的异戊酸及其代谢产物异戊酰丙氨酸[4]。本组中诊断为异戊酸血症2例的婴儿在发病及半年的随访中未见上述临床表现，而是以婴儿肝炎综合征(黄疸、肝大、肝功能异常)、低血糖及生长落后为特征，尿中均有大量异戊酰丙氨酸，故可确诊，而同期的其余36例婴儿肝炎综合征尿有机酸分析未见异常。因此，婴儿肝炎综合征可能是异戊酸血症的一种非典型发病形式。
, 百拇医药
本组16例患儿中的14例因“ALT升高”而误诊为“病毒性肝炎”，而同时合并的低血糖、代谢性酸中毒、肝性脑病样发作或生长发育落后被忽视。因此，婴幼儿时期的肝炎或肝病，应常规检查有无低血糖、酸中毒、肝性脑病或生长发育落后，一旦发现异常，应及时进行血、尿氨基酸及有机酸分析和肝活检。此外，目前已能用聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法对糖原累积病Ⅰ型、Ⅵ型等进行基因分析和诊断，及早开展这些新方法对产前诊断、了解疾病遗传特征、基因变异与病情的关系及探索新的治疗方法将具有重大意义。
参考文献
1 左启华，主编.儿科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1993.382-384.
2 Rezvani I, Rosenblatt DS. An approach to inborn errors of metabolism. In: Nelson WE. Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia:Saunders, 1996.333-335.
3 Treem WR. Inborn defects in mitochondrial fatty acid oxidation. In: Suchy F J. Liver disease in children. 1st ed. Louis: Mosby, 1994,859-864.
4 Rezvani I, Rosenblatt DS. An approach to inborn errors of metabolism. In: Nelson WE. Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia: Saunders, 1996.341-342., 百拇医药
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院儿科
关键词：
中华儿科杂志/980723 婴幼儿遗传代谢性肝病病因较复杂，临床表现常与感染性肝病及其他肝病相似，加上检验手段的限制，常易误诊。近7年来，作者采用多种手段，检查出16例遗传代谢性肝病，现报告如下。
1989年3月至1996年6月以肝脏疾病为主要特征住本院的婴幼儿有292例，其中61例具有血糖低、代谢性酸中毒、黄疸、肝性脑病和/或生长发育落后而列入本组对象。通过病史、体检、影像学手段、细胞学检查除外慢性心功能衰竭、药物性肝病、营养不良、肝内外胆管异常、白血病及淋巴瘤，通过血清学方法除外甲、乙、丙及巨细胞病毒肝炎。检查项目：空腹血糖、肾上腺素刺激试验、血气分析、尿有机酸分析。异常者送日本金医科大学人类遗传生化部复查(气相层析加质谱分析)；部分患者进行了血、尿氨基酸分析、肝活检(光镜加电镜)、组化染色及酶学分析。
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结果与讨论：(1)诊断出糖原累积病(或称为糖原代谢病)10例。目前诊断Ⅰ型糖原累积病主要依据肝肿大、生长迟缓、低血糖、代谢性酸中毒、肾上腺素刺激试验中血糖增幅小于1.68 mmol/L，肝组织葡萄糖-6-磷酸酶活性测定具有确诊价值，但一般认为其肝功能正常[1]。本组10例中有7例符合上述临床特点；另3例肝糖原染色有大量糖原沉积，其中2例糖原定量分别为4.89 g/100克肝组织及5.5 g/100克肝组织(其中1例葡萄糖-6-磷酸酶活性仅为0.75单位，正常对照为25.6单位)。10例中有8例患儿丙氨酸转氨酸(ALT)升高，但未发现常见病毒感染和其它肝病征象，故我们认为ALT升高也是其临床特征之一，电镜提示这可能与大量糖原和脂肪沉积导致肝细胞膜变性有关。(2)诊断出有机酸血(尿)症6例，分别是酪氨酸血症2例、二羧酸尿症2例及异戊酸血症2例。酪氨酸血症通常表现有肝硬变、肾小管功能障碍、尿中有大量4-羟苯乳酸、4羟苯丙酮酸、丁二酰乙酰乙酸及丁二酰丙酮[2]。本组中2例以肝硬变为特征，尿4-羟苯乳酸分别达177.36 μg/mg肌酐和1 010.04 μg/mg肌酐(正常值6.91±2.00 μg/mg肌酐)，4-羟丙酮酸也分别达139.5 mg/克肌酐和291.23 mg/克肌酐(正常值：无)，故可确诊。二羧酸尿症是脂肪酸代谢中酶缺陷所致，主要表现为严重酸中毒、肝性脑病、尿中大量二羧酸产物[3]。本组中有2例也呈现出肝性脑病样表现，因难以纠正的酸中毒而疑及本病，因尿中有大量二羧酸产物而确诊。经典的异戊酸血症表现为严重呕吐、昏睡、昏迷、酮性酸中毒、汗脚味，尿中有高浓度的异戊酸及其代谢产物异戊酰丙氨酸[4]。本组中诊断为异戊酸血症2例的婴儿在发病及半年的随访中未见上述临床表现，而是以婴儿肝炎综合征(黄疸、肝大、肝功能异常)、低血糖及生长落后为特征，尿中均有大量异戊酰丙氨酸，故可确诊，而同期的其余36例婴儿肝炎综合征尿有机酸分析未见异常。因此，婴儿肝炎综合征可能是异戊酸血症的一种非典型发病形式。
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本组16例患儿中的14例因“ALT升高”而误诊为“病毒性肝炎”，而同时合并的低血糖、代谢性酸中毒、肝性脑病样发作或生长发育落后被忽视。因此，婴幼儿时期的肝炎或肝病，应常规检查有无低血糖、酸中毒、肝性脑病或生长发育落后，一旦发现异常，应及时进行血、尿氨基酸及有机酸分析和肝活检。此外，目前已能用聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法对糖原累积病Ⅰ型、Ⅵ型等进行基因分析和诊断，及早开展这些新方法对产前诊断、了解疾病遗传特征、基因变异与病情的关系及探索新的治疗方法将具有重大意义。
参考文献
1 左启华，主编.儿科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1993.382-384.
2 Rezvani I, Rosenblatt DS. An approach to inborn errors of metabolism. In: Nelson WE. Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia:Saunders, 1996.333-335.
3 Treem WR. Inborn defects in mitochondrial fatty acid oxidation. In: Suchy F J. Liver disease in children. 1st ed. Louis: Mosby, 1994,859-864.
4 Rezvani I, Rosenblatt DS. An approach to inborn errors of metabolism. In: Nelson WE. Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia: Saunders, 1996.341-342., 百拇医药