对基因重组人生长激素在临床应用的建议
作者：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
单位：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
关键词：
中华儿科杂志/990412 随分子生物学新技术的发展，基因重组人生长激素(r-hGH)已广泛应用于临床。在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。
一、生长激素缺乏症
生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。
, http://www.100md.com
临床特点：(1)身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下；(2)生长速率<4 cm/年；(3)骨龄落后实际年龄2岁以上；(4)体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)；(5)智力正常；(6)男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；(7)两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰值<5 μg/L(5 ng/ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10 μg/L(5～10 ng/ml)为部分性生长激素缺乏；(8)血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5 U/ml；(9)已排除其他原因所致矮身材。
治疗：采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1 IU/(kg.d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。
通信作者：倪桂臣，首都医科大学附属北京儿童医院，100045
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治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50 μg/d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GH抗体，1年复查1次骨龄。GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。
二、Turner综合征
Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。
临床特点：(1)身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(<5 cm/年)；(2)颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹；(3)除少数患儿外，智能基本正常；(4)95%的患儿无自发青春发育；(5)血清促性腺激素显著增高；(6)骨龄稍落后于实际年龄；(7)核型分析为确诊依据：45X0或其变异型。
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治疗：目前对本征多先采用r-hGH , 治疗开始年龄宜早，剂量宜大，对改善其身高有确切疗效。剂量为0.15～0.2 IU/(kg.d)(或每周1.0～1.3 IU/kg)。使用和监测方法与上述生长激素缺乏症相同。国内外报告均已证实，r-hGH与蛋白合成激素合用更有助于改善最终成人期身高。国外大多使用氧甲氢龙(Oxandrolone)，剂量为0.0625～0.125 mg/(kg.d)。国内则用康力龙(Stanozolol)1～4 mg/d，1～3次分服。当患儿骨龄达12岁时，可加用雌激素以改善第二性征发育。目前大多应用Premarine(倍美力或共轭雌激素)，初始剂量为0.3 mg/d，3～6个月后逐渐加量，以后可根据性征发育情况加用孕酮(人工周期)治疗，r-hGH的应用应视生长速率的改善治疗1～2年。这种联合治疗在有些患儿可收到满意疗效。如果确诊时骨龄接近12岁，则宜推迟雌激素替代治疗，而先用r-hGH治疗达满意身高后再用雌激素诱导青春发育。
三、慢性肾功能衰竭
, 百拇医药
用药指征为各种原因所致慢性肾功能衰竭，伴有严重生长迟缓。
治疗：使用r-hGH治疗慢性肾功能衰竭矮身材患儿主要是通过r-hGH改变胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-1/IGFBP-3)的比值，使IGF-1水平明显增高而促进身高的增长。剂量为0.125 IU/(kg.d)。每晚睡前皮下注射，疗程至少6个月，若身高增长满意，骨成熟不受影响，可持续治疗3年。
四、小于胎龄儿所致身材矮小
小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄儿第10百分位者。生后随访结果表明，大部分小于胎龄儿的身高、体重能够追赶上足月儿。一小部分患儿出生2年后身高仍落后，是用药的指征。此时可考虑应用r-hGH治疗，剂量为0.15 IU/(kg.d) (或每周1.0～1.2 IU/kg)。一般于生后2年开始治疗。每晚皮下注射，使之身高能够追赶上正常同龄儿的身高后停药。有一定疗效，但需监测骨龄进展。
r-hGH副作用较少，少数患儿出现注射部位红肿疼痛，或一过性转氨酶升高，镜下血尿，极少数患儿因生长过速，引起股骨头无菌性坏死，一过性水肿或头痛，若过量使用r-hGH可抑制人体组织对葡萄糖的摄取，引起高血糖。大约5%患者产生抗体，通常不影响疗效。
(收稿：1998-12-23 修回：1999-01-25), 百拇医药
单位：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
关键词：
中华儿科杂志/990412 随分子生物学新技术的发展，基因重组人生长激素(r-hGH)已广泛应用于临床。在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。
一、生长激素缺乏症
生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。
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临床特点：(1)身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下；(2)生长速率<4 cm/年；(3)骨龄落后实际年龄2岁以上；(4)体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)；(5)智力正常；(6)男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；(7)两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰值<5 μg/L(5 ng/ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10 μg/L(5～10 ng/ml)为部分性生长激素缺乏；(8)血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5 U/ml；(9)已排除其他原因所致矮身材。
治疗：采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1 IU/(kg.d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。
通信作者：倪桂臣，首都医科大学附属北京儿童医院，100045
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治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50 μg/d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GH抗体，1年复查1次骨龄。GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。
二、Turner综合征
Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。
临床特点：(1)身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(<5 cm/年)；(2)颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹；(3)除少数患儿外，智能基本正常；(4)95%的患儿无自发青春发育；(5)血清促性腺激素显著增高；(6)骨龄稍落后于实际年龄；(7)核型分析为确诊依据：45X0或其变异型。
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治疗：目前对本征多先采用r-hGH , 治疗开始年龄宜早，剂量宜大，对改善其身高有确切疗效。剂量为0.15～0.2 IU/(kg.d)(或每周1.0～1.3 IU/kg)。使用和监测方法与上述生长激素缺乏症相同。国内外报告均已证实，r-hGH与蛋白合成激素合用更有助于改善最终成人期身高。国外大多使用氧甲氢龙(Oxandrolone)，剂量为0.0625～0.125 mg/(kg.d)。国内则用康力龙(Stanozolol)1～4 mg/d，1～3次分服。当患儿骨龄达12岁时，可加用雌激素以改善第二性征发育。目前大多应用Premarine(倍美力或共轭雌激素)，初始剂量为0.3 mg/d，3～6个月后逐渐加量，以后可根据性征发育情况加用孕酮(人工周期)治疗，r-hGH的应用应视生长速率的改善治疗1～2年。这种联合治疗在有些患儿可收到满意疗效。如果确诊时骨龄接近12岁，则宜推迟雌激素替代治疗，而先用r-hGH治疗达满意身高后再用雌激素诱导青春发育。
三、慢性肾功能衰竭
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用药指征为各种原因所致慢性肾功能衰竭，伴有严重生长迟缓。
治疗：使用r-hGH治疗慢性肾功能衰竭矮身材患儿主要是通过r-hGH改变胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-1/IGFBP-3)的比值，使IGF-1水平明显增高而促进身高的增长。剂量为0.125 IU/(kg.d)。每晚睡前皮下注射，疗程至少6个月，若身高增长满意，骨成熟不受影响，可持续治疗3年。
四、小于胎龄儿所致身材矮小
小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄儿第10百分位者。生后随访结果表明，大部分小于胎龄儿的身高、体重能够追赶上足月儿。一小部分患儿出生2年后身高仍落后，是用药的指征。此时可考虑应用r-hGH治疗，剂量为0.15 IU/(kg.d) (或每周1.0～1.2 IU/kg)。一般于生后2年开始治疗。每晚皮下注射，使之身高能够追赶上正常同龄儿的身高后停药。有一定疗效，但需监测骨龄进展。
r-hGH副作用较少，少数患儿出现注射部位红肿疼痛，或一过性转氨酶升高，镜下血尿，极少数患儿因生长过速，引起股骨头无菌性坏死，一过性水肿或头痛，若过量使用r-hGH可抑制人体组织对葡萄糖的摄取，引起高血糖。大约5%患者产生抗体，通常不影响疗效。
(收稿：1998-12-23 修回：1999-01-25), 百拇医药