对“关于静脉注射HCVAb阳性免疫球蛋白安全性的质疑”的商讨与答复
作者：贾苍松 廖清奎 罗春华
单位：610041 成都，华西医科大学附属第二医院
关键词：
中华儿科杂志990530 对于李永柏与杨锡强医师的质疑，现答复与商讨如下。
1.质疑文章关于“血清HCV Ab阳性者多伴有HCV RNA阳性这一基本现象”的依据，主要是从丙型肝炎(简称丙肝)患者血清中得出。如从50例血清丙肝抗体(HCV Ab)阳性的HCV肝炎患者中检出丙肝抗原(HCV RNA)阳性30例，则两者阳性的机率为60%。就目前的认识而言，血清HCV Ab阳性则被视为丙型肝炎病毒(HCV)感染的指标。然而，IVIG是数千人份混合血浆经病毒灭活工艺处理后的抗体浓缩制剂，即使对献血者经过HCV Ab筛查，由于方法特异性和敏感性的限制，筛查后的血浆所制备的IVIG(包括国产或国外产品)都可能存在HCV Ab[1，2]。我们对原文中所用的IVIG，当时已进行过HCV Ab和HCV RNA检测，结果是HCV Ab阳性，抗体效价为1∶8～1∶16。但同时经过PCR技术检测HCV RNA为阴性反应，表明不存在传播HCV的物质基础[3]。并且对输注IVIG的受者进行了HCV Ab和HCV RNA检测，发现输注后1个月内HCV Ab出现阳性，以后逐渐阴转，这与IgG在体内的代谢相似，表明患者被动接受了输入的HCV Ab，并不表示受者感染HCV；对输注IVIG后HCV Ab阳性及HCV Ab阴转后的受者检测HCV RNA，结果均为阴性。经过6个月的临床观察，也未发现肝炎征象。通过这些结果，我们得出所用IVIG是安全的初步结论。与国外一些文献报告相似[4，5]。国内王玉等[2]研究也表明，虽然经过筛查后的血浆所制备的IVIG中HCV Ab阳性率为31.25%，但未检测出HCV RNA，经过对全国58家医院的1 634名输注IVIG的住院病人进行回顾性调查，未发现任何病毒性肝炎传播的迹象。因此可以看出，IVIG中HCV Ab与HCV RNA的关系，与HCV 肝炎患者血清中HCV Ab与HCV RNA的一致性关系是不同的，不应当将二者相提并论。况且IVIG中HCV Ab与HCV RNA之间并不存在绝对的相关性[6]。
, http://www.100md.com
2.质疑文章认为：“目前上海、成都、长春等生物制品研究所虽采用……等方法灭活病毒，但其有效性也正在论证中。”就我们所知，成都生物制品研究所生产的IVIG，在1996年即已经通过卫生部组织的“病毒灭活专家论证会论证，证明低pH孵放灭活病毒方法是一种有效的并适用于规模化生产，安全有效的静注丙球的灭活方法”[7]。
3.质疑文章认为HCV感染潜伏期为3～6个月，我们原文随访时间较短。然而教科书明确指出：“HCV的潜伏期平均为50日(15～150日)”[8]。《实用儿科学》也认为HCV感染潜伏期为5～12周[9]。因此，我们原文中对大多数病例观察6个月未见有HCV感染迹象，表明我们的观察是有效的。
4.质疑文章认为我们原文样本量较少，是由于受观察病种、时间、经济等因素限制。原文仅报告了单病种特发性血小板减少性紫癜21例的观察结果。由于一些患儿经济承受能力有限，顺从性差，随访不全确属难免。
, 百拇医药
5.质疑文章提到“我们认为，国产IVIG制品必须严格按卫生部血制品有关条例进行审批”。我们原文所用的IVIG，是当时经过正式批准生产的合法产品。原文仅讨论了IVIG的疗效和安全性，并未涉及审批问题，IVIG的审批不属于我们文章所讨论的范围。
6.我们于70年代末期开始在国内较早应用IVIG，与国内外其他学者一样，当时没有考虑到HCV污染问题。80年代中期以来，国外输注IVIG传播HCV时有报道，引起了我们的关注。在1992年总结IVIG治疗ITP疗效的基础上，我们进行了国产IVIG临床应用安全性研究。今后我们将进一步总结这方面的研究结果。我们希望有更多的同类研究，以便进行交流。
目前，IVIG是临床应用较为广泛的血液制品。我们认为，既要充分认识IVIG的副作用，又要正确掌握适应证，合理使用经卫生部批准上市的IVIG制品，充分发挥其治疗作用。
参考文献
, 百拇医药
1 Biswas RM. The effect on the safety of IVIG of testing plasma for antibody to hepatitis C. Transfusion, 1994, 34:100-104.
2 王玉，廖红茹，郭中平，等.冻干低pH静注免疫球蛋白传播丙型肝炎病毒危险性观察与探讨.中国输血杂志，1997，10(4)：175-178.
3 马廉，何红燕，罗春华，等.静脉注射丙种球蛋白与丙型肝炎病毒传播的研究进展.国外医学输血及血液学分册，1996，19：216-219.
4 Karna P. Passive transfer of hepatitis antibodies during intravenons administration of immunoglobulin. The journal of pediatrics, 1994, 125:463-465.
, 百拇医药
5 Jimenez L. Hepatitis C virus antibody seroconversion in bone marrow transplant recipients treated with IVIG. Blood, 1994, 84:665-666.
6 Lefrere J. Testing for HCV RNA in commercial IVIG. Lancet, 1993, 341: 834-835.
7 卫生部药政局.关于同意使用低pH孵放灭活病毒方法生产静注丙球的批复.见：卫生部司(局)文件卫药生发(1996)第415号，1996，10：4.
8 彭文伟，主编.高等医药院校教材.传染病学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.14-30.
9 吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学.第6版.北京：人民卫生出版社，1996.774-775.
(收稿：1998-03-28 修回：1998-11-30), 百拇医药
单位：610041 成都，华西医科大学附属第二医院
关键词：
中华儿科杂志990530 对于李永柏与杨锡强医师的质疑，现答复与商讨如下。
1.质疑文章关于“血清HCV Ab阳性者多伴有HCV RNA阳性这一基本现象”的依据，主要是从丙型肝炎(简称丙肝)患者血清中得出。如从50例血清丙肝抗体(HCV Ab)阳性的HCV肝炎患者中检出丙肝抗原(HCV RNA)阳性30例，则两者阳性的机率为60%。就目前的认识而言，血清HCV Ab阳性则被视为丙型肝炎病毒(HCV)感染的指标。然而，IVIG是数千人份混合血浆经病毒灭活工艺处理后的抗体浓缩制剂，即使对献血者经过HCV Ab筛查，由于方法特异性和敏感性的限制，筛查后的血浆所制备的IVIG(包括国产或国外产品)都可能存在HCV Ab[1，2]。我们对原文中所用的IVIG，当时已进行过HCV Ab和HCV RNA检测，结果是HCV Ab阳性，抗体效价为1∶8～1∶16。但同时经过PCR技术检测HCV RNA为阴性反应，表明不存在传播HCV的物质基础[3]。并且对输注IVIG的受者进行了HCV Ab和HCV RNA检测，发现输注后1个月内HCV Ab出现阳性，以后逐渐阴转，这与IgG在体内的代谢相似，表明患者被动接受了输入的HCV Ab，并不表示受者感染HCV；对输注IVIG后HCV Ab阳性及HCV Ab阴转后的受者检测HCV RNA，结果均为阴性。经过6个月的临床观察，也未发现肝炎征象。通过这些结果，我们得出所用IVIG是安全的初步结论。与国外一些文献报告相似[4，5]。国内王玉等[2]研究也表明，虽然经过筛查后的血浆所制备的IVIG中HCV Ab阳性率为31.25%，但未检测出HCV RNA，经过对全国58家医院的1 634名输注IVIG的住院病人进行回顾性调查，未发现任何病毒性肝炎传播的迹象。因此可以看出，IVIG中HCV Ab与HCV RNA的关系，与HCV 肝炎患者血清中HCV Ab与HCV RNA的一致性关系是不同的，不应当将二者相提并论。况且IVIG中HCV Ab与HCV RNA之间并不存在绝对的相关性[6]。
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2.质疑文章认为：“目前上海、成都、长春等生物制品研究所虽采用……等方法灭活病毒，但其有效性也正在论证中。”就我们所知，成都生物制品研究所生产的IVIG，在1996年即已经通过卫生部组织的“病毒灭活专家论证会论证，证明低pH孵放灭活病毒方法是一种有效的并适用于规模化生产，安全有效的静注丙球的灭活方法”[7]。
3.质疑文章认为HCV感染潜伏期为3～6个月，我们原文随访时间较短。然而教科书明确指出：“HCV的潜伏期平均为50日(15～150日)”[8]。《实用儿科学》也认为HCV感染潜伏期为5～12周[9]。因此，我们原文中对大多数病例观察6个月未见有HCV感染迹象，表明我们的观察是有效的。
4.质疑文章认为我们原文样本量较少，是由于受观察病种、时间、经济等因素限制。原文仅报告了单病种特发性血小板减少性紫癜21例的观察结果。由于一些患儿经济承受能力有限，顺从性差，随访不全确属难免。
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5.质疑文章提到“我们认为，国产IVIG制品必须严格按卫生部血制品有关条例进行审批”。我们原文所用的IVIG，是当时经过正式批准生产的合法产品。原文仅讨论了IVIG的疗效和安全性，并未涉及审批问题，IVIG的审批不属于我们文章所讨论的范围。
6.我们于70年代末期开始在国内较早应用IVIG，与国内外其他学者一样，当时没有考虑到HCV污染问题。80年代中期以来，国外输注IVIG传播HCV时有报道，引起了我们的关注。在1992年总结IVIG治疗ITP疗效的基础上，我们进行了国产IVIG临床应用安全性研究。今后我们将进一步总结这方面的研究结果。我们希望有更多的同类研究，以便进行交流。
目前，IVIG是临床应用较为广泛的血液制品。我们认为，既要充分认识IVIG的副作用，又要正确掌握适应证，合理使用经卫生部批准上市的IVIG制品，充分发挥其治疗作用。
参考文献
, 百拇医药
1 Biswas RM. The effect on the safety of IVIG of testing plasma for antibody to hepatitis C. Transfusion, 1994, 34:100-104.
2 王玉，廖红茹，郭中平，等.冻干低pH静注免疫球蛋白传播丙型肝炎病毒危险性观察与探讨.中国输血杂志，1997，10(4)：175-178.
3 马廉，何红燕，罗春华，等.静脉注射丙种球蛋白与丙型肝炎病毒传播的研究进展.国外医学输血及血液学分册，1996，19：216-219.
4 Karna P. Passive transfer of hepatitis antibodies during intravenons administration of immunoglobulin. The journal of pediatrics, 1994, 125:463-465.
, 百拇医药
5 Jimenez L. Hepatitis C virus antibody seroconversion in bone marrow transplant recipients treated with IVIG. Blood, 1994, 84:665-666.
6 Lefrere J. Testing for HCV RNA in commercial IVIG. Lancet, 1993, 341: 834-835.
7 卫生部药政局.关于同意使用低pH孵放灭活病毒方法生产静注丙球的批复.见：卫生部司(局)文件卫药生发(1996)第415号，1996，10：4.
8 彭文伟，主编.高等医药院校教材.传染病学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.14-30.
9 吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学.第6版.北京：人民卫生出版社，1996.774-775.
(收稿：1998-03-28 修回：1998-11-30), 百拇医药