香港儿童癌症诊治的现状及发展
作者：李 志 光
单位：香港中文大学威尔斯亲王医院儿科包黄秀英儿童癌症中心
关键词：
中华儿科杂志990727 香港1～15岁儿童的死亡原因，癌症仅次于意外死亡，为第2位。香港15岁以下儿童癌症发病率为138/100万。每年新诊断的癌症约有150例。癌症的种类与西方国家相近。白血病占首位(40.2%)；脑瘤与淋巴瘤为第2位及第3位，分别为16.3%和10.8%。淋巴瘤的分类与西方国家不同，霍奇金淋巴瘤只占淋巴瘤的10%；神经母细胞瘤为2.4%；肾胚细胞瘤为3.5%；尤文瘤的发病率较西方低，只占骨瘤的8%。而儿童原发性肝瘤在香港的分布与西方亦有不同，肝细胞癌的比例较高，而肝母细胞瘤只为肝瘤的24%，这与香港乙型肝炎带病毒者人数多有关[1]。
香港现今对于儿童癌症，采用综合性治疗。除药物治疗外，在护理及辅助治疗方面亦非常重要。如护士教导患儿如何处理中央血管导管及预防感染；药剂师准备注射的化疗药物及静脉营养输送等。另一重要环节是社会的支持，如香港成立了癌症基金会。基金会在社会上筹款，帮助添置仪器、培训医护人员等。还提供心理辅导，组织专家小组，使患儿及父母在心理上得到支持。同时还在社会上进行宣传，帮助市民正确认识儿童癌症，减少对患病儿童的歧视。
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医疗小组是由儿科肿瘤医师作联络人，与外科、放射医疗科、放射诊断科和病理科的医师紧密合作，替每个患儿订一个适合的方案，以期达到最佳效果。因为大多数的癌症儿童均需化学治疗，故儿科肿瘤组医师作为联络人是较为适合的。自1993年成立了香港儿童血液及肿瘤科学会后，香港各公立医院负责儿童癌症的医师均积极参与，共同制定了多个共用的治疗方案，在各医院应用，并协调各医院的功能，以便能最有效地利用现有资源，如骨髓移植只在两所大学教学医院进行；一些特别化验，如染色体检验和分子生物学检验，可送往某些医院作集中处理。香港儿童癌症患儿数目较少，如自行设计一个新的治疗方案，则较难测试其功效，故多采用一些外国已证明有效的方案，或只作些小的修改。如急性淋巴细胞白血病，香港过去十多年都采用英国医学研究局(MRC)的方案[2]。今年开始改为使用德国的BFM方案，希望能够提高治愈率。其他的肿瘤亦有采用美国儿童肿瘤协作组(CCG)的方案，如肾母细胞瘤，横纹肌肉瘤等。
除了药物治疗外，我们亦极为重视支持治疗的应用。在症状控制方面，采用强力的止吐药，如舒服宁(ondansetron)，使患儿在接受化疗时减少痛苦。而止痛药的使用亦较以往积极，较多使用强力止痛药，如吗啡(morphine)。抽血及静脉注射是小儿十分害怕的事情，而使用中央血管导管，大大减少患儿的恐惧，亦使治疗更加安全、有效。如采用6小时以上的滴注阿霉素(antharcycline)，可减少出现心脏功能衰竭。心理辅导对初患癌症的儿童及其家人极为重要，专人辅导可使父母及患儿较易接受治疗，并使治疗得以较准确地进行；游戏治疗对小儿尤其有效，而组织家长小组可令家长互诉心声，亦可互相学习互相支持，对患儿配合治疗有很大的帮助。
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癌症的诊断，香港的病理科医师亦采用不同的单克隆抗体进行检查，使诊断的准确性更高。除了传统的病理检查外，染色体检测在某些癌症已是必须的检查，如白血病，染色体变异可将患儿分类为高危，如ph1，t(4；11)患儿，这些患儿需接受强化治疗；神经母细胞瘤和尤文瘤t(11；22)也有独特的染色体转变，这些转变可帮助一些常规检查不能确定病因的患儿，得出一个准确的诊断，以便施以合适的治疗。染色体转变现在已可用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization，FISH)作诊断，较传统染色体的细胞培养方法更快捷和简单。最近数年，香港也开始用分子生物学的方法帮助癌症患儿作预后评估[3]，如急性淋巴细胞白血病(简称急淋)TEL/AML1，神经母细胞瘤的N-myc等。但香港的基础科研底子薄弱，故这方面的发展还是刚起步。
香港癌症的治疗主要发展有两方面，一方面是对某些癌症强化治疗，另一方面是对预后较佳的患儿使用减少后遗症的治疗方法。强化治疗包括大剂量化疗，如大剂量氨甲喋呤(12 g/m2)用于骨肉瘤，异辰磷酰胺(ifosfamide)用于横纹肌肉瘤和尤文瘤等；另一种强化治疗是采用造血干细胞移植，使用超强力的化疗或全身放射治疗，彻底消灭体内癌细胞，然后输入自体或他人的造血干细胞。香港中文大学自1991年初成立骨髓移植中心，至1997年8月已进行了94例患儿的移植[4-6]，包括69例异体骨髓移植(其中10例为非亲属)，3例脐血移植，10例异体外周血干细胞移植，另外5例为自体骨髓及外周血干细胞移植。异体骨髓移植的病例以急淋为最多，19例；慢性白血病9例。自体移植主要是实体瘤，有5例神经母细胞瘤，其他包括横纹肌肉瘤、尤文瘤及淋巴瘤，另4例为急性髓性白血病[7]。晚期白血病(≥CR2)的移植成功率只有20%，但非晚期白血病可达70%。随着使用强化治疗，患儿严重感染的机会增高，如真菌感染。故此在预防感染方面采取了很多措施，如设有空气过滤的隔离病房，教育患儿、家长及病房工作人员应严格遵守预防措施，尤以用消毒药水清洁双手十分重要。其他辅助性药物，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，亦有用于个别患儿的。化疗药物和静脉营养的预备过程，亦在无菌层流袼内进行，可减少感染机会。
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在减少后遗症方面，香港采用以下数种方法：(1)减少放射治疗，如约有80%的急淋患儿不须接受颅脑放疗；(2)限制阿霉素的剂量，并使用6小时以上滴注，以减少心脏病的发生[8]；(3)提高外科手术技术，如减少截肢手术，使骨肉瘤患儿可以保存肢体[9]。
分子生物学除应用于诊断癌症外，我们亦将之应用于微量残留病的追踪。使用的方法包括：BCR-ABL、MLL-AF4、WY 1、TCR重排等，用于白血病，tyrosine hydroxylase也用于神经母细胞瘤。而FISH亦用于骨髓移植后，以确定骨髓细胞是否来自供髓者，但XY探针只对性别不同的情况有帮助，故我们采用DNA的VNTR来分辩相同性别移植组的细胞来源[10]。随着各方面的发展，儿童癌症的5年存活率在过去十年渐渐上升，现在约70%癌症患儿可存活5年以上，大部分都已治愈。在治愈者越来越多的同时，亦发现有更多的后遗症。所以将来的发展除了提高治愈率外，亦须作减少后遗症的研究工作。
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参考文献
1 Li CK, Mang WK, Foo W. Epidemiology of childhood cancer in Hong Kong. J Paediatr Child Health, 1997, 33 Suppl 1: 225.
2 Li CK, Yuen PMP, Chik KW, et al. Very high risk childhoos acute lymphoblastic leukaemia: hematopoiettic stem cell trasplant or chemotherapy. Blood, 1997, 90 Suppl 1: 390.
3 Chik KW, Yung F, Li CK, et al. Application of non-radioactive method in minimal residual disease sdudy of childhood acute lymphoblastic leukamia. J Paediatr Child Health, 1997, 33 Suppl 1:464.
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4 Yuen PM, Chik KW, Li CK, et al. Bone marrow transplantation in childhood acute lymphoblastic leukemia with closely matched family donors in Hong Kong. Transplant Proc, 1996, 28: 1748-1749.
5 Li CK, Yuen PMP, Shing MK, et al .Stem cell transplant for thalassaemia patients in Hong Kong. Bone Marrow Transplant, 1997, 19: Suppl 2: 62-64.
6 Li CK, Yuen PMP, Chik KW, et al.Allogeneic peripheral blood stem cell transplanst in children. Med Ped Onc, 1998, 30:147-151.
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7 Tsang KS, Li CK, Shing MMK, et al. Bone marrow purging using mafosphamide in acute myeloblastic leukaemia. J Paediatr Child Health, 1997,33 Suppl 1:471.
8 Sung RYT, Huang GY, Shing MK, et al.Echocardiographic evaluation of cardiac function in paediatric oncology patients treated with or without anthracycline. Int J Card, 1997,60:239-248.
9 Li CK, Kumta S, Chik KW, et al. Treatment of pediatric bone tumours by limb salvage operation. Med Ped Onc, 1996,27:313.
10 Cheng SH, Pong HNH, Yung E, et al. Analysis of VNTR loci for monitoring chimerism of paediatric patrents following bone marrow and haemopoietic stem cell transplantation. J Paediatr. Child Health, 1997, 33 Suppl 1: 465.
(收稿：1998-08-24), 百拇医药
单位：香港中文大学威尔斯亲王医院儿科包黄秀英儿童癌症中心
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中华儿科杂志990727 香港1～15岁儿童的死亡原因，癌症仅次于意外死亡，为第2位。香港15岁以下儿童癌症发病率为138/100万。每年新诊断的癌症约有150例。癌症的种类与西方国家相近。白血病占首位(40.2%)；脑瘤与淋巴瘤为第2位及第3位，分别为16.3%和10.8%。淋巴瘤的分类与西方国家不同，霍奇金淋巴瘤只占淋巴瘤的10%；神经母细胞瘤为2.4%；肾胚细胞瘤为3.5%；尤文瘤的发病率较西方低，只占骨瘤的8%。而儿童原发性肝瘤在香港的分布与西方亦有不同，肝细胞癌的比例较高，而肝母细胞瘤只为肝瘤的24%，这与香港乙型肝炎带病毒者人数多有关[1]。
香港现今对于儿童癌症，采用综合性治疗。除药物治疗外，在护理及辅助治疗方面亦非常重要。如护士教导患儿如何处理中央血管导管及预防感染；药剂师准备注射的化疗药物及静脉营养输送等。另一重要环节是社会的支持，如香港成立了癌症基金会。基金会在社会上筹款，帮助添置仪器、培训医护人员等。还提供心理辅导，组织专家小组，使患儿及父母在心理上得到支持。同时还在社会上进行宣传，帮助市民正确认识儿童癌症，减少对患病儿童的歧视。
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医疗小组是由儿科肿瘤医师作联络人，与外科、放射医疗科、放射诊断科和病理科的医师紧密合作，替每个患儿订一个适合的方案，以期达到最佳效果。因为大多数的癌症儿童均需化学治疗，故儿科肿瘤组医师作为联络人是较为适合的。自1993年成立了香港儿童血液及肿瘤科学会后，香港各公立医院负责儿童癌症的医师均积极参与，共同制定了多个共用的治疗方案，在各医院应用，并协调各医院的功能，以便能最有效地利用现有资源，如骨髓移植只在两所大学教学医院进行；一些特别化验，如染色体检验和分子生物学检验，可送往某些医院作集中处理。香港儿童癌症患儿数目较少，如自行设计一个新的治疗方案，则较难测试其功效，故多采用一些外国已证明有效的方案，或只作些小的修改。如急性淋巴细胞白血病，香港过去十多年都采用英国医学研究局(MRC)的方案[2]。今年开始改为使用德国的BFM方案，希望能够提高治愈率。其他的肿瘤亦有采用美国儿童肿瘤协作组(CCG)的方案，如肾母细胞瘤，横纹肌肉瘤等。
除了药物治疗外，我们亦极为重视支持治疗的应用。在症状控制方面，采用强力的止吐药，如舒服宁(ondansetron)，使患儿在接受化疗时减少痛苦。而止痛药的使用亦较以往积极，较多使用强力止痛药，如吗啡(morphine)。抽血及静脉注射是小儿十分害怕的事情，而使用中央血管导管，大大减少患儿的恐惧，亦使治疗更加安全、有效。如采用6小时以上的滴注阿霉素(antharcycline)，可减少出现心脏功能衰竭。心理辅导对初患癌症的儿童及其家人极为重要，专人辅导可使父母及患儿较易接受治疗，并使治疗得以较准确地进行；游戏治疗对小儿尤其有效，而组织家长小组可令家长互诉心声，亦可互相学习互相支持，对患儿配合治疗有很大的帮助。
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癌症的诊断，香港的病理科医师亦采用不同的单克隆抗体进行检查，使诊断的准确性更高。除了传统的病理检查外，染色体检测在某些癌症已是必须的检查，如白血病，染色体变异可将患儿分类为高危，如ph1，t(4；11)患儿，这些患儿需接受强化治疗；神经母细胞瘤和尤文瘤t(11；22)也有独特的染色体转变，这些转变可帮助一些常规检查不能确定病因的患儿，得出一个准确的诊断，以便施以合适的治疗。染色体转变现在已可用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization，FISH)作诊断，较传统染色体的细胞培养方法更快捷和简单。最近数年，香港也开始用分子生物学的方法帮助癌症患儿作预后评估[3]，如急性淋巴细胞白血病(简称急淋)TEL/AML1，神经母细胞瘤的N-myc等。但香港的基础科研底子薄弱，故这方面的发展还是刚起步。
香港癌症的治疗主要发展有两方面，一方面是对某些癌症强化治疗，另一方面是对预后较佳的患儿使用减少后遗症的治疗方法。强化治疗包括大剂量化疗，如大剂量氨甲喋呤(12 g/m2)用于骨肉瘤，异辰磷酰胺(ifosfamide)用于横纹肌肉瘤和尤文瘤等；另一种强化治疗是采用造血干细胞移植，使用超强力的化疗或全身放射治疗，彻底消灭体内癌细胞，然后输入自体或他人的造血干细胞。香港中文大学自1991年初成立骨髓移植中心，至1997年8月已进行了94例患儿的移植[4-6]，包括69例异体骨髓移植(其中10例为非亲属)，3例脐血移植，10例异体外周血干细胞移植，另外5例为自体骨髓及外周血干细胞移植。异体骨髓移植的病例以急淋为最多，19例；慢性白血病9例。自体移植主要是实体瘤，有5例神经母细胞瘤，其他包括横纹肌肉瘤、尤文瘤及淋巴瘤，另4例为急性髓性白血病[7]。晚期白血病(≥CR2)的移植成功率只有20%，但非晚期白血病可达70%。随着使用强化治疗，患儿严重感染的机会增高，如真菌感染。故此在预防感染方面采取了很多措施，如设有空气过滤的隔离病房，教育患儿、家长及病房工作人员应严格遵守预防措施，尤以用消毒药水清洁双手十分重要。其他辅助性药物，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，亦有用于个别患儿的。化疗药物和静脉营养的预备过程，亦在无菌层流袼内进行，可减少感染机会。
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在减少后遗症方面，香港采用以下数种方法：(1)减少放射治疗，如约有80%的急淋患儿不须接受颅脑放疗；(2)限制阿霉素的剂量，并使用6小时以上滴注，以减少心脏病的发生[8]；(3)提高外科手术技术，如减少截肢手术，使骨肉瘤患儿可以保存肢体[9]。
分子生物学除应用于诊断癌症外，我们亦将之应用于微量残留病的追踪。使用的方法包括：BCR-ABL、MLL-AF4、WY 1、TCR重排等，用于白血病，tyrosine hydroxylase也用于神经母细胞瘤。而FISH亦用于骨髓移植后，以确定骨髓细胞是否来自供髓者，但XY探针只对性别不同的情况有帮助，故我们采用DNA的VNTR来分辩相同性别移植组的细胞来源[10]。随着各方面的发展，儿童癌症的5年存活率在过去十年渐渐上升，现在约70%癌症患儿可存活5年以上，大部分都已治愈。在治愈者越来越多的同时，亦发现有更多的后遗症。所以将来的发展除了提高治愈率外，亦须作减少后遗症的研究工作。
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参考文献
1 Li CK, Mang WK, Foo W. Epidemiology of childhood cancer in Hong Kong. J Paediatr Child Health, 1997, 33 Suppl 1: 225.
2 Li CK, Yuen PMP, Chik KW, et al. Very high risk childhoos acute lymphoblastic leukaemia: hematopoiettic stem cell trasplant or chemotherapy. Blood, 1997, 90 Suppl 1: 390.
3 Chik KW, Yung F, Li CK, et al. Application of non-radioactive method in minimal residual disease sdudy of childhood acute lymphoblastic leukamia. J Paediatr Child Health, 1997, 33 Suppl 1:464.
, http://www.100md.com
4 Yuen PM, Chik KW, Li CK, et al. Bone marrow transplantation in childhood acute lymphoblastic leukemia with closely matched family donors in Hong Kong. Transplant Proc, 1996, 28: 1748-1749.
5 Li CK, Yuen PMP, Shing MK, et al .Stem cell transplant for thalassaemia patients in Hong Kong. Bone Marrow Transplant, 1997, 19: Suppl 2: 62-64.
6 Li CK, Yuen PMP, Chik KW, et al.Allogeneic peripheral blood stem cell transplanst in children. Med Ped Onc, 1998, 30:147-151.
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7 Tsang KS, Li CK, Shing MMK, et al. Bone marrow purging using mafosphamide in acute myeloblastic leukaemia. J Paediatr Child Health, 1997,33 Suppl 1:471.
8 Sung RYT, Huang GY, Shing MK, et al.Echocardiographic evaluation of cardiac function in paediatric oncology patients treated with or without anthracycline. Int J Card, 1997,60:239-248.
9 Li CK, Kumta S, Chik KW, et al. Treatment of pediatric bone tumours by limb salvage operation. Med Ped Onc, 1996,27:313.
10 Cheng SH, Pong HNH, Yung E, et al. Analysis of VNTR loci for monitoring chimerism of paediatric patrents following bone marrow and haemopoietic stem cell transplantation. J Paediatr. Child Health, 1997, 33 Suppl 1: 465.
(收稿：1998-08-24), 百拇医药