应用红细胞游离原卟啉及锌卟啉、发铅检测儿童血铅的意义
作者：秦锐 陈荣华 王建平 赵人琤 戴建国
单位：210011 南京医科大学第二附属医院江苏省儿童保健研究中心(秦锐、陈荣华、王建平)；南京医科大学应用毒理研究所(赵人琤、戴建国)
关键词：
中华儿科杂志990716 目前检测血铅水平的指标主要有直接全血铅测定，测定间接反应血铅水平的指标——红细胞游离原卟啉(FEP)或锌卟啉(ZPP)，检查发铅水平。本研究对几种检测方法作一比较。
对象及方法：1.研究对象为江苏省11个市区托幼机构儿童1 101名，其中男603名、女498名。
2.方法：(1)1 101名儿童均进行无名指FEP、全血铅、血红蛋白(Hb)检测，其中300例儿童同时进行了发铅检测，100例儿童进行了ZPP检测。(2)FEP检测采用盐酸萃取，岛津RF-5000荧光分光光度仪检测，Sigma标准品；ZPP测定用直接荧光法，西安竹林电子有限公司ZPP测试仪测定；血铅检测采用原子吸收无火焰石墨炉法；发铅检测取儿童发根部头发，经清洗处理后用10∶1硝酸：高氯酸湿化法消化，去离子水定容后原子吸收无火焰石墨炉法测定；血铅和发铅测试均用日本岛津AA-6501原子吸收分光光度计测定。美国疾病控制中心铅质控全血作为本研究血及发铅的质控。Hb测定采用氢化高铁法。(3)资料分析采用SPSS软件进行各检测指标的相关分析，对不同年龄组段，不同FEP分段值检出血铅>100 μg/L作诊断性试验。
, 百拇医药
结果：1.1 101例儿童分为小于3岁年龄组(161例)，3～5岁年龄组(514例)，大于5岁组(426例)进行相关分析，相关系数统计学意义见表1。血铅与FEP呈正相关关系，r在0.175～0.232之间，P<0.05或0.01，血铅与Hb呈负相关，但只有<3岁组有极显著意义(P<0.01)；FEP与Hb亦呈负相关关系，r在-0.088～-0.335之间，其中<3岁和5岁两组均具显著意义。
表1 不同年龄组血铅、FEP、Hb之间的相关系数(r) 年龄(岁)
例数
血铅
FEP
<3
161
FEP
, 百拇医药
0.175*
-
Hb
-0.315**
-0.335**
～5
514
FEP
0.216**
-
Hb
-0.013
, http://www.100md.com
-0.088
>5
426
FEP
0.232**
-
Hb
-0.098
-0.161**
*P<0.05 **P<0.01
2. 300例发铅与血铅的相关分析r=0.069 4，两者未见明显相关性。
, 百拇医药
3.取不同FEP值作为筛查血铅≥100 μg/L的指标，观察临床诊断试验的统计结果见表2。
表2 不同FEP取值对血铅≥100 μg/L的筛查诊断意义(n=1 101，%) FEP取值
(μg/L)
敏感性
特异性
假阳性
假阴性
阳性预
测价值
阴性预
测价值
, 百拇医药
符合率
诊断
指数
≥280
75.08
46.12
53.88
24.92
39.27
79.95
55.30
21.20
≥350
, http://www.100md.com
61.64
61.88
38.12
38.36
43.17
77.55
61.80
23.52
≥450
45.86
76.53
23.47
54.14
, http://www.100md.com
46.86
75.32
66.70
22.39
≥500
35.22
82.55
17.45
64.78
48.48
73.21
67.50
17.77
, http://www.100md.com
当FEP取值≥280 μg/L时，敏感性最高(75.08%)，特异性最低(46.12%)，作为发现患者初筛指标；随着FEP取值提高，特异性提高，但敏感性最低，作为排除患者可取此标准；当FEP取值≥350 μg/L时，敏感性和特异性接近，诊断指数在几个取值标准中为最高，但用FEP作为诊断指标，诊断指数均偏低。
4. 100例儿童的FEP、ZPP和血铅的相关分析。FEP与ZPP的相关系数为0.78(P<0.001)，血铅与ZPP的相关系数为0.299 8(P<0.01)。若以检出血铅≥100 μg/L的ZPP值作为筛查的指标，其诊断指数为23.04%。
讨论：1.FEP与血铅、Hb的相关关系：FEP是血红素合成过程中的中间产物，在铁缺乏症和铅中毒时均可引起血液中FEP的增高[1]。70年代后期，FEP检测同时被用于检查铁缺乏症和筛查铅中毒。90年代发现低水平的血铅用FEP筛查已不敏感则改为直接末梢血纸片法或静脉全血的血铅检查[2]。本研究结果说明：FEP作为铅中毒和铁缺乏症的示标，在小年龄组人群，与铁缺乏症的关系更加密切。而在较大儿童则与血铅的关系密切一些。
, 百拇医药
2.以FEP为示标：本组结果显示：以血铅≥100 μg/L为铅中毒的标准，以FEP为检出铅中毒的示标，随FEP值的增加，方法的特异性增加而敏感性降低，其FEP的诊断取值仍以350 μg/L为最佳，但即使取此值，诊断的符合率仍只有61.80%，诊断指数23.52%，当排除了缺铁性贫血的影响因素后，其诊断的符合率也只提高到63.4%，诊断指数提高到24.4%。此结果说明：在我们所调查的人群，用FEP作为筛查铅中毒的指标并不理想，年龄越小越是如此。但在无条件进行血铅检查的高污染地区，这个方法是否可用则值得商讨。
3.发铅与血铅的相关关系：血铅反映了近期铅暴露的状况，发铅反映的是较长时间的铅暴露，但本组结果显示两者无相关性，因而也就不能用发铅替代血铅的测定。
4.ZPP与FEP的相关及ZPP作为血铅水平筛查示标的价值：两者高度相关，ZPP作为筛查铅中毒的指标时，其诊断试验的各项指标均与FEP近似。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Mahaffey KR, Annest JL. Association of erythrocyte protoporphyrin with blood lead level and iron status in the second national health and nutrition examination survey, 1976～1980. Environ Res, 1986, 41:327-328.
2 Pink JL, Brody DJ, Gunter EW, et al. The decline in blood lead levels the United States. JAMA, 1994, 10: 284-291.
(收稿：1998-07-10 修回：1999-02-01), 百拇医药
单位：210011 南京医科大学第二附属医院江苏省儿童保健研究中心(秦锐、陈荣华、王建平)；南京医科大学应用毒理研究所(赵人琤、戴建国)
关键词：
中华儿科杂志990716 目前检测血铅水平的指标主要有直接全血铅测定，测定间接反应血铅水平的指标——红细胞游离原卟啉(FEP)或锌卟啉(ZPP)，检查发铅水平。本研究对几种检测方法作一比较。
对象及方法：1.研究对象为江苏省11个市区托幼机构儿童1 101名，其中男603名、女498名。
2.方法：(1)1 101名儿童均进行无名指FEP、全血铅、血红蛋白(Hb)检测，其中300例儿童同时进行了发铅检测，100例儿童进行了ZPP检测。(2)FEP检测采用盐酸萃取，岛津RF-5000荧光分光光度仪检测，Sigma标准品；ZPP测定用直接荧光法，西安竹林电子有限公司ZPP测试仪测定；血铅检测采用原子吸收无火焰石墨炉法；发铅检测取儿童发根部头发，经清洗处理后用10∶1硝酸：高氯酸湿化法消化，去离子水定容后原子吸收无火焰石墨炉法测定；血铅和发铅测试均用日本岛津AA-6501原子吸收分光光度计测定。美国疾病控制中心铅质控全血作为本研究血及发铅的质控。Hb测定采用氢化高铁法。(3)资料分析采用SPSS软件进行各检测指标的相关分析，对不同年龄组段，不同FEP分段值检出血铅>100 μg/L作诊断性试验。
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结果：1.1 101例儿童分为小于3岁年龄组(161例)，3～5岁年龄组(514例)，大于5岁组(426例)进行相关分析，相关系数统计学意义见表1。血铅与FEP呈正相关关系，r在0.175～0.232之间，P<0.05或0.01，血铅与Hb呈负相关，但只有<3岁组有极显著意义(P<0.01)；FEP与Hb亦呈负相关关系，r在-0.088～-0.335之间，其中<3岁和5岁两组均具显著意义。
表1 不同年龄组血铅、FEP、Hb之间的相关系数(r) 年龄(岁)
例数
血铅
FEP
<3
161
FEP
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0.175*
-
Hb
-0.315**
-0.335**
～5
514
FEP
0.216**
-
Hb
-0.013
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-0.088
>5
426
FEP
0.232**
-
Hb
-0.098
-0.161**
*P<0.05 **P<0.01
2. 300例发铅与血铅的相关分析r=0.069 4，两者未见明显相关性。
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3.取不同FEP值作为筛查血铅≥100 μg/L的指标，观察临床诊断试验的统计结果见表2。
表2 不同FEP取值对血铅≥100 μg/L的筛查诊断意义(n=1 101，%) FEP取值
(μg/L)
敏感性
特异性
假阳性
假阴性
阳性预
测价值
阴性预
测价值
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符合率
诊断
指数
≥280
75.08
46.12
53.88
24.92
39.27
79.95
55.30
21.20
≥350
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61.64
61.88
38.12
38.36
43.17
77.55
61.80
23.52
≥450
45.86
76.53
23.47
54.14
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46.86
75.32
66.70
22.39
≥500
35.22
82.55
17.45
64.78
48.48
73.21
67.50
17.77
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当FEP取值≥280 μg/L时，敏感性最高(75.08%)，特异性最低(46.12%)，作为发现患者初筛指标；随着FEP取值提高，特异性提高，但敏感性最低，作为排除患者可取此标准；当FEP取值≥350 μg/L时，敏感性和特异性接近，诊断指数在几个取值标准中为最高，但用FEP作为诊断指标，诊断指数均偏低。
4. 100例儿童的FEP、ZPP和血铅的相关分析。FEP与ZPP的相关系数为0.78(P<0.001)，血铅与ZPP的相关系数为0.299 8(P<0.01)。若以检出血铅≥100 μg/L的ZPP值作为筛查的指标，其诊断指数为23.04%。
讨论：1.FEP与血铅、Hb的相关关系：FEP是血红素合成过程中的中间产物，在铁缺乏症和铅中毒时均可引起血液中FEP的增高[1]。70年代后期，FEP检测同时被用于检查铁缺乏症和筛查铅中毒。90年代发现低水平的血铅用FEP筛查已不敏感则改为直接末梢血纸片法或静脉全血的血铅检查[2]。本研究结果说明：FEP作为铅中毒和铁缺乏症的示标，在小年龄组人群，与铁缺乏症的关系更加密切。而在较大儿童则与血铅的关系密切一些。
, 百拇医药
2.以FEP为示标：本组结果显示：以血铅≥100 μg/L为铅中毒的标准，以FEP为检出铅中毒的示标，随FEP值的增加，方法的特异性增加而敏感性降低，其FEP的诊断取值仍以350 μg/L为最佳，但即使取此值，诊断的符合率仍只有61.80%，诊断指数23.52%，当排除了缺铁性贫血的影响因素后，其诊断的符合率也只提高到63.4%，诊断指数提高到24.4%。此结果说明：在我们所调查的人群，用FEP作为筛查铅中毒的指标并不理想，年龄越小越是如此。但在无条件进行血铅检查的高污染地区，这个方法是否可用则值得商讨。
3.发铅与血铅的相关关系：血铅反映了近期铅暴露的状况，发铅反映的是较长时间的铅暴露，但本组结果显示两者无相关性，因而也就不能用发铅替代血铅的测定。
4.ZPP与FEP的相关及ZPP作为血铅水平筛查示标的价值：两者高度相关，ZPP作为筛查铅中毒的指标时，其诊断试验的各项指标均与FEP近似。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Mahaffey KR, Annest JL. Association of erythrocyte protoporphyrin with blood lead level and iron status in the second national health and nutrition examination survey, 1976～1980. Environ Res, 1986, 41:327-328.
2 Pink JL, Brody DJ, Gunter EW, et al. The decline in blood lead levels the United States. JAMA, 1994, 10: 284-291.
(收稿：1998-07-10 修回：1999-02-01), 百拇医药