对左旋门冬酰胺酶引起急性胰腺炎的一点看法
作者：邹亚伟 吴梓梁 叶铁真 陈福雄
单位：广州医学院第一附属医院儿科 510120
关键词：
中华儿科杂志991224
左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为多药联合治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要用药，由于治疗方法的改进，已使ALL长期无病生存率有了显著的提高。但L-ASP引起的副作用也不少，如过敏反应、急性胰腺炎、高糖血症、低蛋白血症、肝功能损害、凝血功能障碍等[1]，其中较为严重的为急性胰腺炎。现报告我院6例使用L-ASP后发生急性胰腺炎的病例，并谈谈我们对L-ASP引起急性胰腺炎的一点看法。
临床资料：1993年10月～1998年10月，我科对35例ALL患儿共应用L-ASP治疗557次。现将其临床资料总结如下。
, 百拇医药
1.临床资料：本组急性胰腺炎分别发生于诱导缓解期2例，早期强化期3例，定期强化期1例。6例中男性5例，女性1例；发病年龄3～11岁。6例中4例发生休克，从起病到休克发生的时间为6～72小时，其中3例死亡，1例经内科治疗痊愈；余2例未发生休克者经内科疗法治愈。6例患儿除1例以休克发病外，均以腹痛起病，并伴有呕吐、发热、上腹部压痛、腹肌紧张、肠鸣音减弱等；4例出现休克者，均有神志改变，1例出现Cullen征(脐周皮肤皮下出血呈青紫色)，此为严重急性胰腺炎导致多脏器功能损害的表现。
2.辅助检查：例1经尸体检查(尸解)病理诊断为急性出血性坏死性胰腺炎，例2、例4、例6经B超检查示胰腺肿大，例2同时作CT检查亦发现胰腺肿大，例4血钙下降明显，经B超检查有腹水。6例患者的生化、淀粉酶及特殊检查改变见表1。
表1 6例患儿血生化、淀粉酶*及特殊检查(mmol/L) 例号
, 百拇医药 血钙
血糖
尿素氮
肌酐
血淀粉酶
尿淀粉酶
特殊检查
1
1.6
17.6
1
180
-
-
, 百拇医药
尸解证实
2
2.1
11.2
3.5
100
271
125
B超、CT胰腺肿大
3
2.0
4.5
8.5
, http://www.100md.com
125
815
-
-
4
1.4
27.6
3.7
86
485
6 807
B超胰腺肿大、腹水
5
, 百拇医药
2.3
5.7
4.9
66
134
1 711
-
6
2.4
6.5
2.4
37
147
, 百拇医药 1 083
B超胰腺肿大
* 碘淀粉比色法，血正常值为98～220 U/L，尿正常值为122～1470 U/L 讨论：L-ASP是ALL化疗的主要用药，文献中有不少应用L-ASP引起急性胰腺炎的报道，对其发病临床上难以预测。L-ASP引起急性胰腺炎的发病机理目前尚未完全阐明[2]，但它的发病是由于一系列胰腺消化酶被激活，造成胰腺自身消化的一种化学性炎症反应。其发生率如以病例为单位，Greenstein等[3]报道为2.5%发生急性胰腺炎。吴敏媛等[4]以疗程为单位，分析其发生率为0.96%。我科对35例ALL患者应用L-ASP 557次，以病例为单位发生率为17.14%，以例次为单位则为1.08%。
从本组资料分析，可得出如下体会：(1)使用L-ASP期间及停药后的一段时期内，保持饮食质量稳定可能比传统主张的低脂或戒油饮食更为重要，如香港病例在应用L-ASP时不限制饮食，其急性胰腺炎的发生率甚低，而本组在应用L-ASP时为戒油饮食，停药后恢复普通饮食，急性胰腺炎都发生在停药后，个别的还有瞒着医护人员暴食史；因此使我们想到从低脂到普食时，饮食质量改变、胰腺分泌水平的幅差增大是诱发急性胰腺炎的主要因素。(2)怀疑本症时应及时作血、尿淀粉酶检查并应定期复查；在应用L-ASP以后，如有消化系统症状，即使早期血、尿淀粉酶不增高，亦不能排除急性胰腺炎的诊断，而应定期复查，如例4出现腹痛后约12小时血、尿淀粉酶尚正常(分别为141 U/L及120 U/L)，约18小时其血、尿淀粉酶才升高至485 U/L及6 807 U/L；还有的病例血、尿淀粉酶始终在正常范围，但在病程中有明显升高，如例6虽其淀粉酶水平未超过正常，但有4倍以上的增高。(3)尽早应用B超和CT检查腹部以期及早发现胰腺病变，如例6发病时除了出现腹痛、脐周压痛外，B超检查发现胰腺增粗，而血、尿淀粉酶均正常。
, 百拇医药
作者单位：本课题为广东省卫生系统“五个一科教兴医工程”重点科研项目基金资助(项目编号：303005009)
参考文献
1 Nowak GU, Ahlke E, Schulze WP，et al. Changes in coagulation and fibrinolysis in childhood ALL:a two step dose reduction of one E. coli ASParaginase preparation. Br J Haema, 1996, 95:123-126.
2 Chabner BA, Collins JM. Enzyme therapy: L-ASParaginase. In: Cancer chemotherapy: principles and practice. Philadephia: Lippincott, 1990. 397-407.
3 Greestein R, Nogeire C, Olnuina T, et al. Management of L-ASParaginase induced hemorrhagic pancreatitis complicated by pseudocyst. Cancer, 1978, 43:718-721.
4 吴敏媛, 耿兰增, 张永红, 等. 左旋门冬酰胺酶引起急性出血性胰腺炎六例. 中华血液学杂志, 1997, 18:382-383.
(收稿：1999-02-02 修回：1999-08-04), 百拇医药
单位：广州医学院第一附属医院儿科 510120
关键词：
中华儿科杂志991224
左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为多药联合治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要用药，由于治疗方法的改进，已使ALL长期无病生存率有了显著的提高。但L-ASP引起的副作用也不少，如过敏反应、急性胰腺炎、高糖血症、低蛋白血症、肝功能损害、凝血功能障碍等[1]，其中较为严重的为急性胰腺炎。现报告我院6例使用L-ASP后发生急性胰腺炎的病例，并谈谈我们对L-ASP引起急性胰腺炎的一点看法。
临床资料：1993年10月～1998年10月，我科对35例ALL患儿共应用L-ASP治疗557次。现将其临床资料总结如下。
, 百拇医药
1.临床资料：本组急性胰腺炎分别发生于诱导缓解期2例，早期强化期3例，定期强化期1例。6例中男性5例，女性1例；发病年龄3～11岁。6例中4例发生休克，从起病到休克发生的时间为6～72小时，其中3例死亡，1例经内科治疗痊愈；余2例未发生休克者经内科疗法治愈。6例患儿除1例以休克发病外，均以腹痛起病，并伴有呕吐、发热、上腹部压痛、腹肌紧张、肠鸣音减弱等；4例出现休克者，均有神志改变，1例出现Cullen征(脐周皮肤皮下出血呈青紫色)，此为严重急性胰腺炎导致多脏器功能损害的表现。
2.辅助检查：例1经尸体检查(尸解)病理诊断为急性出血性坏死性胰腺炎，例2、例4、例6经B超检查示胰腺肿大，例2同时作CT检查亦发现胰腺肿大，例4血钙下降明显，经B超检查有腹水。6例患者的生化、淀粉酶及特殊检查改变见表1。
表1 6例患儿血生化、淀粉酶*及特殊检查(mmol/L) 例号
, 百拇医药 血钙
血糖
尿素氮
肌酐
血淀粉酶
尿淀粉酶
特殊检查
1
1.6
17.6
1
180
-
-
, 百拇医药
尸解证实
2
2.1
11.2
3.5
100
271
125
B超、CT胰腺肿大
3
2.0
4.5
8.5
, http://www.100md.com
125
815
-
-
4
1.4
27.6
3.7
86
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6 807
B超胰腺肿大、腹水
5
, 百拇医药
2.3
5.7
4.9
66
134
1 711
-
6
2.4
6.5
2.4
37
147
, 百拇医药 1 083
B超胰腺肿大
* 碘淀粉比色法，血正常值为98～220 U/L，尿正常值为122～1470 U/L 讨论：L-ASP是ALL化疗的主要用药，文献中有不少应用L-ASP引起急性胰腺炎的报道，对其发病临床上难以预测。L-ASP引起急性胰腺炎的发病机理目前尚未完全阐明[2]，但它的发病是由于一系列胰腺消化酶被激活，造成胰腺自身消化的一种化学性炎症反应。其发生率如以病例为单位，Greenstein等[3]报道为2.5%发生急性胰腺炎。吴敏媛等[4]以疗程为单位，分析其发生率为0.96%。我科对35例ALL患者应用L-ASP 557次，以病例为单位发生率为17.14%，以例次为单位则为1.08%。
从本组资料分析，可得出如下体会：(1)使用L-ASP期间及停药后的一段时期内，保持饮食质量稳定可能比传统主张的低脂或戒油饮食更为重要，如香港病例在应用L-ASP时不限制饮食，其急性胰腺炎的发生率甚低，而本组在应用L-ASP时为戒油饮食，停药后恢复普通饮食，急性胰腺炎都发生在停药后，个别的还有瞒着医护人员暴食史；因此使我们想到从低脂到普食时，饮食质量改变、胰腺分泌水平的幅差增大是诱发急性胰腺炎的主要因素。(2)怀疑本症时应及时作血、尿淀粉酶检查并应定期复查；在应用L-ASP以后，如有消化系统症状，即使早期血、尿淀粉酶不增高，亦不能排除急性胰腺炎的诊断，而应定期复查，如例4出现腹痛后约12小时血、尿淀粉酶尚正常(分别为141 U/L及120 U/L)，约18小时其血、尿淀粉酶才升高至485 U/L及6 807 U/L；还有的病例血、尿淀粉酶始终在正常范围，但在病程中有明显升高，如例6虽其淀粉酶水平未超过正常，但有4倍以上的增高。(3)尽早应用B超和CT检查腹部以期及早发现胰腺病变，如例6发病时除了出现腹痛、脐周压痛外，B超检查发现胰腺增粗，而血、尿淀粉酶均正常。
, 百拇医药
作者单位：本课题为广东省卫生系统“五个一科教兴医工程”重点科研项目基金资助(项目编号：303005009)
参考文献
1 Nowak GU, Ahlke E, Schulze WP，et al. Changes in coagulation and fibrinolysis in childhood ALL:a two step dose reduction of one E. coli ASParaginase preparation. Br J Haema, 1996, 95:123-126.
2 Chabner BA, Collins JM. Enzyme therapy: L-ASParaginase. In: Cancer chemotherapy: principles and practice. Philadephia: Lippincott, 1990. 397-407.
3 Greestein R, Nogeire C, Olnuina T, et al. Management of L-ASParaginase induced hemorrhagic pancreatitis complicated by pseudocyst. Cancer, 1978, 43:718-721.
4 吴敏媛, 耿兰增, 张永红, 等. 左旋门冬酰胺酶引起急性出血性胰腺炎六例. 中华血液学杂志, 1997, 18:382-383.
(收稿：1999-02-02 修回：1999-08-04), 百拇医药