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编号:10269699
睑裂狭小,倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征一家系11例
http://www.100md.com 《中华儿科杂志》 1999年第12期
     作者:逄惠 马绍武 高兆群 逄敏 施惠平

    单位:逄惠 高兆群 山东省淄博矿务局中心医院儿科 255120;马绍武 施惠平 中国医学科学院基础医学研究所 中国协和医科大学医学遗传室;逄敏 山东省青岛市黄岛区第二医院

    关键词:

    中华儿科杂志991235 睑裂狭小,倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(Blepharophimosis epicanthus inversus and ptosis,BPES)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床上以睑裂狭小,倒转型内眦赘皮及上睑下垂三联征为特征。本病发病率低,国内外报道的散发病例多,而一家系多人发病的少,现将一家系3代人中11例患者报道如下。

    先证者(Ⅲ4)女,15岁。山东淄博市人,因生后睑裂狭小,视力低下来诊。患者生长发育正常,智力正常,14岁月经初潮,月经不规则,3~5/16~30天。
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    体检:睑裂狭小,倒转型内眦赘皮及上睑下垂,低鼻梁,左眼内斜视,眼球旋转震颤,小角膜,弱视。视力检查(国际对数视力表)右眼4.2(0.15),左眼4.0(0.1)。裂隙灯检查眼晶体正常,其他部位体检未见异常。B超检查子宫、卵巢均正常。

    家系调查:本家系3代人中共有11例发病,男性7例,女性4例,年龄15~75岁。Ⅰ1为本家系首发患者,共有子女8人,除Ⅱ1为外观正常女性,生后1个月死亡外,其余7人均为患者,男性5人均有后代,女性2人,Ⅱ5(图1)已婚20年,Ⅱ8已婚6年,均无后代。第3代共7人,其中3例(1男2女)患病,年龄最大25岁,均未婚。11例患者均有眼部典型BPES三联征表现,伴有弱视(视力检查在4.0~4.8之间)裂隙灯检查晶体正常。4例女性患者均月经不规则,除先证者(Ⅲ4 )外,其他3例月经均为1~2年1次,每次量极少,Ⅱ5、Ⅱ8已婚未育,Ⅲ1未婚,3例经B超检查均为小子宫,Ⅱ8及Ⅲ1卵巢小。符合BPESⅠ型。
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    患者睑裂狭小,倒转型内眦赘皮及上睑下垂,鼻梁低平

    图1 先证者之姑母Ⅱ5眼部图

    实验室检查:4例患者(Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ3、Ⅲ4)进行了外周血染色体核型分析,结果Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ4为46,XX,Ⅲ3为46,XY,均为未见缺失及易位。

    讨论:BPES综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VonAmmon(1841)最先给予描述。Zlotogora等[1]提出了BPES有两型:Ⅰ型为女性患者不育;Ⅱ型为男女均可生育。此病患者除有眼部表现外常伴有其他系统表现如智力低下,生长障碍,心房或心室间隔缺损及肌张力低下等,Ⅰ型患者月经不规则或继发闭经,卵巢功能衰竭。患者临床表现型变异性大。但本家系所有患者智力、生长发育、心脏均正常。本家系已婚女性均未育,符合BPESⅠ型,在解释Ⅰ型患者同时有睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的原因时,Smith等[2]提出可能为相邻基因综合征(contiguous gene syndrome),即染色体上的微小缺失,包括了2个或更多相邻或紧密连锁的基因座,其表型取决于所丢失物质的数量。
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    BPES患者的染色体核型分析,为3q22~23区域的缺失及涉及此区域的染色体易位如t(3;4),t(3;11)或t(3;8),但也有报道患者的核型正常。有学者综合其他病例报告得出结论:眼睑发育基因位于3q22与3q23的交界处。Harrar等[3]通过对此病两大家系的连锁分析,将本病定位于3q21~24。本家系4例患者核型均正常,需进一步做基因连锁分析,以确定相关基因。

    BPES综合征患者视力很差,使患者承受躯体和精神上的痛苦,根据孟德尔的遗传规律,本病患者下一代再发风险为50%,故对患者进行遗传咨询尤为重要。目前产前诊断的方法有细胞遗传学检查及基因分析。患者核型不正常者,妊娠后可做细胞遗传学检查,本家系核型正常,只能通过基因分析做产前诊断。

    目前尚无有效方法治疗患者的不孕症,外科整形手术可改善患者眼部的外观。

    参考文献
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    1 Zlotogora J, Sagi M, Cohen T. The blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrome: delineation of two types, Am J Hum Genet, 1983, 35:1020-1027.

    2 Smith A, Fraser IS, Shearman RP, et al. Blepharophimosis plus ovarian failure:a likely candidate for a contiguous gene syndrome. J. Med. Genet, 1989, 26:434-438.

    3 Harrar HS, Jeffery S, Patton MA. Linkage analysis in blepharophimosis-ptosis syndrome confirms localisation to 3q21-24. J Med Genet, 1995, 32:774-777.

    (收稿:1999-06-22 修回:1999-09-16), 百拇医药