婴幼儿癫痫血清细胞因子水平测定及其临床意义
作者：刘智胜 余春涛 杨立志 王芳琳 王钦文
单位：刘智胜(武汉市儿童医院神经内科 430016)；杨立志(武汉市儿童医院神经内科 430016)；王芳琳(武汉市儿童医院神经内科 430016)；余春涛(免疫室)；王钦文(儿童疾病研究所)
关键词：
中华儿科杂志000114 癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明，神经免疫调节网络失衡是其发生发展的重要因素之一，诸多细胞因子参与了癫痫的发病过程[1]。白细胞介素2(IL-2)、TNF-α和干扰素α(IFN-α)是具有广泛生物学作用的细胞因子，参与细胞免疫调节作用。本研究检测了婴幼儿癫痫血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平，旨在探讨婴幼儿癫痫的免疫学作用机制。
对象
癫痫组患儿21例，其中男11例，女10例；年龄1个半月～1岁9例，～3岁12例，均为我院神经内科病房经临床和脑电图检查确诊为癫痫的患儿，其中大田原综合征、强直性发作和阵挛性发作各3例，婴儿痉挛症、强直阵挛性发作和部分运动性发作各4例。病程1周 ～1年半。分别采用促肾上腺皮质激素、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸钠、苯巴比妥或卡马西平等抗癫痫药物治疗。对照组20例，为湖北省妇幼保健院健康体检儿童，其中男女各10例，年龄2个月～1岁9例，～3岁11例。
, 百拇医药
方法
1.标本采集：癫痫组13例患儿于抽搐发作后1 h内(发作后状态期)抽取非抗凝静脉血2 ml，余8例患儿于抽搐发作后1 h～6 d内(发作间期)抽取非抗凝静脉血2 ml。对照组于清晨空腹抽取非抗凝静脉血2 ml。4℃下分离血清，置-20℃冰箱保存待测。全部受试者采血前均无使用干扰素、丙种球蛋白、血浆或全血史。
2.测定方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平。采用美国Hyperion MRⅢ型酶标仪，试剂盒由中美合资海南华美生化有限公司提供。严格按产品说明书操作。
(3)统计学处理：实验数据以均数±标准误(
±
)表示。两组间均数比较采用t检验，两变量间相互关系采用多变量相关分析。
, 百拇医药
结果
癫痫组血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平均明显高于对照组，差异有显著意义(表1)。将21例婴幼儿癫痫血清IL-2、TNF-α、IFN-α水平和发作后状态期与发作间期进行变量间相关分析，结果发现婴幼儿癫痫血清IL-2与TNF-α水平之间呈显著正相关(r=0.748，P<0.01)，其血清IFN-α水平与抽搐发作后状态之间呈显著正相关(r=0.434, P<0.05)。
表1 癫痫组与对照组血清细胞因子水平的比较
(±，ng/L) 组别
例数
IL-2
, 百拇医药
TNF-α
IFN-α
癫痫组
21
425±48
1 256±89
721±71
对照组
20
235±16
558±45
367±26
t值
, 百拇医药
3.69*
6.85*
4.58*
*P<0.01
讨论
在复杂的神经网络中，神经系统与免疫系统存在着双向调节作用，前者通过产生多种神经调节物质调节免疫功能，后者通过产生细胞因子等免疫活性物质调节神经功能，而大脑边缘系统海马区与免疫系统关系最为密切，海马神经元异常电活动是许多类型癫痫的始动因素[2]。IL-2、TNF-α和IFN-α是由免疫细胞产生的细胞因子，在机体免疫反应中参与细胞免疫调节作用。其中IL-2不仅参与机体的免疫应答反应，而且还参与中枢神经系统部分生理或病理过程，其通过升高神经元细胞内游离钙浓度，增加N-甲基-D-天门冬氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)mRNA量的表达，以促进NMDAR1合成，从而发挥兴奋性神经调质样作用[3]。TNF-α是由巨噬细胞和淋巴细胞分泌，IFN-α主要由单核细胞产生，TNF-α和IFN-α分别有促进IL- 2产生及IL-2R表达的作用。本研究发现，癫痫患儿血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平明显高于正常对照组，表明婴幼儿癫痫体内免疫细胞处于活化状态，细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-α参与了癫痫患儿的异常免疫应答。
, http://www.100md.com
癫痫发作后可出现昏睡、无力等表现，被认为与癫痫发作停止后一过性脑功能障碍有关；本研究相关分析发现婴幼儿癫痫血清IFN-α水平与抽搐发作后状态之间呈正相关，提示癫痫发作后状态还可能与IFN-α的过多分泌有一定的关系。癫痫的免疫学发病机制比较复杂，其发作类型、发作频率、抗癫痫药物的应用以及病因的不同等因素均可能影响体内细胞因子的分泌水平，我们将作进一步研究。
参考文献：
[1]刘智胜. 癫痫的发病机制. 实用儿科临床杂志, 1999, 14:97.
[2]郑乃智, 阮旭中. 癫痫白细胞介素2研究进展. 脑与神经疾病杂志, 1997, 5:128.
[3]梁英武, 单巍松, 张国荣, 等. IL-2对神经元NMDAR1 mRNA表达和细胞内钙浓度的影响. 中华微生物学和免疫学杂志, 1997, 17: 295-297.
收稿日期：1999-01-13, 百拇医药
单位：刘智胜(武汉市儿童医院神经内科 430016)；杨立志(武汉市儿童医院神经内科 430016)；王芳琳(武汉市儿童医院神经内科 430016)；余春涛(免疫室)；王钦文(儿童疾病研究所)
关键词：
中华儿科杂志000114 癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明，神经免疫调节网络失衡是其发生发展的重要因素之一，诸多细胞因子参与了癫痫的发病过程[1]。白细胞介素2(IL-2)、TNF-α和干扰素α(IFN-α)是具有广泛生物学作用的细胞因子，参与细胞免疫调节作用。本研究检测了婴幼儿癫痫血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平，旨在探讨婴幼儿癫痫的免疫学作用机制。
对象
癫痫组患儿21例，其中男11例，女10例；年龄1个半月～1岁9例，～3岁12例，均为我院神经内科病房经临床和脑电图检查确诊为癫痫的患儿，其中大田原综合征、强直性发作和阵挛性发作各3例，婴儿痉挛症、强直阵挛性发作和部分运动性发作各4例。病程1周 ～1年半。分别采用促肾上腺皮质激素、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸钠、苯巴比妥或卡马西平等抗癫痫药物治疗。对照组20例，为湖北省妇幼保健院健康体检儿童，其中男女各10例，年龄2个月～1岁9例，～3岁11例。
, 百拇医药
方法
1.标本采集：癫痫组13例患儿于抽搐发作后1 h内(发作后状态期)抽取非抗凝静脉血2 ml，余8例患儿于抽搐发作后1 h～6 d内(发作间期)抽取非抗凝静脉血2 ml。对照组于清晨空腹抽取非抗凝静脉血2 ml。4℃下分离血清，置-20℃冰箱保存待测。全部受试者采血前均无使用干扰素、丙种球蛋白、血浆或全血史。
2.测定方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平。采用美国Hyperion MRⅢ型酶标仪，试剂盒由中美合资海南华美生化有限公司提供。严格按产品说明书操作。
(3)统计学处理：实验数据以均数±标准误(
±)表示。两组间均数比较采用t检验，两变量间相互关系采用多变量相关分析。, 百拇医药
结果
癫痫组血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平均明显高于对照组，差异有显著意义(表1)。将21例婴幼儿癫痫血清IL-2、TNF-α、IFN-α水平和发作后状态期与发作间期进行变量间相关分析，结果发现婴幼儿癫痫血清IL-2与TNF-α水平之间呈显著正相关(r=0.748，P<0.01)，其血清IFN-α水平与抽搐发作后状态之间呈显著正相关(r=0.434, P<0.05)。
表1 癫痫组与对照组血清细胞因子水平的比较
(
±，ng/L) 组别例数
IL-2
, 百拇医药
TNF-α
IFN-α
癫痫组
21
425±48
1 256±89
721±71
对照组
20
235±16
558±45
367±26
t值
, 百拇医药
3.69*
6.85*
4.58*
*P<0.01
讨论
在复杂的神经网络中，神经系统与免疫系统存在着双向调节作用，前者通过产生多种神经调节物质调节免疫功能，后者通过产生细胞因子等免疫活性物质调节神经功能，而大脑边缘系统海马区与免疫系统关系最为密切，海马神经元异常电活动是许多类型癫痫的始动因素[2]。IL-2、TNF-α和IFN-α是由免疫细胞产生的细胞因子，在机体免疫反应中参与细胞免疫调节作用。其中IL-2不仅参与机体的免疫应答反应，而且还参与中枢神经系统部分生理或病理过程，其通过升高神经元细胞内游离钙浓度，增加N-甲基-D-天门冬氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)mRNA量的表达，以促进NMDAR1合成，从而发挥兴奋性神经调质样作用[3]。TNF-α是由巨噬细胞和淋巴细胞分泌，IFN-α主要由单核细胞产生，TNF-α和IFN-α分别有促进IL- 2产生及IL-2R表达的作用。本研究发现，癫痫患儿血清IL-2、TNF-α和IFN-α水平明显高于正常对照组，表明婴幼儿癫痫体内免疫细胞处于活化状态，细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-α参与了癫痫患儿的异常免疫应答。
, http://www.100md.com
癫痫发作后可出现昏睡、无力等表现，被认为与癫痫发作停止后一过性脑功能障碍有关；本研究相关分析发现婴幼儿癫痫血清IFN-α水平与抽搐发作后状态之间呈正相关，提示癫痫发作后状态还可能与IFN-α的过多分泌有一定的关系。癫痫的免疫学发病机制比较复杂，其发作类型、发作频率、抗癫痫药物的应用以及病因的不同等因素均可能影响体内细胞因子的分泌水平，我们将作进一步研究。
参考文献：
[1]刘智胜. 癫痫的发病机制. 实用儿科临床杂志, 1999, 14:97.
[2]郑乃智, 阮旭中. 癫痫白细胞介素2研究进展. 脑与神经疾病杂志, 1997, 5:128.
[3]梁英武, 单巍松, 张国荣, 等. IL-2对神经元NMDAR1 mRNA表达和细胞内钙浓度的影响. 中华微生物学和免疫学杂志, 1997, 17: 295-297.
收稿日期：1999-01-13, 百拇医药