小儿中枢神经系统军团菌感染的研究
作者：傅文永 王朝霞 金慧敏 鲁继荣 孙景辉 宋丽君
单位：傅文永 王朝霞 金慧敏 鲁继荣 孙景辉 宋丽君(130021 长春,白求恩医科大学第一临床学院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000317 军团菌病是一种以肺炎为主要表现的多系统损害的急性感染性疾病。儿童军团菌肺炎已见诸报道，但儿童军团菌病的中枢神经系统损害尚未见报道。本研究应用试管凝集法(TAT)对60例住院疑似病毒性脑炎患儿进行了3个菌种10个血清型的军团菌抗体检测，通过阳性病例了解军团菌病的中枢神经系统表现。
对象和方法
1997年3月～1998年3月, 在我院住院的临床疑似病毒性脑炎的患儿共60例 。其中男35例，女25例；年龄2个月～1岁8例，～3岁15例，～7岁16例，～14岁21例。分别于入院第2天及出院前采集静脉血3 ml，分离血清，置-20℃冰箱储存备用。2次采血间隔15 d 左右，其中38例采到双份血清。采用TAT法对嗜肺军团菌(legionella peumophila,Lp)、米克达德军团菌(legionella micdadei,Lm)及博杰曼军团菌(legionella bozemanii,Lb)3个种群10个血清型进行检测。以双份血清抗体滴度≥4倍升高或单份血清抗体滴度≥1：320为阳性[1] 。本试验中所用军团菌凝集抗原(Lp1、Lp2、Lp6、Lp8、Lp9、Lp10、Lp12、Lp14 、Lm及Lb)及军团菌免疫阳性兔血清均由中国预防科学院流行病研究所军团菌病组提供。
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结果
1.实验室检查结果：60例中10例特异性抗体阳性，阳性率为17%。其中Lp9 阳性2例，Lp10 4例，Lp14 2例，Lp1和Lp6、Lp9和Lp10同时阳性各1例，其中5例为双份血清，呈≥4倍增高，5例为单份血清，滴度分别为1∶320 1例、1∶640 3例、1∶1 280 1例。10例阳性患儿全部进行了血、尿常规检查。其中8例血白细胞增高，轻度核左移，2例红细胞及血红蛋白轻度减低。尿常规有6例尿蛋白增高，5例尿潜血(+)。7例患儿做血生化检查，其中6例天冬氨酸转氨酶(AST)增高，3例丙氨酸转氨酶(ALT)增高，2例γ-谷氨酰转酞酶(γ-GT)增高，2例异柠檬酸脱氢酶(LCDH)增高，2例胆碱脂酶(CHE)增高。1例α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)、磷酸肌酸激酶同功酶(CK-MB)同时增高，考虑为心肌损害所致。7例患儿进行血清电解质检查，其中低钠血症5例，低钙血症3例，低钾、低氯血症2例。10例患儿均行脑脊液检查，其脑脊液外观均为无色透明，压力增高8例，6例细胞数在正常范围内，4例脑脊液白细胞轻度增高，介于(14～150)×106/L之间，单核细胞多于多核细胞，并伴有蛋白轻度增高(0.5～2.5 g/L)。10例均行柯萨奇B组病毒、腺病毒抗体检测,其结果均为阴性。
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2.临床表现及治疗：10例阳性患儿中男7例，女3例。年龄分布为：2个月～1岁0例、～3岁1例、～7岁2例、～14岁7例。发病时间:4～5月份1例、7～9月份6例、9～11月份3例。10例军团菌脑炎患儿临床表现为：发热8例、皮疹2例、呼吸系统症状(主要表现为咳嗽、肺部罗音)2例，神经系统症状表现为嗜睡5例、头痛8例 、意识障碍3例、肌力改变3例、脑膜刺激征阳性7例、病理反射阳性9例、颅神经瘫1例、定向力障碍2例。头颅CT检查，7例正常，3例表现为不同部位低密度影。6例患儿曾行胸部X线摄片，仅1例有肺炎改变，表现为双肺纹理增强，右下肺心缘旁片状模糊影。
10例阳性患儿中，1例合并肺炎者经青霉素、氨苄青霉素静脉滴注，加用抗病毒、脱水、支持、对症治疗1周，无明显疗效。改用红霉素50 mg/(kg。d)静脉滴注，2 d 后体温降至正常，至第10天病情好转出院。2例曾服利福平15 mg/(kg。d)治疗2周，症状好转，CT恢复正常，临床治愈，随访无复发。余7例均予抗炎(氨基甙类、β-内酰胺类抗生素)、抗病毒、脱水、支持、对症治疗，均无明显疗效。1例死亡，余6例均遗留肢体运动障碍、语言障碍、肝功能改变等，好转出院。
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讨论
军团菌病作为全身性疾病，临床表现多种多样，轻者仅有流感样症状，重症病例表现为以肺部感染为主的全身多脏器的严重损害，影响脑、肠、肾、肝、脾、心肌等器官。本研究证实了在疑似病毒性脑炎患儿中，确有一部分为军团菌感染，其阳性率为17%。
本组10例患儿均以夏、秋季起病，年长儿多发，中枢神经系统症状表现为嗜睡、头痛、呕吐、抽搐、定向力障碍、肢体运动障碍、意识障碍及颅神经瘫，且伴有病理反射及脑膜刺激征，具有典型中枢神经系统感染征象。6例遗留不同程度肢体运动障碍，考虑与未经有效治疗有关。实验室检查见白细胞偏高、核左移、有蛋白尿及尿潜血，电解质紊乱，部分患儿血清AST、CPK、ALT、LCDH、γ-GT增高。10例患儿中多数头颅CT、脑脊液检查正常，与文献报道相符[2]，具有神经系统症状者脑脊液检查可有白细胞及蛋白轻度增高[3]。本组3例患儿CT检查可见不同程度的低密度影，这与其病理改变有关。目前认为，中枢神经系统病变主要由军团菌毒素所致，脑血管有微血栓形成，形成脑软化，脑实质常见点状出血，上述改变随军团菌病恢复可完全消散[4]。
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目前，血清特异性抗体的检查[包括间接免疫荧光(IFA)、TAT]仍是诊断军团菌感染的主要而可靠的手段。国内军团菌肺炎专题讨论会上有人认为TAT法虽然较古老、不够敏感，但其可靠性已由中国预防医学院流行病研究所证实，且该方法操作简单、迅速，无需特殊贵重仪器，影响因素少，在疾病早期可代表两种抗体IgM和IgG，特异性较好。我们检测特异性抗体阳性的10例中，5例为双份血清抗体≥4倍升高，5份单份血清抗体效价1∶320～1∶1 280，均有诊断意义，说明军团菌感染确是本次疾病的病原。
研究表明，对于那些病程长、临床表现不典型，伴有水、电解质及肝功改变疑似病毒性脑炎的患儿，应考虑到军团菌感染的可能，尽早做有关军团菌感染的检查及治疗，以免延误诊断，影响愈后。本研究为我们进一步认识军团菌病提供了临床依据。
参考文献
1，贺蓓.军团菌肺炎专题讨论会摘要.中华结核和呼吸杂志,1992,15:309.
, 百拇医药
2，Plaschke M,Strohle A,Then Bergn F,et al.Neurologic and psychiatric symptoms of legionella infection.Case report and overview of the clinical spectrum.Nervenarzt, 1997,68:342-345.
3，钟佛锦. 军团菌病的实验诊断. 人民军医,1996,438:15-16.
4，顾长海.军团菌病的发病机制和病理改变.人民军医,1996,438:14.
(收稿日期：1999-02-14), http://www.100md.com
单位：傅文永 王朝霞 金慧敏 鲁继荣 孙景辉 宋丽君(130021 长春,白求恩医科大学第一临床学院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000317 军团菌病是一种以肺炎为主要表现的多系统损害的急性感染性疾病。儿童军团菌肺炎已见诸报道，但儿童军团菌病的中枢神经系统损害尚未见报道。本研究应用试管凝集法(TAT)对60例住院疑似病毒性脑炎患儿进行了3个菌种10个血清型的军团菌抗体检测，通过阳性病例了解军团菌病的中枢神经系统表现。
对象和方法
1997年3月～1998年3月, 在我院住院的临床疑似病毒性脑炎的患儿共60例 。其中男35例，女25例；年龄2个月～1岁8例，～3岁15例，～7岁16例，～14岁21例。分别于入院第2天及出院前采集静脉血3 ml，分离血清，置-20℃冰箱储存备用。2次采血间隔15 d 左右，其中38例采到双份血清。采用TAT法对嗜肺军团菌(legionella peumophila,Lp)、米克达德军团菌(legionella micdadei,Lm)及博杰曼军团菌(legionella bozemanii,Lb)3个种群10个血清型进行检测。以双份血清抗体滴度≥4倍升高或单份血清抗体滴度≥1：320为阳性[1] 。本试验中所用军团菌凝集抗原(Lp1、Lp2、Lp6、Lp8、Lp9、Lp10、Lp12、Lp14 、Lm及Lb)及军团菌免疫阳性兔血清均由中国预防科学院流行病研究所军团菌病组提供。
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结果
1.实验室检查结果：60例中10例特异性抗体阳性，阳性率为17%。其中Lp9 阳性2例，Lp10 4例，Lp14 2例，Lp1和Lp6、Lp9和Lp10同时阳性各1例，其中5例为双份血清，呈≥4倍增高，5例为单份血清，滴度分别为1∶320 1例、1∶640 3例、1∶1 280 1例。10例阳性患儿全部进行了血、尿常规检查。其中8例血白细胞增高，轻度核左移，2例红细胞及血红蛋白轻度减低。尿常规有6例尿蛋白增高，5例尿潜血(+)。7例患儿做血生化检查，其中6例天冬氨酸转氨酶(AST)增高，3例丙氨酸转氨酶(ALT)增高，2例γ-谷氨酰转酞酶(γ-GT)增高，2例异柠檬酸脱氢酶(LCDH)增高，2例胆碱脂酶(CHE)增高。1例α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)、磷酸肌酸激酶同功酶(CK-MB)同时增高，考虑为心肌损害所致。7例患儿进行血清电解质检查，其中低钠血症5例，低钙血症3例，低钾、低氯血症2例。10例患儿均行脑脊液检查，其脑脊液外观均为无色透明，压力增高8例，6例细胞数在正常范围内，4例脑脊液白细胞轻度增高，介于(14～150)×106/L之间，单核细胞多于多核细胞，并伴有蛋白轻度增高(0.5～2.5 g/L)。10例均行柯萨奇B组病毒、腺病毒抗体检测,其结果均为阴性。
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2.临床表现及治疗：10例阳性患儿中男7例，女3例。年龄分布为：2个月～1岁0例、～3岁1例、～7岁2例、～14岁7例。发病时间:4～5月份1例、7～9月份6例、9～11月份3例。10例军团菌脑炎患儿临床表现为：发热8例、皮疹2例、呼吸系统症状(主要表现为咳嗽、肺部罗音)2例，神经系统症状表现为嗜睡5例、头痛8例 、意识障碍3例、肌力改变3例、脑膜刺激征阳性7例、病理反射阳性9例、颅神经瘫1例、定向力障碍2例。头颅CT检查，7例正常，3例表现为不同部位低密度影。6例患儿曾行胸部X线摄片，仅1例有肺炎改变，表现为双肺纹理增强，右下肺心缘旁片状模糊影。
10例阳性患儿中，1例合并肺炎者经青霉素、氨苄青霉素静脉滴注，加用抗病毒、脱水、支持、对症治疗1周，无明显疗效。改用红霉素50 mg/(kg。d)静脉滴注，2 d 后体温降至正常，至第10天病情好转出院。2例曾服利福平15 mg/(kg。d)治疗2周，症状好转，CT恢复正常，临床治愈，随访无复发。余7例均予抗炎(氨基甙类、β-内酰胺类抗生素)、抗病毒、脱水、支持、对症治疗，均无明显疗效。1例死亡，余6例均遗留肢体运动障碍、语言障碍、肝功能改变等，好转出院。
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讨论
军团菌病作为全身性疾病，临床表现多种多样，轻者仅有流感样症状，重症病例表现为以肺部感染为主的全身多脏器的严重损害，影响脑、肠、肾、肝、脾、心肌等器官。本研究证实了在疑似病毒性脑炎患儿中，确有一部分为军团菌感染，其阳性率为17%。
本组10例患儿均以夏、秋季起病，年长儿多发，中枢神经系统症状表现为嗜睡、头痛、呕吐、抽搐、定向力障碍、肢体运动障碍、意识障碍及颅神经瘫，且伴有病理反射及脑膜刺激征，具有典型中枢神经系统感染征象。6例遗留不同程度肢体运动障碍，考虑与未经有效治疗有关。实验室检查见白细胞偏高、核左移、有蛋白尿及尿潜血，电解质紊乱，部分患儿血清AST、CPK、ALT、LCDH、γ-GT增高。10例患儿中多数头颅CT、脑脊液检查正常，与文献报道相符[2]，具有神经系统症状者脑脊液检查可有白细胞及蛋白轻度增高[3]。本组3例患儿CT检查可见不同程度的低密度影，这与其病理改变有关。目前认为，中枢神经系统病变主要由军团菌毒素所致，脑血管有微血栓形成，形成脑软化，脑实质常见点状出血，上述改变随军团菌病恢复可完全消散[4]。
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目前，血清特异性抗体的检查[包括间接免疫荧光(IFA)、TAT]仍是诊断军团菌感染的主要而可靠的手段。国内军团菌肺炎专题讨论会上有人认为TAT法虽然较古老、不够敏感，但其可靠性已由中国预防医学院流行病研究所证实，且该方法操作简单、迅速，无需特殊贵重仪器，影响因素少，在疾病早期可代表两种抗体IgM和IgG，特异性较好。我们检测特异性抗体阳性的10例中，5例为双份血清抗体≥4倍升高，5份单份血清抗体效价1∶320～1∶1 280，均有诊断意义，说明军团菌感染确是本次疾病的病原。
研究表明，对于那些病程长、临床表现不典型，伴有水、电解质及肝功改变疑似病毒性脑炎的患儿，应考虑到军团菌感染的可能，尽早做有关军团菌感染的检查及治疗，以免延误诊断，影响愈后。本研究为我们进一步认识军团菌病提供了临床依据。
参考文献
1，贺蓓.军团菌肺炎专题讨论会摘要.中华结核和呼吸杂志,1992,15:309.
, 百拇医药
2，Plaschke M,Strohle A,Then Bergn F,et al.Neurologic and psychiatric symptoms of legionella infection.Case report and overview of the clinical spectrum.Nervenarzt, 1997,68:342-345.
3，钟佛锦. 军团菌病的实验诊断. 人民军医,1996,438:15-16.
4，顾长海.军团菌病的发病机制和病理改变.人民军医,1996,438:14.
(收稿日期：1999-02-14), http://www.100md.com