舌下含服乌体林斯治疗儿童反复呼吸道感染
作者：王运芳 李敏 王小敏 董巍 邓敬英
单位：王运芳(610071 成都，四川省人民医院儿科)；李敏(610071 成都，四川省人民医院儿科)王小敏(610071 成都，四川省人民医院儿科)；董巍(检验科免疫室)；邓敬英(成都市标准化幼儿园)
关键词：
中华儿科杂志000319 反复呼吸道感染是儿科，特别是学龄前儿童的常见病，并与哮喘的发病关系密切。由于小儿的生理特点及不合理用药，使该症在治疗上难度较大，可选用的药物较多，疗效不一。我们自1997年11月～1998年3月选用乌体林斯治疗反复呼吸道感染取得较好疗效，现报道如下。
资料和方法
临床资料：病例纳入根据1987年成都呼吸会议制定的标准[1]。治疗组及对照组患儿均来自同一幼儿园。治疗组60例，其中男31例，女29例,年龄3～6岁；22例有支气管哮喘病史。对照组58例，其中男30例，女28例，年龄3～5岁半,15例为支气管哮喘患儿。两组在性别、年龄、发病情况方面具有可比性。
, 百拇医药
1.治疗方法：治疗组采用乌体林斯注射液(成都金星健康药业有限公司分装)，第1次0.172 μg/ml，第2次1.72 μg/ml，第3～8次每次17.2 μg/ml，每周1次于同一时间将药液直接置于舌下含服，8周为一疗程。停药后观察3个月、6个月和1年。对照组在发作时予常规治疗(不用乌体林斯)。
2.检查方法：纳入病例分别在用药前及治疗结束时采集静脉血，通过散射比浊速率法和碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法测定IgG、IgA、IgM和T淋巴细胞亚群。
疗效观察：由专人记录患儿的呼吸道感染次数。疗效标准：显效：用药4周后及停药后6个月未再发生呼吸道感染。有效：发作次数明显减少，有1～2次发作，但病程缩短。无效：发病次数及病程无改变。
统计学分析：采用χ2和t检验。
结果
, 百拇医药
1.治疗组与对照组临床疗效比较：治疗组显效43例，有效14例，总有效率95%，无效3例；对照组在观察期内50例反复发生呼吸道感染多次，仅8例发作1次，差异有显著性(P<0.05)。
2.治疗前后免疫指标的比较(表1)：以本院正常参考值为标准。治疗前60例中17例IgG降低，10例IgA降低， 治疗后仅2例仍低于正常。
3.治疗后T淋巴细胞亚群指标比较(表1)：以本院CD+3 (53.6±6.8)、CD+4 (37.0±4.5)、CD+8 (20.7±5.3)%、CD+4/CD+8 (1.8±0.6)为标准。治疗后患儿CD+3、CD+4、CD+8均较治疗前明显升高，CD+4/CD+8比值改变不大，治疗前为1.56±0.35,治疗后为1.57±0.26,表明CD+4、CD+8增加数量相当。
, 百拇医药
表1 治疗组60例患儿应用乌体林斯治疗前后
免疫指标的变化(
±s) 检查项目
治疗前
治疗后
t值
P值
IgA(mg/L)
1 100.0±70.0
1 200.0±540.0
1.43
>0.05
, http://www.100md.com
IgG(g/L)
7.9±1.4
8.2±1.1
2.14
<0.05
IgM(mg/L)
1 500.0±700.0
1 400.0±600.0
2.50
<0.05
CD+3(%)
, 百拇医药 56.7±5.4
60.9±4.7
6.89
<0.01
CD+4(%)
33.5±4.7
38.9±4.9
8.57
<0.01
CD+8(%)
21.5±3.7
, 百拇医药
24.7±2.7
9.14
<0.01
随访
58例在园小儿服药后3个月随访1次，全部服药儿无上呼吸道感染和支气管哮喘复发。1998年9月又随访1次，根据幼儿园日志查寻，并向家长询问以及体检未发现有易感情况发生。于1998年10月、1999年3月再次随访，服药后一年中在园57名易感儿在此一年内未发生感冒和哮喘复发共56例，仅有一例6岁儿童，因家长患感冒，该幼儿系被家长直接感染，故有感冒情况发生，在家隔离。据家长反映，病情比以往减轻，服抗病毒液3 d即愈。全部患儿服药后未见任何副反应。
讨论
小儿反复呼吸道感染的发病机理较为复杂，与多种因素有关，许多研究认为与免疫功能低下，尤其是与细胞免疫功能低下密切相关[2，3]。由于总T淋巴细胞和T辅助淋巴细胞减少，刺激机体产生IL-2、IL-4及γ-干扰素的能力降低，B细胞合成抗体减少，使机体抗病能力下降。本研究结果显示，治疗前CD+4明显低于正常，提示受试者细胞免疫功能低下。
, 百拇医药
目前，应用免疫调节剂治疗反复呼吸道感染是重要的手段之一，临床应用已取得一定疗效的药物较多，而我们应用乌体林斯通过舌下含服取得了很好的疗效，用药后总有效率明显高于对照组，IgG、IgA有一定程度的升高，CD+3、CD+4、CD+8百分率用药后较用药前也明显提高，尤以CD+4显著。
由于乌体林斯细菌悬浮液中的有效成分较高，采用深部肌肉注射可能会引起局部反应，我们采用舌下含服给药，因为口腔粘膜特别是舌下分布着许多血管和淋巴管，在粘膜内层形成血管网，药物能很快被吸收，直接进入血液循环分布全身，由于不通过门静脉，避免了经过肝脏的首过效应损失，同时舌下给药，免去了打针、输液的痛苦，易于被患儿和家长接受，未发现明显副作用，值得在临床推广应用。
参考文献
1，胡仪吉，执笔.反复呼吸道感染的诊断标准.中华儿科杂志，1988，26：41.
2，戴仲东，卢竞，张梓荆，等.胸腺肽治疗反复呼吸道感染的研究.中华儿科杂志，1993，31：353.
3，李月华，邸作庭.反复呼吸道感染患儿外周血T细胞亚群变化.西安医科大学学报，1992，13：50-51.
(收稿日期：1999-03-26), 百拇医药
单位：王运芳(610071 成都，四川省人民医院儿科)；李敏(610071 成都，四川省人民医院儿科)王小敏(610071 成都，四川省人民医院儿科)；董巍(检验科免疫室)；邓敬英(成都市标准化幼儿园)
关键词：
中华儿科杂志000319 反复呼吸道感染是儿科，特别是学龄前儿童的常见病，并与哮喘的发病关系密切。由于小儿的生理特点及不合理用药，使该症在治疗上难度较大，可选用的药物较多，疗效不一。我们自1997年11月～1998年3月选用乌体林斯治疗反复呼吸道感染取得较好疗效，现报道如下。
资料和方法
临床资料：病例纳入根据1987年成都呼吸会议制定的标准[1]。治疗组及对照组患儿均来自同一幼儿园。治疗组60例，其中男31例，女29例,年龄3～6岁；22例有支气管哮喘病史。对照组58例，其中男30例，女28例，年龄3～5岁半,15例为支气管哮喘患儿。两组在性别、年龄、发病情况方面具有可比性。
, 百拇医药
1.治疗方法：治疗组采用乌体林斯注射液(成都金星健康药业有限公司分装)，第1次0.172 μg/ml，第2次1.72 μg/ml，第3～8次每次17.2 μg/ml，每周1次于同一时间将药液直接置于舌下含服，8周为一疗程。停药后观察3个月、6个月和1年。对照组在发作时予常规治疗(不用乌体林斯)。
2.检查方法：纳入病例分别在用药前及治疗结束时采集静脉血，通过散射比浊速率法和碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法测定IgG、IgA、IgM和T淋巴细胞亚群。
疗效观察：由专人记录患儿的呼吸道感染次数。疗效标准：显效：用药4周后及停药后6个月未再发生呼吸道感染。有效：发作次数明显减少，有1～2次发作，但病程缩短。无效：发病次数及病程无改变。
统计学分析：采用χ2和t检验。
结果
, 百拇医药
1.治疗组与对照组临床疗效比较：治疗组显效43例，有效14例，总有效率95%，无效3例；对照组在观察期内50例反复发生呼吸道感染多次，仅8例发作1次，差异有显著性(P<0.05)。
2.治疗前后免疫指标的比较(表1)：以本院正常参考值为标准。治疗前60例中17例IgG降低，10例IgA降低， 治疗后仅2例仍低于正常。
3.治疗后T淋巴细胞亚群指标比较(表1)：以本院CD+3 (53.6±6.8)、CD+4 (37.0±4.5)、CD+8 (20.7±5.3)%、CD+4/CD+8 (1.8±0.6)为标准。治疗后患儿CD+3、CD+4、CD+8均较治疗前明显升高，CD+4/CD+8比值改变不大，治疗前为1.56±0.35,治疗后为1.57±0.26,表明CD+4、CD+8增加数量相当。
, 百拇医药
表1 治疗组60例患儿应用乌体林斯治疗前后
免疫指标的变化(
±s) 检查项目治疗前
治疗后
t值
P值
IgA(mg/L)
1 100.0±70.0
1 200.0±540.0
1.43
>0.05
, http://www.100md.com
IgG(g/L)
7.9±1.4
8.2±1.1
2.14
<0.05
IgM(mg/L)
1 500.0±700.0
1 400.0±600.0
2.50
<0.05
CD+3(%)
, 百拇医药 56.7±5.4
60.9±4.7
6.89
<0.01
CD+4(%)
33.5±4.7
38.9±4.9
8.57
<0.01
CD+8(%)
21.5±3.7
, 百拇医药
24.7±2.7
9.14
<0.01
随访
58例在园小儿服药后3个月随访1次，全部服药儿无上呼吸道感染和支气管哮喘复发。1998年9月又随访1次，根据幼儿园日志查寻，并向家长询问以及体检未发现有易感情况发生。于1998年10月、1999年3月再次随访，服药后一年中在园57名易感儿在此一年内未发生感冒和哮喘复发共56例，仅有一例6岁儿童，因家长患感冒，该幼儿系被家长直接感染，故有感冒情况发生，在家隔离。据家长反映，病情比以往减轻，服抗病毒液3 d即愈。全部患儿服药后未见任何副反应。
讨论
小儿反复呼吸道感染的发病机理较为复杂，与多种因素有关，许多研究认为与免疫功能低下，尤其是与细胞免疫功能低下密切相关[2，3]。由于总T淋巴细胞和T辅助淋巴细胞减少，刺激机体产生IL-2、IL-4及γ-干扰素的能力降低，B细胞合成抗体减少，使机体抗病能力下降。本研究结果显示，治疗前CD+4明显低于正常，提示受试者细胞免疫功能低下。
, 百拇医药
目前，应用免疫调节剂治疗反复呼吸道感染是重要的手段之一，临床应用已取得一定疗效的药物较多，而我们应用乌体林斯通过舌下含服取得了很好的疗效，用药后总有效率明显高于对照组，IgG、IgA有一定程度的升高，CD+3、CD+4、CD+8百分率用药后较用药前也明显提高，尤以CD+4显著。
由于乌体林斯细菌悬浮液中的有效成分较高，采用深部肌肉注射可能会引起局部反应，我们采用舌下含服给药，因为口腔粘膜特别是舌下分布着许多血管和淋巴管，在粘膜内层形成血管网，药物能很快被吸收，直接进入血液循环分布全身，由于不通过门静脉，避免了经过肝脏的首过效应损失，同时舌下给药，免去了打针、输液的痛苦，易于被患儿和家长接受，未发现明显副作用，值得在临床推广应用。
参考文献
1，胡仪吉，执笔.反复呼吸道感染的诊断标准.中华儿科杂志，1988，26：41.
2，戴仲东，卢竞，张梓荆，等.胸腺肽治疗反复呼吸道感染的研究.中华儿科杂志，1993，31：353.
3，李月华，邸作庭.反复呼吸道感染患儿外周血T细胞亚群变化.西安医科大学学报，1992，13：50-51.
(收稿日期：1999-03-26), 百拇医药