生长激素与吡唑甲氢龙联合应用治疗Turner 综合征
作者：方俊敏 宁聪 魏虹 舒丹 林汉华 王慕逖
单位：方俊敏(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；宁聪(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；魏虹(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；舒丹(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；林汉华(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；王慕逖(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000820 Turner 综合征患儿的主要临床特征是性发育障碍和矮身材，应用药物对其进行早期干预以改善患儿的身心发育甚为必要。自80年代中期基因重组人生长激素(R-hGH)问世以来，对本症的治疗已成为国内、外学者关注的热点。我们于1995年起对10例Turner 综合征患儿用R-hGH和吡唑甲氢龙(Stanozolo)联合治疗，进行了6个月～3年的观察，现报告如下。
, 百拇医药
对象
1. 选择以往未经任何治疗的Turner 综合征患儿10例，平均年龄为(12.0±2.2)岁(9.5～16.7岁)、骨龄为(9.5±2.1)岁(7.8～13.0岁)；身高均低于同年龄、同性别正常儿童身高标准的第3百分位；身高年增长速率均<4 cm。其中6例核型为45XO；3例为45，XO/46，X+max；1例为46，X，del(x)。1例患儿(年龄16岁，骨龄13岁)于治疗前已呈现性征发育，双乳达B3期。经复合刺激试验证实4/10例有生长激素分泌低下(GH峰值<10 μg/L)。
2.同期有10例生长激素缺乏症(GHD)患儿与Turner组进行R-hGH的疗效对比观察。
方法
R-hGH由Kabi-Pharmacia、安科、金赛等厂商提供，每日0.15 U/kg于每晚睡前1小时皮下注射; 吡唑甲氢龙25 μg/kg，每日1次顿服。治疗期间每月测身高1次，每3个月测血清T3、T4、TSH 1次，每6～12 个月测骨龄1次。GHD患儿R-hGH用量为0.1 U/(kg*d)。
, 百拇医药
骨龄测定根据Greulich与 Pyle的骨龄图谱由专人判定。身高年龄的判定是根据Takano[1] 等对未经任何治疗的Turner 综合征患儿调查所得的Turner 综合征自然生长曲线，按患儿的身高从生长曲线图的均值查得其对应年龄，即为该患儿的身高年龄。预测身高(PH)系根据Bayley等[2]的最终成人期身高预测表测算，按患儿骨龄落后于年龄的程度选择适宜的预测表，根据其身高和骨龄从表中查得最终成人期预测身高。
结果
10例患儿治疗效果见表1。8例患儿治疗满12个月, 骨龄由(9.4±1.9)岁(7.8～13岁)增至(10.3±2.1)岁(8.8～14岁), 身高年龄由(11.8±2.9)岁升至(12.9±3.0)岁, △骨龄/△年龄为0.6, 预测身高(PH)及身高增长速率均有改善(表1);3例患儿已达2年(例2、例3和例4)，此3例患儿治疗第1年的生长速率分别为9.7、7.8和9.3 cm/年,第2年分别降至6.5、7.4和8.1 cm/年；例4治疗达3年，第3年的生长速率降为5.6 cm/年。
, 百拇医药
表1 治疗过程中Turner 综合征患儿生长和骨龄的改变
(
±s) 治疗阶段
例数
增长速率
(cm/年)
预测身高
(cm)
△骨龄/△
年龄
治疗前
10
, 百拇医药
<4
143±6
治疗6个月
10
9.4±1.9
治疗12个月
8
9.4±1.9
149±4
0.6
治疗24个月
3
7.3
, 百拇医药
149±3
0.6
治疗36个月
1
5.6
156.8
0.4
治疗过程中无任何全身副反应，仅2例于治疗初期注射局部出现红肿，经3天左右消失。疗程中无1例患儿出现甲状腺功能低下症状，血清T3、T4、TSH浓度均在正常范围之内；除1例患儿于治疗前已呈现性征发育外，其余均未出现第二性征发育。
讨论
Turner 综合征患儿的主要临床特征是生长落后和性发育障碍，也是应该进行治疗的重点。针对其生长落后的治疗，常用的主要有蛋白同化激素、小剂量雌激素和(或)生长激素等。但蛋白同化激素和乙炔雌二醇均有促进骨骺融合的作用，对改善成人期最终身高常无益处，故其应用受到限制[3]。
, 百拇医药
本组8例Turner 综合征患儿治疗1年的生长速率达9.0 cm/年，而在同期观察的用R-hGH 0.1 U/(kg*d)治疗的10例GHD患儿，其第1年身高增长速率为(11.2±1.0) cm/年，疗效明显优于前者。其原因可能是，导致Turner 综合征患儿生长落后的因素远较GHD复杂，除了包括生长激素在内的多种内分泌紊乱外，本征患儿周围靶组织对生长因子不敏感[4]，且患儿体内有大量的GH同分异构体，可与具生物效应的GH竞争细胞膜上的受体，影响后者功能的发挥。因此，R-hGH用于Turner 综合征并非替代治疗，而是药物干预。本组有3例治疗已逾2年，其年增长速率逐年呈下降趋势，与国外资料雷同，其原因尚不清楚。
众多资料表明，R-hGH与小剂量蛋白同化激素联合应用具有协同作用[5，6]。本组联合治疗的8例患儿第1年平均身高增长速率高于Takano等[5]报道的单用R-hGH治疗1年的身高增长速率[(9.4±1.9)cm/年比 (8.1±1.4) cm/年]，而△骨龄/△年龄为0.6，提示相对于身高的增加而言，骨龄并无过度超前，证实小剂量蛋白同化激素在提高Turner 综合征患儿生长潜能的同时并无促进骨骺融合的副作用。
, 百拇医药
用于预测成人期身高的方法有Bayley-Pinneau法、RWT法、TWⅠ法、TWⅡ法等，但大多建立在正常人群基础上(除TWⅡ法外)，预测结果过于乐观，其中以Bayley-Pinneau法的精确性稍优[7]。本组用该法对8例患儿于治疗前和治疗1年后分别进行检测，预测身高平均增加6.6 cm，但尚需观察至其成年期身高后再作结论。最近，日本学者报道未经治疗的Turner 综合征患儿最终身高仅为137 cm左右，治疗后则可达145 cm[1，8]。
我们认为，生长激素与小剂量吡唑甲氢龙联合应用，对改善Turner 综合征患儿的身高是一种可取的方法。
参考文献
1，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Cross-sectional growth study in patients with Turner′s syndrom. Endocrinol Jpn, 1988,35,631-638.
, 百拇医药
2，Bayley N, Pinneau S. Tables for predicting adult height from skeletal age. J Pediatr, 1952,14:432
3，Heinrichs C, Bourguignon JP. Treatment of delayed puberty and hypogonadism in girls. Horm Res, 1991, 36:147.
4，宁聪, 王慕逖. Turner 综合征患儿的内分泌紊乱及其治疗. 临床儿科杂志, 1995, 13:378.
5，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Turner syndrom: treatment of 203 patient with recombinant human growth hormone for one year. Acta Endocrinol (Copenh), 1989,120:559-568.
, 百拇医药
6，Rosenfeld RG, Frane J, Attie KM, et al. Six-year results of a randomizied, prospective trial of human growth hormone and oxandrolone in Turner syndrom. J Pediatr, 1992,121:49.
7，Zachmann M, Sobradillo B, Frank M, et al. Bayley-Pinneau, Roche-Wainer-Thissen and Tanner height predictiond in normal children and in patients with various pathologic conditions. J Pediatr, 1978,93: 749-755.
8，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Long-term effects of growth hormone on height in Turner syndrom: results of a 6-year multicentre study in Japan. Horm Res, 1995, 43: 141-143.
(收稿日期：2000-03-20), http://www.100md.com
单位：方俊敏(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；宁聪(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；魏虹(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；舒丹(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；林汉华(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)；王慕逖(430030 武汉， 同济医科大学同济医院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000820 Turner 综合征患儿的主要临床特征是性发育障碍和矮身材，应用药物对其进行早期干预以改善患儿的身心发育甚为必要。自80年代中期基因重组人生长激素(R-hGH)问世以来，对本症的治疗已成为国内、外学者关注的热点。我们于1995年起对10例Turner 综合征患儿用R-hGH和吡唑甲氢龙(Stanozolo)联合治疗，进行了6个月～3年的观察，现报告如下。
, 百拇医药
对象
1. 选择以往未经任何治疗的Turner 综合征患儿10例，平均年龄为(12.0±2.2)岁(9.5～16.7岁)、骨龄为(9.5±2.1)岁(7.8～13.0岁)；身高均低于同年龄、同性别正常儿童身高标准的第3百分位；身高年增长速率均<4 cm。其中6例核型为45XO；3例为45，XO/46，X+max；1例为46，X，del(x)。1例患儿(年龄16岁，骨龄13岁)于治疗前已呈现性征发育，双乳达B3期。经复合刺激试验证实4/10例有生长激素分泌低下(GH峰值<10 μg/L)。
2.同期有10例生长激素缺乏症(GHD)患儿与Turner组进行R-hGH的疗效对比观察。
方法
R-hGH由Kabi-Pharmacia、安科、金赛等厂商提供，每日0.15 U/kg于每晚睡前1小时皮下注射; 吡唑甲氢龙25 μg/kg，每日1次顿服。治疗期间每月测身高1次，每3个月测血清T3、T4、TSH 1次，每6～12 个月测骨龄1次。GHD患儿R-hGH用量为0.1 U/(kg*d)。
, 百拇医药
骨龄测定根据Greulich与 Pyle的骨龄图谱由专人判定。身高年龄的判定是根据Takano[1] 等对未经任何治疗的Turner 综合征患儿调查所得的Turner 综合征自然生长曲线，按患儿的身高从生长曲线图的均值查得其对应年龄，即为该患儿的身高年龄。预测身高(PH)系根据Bayley等[2]的最终成人期身高预测表测算，按患儿骨龄落后于年龄的程度选择适宜的预测表，根据其身高和骨龄从表中查得最终成人期预测身高。
结果
10例患儿治疗效果见表1。8例患儿治疗满12个月, 骨龄由(9.4±1.9)岁(7.8～13岁)增至(10.3±2.1)岁(8.8～14岁), 身高年龄由(11.8±2.9)岁升至(12.9±3.0)岁, △骨龄/△年龄为0.6, 预测身高(PH)及身高增长速率均有改善(表1);3例患儿已达2年(例2、例3和例4)，此3例患儿治疗第1年的生长速率分别为9.7、7.8和9.3 cm/年,第2年分别降至6.5、7.4和8.1 cm/年；例4治疗达3年，第3年的生长速率降为5.6 cm/年。
, 百拇医药
表1 治疗过程中Turner 综合征患儿生长和骨龄的改变
(
±s) 治疗阶段例数
增长速率
(cm/年)
预测身高
(cm)
△骨龄/△
年龄
治疗前
10
, 百拇医药
<4
143±6
治疗6个月
10
9.4±1.9
治疗12个月
8
9.4±1.9
149±4
0.6
治疗24个月
3
7.3
, 百拇医药
149±3
0.6
治疗36个月
1
5.6
156.8
0.4
治疗过程中无任何全身副反应，仅2例于治疗初期注射局部出现红肿，经3天左右消失。疗程中无1例患儿出现甲状腺功能低下症状，血清T3、T4、TSH浓度均在正常范围之内；除1例患儿于治疗前已呈现性征发育外，其余均未出现第二性征发育。
讨论
Turner 综合征患儿的主要临床特征是生长落后和性发育障碍，也是应该进行治疗的重点。针对其生长落后的治疗，常用的主要有蛋白同化激素、小剂量雌激素和(或)生长激素等。但蛋白同化激素和乙炔雌二醇均有促进骨骺融合的作用，对改善成人期最终身高常无益处，故其应用受到限制[3]。
, 百拇医药
本组8例Turner 综合征患儿治疗1年的生长速率达9.0 cm/年，而在同期观察的用R-hGH 0.1 U/(kg*d)治疗的10例GHD患儿，其第1年身高增长速率为(11.2±1.0) cm/年，疗效明显优于前者。其原因可能是，导致Turner 综合征患儿生长落后的因素远较GHD复杂，除了包括生长激素在内的多种内分泌紊乱外，本征患儿周围靶组织对生长因子不敏感[4]，且患儿体内有大量的GH同分异构体，可与具生物效应的GH竞争细胞膜上的受体，影响后者功能的发挥。因此，R-hGH用于Turner 综合征并非替代治疗，而是药物干预。本组有3例治疗已逾2年，其年增长速率逐年呈下降趋势，与国外资料雷同，其原因尚不清楚。
众多资料表明，R-hGH与小剂量蛋白同化激素联合应用具有协同作用[5，6]。本组联合治疗的8例患儿第1年平均身高增长速率高于Takano等[5]报道的单用R-hGH治疗1年的身高增长速率[(9.4±1.9)cm/年比 (8.1±1.4) cm/年]，而△骨龄/△年龄为0.6，提示相对于身高的增加而言，骨龄并无过度超前，证实小剂量蛋白同化激素在提高Turner 综合征患儿生长潜能的同时并无促进骨骺融合的副作用。
, 百拇医药
用于预测成人期身高的方法有Bayley-Pinneau法、RWT法、TWⅠ法、TWⅡ法等，但大多建立在正常人群基础上(除TWⅡ法外)，预测结果过于乐观，其中以Bayley-Pinneau法的精确性稍优[7]。本组用该法对8例患儿于治疗前和治疗1年后分别进行检测，预测身高平均增加6.6 cm，但尚需观察至其成年期身高后再作结论。最近，日本学者报道未经治疗的Turner 综合征患儿最终身高仅为137 cm左右，治疗后则可达145 cm[1，8]。
我们认为，生长激素与小剂量吡唑甲氢龙联合应用，对改善Turner 综合征患儿的身高是一种可取的方法。
参考文献
1，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Cross-sectional growth study in patients with Turner′s syndrom. Endocrinol Jpn, 1988,35,631-638.
, 百拇医药
2，Bayley N, Pinneau S. Tables for predicting adult height from skeletal age. J Pediatr, 1952,14:432
3，Heinrichs C, Bourguignon JP. Treatment of delayed puberty and hypogonadism in girls. Horm Res, 1991, 36:147.
4，宁聪, 王慕逖. Turner 综合征患儿的内分泌紊乱及其治疗. 临床儿科杂志, 1995, 13:378.
5，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Turner syndrom: treatment of 203 patient with recombinant human growth hormone for one year. Acta Endocrinol (Copenh), 1989,120:559-568.
, 百拇医药
6，Rosenfeld RG, Frane J, Attie KM, et al. Six-year results of a randomizied, prospective trial of human growth hormone and oxandrolone in Turner syndrom. J Pediatr, 1992,121:49.
7，Zachmann M, Sobradillo B, Frank M, et al. Bayley-Pinneau, Roche-Wainer-Thissen and Tanner height predictiond in normal children and in patients with various pathologic conditions. J Pediatr, 1978,93: 749-755.
8，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Long-term effects of growth hormone on height in Turner syndrom: results of a 6-year multicentre study in Japan. Horm Res, 1995, 43: 141-143.
(收稿日期：2000-03-20), http://www.100md.com