扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性研究
作者：全国青少年扎鲁司特研究协作组
单位：
关键词：
中华儿科杂志001010 以扎鲁司特(安可来)为代表的白三烯受体拮抗剂是近年来新开发的一类抗哮喘药物。在其有效性及安全性已被广泛认证的前提下[1]，为了解扎鲁司特对中国青少年哮喘患者的有效性及安全性，于1998年11月～1999年6月在全国9城市11家医院进行了扎鲁司特的临床研究。
对象
103例临床未控制哮喘患者，男63例，女40例,年龄在12至18岁之间；无其他肺部疾病或严重心、肝、肾疾病；第1秒用力呼气容积(FEV1)≥预计值的60%；初次就诊前4周内未使用除β2受体激动剂、茶碱类、低剂量吸入皮质激素(≤400 μg/d)及抗组胺药物以外的抗哮喘药物。
, http://www.100md.com
方法
试验由1周筛选期和4周治疗期组成。在第1次就诊时，研究者获得患者知情同意，进行相应的临床及实验室检查(FEV1、丙氨酸转氨酶、血、尿常规)。患者每日记录日、夜哮喘症状评分、咳嗽分数、吸入性β2受体激动剂的使用喷数，无症状天数为(患者日、夜间哮喘症状评分、咳嗽分数及β2受体激动剂用量均为0的天数)。筛选合格的患者服用扎鲁司特20 mg，2次/d治疗4周后复查实验室指标。同时记录药物不良反应。
统计处理：所有指标均以均数和标准差表示，治疗后各周与基础值进行符号等级检验，以P<0.05为差异有显著意义。药物不良反应采用描述性分析。
结果
1.肺功能的改善:经过扎鲁司特治疗4周后，FEV1较治疗前增加8.41%(P<0.001)。
, 百拇医药
2.哮喘症状的改善和吸入性β2受体激动剂用量的变化：经4周的扎鲁司特治疗，患者的日间哮喘症状评分较基础值减少64.9%，夜间哮喘症状评分下降52.6%，咳嗽分数下降64%，无症状天数增加280.4%，β2受体激动剂用量降低57.6%。用药后各周与基础值比较，差异均有显著意义(P<0.001)(表1)。
3.安全性：在103例病例中，8例患者发生与药物可疑相关的不良反应(7.77%)，主要为头痛、头晕、皮疹，大多数症状轻微，均未停止试验治疗，且无需特别处理。无严重不良反应发生。
讨论
哮喘是一种由多细胞、多介质参与的，以气道高反应性为主要病理生理特点的气道慢性炎症性疾病。在导致哮喘的众多介质中，白三烯起着主要的作用。扎鲁司特是半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，竞争性地与半胱胺酰白三烯受体1(CysLT1)结合，从而阻断白三烯的作用，抑制气道炎性过程，减少气道阻塞。
, http://www.100md.com
国外的临床试验结果表明[2]，扎鲁司特可持续改善患者的肺功能并显著降低日间哮喘症状评分、夜间憋醒次数和晨起哮喘发作，全球哮喘防治创议(GINA)和美国呼吸协会已将扎鲁司特列入其治疗指南中。本试验再次证明了其临床疗效，且具良好的耐受性。
哮喘是导致青少年不能正常上学的主要疾病之一，如何使哮喘青少年像正常青少年一样上学、生活是青少年哮喘治疗的目的之一。本试验中，患者在服用扎鲁司特四周后的无症状天数较原来增加了3天/周。使得患者不受任何限制而正常上学的天数显著增加，这对于青少年患者生活质量的改善无疑是非常重要的。
表1 各项指标基础值及疗后各周数值 (
±s) 指标
基础值
第1周
, 百拇医药
第2周
第3周
第4周
FEV1 (升)
2.2±0.5
2.4± 0.6*
FEV1占预计值%
81.8±14.0
88.0±15.2*
日间哮喘症状评分
4.5±4.4
, 百拇医药
2.7±3.9*
1.6±3.0*
1.3±2.8*
1.5± 3.4*
夜间哮喘症状评分
3.2±4.0
2.0±3.4*
0.9±2.2*
0.9±2.3*
1.5± 3.1*
, http://www.100md.com
咳嗽评分
6.4±4.0
3.9±4.0*
2.3±3.0*
2.3±3.4*
2.3± 3.6*
吸入β2的使用量 (喷)
10.2±13.0
6.1±9.3*
3.9±7.4*
, http://www.100md.com
3.6±7.8*
4.3± 9.4*
无症状天数
1.0±1.8
2.3±2.8*
3.4±3.0*
4.0±3.0*
4.1± 2.8*
*与基础值比较，P<0.001
通信作者：陈育智，首都儿科研究所，100020北京
, http://www.100md.com
我们认为，扎鲁司特作为一种新型的抗炎药物，对治疗青少年哮喘疗效确切，耐受性良好，且服用方便，对哮喘的治疗有良好的应用价值。在临床应用中，扎鲁司特可与不同的抗哮喘药物合并应用，并能减少β2受体激动剂及糖皮质激素等吸入剂的用量，为青少年哮喘的治疗提供了又一新选择。
协作组成员：首都儿科研究所(陈育智、赵京、马煜、李硕)；上海第九医院(顾洪亮、王平、张少明、钱跃琴)；上海瑞金医院(李云珠、邵洁、高茹、俞善昌)；广州中山医科大学第一附属医院(佘桂源)；四川省人民医院儿科(王运芳、母发光)；北京市儿童医院(刘世英、向莉)；苏州儿童医院(盛锦云、严永东)；武汉儿童医院(董宗祈、陈孝萍、陈和斌)；重庆医科大学儿童医院 (陈坤华、符州、蒋永惠、石田田)；南京市儿童医院 (季纯珍、雷其洪、赵维美、杭遗珍)；福州市儿童医院 (华云汉、唐素萍)。
参考文献
1，1 Nathan RA. Anti-leukotriene agents: a new direction in asthma therapy. J Asthma, 1996,33: 353-356.
2，Grossman J, Smith LJ, Wilson AM, et al. Long-term safety and efficacy of zafirlukast in the treatment of asthma. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 82: 361-369.
收稿日期：2000-03-14, http://www.100md.com
单位：
关键词：
中华儿科杂志001010 以扎鲁司特(安可来)为代表的白三烯受体拮抗剂是近年来新开发的一类抗哮喘药物。在其有效性及安全性已被广泛认证的前提下[1]，为了解扎鲁司特对中国青少年哮喘患者的有效性及安全性，于1998年11月～1999年6月在全国9城市11家医院进行了扎鲁司特的临床研究。
对象
103例临床未控制哮喘患者，男63例，女40例,年龄在12至18岁之间；无其他肺部疾病或严重心、肝、肾疾病；第1秒用力呼气容积(FEV1)≥预计值的60%；初次就诊前4周内未使用除β2受体激动剂、茶碱类、低剂量吸入皮质激素(≤400 μg/d)及抗组胺药物以外的抗哮喘药物。
, http://www.100md.com
方法
试验由1周筛选期和4周治疗期组成。在第1次就诊时，研究者获得患者知情同意，进行相应的临床及实验室检查(FEV1、丙氨酸转氨酶、血、尿常规)。患者每日记录日、夜哮喘症状评分、咳嗽分数、吸入性β2受体激动剂的使用喷数，无症状天数为(患者日、夜间哮喘症状评分、咳嗽分数及β2受体激动剂用量均为0的天数)。筛选合格的患者服用扎鲁司特20 mg，2次/d治疗4周后复查实验室指标。同时记录药物不良反应。
统计处理：所有指标均以均数和标准差表示，治疗后各周与基础值进行符号等级检验，以P<0.05为差异有显著意义。药物不良反应采用描述性分析。
结果
1.肺功能的改善:经过扎鲁司特治疗4周后，FEV1较治疗前增加8.41%(P<0.001)。
, 百拇医药
2.哮喘症状的改善和吸入性β2受体激动剂用量的变化：经4周的扎鲁司特治疗，患者的日间哮喘症状评分较基础值减少64.9%，夜间哮喘症状评分下降52.6%，咳嗽分数下降64%，无症状天数增加280.4%，β2受体激动剂用量降低57.6%。用药后各周与基础值比较，差异均有显著意义(P<0.001)(表1)。
3.安全性：在103例病例中，8例患者发生与药物可疑相关的不良反应(7.77%)，主要为头痛、头晕、皮疹，大多数症状轻微，均未停止试验治疗，且无需特别处理。无严重不良反应发生。
讨论
哮喘是一种由多细胞、多介质参与的，以气道高反应性为主要病理生理特点的气道慢性炎症性疾病。在导致哮喘的众多介质中，白三烯起着主要的作用。扎鲁司特是半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，竞争性地与半胱胺酰白三烯受体1(CysLT1)结合，从而阻断白三烯的作用，抑制气道炎性过程，减少气道阻塞。
, http://www.100md.com
国外的临床试验结果表明[2]，扎鲁司特可持续改善患者的肺功能并显著降低日间哮喘症状评分、夜间憋醒次数和晨起哮喘发作，全球哮喘防治创议(GINA)和美国呼吸协会已将扎鲁司特列入其治疗指南中。本试验再次证明了其临床疗效，且具良好的耐受性。
哮喘是导致青少年不能正常上学的主要疾病之一，如何使哮喘青少年像正常青少年一样上学、生活是青少年哮喘治疗的目的之一。本试验中，患者在服用扎鲁司特四周后的无症状天数较原来增加了3天/周。使得患者不受任何限制而正常上学的天数显著增加，这对于青少年患者生活质量的改善无疑是非常重要的。
表1 各项指标基础值及疗后各周数值 (
±s) 指标基础值
第1周
, 百拇医药
第2周
第3周
第4周
FEV1 (升)
2.2±0.5
2.4± 0.6*
FEV1占预计值%
81.8±14.0
88.0±15.2*
日间哮喘症状评分
4.5±4.4
, 百拇医药
2.7±3.9*
1.6±3.0*
1.3±2.8*
1.5± 3.4*
夜间哮喘症状评分
3.2±4.0
2.0±3.4*
0.9±2.2*
0.9±2.3*
1.5± 3.1*
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咳嗽评分
6.4±4.0
3.9±4.0*
2.3±3.0*
2.3±3.4*
2.3± 3.6*
吸入β2的使用量 (喷)
10.2±13.0
6.1±9.3*
3.9±7.4*
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3.6±7.8*
4.3± 9.4*
无症状天数
1.0±1.8
2.3±2.8*
3.4±3.0*
4.0±3.0*
4.1± 2.8*
*与基础值比较，P<0.001
通信作者：陈育智，首都儿科研究所，100020北京
, http://www.100md.com
我们认为，扎鲁司特作为一种新型的抗炎药物，对治疗青少年哮喘疗效确切，耐受性良好，且服用方便，对哮喘的治疗有良好的应用价值。在临床应用中，扎鲁司特可与不同的抗哮喘药物合并应用，并能减少β2受体激动剂及糖皮质激素等吸入剂的用量，为青少年哮喘的治疗提供了又一新选择。
协作组成员：首都儿科研究所(陈育智、赵京、马煜、李硕)；上海第九医院(顾洪亮、王平、张少明、钱跃琴)；上海瑞金医院(李云珠、邵洁、高茹、俞善昌)；广州中山医科大学第一附属医院(佘桂源)；四川省人民医院儿科(王运芳、母发光)；北京市儿童医院(刘世英、向莉)；苏州儿童医院(盛锦云、严永东)；武汉儿童医院(董宗祈、陈孝萍、陈和斌)；重庆医科大学儿童医院 (陈坤华、符州、蒋永惠、石田田)；南京市儿童医院 (季纯珍、雷其洪、赵维美、杭遗珍)；福州市儿童医院 (华云汉、唐素萍)。
参考文献
1，1 Nathan RA. Anti-leukotriene agents: a new direction in asthma therapy. J Asthma, 1996,33: 353-356.
2，Grossman J, Smith LJ, Wilson AM, et al. Long-term safety and efficacy of zafirlukast in the treatment of asthma. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 82: 361-369.
收稿日期：2000-03-14, http://www.100md.com